Донепезил - Donepezil

Донепезил
Донепезил skeletal.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАрисепт, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697032
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		В рот (таблетки ) На абсорбцию не влияет еда или время суток.[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность100%[1][2]
Связывание с белками96%, альбумин (около 75%) и альфа-1-кислотный гликопротеин (21%).[2][1]
МетаболизмCYP2D6, CYP3A4, и глюкуронизация.[1] Четыре основных метаболита, два из которых являются активными.[2][1]
Начало действияПиковые уровни в плазме через 3–4 часа.[2][1]
Устранение период полураспада70 часов[3] Около 100 часов у пожилых пациентов.[1]
Продолжительность действияПри ежедневном дозировании стационарная концентрация достигается через 15–21 день.[2][1]
Экскреция0,11–0,13 (л / ч / кг); выводится преимущественно почками. Около 17% выводится с мочой в неизмененном виде. Около 15-20% выводится с калом.[1][2] Стабильный зазор одинаков для всех возрастов.[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.125.198 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС29NО3
Молярная масса379.500 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Донепезил, продается как торговая марка Арисепт среди прочего, это лекарство, используемое для лечения Болезнь Альцгеймера.[4] Похоже, что это приводит к небольшому улучшению умственных функций и способности функционировать.[5] Однако не было показано, что его использование влияет на прогрессирование заболевания.[6] Если не наблюдается положительных результатов, лечение следует прекратить.[7] Принимается внутрь.[4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, проблемы со сном, агрессию, диарею, чувство усталости и мышечные судороги.[4][7] Серьезные побочные эффекты могут включать: аномальные сердечные ритмы, частые позывы к мочеиспусканию и припадки.[4] Донепезил - это централизованно действующий обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы и структурно не связаны с другими антихолинэстеразные агенты.[4][1]

Донепезил был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году.[4] Он доступен как дженерик.[7] В Соединенном Королевстве стоимость типичного месячного предложения составляет NHS около 0,52 фунта стерлингов по состоянию на 2019 год.[8] Оптовая стоимость этого количества в США составляет около 1,38 доллара США.[9] В 2017 году это было 127-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более пяти миллионов рецептов.[10][11]

Медицинское использование

Болезнь Альцгеймера

Нет никаких доказательств того, что донепезил или другие аналогичные агенты изменяют течение или прогрессирование Болезнь Альцгеймера. Контролируемые исследования продолжительностью от шести до двенадцати месяцев показали умеренное улучшение познавательной способности или поведения.[12] Великобритания Национальный институт клинического совершенства (NICE) рекомендует донепезил в качестве варианта лечения болезни Альцгеймера от легкой до умеренной.[13] Однако человека следует часто осматривать, и если нет существенной пользы, его следует прекратить.[13] В 2006 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами также одобрен донепезил для лечения легкой, средней и тяжелой степени слабоумие при болезни Альцгеймера.[14]

Другой

  • Деменция с тельцами Леви: Некоторые исследования показали преимущества донепезила для лечения когнитивных и поведенческих симптомов при деменции с тельцами Леви.[1]
  • Травматическое повреждение мозга: Некоторые исследования показывают улучшение дисфункции памяти у пациентов с черепно-мозговой травмой при использовании донепезила.[1]
  • Сосудистая деменция: Исследования показали, что донепезил может улучшить когнитивные функции у пациентов с сосудистой деменцией, но не в целом.[1]
  • Деменция, связанная с болезнь Паркинсона: Некоторые данные свидетельствуют о том, что донепезил может улучшить когнитивные функции, исполнительную функцию и общий статус при деменции при болезни Паркинсона.[1]

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению приема препарата, были: тошнота, понос и рвота.[15][16] Другие побочные эффекты включали проблемы со сном, мышечные судороги и потерю аппетита. Большинство побочных эффектов наблюдались у пациентов, принимавших дозу 23 мг, по сравнению с дозами 10 мг или ниже. Побочные эффекты у большинства пациентов легкие и преходящие, продолжаются до трех недель и обычно улучшаются даже при продолжительном применении.[17][1]

Донепезил, как и другие ингибиторы холинэстеразы, может вызывать кошмары из-за усиленной активации зрительная ассоциация коры в течение Быстрый сон.[1] Прием донепезила утром может снизить частоту кошмаров.[1]

Меры предосторожности

Донепезил следует применять с осторожностью людям с сердечное заболевание, нарушения сердечной проводимости, хроническая обструктивная болезнь легких, астма, тяжелая сердечная аритмия и синдром слабости синусового узла.[17]

Люди с язвенная болезнь или принимая НПВП следует использовать с осторожностью, поскольку был отмечен повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.[17] Также наблюдались замедленное сердцебиение и обмороки у людей с проблемами сердца. Эти симптомы могут появляться чаще при начале лечения или повышении дозы донепезила. Хотя судороги возникают редко, к людям, имеющим предрасположенность к судорогам, следует относиться с осторожностью.[17]

Если ежедневный прием донепезила приостановлен на 7 дней или меньше, рекомендуется возобновить прием с той же дозы, а если суспензия длится дольше 7 дней, рекомендуется повторить прием с 5 мг в день.[18][19]

Механизм действия

Донепезил связывает и обратимо инактивирует холинэстеразы, тем самым подавляя гидролиз ацетилхолина. Это увеличивает концентрацию ацетилхолина в холинергических синапсах.[1]

Точный механизм действия донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера до конца не изучен. Безусловно, болезнь Альцгеймера связана со значительной потерей элементов организма. холинергическая система и общепринято, что симптомы болезни Альцгеймера связаны с этим холинергическим дефицитом, особенно в кора головного мозга и другие области мозга.[20][21] Отмечается, что образование гиппокампа играет важную роль в процессах контроля внимания, памяти и обучения. Было обнаружено, что именно степень потери холинергических нейронов центральной нервной системы (ЦНС) коррелирует с тяжестью когнитивных нарушений.

Было обнаружено, что донепезил не только ингибирует ацетилхолинэстеразу, но и действует как мощный агонист из σ1 рецептор (Kя = 14,6 нМ), и было показано, что антиамнестический эффекты у животных в основном через это действие.[22]

Также были предложены некоторые нехолинергические механизмы.[1] Донепезил активизирует никотиновые рецепторы в корковые нейроны, добавляя к нейропротекторное свойство.[1] Подавляет активируемые напряжением натриевые токи обратимо и задерживает выпрямитель калиевые токи и быстрые переходные токи калия, хотя это действие вряд ли будет способствовать клиническим эффектам.[1]

Стереохимия

Лекарства донепезила: рацематы.[23]

Энантиомеры
(R) -Донепезил Структурная формула V1.svg
(р) -Донепезил		(S) -Донепезил Структурная формула V1.svg
(S) -Донепезил

История

Донепезил ингибирует Торпедо калифорнийка ацетилхолинэстераза[24]
Таблетка Арисепт 10 мг

Исследования, приведшие к разработке донепезила, начались в 1983 году в Eisai, а в 1996 году Eisai получил одобрение из Соединенных Штатов Управление по контролю за продуктами и лекарствами (USFDA) для донепезила под торговой маркой Арисепт, который продается совместно с Pfizer.[25] Команду Eisai возглавил Хатиро Сугимото.[26]

По состоянию на 2011 год Арисепт был самым продаваемым лекарством от болезни Альцгеймера в мире.[27] Первый дженерик донепезила стал доступен в ноябре 2010 года с одобрения USFDA препарата, подготовленного Лаборатории Ранбакси.[28] В апреле 2011 г. был получен второй генерический препарат от Wockhardt, получил предварительное маркетинговое одобрение USFDA.[29]

Исследование

Донепезил испытан в других когнитивные расстройства, включая Деменция с тельцами Леви,[30] и сосудистая деменция,[31] но в настоящее время он не одобрен для этих показаний. Донепезил также улучшает апноэ во сне у людей с болезнью Альцгеймера.[32] Он также улучшает походку у людей с легкой формой болезни Альцгеймера.[33]

Донепезил также изучался у людей с легкие когнитивные нарушения, шизофрения, синдром дефицита внимания, почтовый-операция коронарного шунтирования когнитивные нарушения,[34] когнитивные нарушения, связанные с рассеянный склероз, КАДАСИЛЬНЫЙ синдром, и Синдром Дауна. Трехлетний Национальные институты здоровья испытание в людях с легкие когнитивные нарушения сообщалось, что донепезил превосходил плацебо в замедлении скорости прогрессирования деменции в течение первых 18 месяцев исследования, но это не продолжалось через 36 месяцев.[35] При вторичном анализе подгруппа лиц с аполипопротеин Генотип E4 показал устойчивые преимущества при приеме донепезила на протяжении всего исследования.[36] Однако в настоящее время донепезил не показан при профилактика деменции.

СДВГ

Добавление донепезила к существующим лекарствам от СДВГ дало смешанные результаты.[37] В тех, у кого синдром Туретта и СДВГ, донепезил может уменьшить тики пока это не повлияло на симптомы СДВГ.[37]

Распространенное нарушение развития

Донепезил вместе с другими ингибиторы холинэстеразы предполагается, что потенциально опасное поведение, раздражительность, гиперактивность, и трудности в социальная коммуникация которые обычно видны у людей с всеобъемлющее расстройство развития, всеобъемлющее расстройство развития, не указанное иначе, или же расстройство аутистического спектра.[37]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Кумар, А; Шарма, С (2020), «артикул-20656», г. Донепезил, Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  30020629, получено 2020-04-12
  2. ^ а б c d е ж Зельцер, Бен (29 сентября 2005 г.). «Донепезил: обзор». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. Informa Healthcare. 1 (3): 527–36. Дои:10.1517/17425255.1.3.527. ISSN  1742-5255. PMID  16863459. S2CID  32689288. существует линейная зависимость между дозой и фармакодинамическими эффектами, измеряемыми как ингибирование ацетилхолинэстеразы красных кровяных телец и клиническая эффективность. Несмотря на то, что он на 96% связан с белками плазмы, он мало взаимодействует с другими лекарствами, и доза в 5 мг может безопасно назначаться пациентам с легкими или умеренными заболеваниями печени и почек.
  3. ^ Asiri, Yousif A .; Мостафа, Гамаль А.Е. (2010). «Донепезил». Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующие методики. 35. Эльзевир. С. 117–50. Дои:10.1016 / с 1871-5125 (10) 35003-5. ISBN  978-0-12-380884-4. ISSN  1871-5125. PMID  22469221. Концентрация донепезила в плазме снижается с периодом полураспада примерно 70 часов. Пол, раса и курение не имеют клинически значимого влияния на концентрацию донепезила в плазме [46–51].
  4. ^ а б c d е ж "Монография донепезила гидрохлорида для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 4 февраля 2019.
  5. ^ Биркс Дж. С., Харви Р. Дж. (Июнь 2018 г.). «Донепезил от слабоумия, вызванного болезнью Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD001190. Дои:10.1002 / 14651858.CD001190.pub3. ЧВК  6513124. PMID  29923184.
  6. ^ Шведский совет по оценке технологий здравоохранения (июнь 2008 г.). «Деменция - забота, этика, этнические и экономические аспекты: систематический обзор». PMID  28876770. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 300. ISBN  9780857113382.
  8. ^ BNF76 (2018), п. 300 "Донепезила гидрохлорид (непатентованный) Донепезила гидрохлорид 5 мг Донепезила 5 мг таблетки | 28 таблеток P £ 59,85 DT = 0,52 £"
  9. ^ «НАДАК от 30.01.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 4 февраля 2019. 0,04978 (на таблетку)
  10. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ «Донепезила гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ Стил Л.С., Стекольщик Р.Х. (апрель 1999 г.). «Эффективен ли донепезил для лечения болезни Альцгеймера?». Канадский семейный врач. 45: 917–19. ЧВК  2328349. PMID  10216789.
  13. ^ а б «Донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин для лечения болезни Альцгеймера | Рекомендации и рекомендации | NICE». www.nice.org.uk. 23 марта 2011 г.. Получено 4 февраля 2019.
  14. ^ «FDA одобряет расширенное использование лечения пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера». FDA. 2006-10-13. Архивировано из оригинал 10 июля 2009 г.
  15. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  16. ^ Ноэцли М., Eap CB (апрель 2013 г.). «Фармакодинамические, фармакокинетические и фармакогенетические аспекты лекарственных средств, используемых при лечении болезни Альцгеймера». Клиническая фармакокинетика. 52 (4): 225–41. Дои:10.1007 / s40262-013-0038-9. PMID  23408070. S2CID  1686999.
  17. ^ а б c d Арисепт (донепезила гидрохлорид) вкладыш. Озеро Вудклифф, штат Нью-Джерси: Eisai Co., Ltd.; 2010 ноя.
  18. ^ «Донепезил: информация о лекарствах MedlinePlus». MedlinePlus. 2019-12-22. Получено 2019-12-31. Если вы забыли принять дозу донепезила, пропустите пропущенную дозу и продолжайте обычный график приема. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы не принимаете донепезил в течение 1 недели или дольше, вам следует позвонить своему врачу, прежде чем снова начать прием этого лекарства.
  19. ^ «Таблица 4. Рекомендации NHS» (PDF). п. 6 из 11. Архивировано с оригинал (PDF) на 31.12.2019. Повторное титрование после пропущенных доз АХЭИ или плановых перерывов в лечении
  20. ^ Дэвис П., Мэлони А.Дж. (декабрь 1976 г.). «Избирательная потеря центральных холинергических нейронов при болезни Альцгеймера». Ланцет. 2 (8000): 1403. Дои:10.1016 / с0140-6736 (76) 91936-х. PMID  63862. S2CID  43250282.
  21. ^ Каса П., Раконцай З., Гуля К. (август 1997 г.). «Холинергическая система при болезни Альцгеймера». Прогресс в нейробиологии. 52 (6): 511–35. Дои:10.1016 / s0301-0082 (97) 00028-2. PMID  9316159. S2CID  8460305.
  22. ^ Морис Т., Су TP (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1». Фармакология и терапия. 124 (2): 195–206. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.07.001. ЧВК  2785038. PMID  19619582.
  23. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN  978-3-946057-10-9, С. 178.
  24. ^ Протеопедия 1eve
  25. ^ Родригес Симоэс М.С., Диас Виегас Ф.П., Морейра М.С., де Фрейтас Силва М., Рикиэль М.М., да Роса П.М. и др. (Январь 2014). «Донепезил: важный прототип для разработки новых лекарственных препаратов-кандидатов от болезни Альцгеймера». Мини-обзоры по медицинской химии. 14 (1): 2–19. Дои:10.2174/1389557513666131119201353. PMID  24251806.
  26. ^ «Разработал волшебную палочку от болезни Альцгеймера после преодоления многих трудностей (Хачиро Сугимото)». Университет Тюо Гакуин Цзихоу (ChuOnline). В архиве из оригинала на 2020-02-15. Получено 2017-01-11.
  27. ^ Каноко Мацуяма (25 апреля 2011 г.). «Патч Eisai Aricept от болезни Альцгеймера не готов к одобрению». Блумберг. Архивировано из оригинал на 2012-11-05. Получено 25 апреля 2011.
  28. ^ «Ranbaxy получает одобрение FDA за лекарство от болезни Альцгеймера». Индийский экспресс. Нью-Дели, Индия: Индийская экспресс-группа. 30 ноября 2010 г. IndianExpress.com. Получено 25 апреля 2011.
  29. ^ Штатный писатель (25 апреля 2011 г.). «Вокхардт получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для создания общей версии таблеток Aricept». RTTNews. Получено 25 апреля 2011.
  30. ^ Рохас-Фернандес СН (февраль 2001 г.). «Успешное использование донепезила для лечения деменции с тельцами Леви». Летопись фармакотерапии. 35 (2): 202–05. Дои:10.1345 / aph.10192. PMID  11215841. S2CID  24685121.
  31. ^ Малуф Р., Биркс Дж. (2004). Malouf R (ред.). «Донепезил при сосудистых когнитивных нарушениях». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004395. Дои:10.1002 / 14651858.CD004395.pub2. PMID  14974068.
  32. ^ Мораес В., Поярес Д., Сукис-Клаудино Л., Гийемино С., Туфик С. (март 2008 г.). «Донепезил улучшает обструктивное апноэ во сне при болезни Альцгеймера: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Грудь. 133 (3): 677–83. Дои:10.1378 / сундук.07-1446. PMID  18198262. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  33. ^ Montero-Odasso M, Muir-Hunter SW, Oteng-Amoako A, Gopaul K, Islam A, Borrie M, et al. (01.01.2015). «Донепезил улучшает походку у пожилых людей с легкой формой болезни Альцгеймера: клиническое испытание фазы II». Журнал болезни Альцгеймера. 43 (1): 193–99. Дои:10.3233 / JAD-140759. PMID  25079803.
  34. ^ Дорайсвами П.М., Бабяк М.А., Хенниг Т., Триведи Р., Уайт В.Д., Мэтью Дж. П. и др. (2007). «Донепезил для снижения когнитивных функций после операции аортокоронарного шунтирования: пилотное рандомизированное контролируемое исследование». Вестник психофармакологии. 40 (2): 54–62. PMID  17514186.
  35. ^ Елич В., Кивипелто М., Винблад Б. (апрель 2006 г.). «Клинические испытания при легких когнитивных нарушениях: уроки на будущее». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 77 (4): 429–38. Дои:10.1136 / jnnp.2005.072926. ЧВК  2077499. PMID  16306154.
  36. ^ Петерсен Р.К., Томас Р.Г., Грундман М., Беннетт Д., Дуди Р., Феррис С. и др. (Июнь 2005 г.). «Витамин Е и донепезил для лечения легких когнитивных нарушений». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (23): 2379–88. Дои:10.1056 / nejmoa050151. PMID  15829527.
  37. ^ а б c Эльба, декан (2019). Клинический справочник психотропных препаратов для детей и подростков. Бостон, Массачусетс: Hogrefe. С. 366–69. ISBN  978-1-61676-550-7. OCLC  1063705924.

дальнейшее чтение

  • Бреннер, Джордж Д .; Джордж М. Бреннер (2000). Фармакология. Филадельфия: В. Б. Сондерс. ISBN  978-0-7216-7757-6.
  • Исполняющая обязанности главного редактора Луиза Велбэнкс. (2000). Сборник фармацевтических препаратов и специальностей, 2000 г. (25-е изд.). Canadian Pharmaceutical Assn. ISBN  978-0-919115-76-7.

внешняя ссылка