Сигма рецептор - Sigma receptor

ERG2 / Sigma-1 рецептор
Идентификаторы
СимволERG2_Sigma1R
PfamPF04622
ИнтерПроIPR006716
TCDB8.A.63
OPM суперсемейство446
Белок OPM5hk1
Мембранома1025
Сигма внутриклеточный рецептор 2
Идентификаторы
СимволSigma2
ИнтерПроIPR016964

В сигма рецепторы σ1 и σ2 связываются с лиганды Такие как 4-ППБП (4-фенил-1- (4-фенилбутил) пиперидин),[1] SA 4503 (кутамесин), дитолилгуанидин, диметилтриптамин,[2] и сирамезин.[3] Они названы по фармакологическому сходству и эволюционно не связаны.

Грибной белок ERG2, стеролизомераза C-8, попадает в ту же группу. белковая семья как сигма-1. Оба локализуются на мембране ER, хотя сигма-1, как сообщается, также является рецептором клеточной поверхности. Сигма-2 - это EXPREA домен белок с преимущественно внутриклеточной (мембрана ER) локализацией.

Классификация

σ – рецепторы когда-то считались разновидностью опиоидный рецептор, хотя такие препараты не имели клинически значимого сродства к μ (му ), κ (каппа ) или δ (дельта ) рецепторы.[4]

Однако фармакологические испытания показали, что а-рецепторы мы активируются лекарствами, совершенно не связанными с опиоидами, и их функция не связана с функцией опиоидных рецепторов. Например, фенциклидин (PCP) и антипсихотические галоперидол может взаимодействовать с σ-рецепторами как предвзятые агонисты / антагонисты на сигме 1 (по сравнению с сигмой 2). Ни фенциклидин, ни галоперидол не имеют заметного химического сходства с опиоидами.

Когда σ1 рецептор был выделен и клонирован, было обнаружено, что он не имеет структурного сходства с опиоидными рецепторами. На данный момент они были обозначены как отдельный класс рецепторов.

Функция

Функция этих рецепторов плохо изучена.[5] Активация σ – рецепторов агонист лиганд может вызывать галлюциногенные эффекты, а также может быть причиной парадоксальных судорог, которые иногда наблюдаются при передозировке опиатами. Препараты, известные как σ-агонисты, включают: кокаин, морфий /диацетилморфин, опипрамол, PCP, флувоксамин, метамфетамин, декстрометорфан, и травяной антидепрессант берберин. Однако точную роль σ-рецепторов сложно установить, поскольку многие σ-агонисты также связываются с другими мишенями, такими как κ-опиоидный рецептор и Рецептор глутамата NMDA. В экспериментах на животных σ – антагонисты, такие как Римказол смогли блокировать судороги от передозировки кокаина. σ – антагонисты также исследуются для использования в качестве антипсихотик лекарства.

Обильный нейростероидный стероидный гормон DHEA является агонистом сигма-рецепторов и вместе с прегненолон могут быть эндогенные агонисты-лиганды; противопоставлен антагонистической активности сигма от прогестерон.[6] Другой эндогенный лиганд, N,N-диметилтриптамин, также было обнаружено, что они взаимодействуют с σ1.[7][8]

Физиологические эффекты

Физиологические эффекты при активации σ-рецептора включают: гипертония, тахикардия, тахипноэ, противокашлевое средство эффекты и мидриаз. Некоторые агонисты σ-рецепторов, такие как кокаин, слабый σ-агонист, обладают судорожным действием у животных. Поведенческие реакции на σ – агонисты довольно разнородны: некоторые люди находят агонисты σ – рецепторов в состоянии эйфории со значительными антидепрессивными эффектами. Однако другие люди испытывают дисфория и часто сообщают о чувстве недомогания или беспокойства.[нужна цитата ]

В 2007 году было показано, что селективные агонисты σ-рецепторов продуцируют антидепрессант -подобные эффекты у мышей.[9]

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Рекомендации

  1. ^ Ян С., Бхардвадж А., Ченг Дж., Алкаед Нью-Джерси, Хурн П.Д., Кирш-младший (май 2007 г.). «Агонисты сигма-рецепторов обеспечивают нейрозащиту in vitro, сохраняя bcl-2». Анестезия и анальгезия. 104 (5): 1179–84, оглавление. Дои:10.1213 / 01.ane.0000260267.71185.73. ЧВК  2596726. PMID  17456670.
  2. ^ Фонтанилла Д., Йоханнесен М., Хаджипур А.Р., Коззи Н.В., Джексон М.Б., Руохо А.Е. (февраль 2009 г.). «Галлюциноген N, N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1». Наука. 323 (5916): 934–7. Bibcode:2009Sci ... 323..934F. Дои:10.1126 / science.1166127. ЧВК  2947205. PMID  19213917.
  3. ^ Skuza G, Rogóz Z (июнь 2006 г.). «Синергетический эффект селективных агонистов сигма-рецепторов и неконкурентных антагонистов рецепторов NMDA в тесте принудительного плавания на крысах». Журнал физиологии и фармакологии. 57 (2): 217–29. PMID  16845227.
  4. ^ Вс, ТП; Вс, ТК; Накамура, Y (апрель 2016 г.). «Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах». Тенденции в фармакологических науках. 37 (4): 262–278. Дои:10.1016 / j.tips.2016.01.003. ЧВК  4811735. PMID  26869505.
  5. ^ Леонард БЭ (ноябрь 2004 г.). «Сигма-рецепторы и сигма-лиганды: фон фармакологической загадки». Фармакопсихиатрия. 37 Дополнение 3: S166–70. Дои:10.1055 / с-2004-832674. PMID  15547782.
  6. ^ а б Морис Т., Су TP (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1». Фармакология и терапия. 124 (2): 195–206. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.07.001. ЧВК  2785038. PMID  19619582.
  7. ^ Guitart X, Codony X, Monroy X (июль 2004 г.). «Сигма-рецепторы: биология и терапевтический потенциал». Психофармакология. 174 (3): 301–19. Дои:10.1007 / s00213-004-1920-9. PMID  15197533. S2CID  23606712.
  8. ^ Фонтанилла Д., Йоханнесен М., Хаджипур А.Р., Коззи Н.В., Джексон М.Б., Руохо А.Е. (февраль 2009 г.). «Галлюциноген N, N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1». Наука. 323 (5916): 934–7. Bibcode:2009Sci ... 323..934F. Дои:10.1126 / science.1166127. ЧВК  2947205. PMID  19213917.
  9. ^ Ван Дж., Мак А.Л., Кооп А., Мацумото Р.Р. (ноябрь 2007 г.). «Новые агонисты сигма (сигма) рецепторов вызывают у мышей эффекты, подобные антидепрессантам». Европейская нейропсихофармакология. 17 (11): 708–16. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2007.02.007. ЧВК  4041597. PMID  17376658.
  10. ^ "(ACMD) Отчет о метоксетамине (2012 г.)" (PDF). Министерство внутренних дел Великобритании. 2012-10-18. п. 14. Получено 2012-10-22.
  11. ^ Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (февраль 1997 г.). «Дифференциальная психопатология и паттерны использования церебральной глюкозы, производимой (S) - и (R) -кетамином у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология. 7 (1): 25–38. Дои:10.1016 / S0924-977X (96) 00042-9. PMID  9088882. S2CID  26861697.
  12. ^ Klepstad P, Maurset A, Moberg ER, Oye I (октябрь 1990 г.). «Доказательства роли рецепторов NMDA в восприятии боли». Европейский журнал фармакологии. 187 (3): 513–8. Дои:10.1016 / 0014-2999 (90) 90379-к. PMID  1963598.
  13. ^ Calabrese JR, Suppes T, Bowden CL, Sachs GS, Swann AC, McElroy SL, Kusumakar V, Ascher JA, Earl NL, Greene PL, Monaghan ET (ноябрь 2000 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое профилактическое исследование ламотриджина при быстро меняющемся биполярном расстройстве. Lamictal 614 Study Group». Журнал клинической психиатрии. 61 (11): 841–50. Дои:10.4088 / jcp.v61n1106. PMID  11105737.
  14. ^ Нг Ф., Халлам К., Лукас Н., Берк М. (август 2007 г.). «Роль ламотриджина в лечении биполярного расстройства». Психоневрологические заболевания и лечение. 3 (4): 463–74. ЧВК  2655087. PMID  19300575.
  15. ^ Peeters M, Romieu P, Maurice T., Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (апрель 2004 г.). «Участие рецептора сигма-1 в модуляции допаминергической передачи амантадином». Европейский журнал нейробиологии. 19 (8): 2212–20. Дои:10.1111 / j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047. S2CID  19479968.
  16. ^ Чжан Ц.Л., Фэн Ц.Дж., Лю И, Цзи XH, Пэн Дж.Й., Чжан XH, Чжэнь XC, Ли БМ (2012). «Метилфенидат усиливает ответ NMDA-рецептора в медиальной префронтальной коре через рецептор сигма-1: новый механизм действия метилфенидата». PLOS ONE. 7 (12): e51910. Bibcode:2012PLoSO ... 751910Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0051910. ЧВК  3527396. PMID  23284812.
  17. ^ Камей Дж. (Октябрь – декабрь 1996 г.). «Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах». Легочная фармакология. 9 (5–6): 349–56. Дои:10.1006 / pulp.1996.0046. PMID  9232674.
  18. ^ Xu YT, Kaushal N, Shaikh J, Wilson LL, Mésangeau C, McCurdy CR, Matsumoto RR (май 2010 г.). «Новый замещенный пиперазин, CM156, ослабляет стимулирующие и токсические эффекты кокаина у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 333 (2): 491–500. Дои:10.1124 / jpet.109.161398. ЧВК  2872963. PMID  20100904.
  19. ^ Крутецкая, З. И .; Мельницкая, А. В .; Антонов, В.Г .; Ноздрачев, А. Д. (2019). Антагонисты рецепторов сигма-1 Галоперидол и хлорпромазин модулируют действие глутоксима на Na+ Транспорт в шкуре лягушки ». Доклады. Биохимия и биофизика. 484 (1): 63–65. Дои:10.1134 / S1607672919010186. PMID  31012016. S2CID  126409347.

внешняя ссылка