Дезлоратадин - Desloratadine

Дезлоратадин
Desloratadine.svg
Дезлоратадин 3D мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияClarinex, Aerius, Allex, другие[1][2]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa602002
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки, раствор)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьБыстро впитывается
Связывание с белкамиОт 83 до 87%
МетаболизмUGT2B10, CYP2C8
Метаболиты3-гидроксидеслоратадин
Начало действияв течение 1 часа
Устранение период полураспада27 часов
Продолжительность действиядо 24 часов
Экскреция40% в виде конъюгированных метаболитов с мочой
Аналогичное количество в кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.166.554 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС19ClN2
Молярная масса310.83 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дезлоратадин (торговое наименование Clarinex и Эриус) является трициклическим ЧАС1 антагонист что используется для лечения аллергия. Это активный метаболит из лоратадин.

Он был запатентован в 1984 году и стал применяться в медицине в 2001 году.[3]

Медицинское использование

Дезлоратадин используется для лечения аллергический ринит, заложенность носа и хроническая идиопатическая крапивница (крапивница ).[4] Это главный метаболит из лоратадин и эти два препарата схожи по безопасности и эффективности.[4] Дезлоратадин доступен во многих лекарственных формах и под множеством торговых наименований по всему миру.[5]

Появляющимся показанием к применению дезлоратадина является лечение: угревая сыпь, как недорогой адъювант изотретиноин и, возможно, в качестве поддерживающей терапии или монотерапии.[6][7]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты: усталость, сухость во рту, и Головная боль.[4]

Взаимодействия

Ряд лекарств и других веществ, склонных к взаимодействию, например: кетоконазол, эритромицин и грейпфрутовый сок, не показали влияния на концентрацию дезлоратадина в организме. Считается, что дезлоратадин имеет низкий потенциал взаимодействия.[8]

Фармакология

Фармакодинамика

Дезлоратадин - селективный H1-антигистаминный препарат который функционирует как обратный агонист на гистамин H1 рецептор.[9]

В очень высоких дозах также антагонист в различных подтипах мускариновые рецепторы ацетилхолина. Этот эффект не имеет отношения к действию препарата в терапевтических дозах.[10]

Фармакокинетика

Дезлоратадин хорошо всасывается из кишечника и достигает максимальной плазма крови концентрации примерно через три часа. В кровотоке от 83 до 87% вещества связано с белки плазмы.[8]

Дезлоратадин метаболизируется до 3-гидроксидеслоратадина в трехступенчатой ​​последовательности у нормальных метаболизаторов. Во-первых, n-глюкуронирование дезлоратадина путем UGT2B10; затем 3-гидроксилирование N-глюкуронида дезлоратадин CYP2C8; и, наконец, неферментативное деконъюгирование 3-гидроксидезлоратадин-N-глюкуронида.[11] И дезлоратадин, и 3-гидроксидеслоратадин выводятся с мочой и калом с период полураспада 27 часов при нормальном метаболизме.[8][12]

3-гидроксидеслоратадин является основным метаболит.

Он проявляет только периферическую активность, так как не легко пересекает гематоэнцефалический барьер; следовательно, это обычно не вызывает сонливость потому что он не сразу попадает в Центральная нервная система.[13]

Дезлоратадин не оказывает сильного воздействия на ряд протестированных ферментов в цитохром P450 система. Оказалось, что он слабо ингибирует CYP2B6, CYP2D6, и CYP3A4 /CYP3A5, а не препятствовать CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, или же CYP2C19. Дезлоратадин оказался мощным и относительно селективным ингибитором UGT2B10, слабый или умеренный ингибитор UGT2B17, UGT1A10, и UGT2B4, а не препятствовать UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7, и UGT1A8.[11]

Фармакогеномика

2% от Кавказский народ и 18% людей африканского происхождения принимают дезлоратадин. плохие метаболизаторы. У этих людей концентрация препарата в плазме крови достигает трехкратного максимума через шесть-семь часов после приема, а период полувыведения составляет около 89 часов. Однако профиль безопасности у этих субъектов не хуже, чем у экстенсивных (нормальных) метаболизаторов.[8][12]

Общество и культура

Экономика

Когда он был впервые выпущен в Канаде в 2002 году, он продавался по цене 0,82 канадского доллара за дозу.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Мердок, Дэвид; Гоа, Карен Л .; Ким, Сьюзан Дж. (7 апреля 2003 г.). «Дезлоратадин: новая информация об эффективности в лечении аллергических расстройств». Наркотики. 63 (19): 2051–2077. Дои:10.2165/00003495-200363190-00010. PMID  12962522.
  2. ^ «Аллекс ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA).
  3. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 549. ISBN  9783527607495.
  4. ^ а б c См. S (2003). «Дезлоратадин от аллергического ринита». Am Fam Врач. 68 (10): 2015–6. PMID  14655812.
  5. ^ Drugs.com Запись дезлоратадина на сайте drug.com international Доступ к странице 4 мая 2015 г.
  6. ^ Ли ХЭ, Чанг И.К., Ли Й., Ким СД, Со ЙДж, Ли Дж.Х., Им М. (2014). «Эффект антигистамина в качестве адъювантной терапии изотретиноина при акне: рандомизированное контролируемое сравнительное исследование». J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 (12): 1654–60. Дои:10.1111 / jdv.12403. PMID  25081735. S2CID  3406128.
  7. ^ Лейтон А.М. (2016). «Десять лучших клинических жемчужин в лечении обыкновенных угрей». Дерматол Клин. 34 (2): 147–57. Дои:10.1016 / j.det.2015.11.008. PMID  27015774.
  8. ^ а б c d «Aerius: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2017-06-07.
  9. ^ Canonica GW, Blaiss M (2011). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства не вызывающего седативного эффекта антигистаминного средства второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств». Всемирный орган аллергии J. 4 (2): 47–53. Дои:10.1097 / WOX.0b013e3182093e19. ЧВК  3500039. PMID  23268457.
  10. ^ "Эриус: EPAR - Научное обсуждение" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2006-04-03.
  11. ^ а б Kazmi, F .; Ерино, П .; Barbara, J. E .; Паркинсон, А. (01.07.2015). «Дальнейшая характеристика метаболизма дезлоратадина и его цитохрома P450 и потенциала ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы: идентификация дезлоратадина как относительно селективного ингибитора UGT2B10». Метаболизм и утилизация лекарств. 43 (9): 1294–1302. Дои:10.1124 / dmd.115.065011. ISSN  1521-009X. PMID  26135009.
  12. ^ а б Drugs.com: Дезлоратадин Монография.
  13. ^ Манн Р., Пирс Г., Данн Н., Шакир С. (2000). «Седативный эффект« неседативными »антигистаминными препаратами: четыре исследования по мониторингу событий, отпускаемых по рецепту в общей практике». BMJ. 320 (7243): 1184–6. Дои:10.1136 / bmj.320.7243.1184. ЧВК  27362. PMID  10784544.
  14. ^ «Отчет о новых запатентованных лекарствах - Эриус». pmprb-cepmb.gc.ca. 13 мая 2014. Получено 25 ноября 2019.

внешняя ссылка

  • «Дезлоратадин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.