Дифеликефалин - Difelikefalin

Дифеликефалин
Difelikefalin.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
  • Никто
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% (IV )[1]
МетаболизмНе метаболизируется[1]
Устранение период полураспада2 часа[1]
ЭкскрецияВыводится без изменений
наркотик через желчь и моча[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC36ЧАС53N7О6
Молярная масса679.863 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Дифеликефалин (ГОСТИНИЦА ) (кодовые названия развития CR845, FE-202845), также известный как D-Phe-D-Phe-D-Лея-D-Lys- [γ- (4-N-пиперидинил) аминокарбоновая кислота] (как ацетат соль ), является обезболивающее опиоидный пептид[2] действуя как периферически специфичный, очень избирательный агонист из κ-опиоидный рецептор (KOR).[1][3][4][5] Он находится в разработке Cara Therapeutics как внутривенный средство для лечения послеоперационная боль.[1][3][5] An устный формулировка также была разработана.[5] Из-за своей периферической селективности дифеликефалин не имеет центральный побочные эффекты подобно седация, дисфория, и галлюцинации ранее использовавшихся анальгетиков KOR, таких как пентазоцин и феназоцин.[1][3] Помимо использования в качестве анальгетика, дифеликефалин также исследуется для лечения зуд (зуд).[1][3][4] Дифеликефалин завершен II этап клинические испытания для лечения послеоперационной боли и продемонстрировал значительную и «надежную» клиническую эффективность, а также безопасность и хорошую переносимость.[3][5] Он также завершил клинические испытания фазы III для уремический зуд в гемодиализ пациенты.[6]

Дифеликефалин действует как анальгетик, активируя KOR в периферических тканях. нервные окончания и KOR, выраженные некоторыми иммунная система клетки.[1] Активация KOR на периферических нервных окончаниях приводит к ингибированию ионные каналы ответственный за афферентный нервная активность, вызывая снижение передачи болевых сигналов, в то время как активация KOR, экспрессируемых клетками иммунной системы, приводит к снижению высвобождения провоспалительный, нервный сенсибилизирующий посредники (например, простагландины ).[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Раймонд С. Синатра; Джонатан С. Яр; Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (14 октября 2010 г.). Суть обезболивающих и анальгетиков. Издательство Кембриджского университета. С. 490–491. ISBN  978-1-139-49198-3.
  2. ^ Янецка А., Перликовская Р., Гач К., Выребска А., Фична Дж. (2010). «Разработка аналогов опиоидных пептидов для обезболивания». Curr. Pharm. Des. 16 (9): 1126–35. Дои:10.2174/138161210790963869. PMID  20030621.
  3. ^ а б c d е Джеффри Апфельбаум (8 сентября 2014 г.). Амбулаторная анестезия - выпуск анестезиологических клиник. Elsevier Health Sciences. С. 190–. ISBN  978-0-323-29934-3.
  4. ^ а б Алан Коуэн; Гил Йосипович (10 апреля 2015 г.). Фармакология зуда. Springer. С. 307–. ISBN  978-3-662-44605-8.
  5. ^ а б c d Шарлотта Аллертон (2013). Обезболивающие: текущие и будущие парадигмы лечения. Королевское химическое общество. С. 56–. ISBN  978-1-84973-645-9.
  6. ^ Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F (2020). «Фаза 3 исследования дифеликефалина у гемодиализных пациентов с кожным зудом». N Engl J Med. 382 (3): 222–232. Дои:10.1056 / NEJMoa1912770. PMID  31702883.

внешняя ссылка