Бета-3-адренергический рецептор - Beta-3 adrenergic receptor

ADRB3
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2CDW
Идентификаторы
Псевдонимы	ADRB3, BETA3AR, адренорецептор бета 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 109691 MGI: 87939 ГомолоГен: 37250 Генные карты: ADRB3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 8 (человек)[1] Группа 8p11.23 Начинать 37,962,990 бп[1] Конец 37,966,599 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 8 (мышь)[2] Группа 8 A2 | 8 15.94 см Начинать 27,225,776 бп[2] Конец 27,250,616 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность бета-адренорецепторов • Активность рецепторов, связанных с G-белками • связывание адреналина • активность гомодимеризации белков • активность бета3-адренорецепторов • связывание норэпинефрина • связывание бета-3-адренорецепторов • активность преобразователя сигнала • активность адренергических рецепторов • GO: 0001948 связывание с белками Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • рецепторный комплекс • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • ядро клетки Биологический процесс • Путь передачи сигналов рецептора, активирующего аденилатциклазу, сопряженного с G-белком • пищевое поведение • Аденилатциклаза-модулирующий сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком • ответ на антибиотик • отрицательная регуляция роста многоклеточного организма • передача сигналов от клетки к клетке • Путь передачи сигналов рецептора, связанный с G-белком, связанный с вторичным мессенджером циклического нуклеотида • старение • рецептор-опосредованного эндоцитоза • производство метаболитов-предшественников и энергии • активация активности аденилатциклазы • термогенез, индуцированный диетой • вазодилатация, опосредованная норэпинефрином и адреналином, участвует в регуляции системного артериального давления • аденилатциклаза-активирующий сигнальный путь адренергических рецепторов • тепловыделение • дифференцировка коричневых жировых клеток • реакция на холод • энергетический резерв метаболического процесса • температурный гомеостаз • десенсибилизация сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком, с помощью аррестина • положительное регулирование каскада МАПК • преобразование сигнала • углеводный обмен • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • положительное регулирование термогенеза, вызванного холодом Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	155	11556
Ансамбль	ENSG00000188778	ENSMUSG00000031489
UniProt	P13945	P25962
RefSeq (мРНК)	NM_000025	NM_013462
RefSeq (белок)	NP_000016	NP_038490
Расположение (UCSC)	Chr 8: 37.96 - 37.97 Мб	Chr 8: 27.23 - 27.25 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

В бета-3-адренорецептор (β₃ адренорецептор), также известный как ADRB3, это бета-адренорецептор, а также обозначает человека ген кодируя это.^[5]

Функция

Действия β₃ рецептор включает

• Улучшение липолиз в жировая ткань.^[6]
• Термогенез в скелетные мышцы^[7]

Он расположен в основном в жировая ткань и участвует в регуляции липолиза и термогенез. Некоторые β₃ агонисты продемонстрировали антистресс эффекты в исследованиях на животных, предполагая, что он также играет роль в центральной нервной системе (ЦНС). β₃ рецепторы находятся в желчном пузыре, мочевом пузыре и в коричневая жировая ткань. Их роль в физиологии желчного пузыря неизвестна, но считается, что они играют роль в липолизе и термогенезе бурого жира. Считается, что в мочевом пузыре он вызывает расслабление мочевого пузыря и предотвращает мочеиспускание.^[8]

Механизм действия

Бета-адренорецепторы участвуют в адреналин - и норэпинефрин -индуцированная активация аденилатциклаза через действие G белки типа грамм_s.^[5]

Лиганды

Агонисты

• Амибегрон (SR-58611A)^[9][10]
• BRL-37344^[11]
• CL-316,243^[12]
• L-742,791^[13]
• L-796,568^[14]
• LY-368 842
• Мирабегрон (YM-178),^[15] одобрен для лечения гиперактивного мочевого пузыря в Японии, США, Великобритании, Канаде, Китае и Индии.
• Небиволол^[16] селективный бета (1) -блокатор и бета (3) -агонист.
• Ro40-2148
• Solabegron (GW-427 353)^[17]
• Вибегрон (МК-4618)^[18]

Антагонисты

• L-748,328^[13]
• L-748,337^[13]
• SR 59230A считалось селективным β₃ антагонист^[19] но позже выяснилось, что он также является антагонистом α₁ рецептор.^[20]

Взаимодействия

Бета-3-адренергический рецептор взаимодействовать с Src.^[21]

Смотрите также

• Другой адренорецепторы
  • Альфа-1 адренергический рецептор
  • Альфа-2 адренергический рецептор
  • Бета-1 адренорецептор
  • Бета-2-адренорецептор
  • Бета-блокатор

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000188778 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031489 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: ADRB3 адренергический, бета-3- рецептор».
6. Феррер-Лоренте Р., Кабот С., Фернандес-Лопес Х.А., Алемани М. (сентябрь 2005 г.). «Комбинированные эффекты олеоил-эстрона и β₃-адренергический агонист (CL316,243) липидных запасов у самцов крыс линии Wistar с избыточным весом, вызванным диетой ». Науки о жизни. 77 (16): 2051–8. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.04.008. PMID  15935402.
7. Ранг, Х. П. (2003). Фармакология. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  0-443-07145-4. Стр. Решебника 163
8. Сава М, Харада Х (2006). «Последние разработки в области разработки пероральных биодоступных агонистов β3-адренергических рецепторов». Современная лекарственная химия. 13 (1): 25–37. Дои:10.2174/092986706775198006. PMID  16457637.
9. Consoli D, Leggio GM, Mazzola C, Micale V, Drago F (ноябрь 2007 г.). «Поведенческие эффекты β₃ агонист адренорецепторов SR58611A: это предполагаемый прототип нового класса антидепрессантов / анксиолитиков? ». Европейский журнал фармакологии. 573 (1–3): 139–47. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.06.048. PMID  17669397.
10. Overstreet DH, Stemmelin J, Griebel G (июнь 2008 г.). «Подтверждение антидепрессивного потенциала селективного β₃ агонист адренорецепторов амибегрон на животной модели депрессии ». Фармакология, биохимия и поведение. 89 (4): 623–6. Дои:10.1016 / j.pbb.2008.02.020. PMID  18358519. S2CID  35026036.
11. Мукаида С., Сато М., Оберг А.И., Дехвари Н., Олсен Дж. М., Кодан М. и др. (Май 2019). «BRL37344 стимулирует транслокацию GLUT4 и захват глюкозы в скелетных мышцах через β2-адренорецепторы, не вызывая классической десенсибилизации рецепторов». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 316 (5): R666 – R677. Дои:10.1152 / ajpregu.00285.2018. PMID  30892909.
12. Фу Л., Исобе К., Цзэн К., Судзукава К., Такекоши К., Каваками И. (2008). «Эффекты агониста бета (3) -адренорецепторов CL-316,243 на адипонектин, рецепторы адипонектина и экспрессию фактора некроза опухоли альфа в жировых тканях мышей KKAy с ожирением и диабетом». Европейский журнал фармакологии. 584 (1): 202–6. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.01.028. PMID  18304529.
13. Candelore MR, Deng L, Tota L, Guan XM, Amend A, Liu Y, Newbold R, Cascieri MA, Weber AE (август 1999). «Сильные и селективные антагонисты бета (3) -адренергических рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 290 (2): 649–55. PMID  10411574.
14. Larsen TM, Toubro S, van Baak MA, Gottesdiener KM, Larson P, Saris WH, Astrup A (2002). "Эффект 28-дневной обработки L-796568, нового β₃-агонист адренергических рецепторов, на расход энергии и состав тела у мужчин с ожирением ». Американский журнал клинического питания. 76 (4): 780–8. Дои:10.1093 / ajcn / 76.4.780. PMID  12324291.
15. Гра Дж (2012). «Мирабегрон для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Наркотики сегодняшнего дня. 48 (1): 25–32. Дои:10.1358 / dot.2012.48.1.1738056. PMID  22384458.
16. Розец Б., Эрфаниан М., Лоран К., Трошу Дж. Н., Готье К. «Небиволол, селективный вазодилатирующий бета (1) -блокатор, является агонистом бета (3) -адренорецепторов в здоровом трансплантированном сердце человека». J Am Coll Cardiol. 53 (17): 1532–8. Дои:10.1016 / j.jacc.2008.11.057. PMID  19389564.
17. Хикс А., Маккафферти Г.П., Ридель Э., Айяр Н., Пуллен М., Эванс К., Люс Т.Д., Коатни Р.В., Ривера Г.С., Вестфолл Т.Д., Хибл Дж.П. «GW427353 (солабегрон), новый селективный агонист бета3-адренергических рецепторов, вызывает расслабление мочевого пузыря и увеличивает порог рефлекса мочеиспускания у собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 323 (1): 202–9. Дои:10.1124 / jpet.107.125757. PMID  17626794. S2CID  19281697.
18. Эдмондсон С.Д., Чжу К., Кар Н.Ф., Ди Сальво Дж., Нагабукуро Х., Сакре-Салем Б., Дингли, Бергер Р., Гобл С.Д., Морриелло Г., Харпер Б., Мойес С.Р., Шен Д.М., Ван Л., Болл Р., Фицморис А., Френкл Т., Гичуру Л.Н., Ха С, Херли А.Л., Йохновиц Н., Леворс Д., Мистри С., Миллер Р.Р., Ормес Дж., Салитуро Г.М., Санфиз А., Стивенсон А.С., Вилла К, Замлинни Б., Грин С., Струтерс М., Вебер А. (Январь 2016 г.). «Открытие Vibegron: мощный и селективный агонист β3-адренергических рецепторов для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Журнал медицинской химии. 59 (2): 609–23. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b01372. PMID  26709102.
19. Нисоли Э., Тонелло С., Ланди М., Карруба, Миссури (1996). «Функциональные исследования первого селективного β₃-Антагонист адренергических рецепторов SR 59230A в коричневых адипоцитах крысы ». Мол. Pharmacol. 49 (1): 7–14. PMID  8569714.
20. Бексис С., Дочерти-младший (апрель 2009 г.). «Роль α1- и β3-адренорецепторов в модуляции SR59230A эффектов MDMA на температуру тела у мышей». Британский журнал фармакологии. 158 (1): 259–66. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00186.x. ЧВК  2795232. PMID  19422394.
21. Цао В., Латтрелл Л.М., Медведев А.В., Пирс К.Л., Дэниел К.В., Диксон Т.М., Лефковиц Р.Дж., Коллинз С. (2000). «Прямое связывание активированного c-Src с бета-3-адренергическим рецептором необходимо для активации киназы MAP». J. Biol. Chem. 275 (49): 38131–4. Дои:10.1074 / jbc.C000592200. PMID  11013230.

дальнейшее чтение

• Граннеман Дж. Г., Ланерс К. Н., Рао Д. Д. (1993). «Гены бета 3-адренорецепторов грызунов и человека содержат интрон в блоке кодирования белка». Мол. Pharmacol. 42 (6): 964–70. PMID  1336117.
• Нахмиас К., Блин Н., Элалуф Дж. М., Маттей М. Г., Стросберг А. Д., Эморин Л. Дж. (1991). «Молекулярная характеристика бета-3-адренорецептора мыши: связь с атипичным рецептором адипоцитов». EMBO J. 10 (12): 3721–7. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb04940.x. ЧВК  453106. PMID  1718744.
• Эморин Л.Дж., Марулло С., Бринд-Сутрен М.М., Пейти Г., Тейт К., Делавье-Клатчко С., Стросберг А.Д. (1989). «Молекулярная характеристика человеческого бета-3-адренорецептора». Наука. 245 (4922): 1118–21. Дои:10.1126 / science.2570461. PMID  2570461.
• Гуань XM, поправка A, Strader CD (1995). «Определение структурных доменов для связывания G-белка и связывания лиганда в бета-3-адренорецепторах». Мол. Pharmacol. 48 (3): 492–8. PMID  7565630.
• Родригес М., Карильон С., Кокерель А, Ле Мех G, Феррара П., Капут Д., Шир Д. (1995). «Доказательства наличия мРНК бета-3-адренорецепторов в мозге человека». Brain Res. Мол. Мозг Res. 29 (2): 369–75. Дои:10.1016 / 0169-328X (94) 00274-I. PMID  7609625.
• Клеман К., Вайсс С., Мэннинг Б.С., Басдевант А., Гай-Гранд Б., Руис Дж., Сильвер К.Д., Шульдинер А.Р., Фрогель П., Стросберг А.Д. (1995). «Генетическая изменчивость бета-3-адренорецептора и повышенная способность набирать вес у пациентов с патологическим ожирением». N. Engl. J. Med. 333 (6): 352–4. Дои:10.1056 / NEJM199508103330605. PMID  7609752.
• Диб А., Аделаида Дж., Шаффане М., Имбер А., Ле Пелье Д., Жакемье Дж., Годре П., Тейе С., Бирнбаум Д., Пебуск М. Дж. (1995). «Характеристика области короткого плеча хромосомы 8, амплифицированной при карциноме груди». Онкоген. 10 (5): 995–1001. PMID  7898940.
• Махмудиан М (1994). «Комплекс человеческого белка Gs с бета-3-адренергическим рецептором: компьютерное молекулярное моделирование». Журнал молекулярной графики. 12 (1): 22–8, 34. Дои:10.1016/0263-7855(94)80004-9. PMID  8011597.
• Wilkie TM, Chen Y, Gilbert DJ, Moore KJ, Yu L, Simon MI, Copeland NG, Jenkins NA (1994). «Идентификация, хромосомное расположение и геномная организация рецепторов, связанных с G-белком млекопитающих». Геномика. 18 (2): 175–84. Дои:10.1006 / geno.1993.1452. PMID  8288218.
• Krief S, Lönnqvist F, Raimbault S, Baude B, Van Spronsen A, Arner P, Strosberg AD, Ricquier D, Emorine LJ (1993). «Тканевое распределение мРНК бета-3-адренорецептора у человека». J. Clin. Вкладывать деньги. 91 (1): 344–9. Дои:10.1172 / JCI116191. ЧВК  330032. PMID  8380813.
• ван Спронсен А., Нахмиас С., Криф С., Бринд-Сутрен М.М., Стросберг А.Д., Эморин Л.Дж. (1993). «Промотор и структура интрона / экзона генов бета-3-адренорецепторов мыши и человека». Евро. J. Biochem. 213 (3): 1117–24. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17861.x. PMID  8389293.
• Лелиас Дж. М., Кагад М., Родригес М., Шалон П., Боннин Дж., Дюпре И., Дельпек Б., Бенсаид М., ЛеФур Г., Феррара П. (1993). «Молекулярное клонирование кДНК человеческого бета-3-адренорецептора». FEBS Lett. 324 (2): 127–30. Дои:10.1016 / 0014-5793 (93) 81377-C. PMID  8389717. S2CID  84702667.
• Канделор М.Р., Дэн Л., Тота Л.М., Келли Л.Дж., Кашиери М.А., Strader CD (1996). «Фармакологическая характеристика недавно описанного мутанта человеческого бета 3-адренергического рецептора». Эндокринология. 137 (6): 2638–41. Дои:10.1210 / en.137.6.2638. PMID  8641219.
• Фудзисава Т., Икегами Х., Ямато Е., Такекава К., Накагава Ю., Хамада Ю., Ога Т., Уэда Х., Синтани М., Фукуда М., Огихара Т. (1996). «Связь мутации Trp64Arg бета3-адренорецептора с NIDDM и увеличением массы тела». Диабетология. 39 (3): 349–52. Дои:10.1007 / BF00418352. PMID  8721782. S2CID  24270803.
• Хигаси К., Исикава Т., Ито Т., Ёнемура А., Сигэ Х, Накамура Х (1997). «Связь генетической изменчивости гена бета-3-адренорецептора с ишемической болезнью сердца среди японцев». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 232 (3): 728–30. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6339. PMID  9126344.
• Hoffstedt J, Poirier O, Thörne A, Lönnqvist F, Herrmann SM, Cambien F, Arner P (1999). «Полиморфизм гена бета3-адренорецептора человека образует хорошо законсервированный гаплотип, который связан с умеренным ожирением и измененной функцией рецептора». Сахарный диабет. 48 (1): 203–5. Дои:10.2337 / диабет.48.1.203. PMID  9892244.
• Галушка М.К., Фан Дж. Б., Бентли К., Хси Л., Шен Н., Ведер А., Купер Р., Липшутц Р., Чакраварти А. (1999). «Паттерны однонуклеотидных полиморфизмов в генах-кандидатах на гомеостаз кровяного давления». Nat. Genet. 22 (3): 239–47. Дои:10.1038/10297. PMID  10391210. S2CID  4636523.
• Кимура К., Сасаки Н., Асано А., Мизуками Дж., Кайахаши С., Кавада Т., Фусики Т., Моримацу М., Йошида Т., Сайто М. (2000). «Мутировавший человеческий бета3-адренергический рецептор (Trp64Arg) снижает ответ на бета3-адренергические агонисты в трансфицированных преадипоцитах 3T3-L1». Horm. Метаб. Res. 32 (3): 91–6. Дои:10.1055 / с-2007-978597. PMID  10786926.
• Цао В., Латтрелл Л.М., Медведев А.В., Пирс К.Л., Дэниел К.В., Диксон Т.М., Лефковиц Р.Дж., Коллинз С. (2001). «Прямое связывание активированного c-Src с бета-3-адренергическим рецептором необходимо для активации киназы MAP». J. Biol. Chem. 275 (49): 38131–4. Дои:10.1074 / jbc.C000592200. PMID  11013230.
• Рассел С.Т., Хираи К., Тисдейл MJ (2002). «Роль β3-адренорецепторов в действии липидомобилизирующего фактора опухоли». Br. J. Рак. 86 (3): 424–8. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600086. ЧВК  2375201. PMID  11875710.

внешняя ссылка

• "β₃-адренорецептор ». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• Человек ADRB3 расположение генома и ADRB3 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.