Налоксегол - Naloxegol

Налоксегол
Налоксегол.svg
Клинические данные
Торговые наименованияMovantik, Moventig
Другие именаНКТР-118
AHFS /Drugs.comмовантик
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками~4.2%
МетаболизмПеченочная (CYP3A )
Устранение период полураспада6–11 ч
ЭкскрецияКал (68%), моча (16%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC34ЧАС53NО11
Молярная масса651.794 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Налоксегол (ГОСТИНИЦА; ПЭГилированный налоксол;[1] торговые наименования Мовантик и Moventig) это антагонист μ-опиоидных рецепторов периферического действия разработан АстраЗенека, по лицензии Nektar Therapeutics, для лечения опиоид -индуцированный запор.[2] Он был одобрен в 2014 году для взрослых пациентов с хронической болью без рака.[3] Дозы 25 мг оказались безопасными и хорошо переносились в течение 52 недель.[4] При одновременном применении с опиоидными анальгетиками налоксегол уменьшал побочные эффекты, связанные с запором, при сохранении сопоставимого уровня анальгезии.[5]

Наиболее частыми побочными эффектами являются боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм, рвота и головная боль. Как чистый опиоидный антагонист Налоксегол не может быть использован для злоупотребления.

Налоксегол ранее был Приложение II наркотик в Соединенных Штатах из-за его химического сходства с алкалоидами опия. Он был официально выведен из-под контроля 23 января 2015 года. Он был реклассифицирован как рецептурный препарат после того, как FDA пришло к выводу, что непроницаемость из гематоэнцефалический барьер к этому соединению сделало его не вызывающим привыкание, и, следовательно, без потенциала для злоупотреблять.[6]

Медицинское использование

Налоксегол показан для лечения запор, вызванный опиоидами (OIC) у пациентов с хронической болью без рака. Рекомендуется, чтобы любое обслуживание слабительное следует прекратить прием перед началом приема налоксегола или удерживать его не менее 3 дней. Налоксегол следует принимать натощак как минимум через два часа после последнего приема пищи.[7]

Фармакодинамические свойства

Налоксегол подавляет связывание опиоидов в μ-опиоидные рецепторы в желудочно-кишечном тракте, уменьшая таким образом запор (замедление перистальтики и транзита желудочно-кишечного тракта, гипертонус, повышенная реабсорбция жидкости), связанные с опиоиды.[8]

Если налоксегол назначается одновременно с другими антагонисты опиоидов, существует потенциал аддитивного эффекта и повышенный риск опиоидный синдром.[7]

Механизм действия

Химически налоксегол представляет собой пегилированный (модифицированный полиэтиленгликолем) производная из α-налоксол. В частности, 6-α-гидроксильная группа α-налоксол подключен через эфир связь с бесплатным гидроксильная группа монометокси-конца n = 7 олигомер из ПЭГ, показанный в нижнем левом углу изображения молекулы справа. «N = 7» определяет количество двухуглеродных этиленов и, таким образом, длину цепи присоединенной цепи PEG, а «монометокси» указывает на то, что концевая гидроксильная группа PEG «закрыта» метильная группа.[9] Пегилирование 6-α-гидроксильная боковая цепь из налоксол предотвращает проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер (BBB).[5] Таким образом, его можно рассматривать как антитезу опиатам периферического действия. лоперамид который используется в качестве нацеленного на опиаты противодиарейного агента, который не вызывает традиционных побочных эффектов опиатов из-за его неспособности накапливаться в центральной нервной системе у нормальных субъектов.

Смотрите также

  • Алвимопан (торговое название Entereg)
  • Метилналтрексон (торговое название Relistor)
  • Нальдемедин (торговое название Symproic)
  • (+) - налоксон - неопиоидный препарат, который также снижает некоторые побочные эффекты опиоидов, не оказывая значительного влияния на анальгезию при использовании в малых дозах перорально
  • 6β-налтрексол (6α-гидроксиналтрексон) - исследуемый препарат

Ссылки и примечания

  1. ^ Зайферт Р., Виланд Т., Маннхольд Р., Кубини Х., Фолкерс Г. (17 июля 2006 г.). G-белковые рецепторы как мишени для лекарств: анализ активации и конститутивной активности. Джон Вили и сыновья. п. 227. ISBN  978-3-527-60695-5. Получено 14 мая 2012.
  2. ^ «Нектар | R&D Pipeline | Продукты в разработке | CNS / Pain | Пероральный налоксегол (NKTR-118) и пероральный NKTR-119». Архивировано из оригинал на 2012-02-13. Получено 2012-05-14.
  3. ^ «FDA одобряет MOVANTIK ™ (налоксегол) в таблетках C-II для лечения запора, вызванного опиоидами, у взрослых пациентов с хронической нераковой болью». 16 сентября 2014 г. В архиве из оригинала от 10.05.2015.
  4. ^ Webster L, Chey WD, Tack J, Lappalainen J, Diva U, Sostek M (октябрь 2014 г.). «Рандомизированное клиническое исследование: безопасность и переносимость налоксегола в долгосрочной перспективе у пациентов с болью и запорами, вызванными опиоидами» (PDF). Пищевая фармакология и терапия. 40 (7): 771–9. Дои:10.1111 / кв.12899. PMID  25112584.
  5. ^ а б Гарнок-Джонс КП (март 2015 г.). «Налоксегол: обзор его использования у пациентов с запорами, вызванными опиоидами». Наркотики. 75 (4): 419–25. Дои:10.1007 / s40265-015-0357-2. PMID  25666542.
  6. ^ «Таблицы контролируемых веществ: исключение налоксегола из-под контроля». www.deadiversion.usdoj.gov. В архиве из оригинала на 2016-03-09. Получено 2016-02-27.
  7. ^ а б «Мовантик, прописывающий информацию, выделяет». АстраЗенека. Получено 2019-08-14.
  8. ^ Гарнок-Джонс КП (март 2015 г.). «Налоксегол: обзор его использования у пациентов с запорами, вызванными опиоидами». Наркотики. 75 (4): 419–25. Дои:10.1007 / s40265-015-0357-2. PMID  25666542.
  9. ^ Технически молекула, присоединенная через эфирную связь, представляет собой О-метилгептаэтиленгликоль [то есть метоксигептаэтиленгликоль, CH3ОСН2CH2O (CH2CH2O)5CH2CH2OH], молекулярная масса 340,4, Количество CAS 4437-01-8. Видеть Персонал Pubchem (2016). «Резюме соединения для CID 526555, соединение Pubchem 4437-01». База данных PubChem Compound. Бетесда, Мэриленд, США: NCBI, НАС. NLM. В архиве из оригинала от 05.02.2016. Получено 28 января 2016.