Рецепторы допамина - Dopamine receptor

Дофамин

Дофаминовые рецепторы являются классом G-белковые рецепторы которые видны в позвоночное животное Центральная нервная система (ЦНС). Рецепторы дофамина активируют различные эффекторы не только посредством связывания G-белков, но также посредством передачи сигналов через взаимодействия различных белков (белков, взаимодействующих с рецептором дофамина).[1] В нейротрансмиттер дофамин является основным эндогенный лиганд для дофаминовых рецепторов.

Рецепторы дофамина участвуют во многих неврологических процессах, включая мотивацию, удовольствие, познание, память, обучение и мелкую моторику, а также модуляцию нейроэндокринный сигнализация. Аномальная передача сигналов дофаминовых рецепторов и функция дофаминергических нервов вовлечены в несколько нейропсихиатрических расстройств.[2] Таким образом, дофаминовые рецепторы являются обычными мишенями для неврологических лекарств; нейролептики часто бывают дофамином антагонисты рецепторов пока психостимуляторы обычно непрямые агонисты рецепторов дофамина.

Подтипы

О существовании нескольких типов рецепторов дофамина было впервые предположено в 1976 году.[3][4] Существует как минимум пять подтипов дофаминовых рецепторов, D1, D2, D3, D4, а D5. D1 и D5 рецепторы являются членами D1-подобная семья рецепторов дофамина, тогда как D2, D3 и D4 рецепторы являются членами D2-подобная семья. Есть также некоторые свидетельства, свидетельствующие о существовании возможных D6 и D7 рецепторы допамина, но окончательно такие рецепторы не идентифицированы.[5]

На глобальном уровне D1 рецепторы широко распространены по всему мозгу. Кроме того, D1-2 подтипы рецепторов обнаруживаются в 10-100 раз превышающих уровни D3-5 подтипы.[6]

D1-подобная семья

В D1-подобные семейные рецепторы связаны с G протеин граммsα. D1 также связан с граммольф.

граммsα впоследствии активирует аденилилциклаза, увеличивая внутриклеточную концентрацию второй посланник циклический аденозинмонофосфат (лагерь).[7]

D2-подобная семья

В D2-подобные семейные рецепторы связаны с G протеин граммя, что напрямую тормозит образование лагерь путем ингибирования фермента аденилатциклазы.[8]

Рецепторные гетеромеры

Было показано, что дофаминовые рецепторы гетеромеризуются с рядом других G-белковые рецепторы.[15] В частности, рецептор D2 считается основным узлом в Гетеромер GPCR сеть.[16] Протомеры состоит из

Изорецепторы[17]

  • D1–D2
  • D1–D3
  • D2–D3
  • D2–D4
  • D2–D5

Неизорецепторы

Механизм сигнализации

Дофаминовый рецептор D1 и Дофаминовый рецептор D5 находятся граммs сопряженные рецепторы, которые стимулируют аденилилциклаза производить лагерь, увеличение внутриклеточного кальция среди других процессов, опосредованных цАМФ. Рецепторы класса D2 производят противоположный эффект, так как они граммαi сопряженных рецепторов и блокируют активность аденилатциклазы. цАМФ опосредованный протеинкиназа А активность также приводит к фосфорилированию ДАРПП-32, ингибитор протеинфосфатаза 1. Устойчивая активность рецептора D1 контролируется Циклинзависимая киназа 5. Активация дофаминовых рецепторов Ca2+/ кальмодулин-зависимая протеинкиназа II может быть цАМФ-зависимым или независимым.[18]

Путь, опосредованный цАМФ, приводит к усилению активности фосфорилирования PKA, которая обычно поддерживается в равновесии с помощью PP1. Ингибирование PP1, опосредованное DARPP-32, усиливает фосфорилирование ПКА AMPA, NMDA и внутренних выпрямляющих калиевых каналов, увеличивая токи AMPA и NMDA при одновременном снижении проводимости калия.[7]

цАМФ независимый

Агонизм рецептора D1 и блокада рецептора D2 также увеличивает трансляцию мРНК за счет фосфорилирования рибосомальный белок s6, что приводит к активации mTOR. Поведенческие последствия неизвестны. Рецепторы дофамина также могут регулировать ионные каналы и BDNF независимо от цАМФ, возможно, через прямые взаимодействия. Есть данные, что агонизм рецептора D1 регулирует фосфолипаза C независимо от цАМФ, однако последствия и механизмы остаются плохо изученными. Передача сигналов рецептора D2 может опосредовать протеинкиназа B, аррестин бета 2, и ГСК-3 активности, и ингибирование этих белков приводит к задержке роста гиперлокомоции у крыс, получавших амфетамин. Рецепторы дофамина также могут трансактивировать Рецепторные тирозинкиназы.[19]

Рекрутирование бета-аррестина опосредуется G-протеинкиназами, которые фосфорилируют и инактивируют дофаминовые рецепторы после стимуляции. Хотя бета-аррестин играет роль в десенсибилизации рецепторов, он также может иметь решающее значение в опосредовании последующих эффектов дофаминовых рецепторов. Было показано, что бета-аррестин образует комплексы с киназой MAP, что приводит к активации киназы, регулируемые внеклеточными сигналами. Кроме того, было продемонстрировано, что этот путь участвует в локомоторном ответе, опосредованном дофаминовым рецептором D1. Стимуляция дофаминового рецептора D2 приводит к образованию Akt / бета-аррестина /PP2A белковый комплекс, который ингибирует Akt посредством фосфорилирования PP2A, тем самым подавляя GSK-3.[20]

Роль в центральной нервной системе

Дальнейшая информация: Нейротрансмиттер § Системы нейротрансмиттеров мозга
Дальнейшая информация: Дофаминергические пути

Рецепторы дофамина контролируют нейронную передачу сигналов, которая модулирует многие важные модели поведения, такие как пространственный рабочая память.[21] Дофамин также играет важную роль в система вознаграждений, стимулирующая значимость, познание, пролактин выпуск, рвота и двигательная функция.[22]

Дофаминовые рецепторы, не относящиеся к ЦНС

Сердечно-легочная система

У людей легочная артерия выражает D1, D2, D4, а D5 и подтипы рецепторов, которые могут составлять сосудорасширяющий эффекты дофамина в крови.[23] Такие подтипы рецепторов также были обнаружены в эпикард, миокард, и эндокард сердца.[24] В крысы, D1-подобные рецепторы присутствуют на гладкая мышца из кровеносный сосуд в большинстве крупных органов.[25]

D4 рецепторы были идентифицированы в предсердие крысы и человека сердца.[26] Дофамин увеличивается миокард сократимость и сердечный выброс, без изменения частота сердцебиения, передавая сигналы через дофаминовые рецепторы.[5]

Почечная система

Рецепторы дофамина присутствуют вдоль нефрон в почка, с проксимальный каналец эпителиальные клетки показывая самую высокую плотность.[25] В крысы, D1-подобные рецепторы присутствуют на юкстагломерулярный аппарат и дальше почечные канальцы, а D2-подобные рецепторы присутствуют на клубочки, зона клубочков клетки коры надпочечников, почечных канальцев и постганглионарных симпатический нерв терминалы.[25] Передача сигналов дофамина влияет диурез и натрийурез.[5]

В болезни

Дисфункция дофаминергической нейротрансмиссии в ЦНС вовлечена в целый ряд нейропсихиатрических расстройств, включая боязнь общества,[27] Синдром Туретта,[28] болезнь Паркинсона,[29] шизофрения,[28] злокачественный нейролептический синдром,[30] Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ),[31] и препарат, средство, медикамент и алкоголь зависимость.[28][32]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Рецепторы дофамина были признаны важными компонентами механизма СДВГ на протяжении многих лет. Лекарства, используемые для лечения СДВГ, в том числе метилфенидат и амфетамин, оказывают значительное влияние на передачу сигналов дофамина в нейронах. Исследования генная ассоциация вовлекли несколько генов в пути передачи сигналов дофамина; в частности, D4.7 вариант D4 было последовательно показано, что он чаще встречается у пациентов с СДВГ.[33] Пациенты с СДВГ с аллелем 4,7 также, как правило, имеют лучшие когнитивные функции и долгосрочные результаты по сравнению с пациентами с СДВГ без аллеля 4,7, что позволяет предположить, что этот аллель связан с более доброкачественной формой СДВГ.[33]

D4.7 аллель подавлен экспрессия гена по сравнению с другими вариантами.[34]

Наркотики, вызывающие привыкание

Основная статья: ΔFosB

Дофамин является основным нейромедиатором, участвующим в путь вознаграждения в мозгу. Таким образом, препараты, усиливающие передачу сигналов дофамина, могут вызывать эйфорический эффект. Много рекреационные наркотики, Такие как кокаин и замещенные амфетамины, подавить переносчик дофамина (DAT), белок, отвечающий за удаление дофамина из нервной синапс. Когда активность DAT блокируется, синапс наводняется дофамином и усиливает дофаминергическую передачу сигналов. Когда это происходит, особенно в прилежащее ядро,[35] увеличенный D1[32] и уменьшил D2[35] Передача сигналов рецептора опосредует "полезный" стимул приема лекарства.[35]

Патологическая азартная игра

Основная статья: Игровые приставки

Патологическое пристрастие к азартным играм классифицируется как расстройство психического здоровья, которое связано с расстройством обсессивно-компульсивного спектра и поведенческой зависимостью. Дофамин ассоциируется с вознаграждением и подкреплением в отношении поведения и наркомании.[36] Роль между дофамином и патологической зависимостью от азартных игр может быть связующим звеном между измерениями дофамина и метаболитов дофамина в спинномозговой жидкости при патологической игровой зависимости.[37] Молекулярно-генетическое исследование показывает, что патологические азартные игры связаны с аллелем TaqA1 дофаминового рецептора D2 (DRD2). Кроме того, аллель TaqA1 связан с другими расстройствами поощрения и подкрепления, такими как злоупотребление психоактивными веществами и другие психические расстройства. Обзоры этих исследований показывают, что патологическая азартная игра и дофамин связаны; однако исследования, в которых удается контролировать расу или этническую принадлежность и получать диагнозы по DSM-IV, не показывают взаимосвязи между частотами аллелей TaqA1 и диагностикой патологической склонности к азартным играм.[36]

Шизофрения

Основная статья: Дофаминовая гипотеза шизофрении

Хотя есть данные, что дофаминовая система участвует в шизофрения, теория о том, что гиперактивный дофаминергический преобразование сигнала вызывает болезнь, является спорной. Психостимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, косвенно усиливают передачу сигналов дофамина; большие дозы и длительное применение могут вызвать симптомы, напоминающие шизофрению. Кроме того, многие антипсихотик препараты нацелены на дофаминовые рецепторы, особенно D2 рецепторы.

Генетическая гипертензия

Рецепторы допамина мутации может вызвать генетический гипертония в людях.[38] Это может произойти в животные модели и люди с дефектной активностью рецепторов дофамина, особенно D1.[25]

болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона связана с дегенерацией дофамина и другими нейродегенеративными явлениями.[36] Пациенты с болезнью Паркинсона лечатся лекарствами, которые помогают функции дофамина и нейротрансмиссии.[39] Исследования показывают, что болезнь Паркинсона связана с классом агонистов дофамина, а не с конкретными агентами. Обзоры касаются необходимости контролировать и регулировать дозы дофамина для пациентов с болезнью Паркинсона, которые могут быть предрасположены к злоупотреблению наркотиками или не могут переносить высокие дозы.[40]

Регулирование дофамина

Смотрите также: Закон Йеркса-Додсона

Дофаминовые рецепторы обычно стабильны, однако резкое (а иногда и продолжительное) повышение или снижение уровня дофамина может подавлять (уменьшить количество) или активизировать (увеличивают количество) дофаминовых рецепторов.[41]

Галоперидол, и некоторые другие нейролептики, как было показано, увеличивают связывающую способность D2 рецептор при использовании в течение длительного периода времени (т.е. увеличение количества таких рецепторов).[42] Галоперидол увеличивал количество сайтов связывания на 98% по сравнению с исходным уровнем в худших случаях и приводил к значительным побочным эффектам дискинезии.

Захватывающие раздражители оказывают различное воздействие на дофаминовые рецепторы в зависимости от конкретного раздражителя.[43] Согласно одному исследованию,[44] кокаин, героин, амфетамин, алкоголь и никотин вызывают снижение D2 количество рецепторов. Подобная связь была связана с пищевой зависимостью, с низкой доступностью дофаминовых рецепторов, присутствующих у людей, потребляющих больше пищи.[45][46] Недавняя новостная статья[47] резюмировал США DOE Исследование Брукхейвенской национальной лаборатории показало, что увеличение количества дофаминовых рецепторов с помощью генетической терапии временно снизило потребление кокаина на 75%. Лечение было эффективным в течение 6 дней. Кокаин активирует D3 рецепторы в прилежащее ядро, возможно, способствуя поиску наркотиков.[48]

Определенные стимуляторы улучшают познавательные способности у населения в целом (например, прямые или косвенные мезокортикальный DRD1 агонисты как класс), но только при низких (терапевтических) концентрациях.[49][50][51] Относительно высокие дозы дофаминергических стимуляторов приводят к когнитивным нарушениям.[50][51]

Резюме по пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичность
или поведенческая пластичность		Тип подкреплениеИсточники
ОпиатыПсихостимуляторыПища с высоким содержанием жира или сахараПоловой актФизическое упражнение
(аэробный)		Относящийся к окружающей среде
обогащение
ΔFosB выражение в
прилежащее ядро D1-типа MSN		↑↑↑↑↑↑[43]
Поведенческая пластичность
Эскалация приемададада[43]
Психостимулятор
перекрестная сенсибилизация		даНепригодныйдадаОслабленныйОслабленный[43]
Психостимулятор
самоуправление		↑↑↓↓↓[43]
Психостимулятор
предпочтение условного места		↑↑↓↑↓↑[43]
Восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков↑↑↓↓[43]
Нейрохимическая пластичность
CREB фосфорилирование
в прилежащее ядро		↓↓↓↓↓[43]
Сенсибилизированный дофамин отклик
в прилежащее ядро		НетдаНетда[43]
Изменено полосатый передача сигналов дофамина↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD2↑DRD2[43]
Измененный полосатый опиоидный сигналБез изменений или
↑μ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы
↑κ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы↑μ-опиоидные рецепторыБез измененийБез изменений[43]
Изменения полосатого тела опиоидные пептиды↑динорфин
Без изменений: энкефалин		↑динорфин↓энкефалин↑динорфин↑динорфин[43]
Мезокортиколимбический синаптическая пластичность
Количество дендриты в прилежащее ядро↓↑↑[43]
Дендритный шип плотность в
то прилежащее ядро		↓↑↑[43]

Смотрите также

  • D2 короткий (пресинаптический)
  • Категория: Агонисты дофамина
  • Категория: Антагонисты дофамина

Рекомендации

  1. ^ Ронду П., Хэгеман Г., Ван Крененбрук К. (июнь 2010 г.). «Рецептор дофамина D4: биохимические и сигнальные свойства». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 67 (12): 1971–86. Дои:10.1007 / s00018-010-0293-у. PMID  20165900. S2CID  21432517.
  2. ^ Жиро Дж. А., Грингард П. (2004). «Нейробиология передачи сигналов дофамина». Arch. Neurol. 61 (5): 641–4. Дои:10.1001 / archneur.61.5.641. PMID  15148138.
  3. ^ Охлаждает AR, Ван Россум Дж. М. (1976). «Опосредующие возбуждение и ингибирование дофаминовые рецепторы: новая концепция для лучшего понимания электрофизиологических, биохимических, фармакологических, функциональных и клинических данных». Психофармакология. 45 (3): 243–254. Дои:10.1007 / bf00421135. PMID  175391. S2CID  40366909.
  4. ^ Элленбрук Б.А., Хомберг Дж., Верхей М., Спурен В., ван ден Бос Р., Мартенс Г. (2014). "Александр Рудольф остывает (1942-2013)". Психофармакология. 231 (11): 2219–2222. Дои:10.1007 / s00213-014-3583-5. PMID  24770629.
  5. ^ а б c Контрерас Ф., Фуйю С., Боливар А., Симоновис Н., Эрнандес-Эрнандес Р., Армас-Эрнандес М.Дж., Веласко М. (2002). «Дофамин, гипертония и ожирение». J Hum Hypertens. 16 Дополнение 1: S13–7. Дои:10.1038 / sj.jhh.1001334. PMID  11986886.
  6. ^ Херли MJ, Дженнер P (2006). «Что было извлечено из исследования дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона?». Pharmacol. Ther. 111 (3): 715–28. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.12.001. PMID  16458973.
  7. ^ а б Неве К.А., Симанс Дж. К., Трантам-Дэвидсон Х. (август 2004 г.). «Передача сигналов дофаминового рецептора». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов. 24 (3): 165–205. Дои:10.1081 / RRS-200029981. PMID  15521361. S2CID  12407397.
  8. ^ Невес С.Р., Рам П.Т., Айенгар Р. (2002). «Пути G белков». Наука. 296 (5573): 1636–9. Bibcode:2002Наука ... 296.1636N. Дои:10.1126 / science.1071550. PMID  12040175. S2CID  20136388.
  9. ^ а б «Введение в неврологию».
  10. ^ Сузуки М., Херд Ю.Л., Соколофф П., Шварц Дж. К., Седвалл Г. (1998). «МРНК рецептора допамина D3 широко экспрессируется в мозге человека». Brain Res. 779 (1–2): 58–74. Дои:10.1016 / S0006-8993 (97) 01078-0. PMID  9473588. S2CID  46096849.
  11. ^ База данных NCBI
  12. ^ Manor I, Tyano S, Eisenberg J, Bachner-Melman R, Kotler M, Ebstein RP (2002). «Короткие повторы DRD4 создают риск синдрома дефицита внимания и гиперактивности в семейном дизайне и ухудшают производительность при непрерывном тесте производительности (TOVA)». Мол. Психиатрия. 7 (7): 790–4. Дои:10.1038 / sj.mp.4001078. PMID  12192625.
  13. ^ Лэнгли К., Маршалл Л., ван ден Бри М., Томас Х., Оуэн М., О'Донован М., Тапар А. (2004). «Ассоциация аллеля с 7 повторами гена рецептора допамина D4 с результатами нейропсихологических тестов у детей с СДВГ». Am J Psychiatry. 161 (1): 133–8. Дои:10.1176 / appi.ajp.161.1.133. PMID  14702261. S2CID  25892078.
  14. ^ Кустанович В., Исии Дж., Кроуфорд Л., Ян М., Макгоф Дж. Дж., МакКракен Дж. Т., Смолли С.Л., Нельсон С.Ф. (2004). «Тестирование на нарушение равновесия передачи допаминовых полиморфизмов генов-кандидатов при СДВГ: подтверждение ассоциации СДВГ с DRD4 и DRD5». Мол. Психиатрия. 9 (7): 711–7. Дои:10.1038 / sj.mp.4001466. PMID  14699430.
  15. ^ Болье Дж. М., Эспиноза С, Гайнетдинов Р. Р. (2015). «Дофаминовые рецепторы - Обзор 13 IUPHAR». Br. J. Pharmacol. 172 (1): 1–23. Дои:10.1111 / bph.12906. ЧВК  4280963. PMID  25671228.
  16. ^ Боррото-Эскуэла Д. О., Брито I, Ромеро-Фернандес В. и др. (Май 2014 г.). «Сеть гетеродимеров рецепторов, связанных с G-белком (GPCR-HetNet), и ее узловые компоненты». Int J Mol Sci. 15 (5): 8570–90. Дои:10.3390 / ijms15058570. ЧВК  4057749. PMID  24830558.
  17. ^ Агнати Л.Ф., Гвидолин Д., Черветто К., Боррото-Эскуэла Д.О., Фьюкс К. (январь 2016 г.). «Роль изо-рецепторов во взаимодействиях рецептор-рецептор с акцентом на изо-рецепторные комплексы дофамина». Rev Neurosci. 27 (1): 1–25. Дои:10.1515 / revneuro-2015-0024. PMID  26418645.
  18. ^ Болье Дж. М., Эспиноза С., Гайнетдинов Р. Р. (январь 2015 г.). «Дофаминовые рецепторы - Обзор 13 IUPHAR». Британский журнал фармакологии. 172 (1): 1–23. Дои:10.1111 / bph.12906. ЧВК  4280963. PMID  25671228.
  19. ^ name = "рецепторный механизм"
  20. ^ Дельгуидис Т., Лемассон М., Болье Дж. М. (2011). «Роль бета-аррестина 2 ниже дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях». Границы нейроанатомии. 5: 58. Дои:10.3389 / fnana.2011.00058. ЧВК  3167352. PMID  21922001.
  21. ^ Уильямс Г.В., Кастнер С.А. (2006). «Под кривой: критические вопросы для выяснения функции рецептора D1 в рабочей памяти». Неврология. 139 (1): 263–76. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2005.09.028. PMID  16310964. S2CID  20906770.
  22. ^ Вебстер Р. (2001). Нейротрансмиттеры, лекарства и функция мозга (Ред. Ред.). Чичестер: Вайли. п. 137. ISBN  978-0-471-97819-0.
  23. ^ Риччи А., Миннини Ф, Томассони Д., Амента Ф (2006). «Подтипы дофаминовых рецепторов в древе легочной артерии человека». Auton Autacoid Pharmacol. 26 (4): 361–9. Дои:10.1111 / j.1474-8673.2006.00376.x. PMID  16968475.
  24. ^ Каваллотти С., Массимо М., Паоло Б., Маурицио С., Фьоренцо М. (2010). «Подтипы дофаминовых рецепторов в естественном сердце человека». Сердце и сосуды. 25 (5): 432–7. Дои:10.1007 / s00380-009-1224-4. PMID  20676967. S2CID  36507640.
  25. ^ а б c d Хуссейн Т., Лохандвала М.Ф. (2003). «Почечные дофаминовые рецепторы и гипертония». Exp. Биол. Med. (Мэйвуд). 228 (2): 134–42. Дои:10.1177/153537020322800202. PMID  12563019. S2CID  10896819.
  26. ^ Риччи А., Бронцетти Э, Феделе Ф, Ферранте Ф, Закчео Д., Амента Ф (1998). «Фармакологическая характеристика и авторадиографическая локализация предполагаемого дофаминового рецептора D4 в сердце». J Auton Pharmacol. 18 (2): 115–21. Дои:10.1046 / j.1365-2680.1998.1820115.x. PMID  9730266.
  27. ^ Шнайер Ф. Р., Либовиц М. Р., Аби-Даргам А., Зеа-Понсе Й., Лин Ш., Ларуэль М. (2000). «Низкий потенциал связывания рецептора D (2) допамина при социальной фобии». Am J Psychiatry. 157 (3): 457–459. Дои:10.1176 / appi.ajp.157.3.457. PMID  10698826.
  28. ^ а б c Кенаст Т, Хайнц А (2006). «Дофамин и больной мозг». Мишени для лекарств от неврологического расстройства ЦНС. 5 (1): 109–31. Дои:10.2174/187152706784111560. PMID  16613557.
  29. ^ Fuxe K, Manger P, Genedani S, Agnati L (2006). «Путь нигростриатного DA и болезнь Паркинсона». J. Neural Transm. Suppl. Журнал нейронной передачи. Дополнение. 70 (70): 71–83. Дои:10.1007/978-3-211-45295-0_13. ISBN  978-3-211-28927-3. PMID  17017512.
  30. ^ Михара К. и др. (2003). «Взаимосвязь между функциональными полиморфизмами генов рецепторов D2 и D3 дофамина и злокачественным нейролептическим синдромом». Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 117B (1): 57–60. Дои:10.1002 / ajmg.b.10025. PMID  12555236. S2CID  44866985.
  31. ^ Фараоне С.В., Хан С.А. (2006). «Кандидатские генные исследования синдрома дефицита внимания / гиперактивности». J Clin Психиатрия. 67 Дополнение 8: 13–20. PMID  16961425.
  32. ^ а б Хуммель М, Унтервальд Э.М. (2002). «Рецептор допамина D1: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина». J. Cell. Физиол. 191 (1): 17–27. Дои:10.1002 / jcp.10078. PMID  11920678. S2CID  40444893.
  33. ^ а б Горник М.С., Аддингтон А., Шоу П., Бобб А.Дж., Шарп У., Гринштейн Д., Арепалли С., Кастелланос FX, Рапопорт Д.Л. (2007). «Ассоциация аллеля с 7 повторами гена дофаминового рецептора D4 (DRD4) с детьми с синдромом дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ): обновленная информация». Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 144B (3): 379–82. Дои:10.1002 / ajmg.b.30460. PMID  17171657. S2CID  25065281.
  34. ^ Шутс О., Ван Тол Х. Х. (2003). «Последовательности повторов дофаминового рецептора D4 человека модулируют экспрессию». Фармакогеномика J. 3 (6): 343–8. Дои:10.1038 / sj.tpj.6500208. PMID  14581929.
  35. ^ а б c Ди Кьяра Г., Бассарео В., Фену С., Де Лука М. А., Спина Л., Кадони С., Аквас Е., Карбони Е., Валентини В., Лекка Д. (2004). «Дофамин и наркомания: связь прилежащего ядра». Нейрофармакология. 47 Дополнение 1: 227–41. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2004.06.032. PMID  15464140. S2CID  25983940.
  36. ^ а б c Potenza MN (октябрь 2008 г.). «Обзор. Нейробиология патологической азартной игры и наркомании: обзор и новые открытия». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 363 (1507): 3181–9. Дои:10.1098 / rstb.2008.0100. ЧВК  2607329. PMID  18640909.
  37. ^ Leibenluft E (октябрь 1999 г.). «Гендерные различия при большом депрессивном расстройстве и биполярном расстройстве». Спектры ЦНС. 4 (10): 25–33. Дои:10.1017 / S1092852900012335. PMID  18438310.
  38. ^ Хосе П.А., Эйснер Г.М., Фельдер Р.А. (2003). «Регулирование артериального давления с помощью дофаминовых рецепторов». Нефрон Физиол. 95 (2): 19–27. Дои:10.1159/000073676. PMID  14610323. S2CID  28595227.
  39. ^ Lang AE, Obeso JA (май 2004 г.). «Проблемы при болезни Паркинсона: восстановления нигростриатальной дофаминовой системы недостаточно». Ланцет. Неврология. 3 (5): 309–16. Дои:10.1016 / S1474-4422 (04) 00740-9. PMID  15099546. S2CID  6551470.
  40. ^ Нестлер EJ (1 января 2004 г.). «Молекулярные механизмы наркозависимости». Нейрофармакология. 47 Дополнение 1: 24–32. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031. PMID  15464123. S2CID  11266116.
  41. ^ Шелер, Г. (2004). «Регулирование эффективности рецептора нейромодулятора - последствия для целого нейрона и синаптической пластичности». Прог. Нейробиол. 72 (6): 399–415. arXiv:q-bio / 0401039. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2004.03.008. PMID  15177784. S2CID  9353254.
  42. ^ Silvestri S, et al. (2000). «Повышенное связывание дофаминового рецептора D2 после длительного лечения нейролептиками у людей: клиническое исследование ПЭТ». Психофармакология. 152 (2): 174–80. Дои:10.1007 / s002130000532. PMID  11057521. S2CID  20804595.
  43. ^ а б c d е ж г час я j k л м п Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости». Нейрофармакология. 61 (7): 1109–22. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. ЧВК  3139704. PMID  21459101. Перекрестная сенсибилизация также является двунаправленной, поскольку введение амфетамина в анамнезе способствует сексуальному поведению и усиливает связанное с этим повышение NAc DA ...Как описано для пищевого вознаграждения, сексуальный опыт также может приводить к активации сигнальных каскадов, связанных с пластичностью. Фактор транскрипции delta FosB увеличивается в NAc, PFC, дорсальном полосатом теле и VTA после повторяющегося сексуального поведения (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Это естественное увеличение delta FosB или вирусная сверхэкспрессия delta FosB внутри NAc модулирует половую активность, а блокада NAc delta FosB ослабляет это поведение (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Более того, вирусная сверхэкспрессия delta FosB усиливает обусловленное предпочтение места для окружающей среды в сочетании с сексуальным опытом (Hedges et al., 2009). ... У некоторых людей происходит переход от «нормального» к компульсивному вовлечению в естественные награды (например, еда или секс), состояние, которое некоторые называют поведенческой или немедикаментозной зависимостью (Holden, 2001; Grant et al. , 2006а). ... У людей роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008) ».Таблица 1 "
  44. ^ Fehr C, et al. (Апрель 2008 г.). «Связь низкой доступности рецептора дофамина d2 в полосатом теле с никотиновой зависимостью, аналогичная той, что наблюдается при злоупотреблении другими наркотиками». Американский журнал психиатрии. 165 (4): 507–14. Дои:10.1176 / appi.ajp.2007.07020352. PMID  18316420.
  45. ^ Парк П (9 августа 2007 г.). «Пищевая зависимость: от наркотиков до пончиков, умственная деятельность может быть ключевым фактором».
  46. ^ Джонсон П.М., Кенни П.Дж. (май 2010 г.). «Рецепторы дофамина D2 при дисфункции вознаграждения, подобной зависимости и компульсивном переедании у тучных крыс». Природа Неврология. 13 (5): 635–41. Дои:10.1038 / № 2519. ЧВК  2947358. PMID  20348917.
  47. ^ «Генная терапия от зависимости: наводнение мозга рецепторами« химического удовольствия »работает как на кокаине, так и на алкоголе». 18 апреля 2008 г.
  48. ^ Стейли Дж. К., Маш, округ Колумбия (октябрь 1996 г.). «Адаптивное увеличение дофаминовых рецепторов D3 в цепях вознаграждения мозга людей, погибших от кокаина». Журнал неврологии. 16 (19): 6100–6. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-19-06100.1996. ЧВК  6579196. PMID  8815892.
  49. ^ Илиева И.П., Крюк CJ, Фарах MJ (январь 2015). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ». J. Cogn. Неврологи. 27 (6): 1069–1089. Дои:10.1162 / jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. Настоящий метаанализ был проведен для оценки масштабов воздействия метилфенидата и амфетамина на когнитивные функции, имеющие ключевое значение для академической и профессиональной деятельности, включая тормозящий контроль, рабочую память, кратковременную эпизодическую память и отложенную эпизодическую память. Кроме того, мы изучили доказательства предвзятости публикации. В анализ были включены 48 исследований (всего 1409 участников). Мы нашли доказательства небольшого, но значительного усиления воздействия стимуляторов на тормозной контроль и кратковременную эпизодическую память. Небольшие эффекты на рабочую память достигли значимости, основываясь на одном из двух наших аналитических подходов. Эффекты на отсроченную эпизодическую память были среднего размера. Однако, поскольку влияние на долговременную и рабочую память было квалифицировано на основании данных о предвзятости публикаций, мы пришли к выводу, что влияние амфетамина и метилфенидата на изученные аспекты здорового познания, вероятно, в целом является умеренным. В некоторых ситуациях небольшое преимущество может быть ценным, хотя также возможно, что здоровые пользователи прибегают к стимуляторам, чтобы повысить свою энергию и мотивацию в большей степени, чем их познание. ... Более ранние исследования не смогли определить, являются ли эффекты стимуляторов слабыми или они отсутствуют (Илиева и др., 2013; Smith & Farah, 2011). Настоящие результаты подтверждают в целом небольшие эффекты амфетамина и метилфенидата на исполнительную функцию и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ...

    Результаты этого метаанализа не могут затронуть важные вопросы индивидуальных различий в стимулирующих эффектах или роли усиления мотивации в выполнении академических или профессиональных задач. Тем не менее, они подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
  50. ^ а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и контроль поведения». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 318. ISBN  9780071481274. Мягкая дофаминергическая стимуляция префронтальной коры улучшает рабочую память. ...
    Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) демонстрирует, что метилфенидат снижает регионарный церебральный кровоток в дорослатеральной префронтальной коре и задней теменной коре, одновременно улучшая выполнение задачи пространственной рабочей памяти. Это говорит о том, что корковые сети, которые обычно обрабатывают пространственную рабочую память, становятся более эффективными в ответ на препарат. ... [Сейчас] считается, что дофамин и норэпинефрин, но не серотонин, оказывают благотворное влияние на рабочую память стимуляторов. При злоупотреблении (относительно высоких) дозах стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общие уровни возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... путем косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
  51. ^ а б Вуд С., Сейдж Дж. Р., Шуман Т., Анагностарас С. Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Pharmacol. Rev. 66 (1): 193–221. Дои:10.1124 / пр.112.007054. ЧВК  3880463. PMID  24344115.

внешняя ссылка