Рецептор ноцицептина - Nociceptin receptor

OPRL1
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыOPRL1, KOR-3, NOCIR, OOR, ORL1, NOP, NOPr, рецептор 1 ноцицептина, связанный с опиоидами, KOR3, OPRL
Внешние идентификаторыOMIM: 602548 MGI: 97440 ГомолоГен: 22609 Генные карты: OPRL1
Расположение гена (человек)
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человек)[1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение OPRL1
Геномное расположение OPRL1
Группа20q13.33Начинать64,080,082 бп[1]
Конец64,100,643 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4987

18389

Ансамбль

ENSG00000277044
ENSG00000125510

ENSMUSG00000027584

UniProt

P41146

P35377

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Расположение (UCSC)Chr 20: 64.08 - 64,1 МбChr 2: 181,72 - 181,72 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В рецептор опиоидного пептида ноцицептина (NOP), также известный как рецептор ноцицептина / орфанина FQ (N / OFQ) или же опиоидный рецептор каппа-типа 3, это белок что у людей кодируется OPRL1 (опиоидный рецептор-подобный 1) ген.[5] Рецептор ноцицептина является членом подсемейства опиоидов G-белковые рецепторы чей естественный лиганд это 17 аминокислот нейропептид известный как ноцицептин (N / OFQ).[6] Этот рецептор участвует в регуляции многих видов деятельности мозга, особенно инстинктивного и эмоционального поведения.[7] Антагонисты, нацеленные на NOP, исследуются на предмет их роли в лечении депрессии и болезни Паркинсона, тогда как NOP агонисты было показано, что они действуют как мощные обезболивающие, не вызывающие привыкания, у приматов, не являющихся людьми.

Хотя NOP имеет высокую идентичность последовательности (~ 60%) с «классическими» опиоидными рецепторами μ-OP (MOP), κ-ОП (КОП), и δ-ОП (ДОП), он обладает небольшим сродством или не имеет сродства к опиоидным пептидам или морфиноподобным соединениям.[8] Точно так же классические опиоидные рецепторы обладают небольшим сродством к эндогенному лиганду NOP ноцицептину, который структурно связан с динорфин А.[8]

Открытие

В 1994 году Mollereau et al. клонировали рецептор, который был высоко гомологичен классическим опиоидным рецепторам (OP) μ-ИЛИ (MOP), κ-OR (КОП), и δ-OR (DOP) который стал известен как рецептор опиоидного пептида ноцицептина (NOP).[9] Поскольку эти «классические» опиоидные рецепторы были идентифицированы 30 годами ранее, в середине 1960-х годов, физиологические и фармакологические характеристики NOP, а также терапевтические разработки, направленные на этот рецептор, остаются позади на десятилетия.[10][11] Хотя исследования NOP переросли в отдельную область, отсутствие широко распространенных знаний о существовании NOP означает, что они обычно не включаются в исследования семейства OP, несмотря на его многообещающую роль в качестве терапевтической цели.

Механизм и фармакология

Партнеры по сотовой связи NOP

Как большинство Рецепторы, сопряженные с G-белком, NOP сигнализирует через канонические G-белки при активации. G-белки представляют собой гетеротримерные комплексы, состоящие из субъединиц α, β и γ. Сигналы NOP проходят через множество подтипов Gα, которые запускают различные сигнальные каскады ниже по течению. Соединение NOP с Gαя или Gαо субъединиц приводит к ингибированию аденилилциклаза (AC), вызывая внутриклеточное снижение циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), важный вторичный посредник для многих путей передачи сигнала.[12][13] NOP действует через Gαввод / вывод также было показано, что пути активизируют Фосфолипаза А2 (PLA2), тем самым инициируя Митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) сигнальные каскады.[14] В отличие от классических OP, NOP также сочетается с Токсин коклюша (PTX) -нечувствительные подтипы Gαz, Gα14, а Gα16, а также потенциально к Gα12 и Gαs.[15][16][17] Активация канонического NOP β-аррестин Этот путь вызывает фосфорилирование рецептора, интернализацию и, в конечном итоге, подавление и рециклинг.[18][19] Активация NOP также вызывает косвенное ингибирование опиоидных рецепторов MOP и KOP, что приводит к антиопиоидной активности в определенных тканях. Кроме того, активация NOP приводит к активации калиевые каналы и подавление кальциевые каналы которые коллективно подавляют возбуждение нейронов.[20][21][22]

Нейроанатомия

Ноцицептин контролирует широкий спектр биологических функций, начиная от ноцицепция к приему пищи, от объем памяти процессы для сердечно-сосудистый и почечный функции, от спонтанных двигательная активность к перистальтика желудочно-кишечного тракта, из беспокойство под контроль нейротрансмиттер выпуск на периферийных и центральных площадках.[23]

Схема боли

Результат активации NOP в цепи боли мозга зависит от места. В рамках Центральная нервная система его действие может быть аналогичным или противоположным действию опиоидов в зависимости от их местонахождения.[23] В моделях на животных активация NOP в стволе и высших отделах головного мозга имеет смешанное действие, что приводит к общей антиопиоидной активности. Активация NOP в спинном мозге и периферической нервной системе приводит к анальгезии, сопоставимой с морфином, у нечеловеческих приматов.

Схема вознаграждения

NOP сильно экспрессируется в каждом узле мезокортиколимбической схемы вознаграждения. В отличие от агонистов MOP, таких как кодеин и морфин, агонисты NOP не обладают усиливающим действием. Ноцицептин считается эндогенным антагонистом транспорта дофамина, который может действовать либо непосредственно на дофамин или по ингибирование ГАМК влиять на уровень дофамина.[24] На животных моделях было показано, что результат активации NOP в центральной нервной системе устраняет условное предпочтение места, вызванное морфином, кокаином, алкоголем и метамфетамином.[25]

Лечебный потенциал

Обезболивание и ответственность за злоупотребление

Недавние исследования показывают, что нацеливание на NOP является многообещающим альтернативным способом облегчения боли без вредных побочных эффектов традиционных опиоидных терапий, активирующих MOP.[26][27][28][29][30][31] У приматов специфическая активация NOP посредством системного или интратекального введения вызывает длительную, сопоставимую с морфином анальгезию, не вызывая зуда, угнетения дыхания или усиливающих эффектов, которые приводят к зависимости в парадигме внутривенного самостоятельного введения; таким образом устраняются все серьезные побочные эффекты современной опиоидной терапии.[31]

Несколько часто используемых опиоидных препаратов, включая эторфин и бупренорфин было продемонстрировано, что они связываются с рецепторами ноцицептина, но это связывание относительно незначительно по сравнению с их активностью в отношении других опиоидных рецепторов в острых условиях (однако неанальгетический антагонист NOPr SB-612,111 было продемонстрировано, что усиливает терапевтический эффект морфина). Хроническое введение агонистов рецепторов ноцицептина приводит к ослаблению обезболивающее и анти-аллодинический эффекты опиатов; этот механизм также подавляет действие эндогенных опиоидов, что приводит к усилению тяжести боли, депрессии и физической и психологической зависимости от опиатов после хронического введения агониста NOPr.[32] Было показано, что введение антагониста NOPr SB-612,111 ингибирует этот процесс.[33] Совсем недавно был разработан ряд селективных лигандов для NOP, которые проявляют небольшое сродство к другим опиоидным рецепторам или не проявляют его вообще и, таким образом, позволяют изучать опосредованные NOP ответы изолированно.

Агонисты

  • AT-121 (Экспериментальный агонист как µ-опиоидных, так и ноцицептиновых рецепторов, демонстрирующий многообещающие результаты у нечеловеческих приматов.)
  • Бупренорфин (частичный агонист, неселективный для NOP, также частичный агонист µ-опиоидных рецепторов и конкурентный антагонист δ-опиоидных и κ-опиоидных рецепторов)
  • BU08028 (Аналог бупренорфина, частичный агонист, агонист µ-опиоидного рецептора, обладает обезболивающими свойствами без физической зависимости.)[34]
  • Цебранопадол (полный агонист NOP, μ-опиоидных и δ-опиоидных рецепторов, частичный агонист κ-опиоидных рецепторов)
  • Эторфин
  • MCOPPB[35] (полный агонист)
  • MT-7716
  • Ноцицептин
  • Норбупренорфин (полный агонист; неселективный (также полный агонист по MOR и DOR и частичный агонист по KOR); периферически-селективный)
  • NNC 63-0532
  • Ro64-6198
  • Ro65-6570
  • СЧ-221 510
  • SR-8993
  • SR-16435 (смешанный частичный агонист MOR / NOP)
  • TH-030418

Антагонисты

Приложения

NOP агонисты изучаются как методы лечения сердечная недостаточность и мигрень[36] в то время как антагонисты ноцицептина, такие как JTC-801 можно иметь обезболивающее[37] и антидепрессант качества.[38]

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000125510 GRCh38: Общий выпуск 89: ENSG00000277044, ENSG00000125510 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027584 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Mollereau C, Parmentier M, Mailleux P, Butour JL, Moisand C, Chalon P, Caput D, Vassart G, Meunier JC (март 1994). «ORL1, новый член семейства опиоидных рецепторов. Клонирование, функциональная экспрессия и локализация». Письма FEBS. 341 (1): 33–8. Дои:10.1016/0014-5793(94)80235-1. PMID  8137918. S2CID  25491521.
  6. ^ Хендерсон Г., Макнайт А. Т. (август 1997 г.). «Орфанный опиоидный рецептор и его эндогенный лиганд - ноцицептин / орфанин FQ». Тенденции в фармакологических науках. 18 (8): 293–300. Дои:10.1016 / S0165-6147 (97) 90645-3. PMID  9277133.
  7. ^ «Ген Entrez: OPRL1, подобный опиатному рецептору 1».
  8. ^ а б Butour JL, Moisand C, Mazarguil H, Mollereau C, Meunier JC (февраль 1997 г.). «Распознавание и активация опиоидного рецептора, подобного рецептору ORL 1, ноцицептином, аналогами ноцицептина и опиоидами». Европейский журнал фармакологии. 321 (1): 97–103. Дои:10.1016 / S0014-2999 (96) 00919-3. PMID  9083791.
  9. ^ Mollereau C, Parmentier M, Mailleux P, Butour JL, Moisand C, Chalon P, Caput D, Vassart G, Meunier JC (март 1994). «ORL1, новый член семейства опиоидных рецепторов. Клонирование, функциональная экспрессия и локализация». Письма FEBS. 341 (1): 33–8. Дои:10.1016/0014-5793(94)80235-1. PMID  8137918. S2CID  25491521.
  10. ^ Мартин WR (декабрь 1967 г.). «Антагонисты опиоидов». Фармакологические обзоры. 19 (4): 463–521. PMID  4867058.
  11. ^ Гольдштейн А., Лоуни Л.И., Пал Б.К. (август 1971 г.). «Стереоспецифические и неспецифические взаимодействия конгенера морфина леворфанола в субклеточных фракциях мозга мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 68 (8): 1742–7. Bibcode:1971ПНАС ... 68.1742Г. Дои:10.1073 / pnas.68.8.1742. ЧВК  389284. PMID  5288759.
  12. ^ Менье Дж. К., Моллеро С., Толл Л., Зодо С., Мойсанд С., Элвинери П., Бутур Дж. Л., Гиймо Дж. К., Феррара П., Монсаррат Б. (октябрь 1995 г.). «Выделение и структура эндогенного агониста опиоидного рецептора-подобного рецептора ORL1». Природа. 377 (6549): 532–5. Bibcode:1995Натура 377..532М. Дои:10.1038 / 377532a0. PMID  7566152. S2CID  4326860.
  13. ^ Райншайд Р.К., Нотхакер Х.П., Бурсон А., Ардати А., Хеннингсен Р.А., Бунзов-младший, Гранди Д.К., Ланген Х., Монсма Ф.Дж., Сивелли О. (1995). «Орфанин FQ: нейропептид, который активирует опиоидоподобный рецептор, связанный с G-белком». Наука. 270 (5237): 792–4. Bibcode:1995Научный ... 270..792R. Дои:10.1126 / science.270.5237.792. PMID  7481766. S2CID  38117854.
  14. ^ Фукуда К., Сёда Т, Морикава Х, Като С., Мима Х, Мори К. (1998). «Активация фосфолипазы А2 рецептором ноцицептина, экспрессируемым в клетках яичников китайского хомячка». Журнал нейрохимии. 71 (5): 2186–92. Дои:10.1046 / j.1471-4159.1998.71052186.x. PMID  9798946. S2CID  22919153.
  15. ^ Чайлдерс С.Р., Снайдер С.Х. (1978). «Нуклеотиды гуанина различают взаимодействия агонистов и антагонистов с опиатными рецепторами». Науки о жизни. 23 (7): 759–61. Дои:10.1016/0024-3205(78)90077-2. PMID  211364.
  16. ^ Чан Дж. С., Юнг Л. Ю., Ли Дж. В., Ву Ю. Л., Пей Дж., Вонг Ю. Х. (1998). «Нечувствительная к коклюшу передача сигналов рецептора ORL1: соединение с белками Gz и G16». Журнал нейрохимии. 71 (5): 2203–10. Дои:10.1046 / j.1471-4159.1998.71052203.x. PMID  9798948. S2CID  7978426.
  17. ^ Юнг Л.Ю., Джоши С.А., Чан Р.Й., Чан Дж. С., Пей Дж., Вонг Ю. Х. (январь 1999 г.). «GalphaL1 (Galpha14) связывает опиоидный рецептор-подобный 1 рецептор со стимуляцией фосфолипазы C». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (1): 232–8. PMID  9862775.
  18. ^ Дхаван Б.Н., Сесселин Ф., Рагубир Р., Ризин Т., Брэдли П.Б., Портогезе П.С., Хамон М. (декабрь 1996 г.). «Международный союз фармакологии. XII. Классификация опиоидных рецепторов». Фармакологические обзоры. 48 (4): 567–92. PMID  8981566.
  19. ^ Доника С.Л., Аввад Х.О., Таккер Д.Р., Стандифер К.М. (май 2013 г.). «Клеточные механизмы регуляции рецептора ноцицептина / орфанина FQ (N / OFQ) пептида (NOP) и гетерологичная регуляция с помощью N / OFQ». Молекулярная фармакология. 83 (5): 907–18. Дои:10.1124 / моль.112.084632. ЧВК  3629824. PMID  23395957.
  20. ^ Коннор М., Йео А., Хендерсон Г. (1996). «Влияние ноцицептина на ток канала Ca2 + и внутриклеточный Ca2 + в линии клеток нейробластомы человека SH-SY5Y». Британский журнал фармакологии. 118 (2): 205–7. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15387.x. ЧВК  1909632. PMID  8735615.
  21. ^ Коннор М., Воан CW, Чиенг Б., Кристи MJ (1996). «Сопряжение рецептора ноцицептина с проводимостью калия в нейронах голубого пятна крысы in vitro». Британский журнал фармакологии. 119 (8): 1614–8. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb16080.x. ЧВК  1915781. PMID  8982509.
  22. ^ Икеда К., Кобаяши Т., Куманиши Т., Ники Х., Яно Р. (2000). «Вовлечение активированных G-протеином внутренне выпрямляющих K (GIRK) каналов в опиоид-индуцированной анальгезии». Нейробиологические исследования. 38 (1): 113–6. Дои:10.1016 / S0168-0102 (00) 00144-9. PMID  10997585. S2CID  29108127.
  23. ^ а б Calo 'G, Guerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецептора: новая терапевтическая мишень». Британский журнал фармакологии. 129 (7): 1261–83. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703219. ЧВК  1571975. PMID  10742280.
  24. ^ Лю Цз, Ван И, Чжан Дж, Дин Дж, Го Л., Цуй Д., Фей Дж (март 2001 г.). «Орфанин FQ: эндогенный антагонист дофаминового транспортера головного мозга крысы». NeuroReport. 12 (4): 699–702. Дои:10.1097/00001756-200103260-00017. PMID  11277567. S2CID  27631391.
  25. ^ Toll L, Bruchas MR, Calo 'G, Cox BM, Zaveri NT (апрель 2016 г.). «Структура рецептора ноцицептина / орфанина FQ, передача сигналов, лиганды, функции и взаимодействия с опиоидными системами». Фармакологические обзоры. 68 (2): 419–57. Дои:10.1124 / пр.114.009209. ЧВК  4813427. PMID  26956246.
  26. ^ Лин А.П., Ко MC (февраль 2013 г.). «Терапевтический потенциал агонистов рецепторов ноцицептина / орфанина FQ в качестве анальгетиков без ответственности за злоупотребление». ACS Chemical Neuroscience. 4 (2): 214–24. Дои:10.1021 / cn300124f. ЧВК  3582300. PMID  23421672.
  27. ^ Сухтанкар Д.Д., Завери Н.Т., Мужья С.М., Ко МС (июль 2013 г.). «Эффекты спинально вводимых бифункциональных лигандов рецептора ноцицептина / орфанина FQ пептида / μ-опиоидного рецептора на мышиных моделях нейропатической и воспалительной боли». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 346 (1): 11–22. Дои:10.1124 / jpet.113.203984. ЧВК  3684842. PMID  23652222.
  28. ^ Ху Э, Кало Дж, Геррини Р., Ко МС (январь 2010 г.). «Длительные антиноцицептивные эффекты на спина у приматов нового агониста рецепторов ноцицептина / орфанина FQ UFP-112». Боль. 148 (1): 107–13. Дои:10.1016 / j.pain.2009.10.026. ЧВК  2861283. PMID  19945794.
  29. ^ Ко MC, Вэй Х, Вудс Дж. Х., Кеннеди RT (сентябрь 2006 г.). «Эффекты интратекального введения ноцицептина / орфанина FQ у обезьян: поведенческие и масс-спектрометрические исследования». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 318 (3): 1257–64. Дои:10.1124 / jpet.106.106120. PMID  16766718. S2CID  9537945.
  30. ^ Ко MC, Naughton NN (май 2009 г.). «Антиноцицептивные эффекты ноцицептина / орфанина FQ, вводимого обезьянам интратекально». Журнал боли. 10 (5): 509–16. Дои:10.1016 / j.jpain.2008.11.006. ЧВК  2797530. PMID  19231294.
  31. ^ а б Ко М.К., Вудс Дж. Х., Фантегросси В. Е., Галуска С. М., Вичманн Дж., Принссен Е. П. (август 2009 г.). «Поведенческие эффекты синтетического агониста, селективного в отношении рецепторов пептида FQ ноцицептина / орфанина у обезьян». Нейропсихофармакология. 34 (9): 2088–96. Дои:10.1038 / npp.2009.33. ЧВК  2804925. PMID  19279568.
  32. ^ Khroyan TV, Polgar WE, Orduna J, Montenegro J, Jiang F, Zaveri NT, Toll L (ноябрь 2011 г.). «Дифференциальные эффекты агонистов рецептора ноцицептина / орфанина FQ (NOP) при острой и хронической боли: исследования с бифункциональными агонистами рецептора NOP / μ на модели хронической боли лигирования седалищного нерва у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 339 (2): 687–93. Дои:10.1124 / jpet.111.184663. ЧВК  3199991. PMID  21859931.
  33. ^ Заратин П.Ф., Петроне Г., Сбакки М., Гарнье М., Фоссати С., Петрилло П., Ронзони С., Джардина Г.А., Шайделер М.А. (февраль 2004 г.). «Модификация ноцицепции и толерантности к морфину с помощью селективного антагониста орфанных рецепторов, подобных опиатным рецепторам (-) - цис-1-метил-7- [[4- (2,6-дихлорфенил) пиперидин-1-ил] метил] -6 , 7,8,9-тетрагидро-5H-бензоциклогептен-5-ол (SB-612111) ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (2): 454–61. Дои:10.1124 / jpet.103.055848. PMID  14593080. S2CID  8036750.
  34. ^ Динг Х., Чоти П.В., Кигучи Н., Ками-Кобечи Г., Сухтанкар Д.Д., Надер М.А. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Новый аналог орвинола, BU08028, в качестве безопасного опиоидного анальгетика без риска злоупотребления у приматов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 113 (37): E5511–8. Дои:10.1073 / pnas.1605295113. ЧВК  5027459. PMID  27573832. S2CID  36624494.
  35. ^ Хирао А., Имаи А., Суги Й, Ямада Ю., Хаяси С., Тойде К. (март 2008 г.). «Фармакологическая характеристика вновь синтезированного агониста рецептора FQ ноцицептина / орфанина 1- [1- (1-метилциклооктил) -4-пиперидинил] -2 - [(3R) -3-пиперидинил] -1H-бензимидазола в качестве анксиолитического агента». Журнал фармакологических наук. 106 (3): 361–8. Дои:10.1254 / jphs.fp0071742. PMID  18319566.
  36. ^ Мёрк Х., Хоммель К., Уддман Р., Эдвинссон Л., Йенсен Р. (сентябрь 2002 г.). «Играет ли ноцицептин роль в болевых расстройствах у человека?». Пептиды. 23 (9): 1581–7. Дои:10.1016 / S0196-9781 (02) 00101-8. PMID  12217418. S2CID  22718102.
  37. ^ Ското GM, Арико G, Ronsisvalle S, Parenti C (июль 2007 г.). «Блокада рецепторной системы ноцицептина / орфанина FQ / NOP в вентролатеральной периакведуктальной серой области у крыс усиливает анальгезию DAMGO». Пептиды. 28 (7): 1441–6. Дои:10.1016 / j.peptides.2007.05.013. PMID  17628212. S2CID  29027947.
  38. ^ Redrobe JP, Calo 'G, Regoli D, Quirion R (февраль 2002 г.). «Антагонисты рецептора ноцицептина проявляют антидепрессантные свойства в тесте принудительного плавания на мышах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 365 (2): 164–7. Дои:10.1007 / s00210-001-0511-0. PMID  11819035. S2CID  25596953.

дальнейшее чтение

  • Моллеро С., Муледус Л. (июль 2000 г.). «Тканевое распределение рецептора, подобного опиоидному рецептору (ORL1)». Пептиды. 21 (7): 907–17. Дои:10.1016 / S0196-9781 (00) 00227-8. PMID  10998524. S2CID  13294560.
  • Новый округ Колумбия, Вонг Й. (2003). «Рецептор ORL1: молекулярная фармакология и сигнальные механизмы». Нейросигналы. 11 (4): 197–212. Дои:10.1159/000065432. PMID  12393946.
  • Завери Н (июнь 2003 г.). «Пептидные и непептидные лиганды для рецептора ноцицептина / орфанина FQ ORL1: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты». Науки о жизни. 73 (6): 663–78. Дои:10.1016 / S0024-3205 (03) 00387-4. ЧВК  3848886. PMID  12801588.
  • Вик MJ, Миннерат С.Р., Рой С., Рамакришнан С. Loh HH (Сентябрь 1995 г.). «Экспрессия альтернативных форм мРНК мозгового опиоидного« орфанного »рецептора в активированных лимфоцитах периферической крови человека и линиях лимфоцитарных клеток». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 32 (2): 342–7. Дои:10.1016 / 0169-328X (95) 00096-B. PMID  7500847.
  • Менье Дж. К., Моллеро С., Толл Л., Зодо С., Мойсанд С., Элвинери П., Бутур Дж. Л., Гиймо Дж. К., Феррара П., Монсаррат Б. (октябрь 1995 г.). «Выделение и структура эндогенного агониста опиоидного рецептора-подобного рецептора ORL1». Природа. 377 (6549): 532–5. Bibcode:1995Натура 377..532М. Дои:10.1038 / 377532a0. PMID  7566152. S2CID  4326860.
  • Юнг Л.Ю., Джоши С.А., Чан Р.Й., Чан Дж. С., Пей Дж., Вонг Ю. Х. (январь 1999 г.). «GalphaL1 (Galpha14) связывает опиоидный рецептор-подобный рецептор 1 со стимуляцией фосфолипазы C». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (1): 232–8. PMID  9862775.
  • Фейлд Дж. А., Фоли Дж. Дж., Теста Т. Т., Нутхулаганти П., Эллис С., Сарау Х. М., Эймс Р. С. (октябрь 1999 г.). «Клонирование и характеристика кролика, ортолога человеческого Galpha16 и мышиного G (альфа) 15». Письма FEBS. 460 (1): 53–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 01317-4. PMID  10571060. S2CID  86483726.
  • Mouledous L, Topham CM, Moisand C, Mollereau C, Meunier JC (март 2000 г.). «Функциональная инактивация рецептора ноцицептина путем замены аланина глутамина 286 на С-конце трансмембранного сегмента VI: данные исследования сайт-направленного мутагенеза трансмембранно-связывающего домена рецептора ORL1». Молекулярная фармакология. 57 (3): 495–502. Дои:10,1124 / моль 57.3.495. PMID  10692489.
  • Юнг Л.Ю., Цим ​​К.В., Пей Г., Вонг Ю.Х. (2000). «Меченый фрагментом Fc иммуноглобулина G1 человеческий опиоидный рецептор-подобный рецептор сохраняет способность ингибировать накопление цАМФ». Биологические сигналы и рецепторы. 9 (5): 240–7. Дои:10.1159/000014645. PMID  10965058. S2CID  32796564.
  • Ито Э, Се Дж, Маруяма К., Палмер П.П. (декабрь 2000 г.). «Область ядра-промотора функционирует двунаправленно для человеческого опиоидного рецептора-подобного гена ORL1 и его 5'-соседнего гена GAIP». Журнал молекулярной биологии. 304 (3): 259–70. Дои:10.1006 / jmbi.2000.4212. PMID  11090272.
  • Окада К., Суджаку Т., Чуман И., Накашима Р., Нос Т., Коста Т., Ямада Ю., Йокояма М., Нагахиса А., Симохигаши Ю. (ноябрь 2000 г.). «Сильнодействующий аналог ноцицептина, содержащий тройной повтор Arg-Lys». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 278 (2): 493–8. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3822. PMID  11097863.
  • Серхан К.Н., Фиерро И.М., Чанг Н., Пулиот М. (март 2001 г.). «Передний край: ноцицептин стимулирует хемотаксис нейтрофилов и рекрутинг: ингибирование запускаемым аспирином-15-эпи-липоксином A4». Журнал иммунологии. 166 (6): 3650–4. Дои:10.4049 / jimmunol.166.6.3650. PMID  11238602.
  • Mandyam CD, Thakker DR, Christensen JL, Standifer KM (август 2002 г.). «Орфанин FQ / ноцицептин-опосредованная десенсибилизация опиоидного рецептора-подобного рецептора 1 и мю-опиоидных рецепторов включает протеинкиназу С: молекулярный механизм гетерологичного перекрестного взаимодействия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 302 (2): 502–9. Дои:10.1124 / jpet.102.033159. PMID  12130708. S2CID  16475164.
  • Таккер Д. Р., Стандифер К. М. (сентябрь 2002 г.). «Орфанин FQ / ноцицептин блокирует хроническую индуцированную морфином активацию тирозингидроксилазы». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 105 (1–2): 38–46. Дои:10.1016 / S0169-328X (02) 00390-X. PMID  12399106.
  • Spampinato S, Di Toro R, Alessandri M, Murari G (декабрь 2002 г.). «Индуцированная агонистом интернализация и десенсибилизация рецептора ноцицептина человека, экспрессируемого в клетках СНО». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 59 (12): 2172–83. Дои:10.1007 / с000180200016. PMID  12568343. S2CID  24462875.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.