Нейролептический злокачественный синдром - Neuroleptic malignant syndrome

Нейролептический злокачественный синдром
Haloperidol (Haldol).jpg
Галоперидол, известная причина NMS
СпециальностьКритическая медицина, неврология, психиатрия
СимптомыВысокая температура, спутанность сознания, жесткие мышцы, переменное артериальное давление, потоотделение[1]
ОсложненияРабдомиолиз, высокий уровень калия в крови, почечная недостаточность, припадки[1][2]
Обычное началоВ течение нескольких недель[3]
ПричиныНейролептики или нейролептики[1]
Факторы рискаОбезвоживание, волнение, кататония[4]
Диагностический методНа основании симптомов у человека, который начал принимать нейролептики в течение последнего месяца.[2]
Дифференциальная диагностикаТепловой удар, злокачественная гипертермия, серотониновый синдром, смертельная кататония[2]
УходПрекращение приема лекарств, вызывающих нарушение, быстрое охлаждение, начало приема других лекарств[2]
МедикаментДантролен, бромокриптин, диазепам[2]
Прогноз10% риск смерти[4]
Частота15 на 100000 в год (на нейролептики)[1]

Нейролептический злокачественный синдром (НМС) представляет собой опасную для жизни реакцию, которая может возникнуть в ответ на нейролептические или антипсихотические препараты.[1] Симптомы включают: высокая температура, спутанность сознания, жесткие мышцы, переменное артериальное давление, потоотделение и учащенное сердцебиение.[1] Осложнения могут включать: рабдомиолиз, высокий уровень калия в крови, почечная недостаточность, или же припадки.[1][2]

Однако причиной этого состояния могут быть любые лекарства из семейства нейролептиков. типичные антипсихотики имеют более высокий риск, чем нетипичные.[1] Начало часто наступает в течение нескольких недель после начала приема лекарства, но может произойти в любое время.[1][3] Факторы риска включают обезвоживание, волнение, и кататония.[4] Быстро сокращается использование леводопа может также вызвать состояние.[1] Основной механизм включает блокировку дофаминовые рецепторы.[1] Диагноз ставится на основании симптомов.[2]

Управление включает прекращение приема лекарств, вызывающих нарушение, быстрое охлаждение и начало приема других лекарств.[2] Используемые лекарства включают: дантролен, бромокриптин, и диазепам.[2] Риск смерти среди пострадавших составляет около 10%.[4] Для улучшения результатов необходимы быстрая диагностика и лечение.[1] Многие люди в конечном итоге могут быть возобновлены с более низкой дозы антипсихотика.[2][3]

По состоянию на 2011 год среди тех, кто в психиатрические больницы на нейролептики заболевают около 15 человек на 100 000 в год (0,015%).[1] Во второй половине 20-го века ставки были более чем в 100 раз выше и составляли около 2% (2 000 на 100 000).[1] Мужчины болеют чаще, чем женщины.[1] Состояние было впервые описано в 1956 году.[1]

Признаки и симптомы

Первые симптомы злокачественного нейролептического синдрома обычно мышечные судороги и тремор, высокая температура, симптомы автономная нервная система нестабильность, например нестабильность артериальное давление, и внезапные изменения психического статуса (возбуждение, бред, или же кома ). После появления симптомов они могут быстро прогрессировать и достичь максимальной интенсивности всего за три дня. Эти симптомы могут длиться от восьми часов до сорока дней.[4]

Иногда врачи неправильно интерпретируют симптомы как симптомы психического заболевания, что может привести к отсрочке лечения.[5] ЗНС менее вероятен, если человек ранее был стабильным в течение определенного периода времени на антипсихотических средствах, особенно в ситуациях, когда доза не была изменена и нет проблем, связанных с несоблюдением или потреблением психоактивных веществ, которые, как известно, ухудшают психоз.

  • Повышенная температура тела> 38 ° C (> 100,4 ° F) или
  • Спутанное или измененное сознание
  • потливость
  • Жесткие мышцы
  • Автономный дисбаланс

Причины

ЗНС обычно вызывается употреблением антипсихотических препаратов, и широкий спектр лекарств может привести к ЗНС.[6] Лица, использующие бутирофеноны (Такие как галоперидол и дроперидол ) или же фенотиазины (Такие как прометазин и хлорпромазин ), как сообщается, подвергаются наибольшему риску. Однако различные атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, и зипразидон также были замешаны в делах.[7]

NMS может также возникнуть у людей, принимающих дофаминергические препараты (Такие как леводопа ) при болезни Паркинсона, чаще всего при резком снижении дозировки препарата.[8] Кроме того, другие препараты с антидофаминергической активностью, такие как противорвотное средство метоклопрамид, может вызвать NMS.[9] Тетрациклы с антидофаминергической активностью были связаны с NMS в отчетах о случаях, таких как амоксапины. Кроме того, дезипрамин, дотипин, фенелзин, тетрабеназин, и Резерпин были известны запускающие NMS.[10] Ли литий может вызвать NMS неясно.[11]

На молекулярном уровне NMS вызывается внезапным заметным снижением активности дофамина либо из-за отмены допаминергических агентов, либо из-за блокады дофаминовых рецепторов.

Факторы риска

Одним из наиболее очевидных факторов риска развития ЗНС является выбранный для лечения состояния курс медикаментозной терапии. Известно, что использование сильнодействующих нейролептиков, быстрое увеличение дозировки нейролептиков и использование нейролептиков длительного действия повышают риск развития ЗНС.[12]

Предполагается, что существует генетический фактор риска для NMS, поскольку однояйцевые близнецы были представлены NMS в одном случае, а мать и две ее дочери обратились с NMS в другом случае.[13]

Демографически кажется, что мужчины, особенно в возрасте до 40 лет, подвергаются наибольшему риску развития ЗНС, хотя неясно, является ли увеличение заболеваемости результатом более широкого использования нейролептиков у мужчин до 40 лет.[6] Также было высказано предположение, что послеродовые женщины могут подвергаться большему риску развития ЗНС.[14]

Важным фактором риска этого состояния является: Деменция с тельцами Леви. Эти пациенты чрезвычайно чувствительны к нейролептикам. В результате нейролептики следует с осторожностью применять во всех случаях деменции.[15]

Патофизиология

Обычно считается, что этот механизм зависит от снижения уровня дофамин активность из-за:

Было высказано предположение, что блокада D2-подобных (D2, D3 и D4) рецепторов вызывает массивное высвобождение глутамата, вызывая кататонию, нейротоксичность и миотоксичность.[17][18] Кроме того, блокада различных рецепторов серотонина атипичными антипсихотиками и активация рецепторов 5HT1 некоторыми из них снижает высвобождение ГАМК и косвенно вызывает высвобождение глутамата, усугубляя этот синдром.[19]

Мышечные симптомы, скорее всего, вызваны блокадой дофаминовый рецептор D2, что приводит к ненормальному функционированию базальный ганглий аналогично тому, что видели в болезнь Паркинсона.[20]

Однако неудача D2 Антагонизм дофаминовых рецепторов или дисфункция дофаминовых рецепторов не полностью объясняют имеющиеся симптомы и признаки NMS, а также возникновение NMS с атипичный антипсихотик препараты с более низким D2 дофаминовая активность.[21] Это привело к гипотезе гиперактивности симпатоадреналовой системы (результат снятия тонического торможения со стороны Симпатическая нервная система ) как механизм для NMS.[22] Высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума увеличивается при применении антипсихотических средств. Это может привести к увеличению сократимости мышц, что может сыграть роль в разрушении мышц, ригидности мышц и гипертермии. Некоторые антипсихотические препараты, такие как типичные нейролептики, как известно, блокируют дофаминовые рецепторы; другие исследования показали, что при отмене препаратов, поставляющих дофамин, появляются симптомы, похожие на NMS.[4]

Также считается, что злокачественная кататония и NMS имеют значительное совпадение в их патофизиологии, причем первая является идиопатической, а вторая - лекарственной формой одного и того же синдрома.[23]

В повышенное количество лейкоцитов и креатинфосфокиназа (CPK) концентрация в плазме, наблюдаемая у пациентов с NMS, связана с повышенной мышечной активностью и рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани).[24] Пациент может пострадать гипертонический криз и Метаболический ацидоз. Необобщенное замедление на ЭЭГ сообщается примерно в 50% случаев.

Считается, что лихорадка, наблюдаемая при NMS, вызвана блокадой гипоталамических рецепторов дофамина. Периферические проблемы (высокое содержание лейкоцитов и КФК) вызываются антипсихотическими препаратами. Они вызывают повышенное высвобождение кальция из саркоплазматический ретикулум мышечных клеток, что может привести к ригидности и, в конечном итоге, к разрушению клеток. Никакие крупные исследования не сообщили объяснения аномального ЭЭГ, но это, вероятно, также связано с блокировкой дофамина, ведущей к изменениям нейрональных путей.[6]

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Отличить ЗНС от других неврологических расстройств может быть очень сложно. Для отделения симптомов НМС от других заболеваний требуется экспертная оценка. Некоторые из наиболее часто ошибочных заболеваний: энцефалит, токсическая энцефалопатия, эпилептический статус, тепловой удар, кататония и злокачественная гипертермия. Из-за сравнительной редкости NMS ее часто упускают из виду, и немедленное лечение синдрома откладывается. Такие препараты как кокаин и амфетамин может также вызывать подобные симптомы.[4][25]

В дифференциальная диагностика похож на гипертермия, и включает серотониновый синдром.[26] Особенности, которые отличают NMS от серотонинового синдрома, включают: брадикинезия, ригидность мышц и высокое количество лейкоцитов.[27]

Уход

НМС требует неотложной медицинской помощи и при отсутствии лечения может привести к смерти. Первый шаг - прекратить прием антипсихотических препаратов и вылечить гипертермия агрессивно, например охлаждающими одеялами или пакетами со льдом для подмышечных впадин и паха. Поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии, способном поддерживать кровообращение и вентиляцию легких, имеет решающее значение. Лучшее фармакологическое лечение все еще не определено. Дантролен использовался при необходимости для снижения ригидности мышц, а в последнее время применялись препараты дофаминового пути, такие как бромокриптин показали пользу.[28] Амантадин является еще одним вариантом лечения из-за его дофаминергических и холинолитических эффектов.Апоморфин может использоваться, однако его использование подтверждается небольшими доказательствами.[20] Бензодиазепины может использоваться для контроля волнение. Сильно повышенная кровь миоглобин уровни могут привести к почка повреждение, поэтому может потребоваться агрессивная внутривенная гидратация с диурезом. При распознании ранней NMS можно успешно управлять; однако до 10% случаев могут быть смертельными.[4]

Если пострадавшему впоследствии потребуется антипсихотическое средство, рекомендуется попробовать малую дозу атипичного антипсихотического средства низкой активности.[4]

Прогноз

В прогноз лучше всего при раннем выявлении и агрессивном лечении. В этих случаях NMS обычно не приводит к летальному исходу. В более ранних исследованиях уровни смертности от НМС варьировались от 20% до 38%, но к 2009 году сообщалось, что показатели смертности упали ниже 10% за предыдущие два десятилетия из-за раннего выявления и улучшения лечения.[29] Повторное введение препарата, первоначально вызвавшего развитие ЗНС, также может вызвать рецидив, хотя в большинстве случаев это не так.

Ухудшение памяти является постоянной функцией восстановления из NMS и обычно носит временный характер, хотя в некоторых случаях может стать постоянным.[30]

Эпидемиология

Объединенные данные показывают, что частота ЗНС составляет 0,2–3,23%.[31] Однако повышение осведомленности врачей в сочетании с более широким использованием атипичных антипсихотических средств, вероятно, снизило распространенность ЗНС.[6] Кроме того, особенно восприимчивы молодые мужчины, а соотношение мужчин и женщин, как сообщается, достигает 2: 1.[6][31][32]

История

NMS была известна еще в 1956 году, вскоре после появления первого фенотиазины.[33][самостоятельно опубликованный источник? ] НМС был впервые описан в 1960 году французскими клиницистами, которые работали над исследованием галоперидола. Они охарактеризовали состояние, которое было связано с побочными эффектами галоперидола »синдром малина дез нейролептиков", что было переведено на злокачественный нейролептический синдром.[10]

Исследование

Хотя патофизиология NMS остается неясной, две наиболее распространенные теории:

  • Снижение активности дофамина из-за блокады рецепторов
  • Симпатоадреналовая гиперактивность и вегетативная дисфункция

В прошлом исследования и клинические исследования, казалось, подтвердили D2 теория блокады рецепторов, согласно которой антипсихотические препараты значительно снижают активность дофамина, блокируя D2 рецепторы, связанные с этим нейромедиатором. Однако недавние исследования указывают на генетический компонент этого состояния.[34] В поддержку предложенной модели симпатоадреналовой гиперактивности была выдвинута гипотеза, что дефект белков, регулирующих кальций, в симпатических нейронах может вызвать начало NMS.[35] Эта модель NMS усиливает предполагаемую связь с злокачественная гипертермия в котором NMS можно рассматривать как нейрогенную форму этого состояния, которое само связано с дефектными белками, связанными с кальцием.

Введение атипичных антипсихотических препаратов, с меньшим сродством к D2 Дофаминовые рецепторы, как полагали, снижали частоту ЗНС. Однако недавние исследования показывают, что снижение смертности может быть результатом повышения осведомленности врачей и более раннего начала лечения, а не действия самих лекарств.[21] NMS, индуцированная атипичными лекарствами, также похожа на «классическую» NMS (вызванную «типичными» антипсихотическими препаратами), что еще больше ставит под сомнение общее превосходство этих лекарств.[36]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Берман, Б.Д. (январь 2011 г.). «Злокачественный нейролептический синдром: обзор для нейрогоспиталистов». Нейрогоспиталист. 1 (1): 41–7. Дои:10.1177/1941875210386491. ЧВК  3726098. PMID  23983836.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Злокачественный нейролептический синдром - NORD (Национальная организация редких заболеваний)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). 2004. В архиве из оригинала 19 февраля 2017 г.. Получено 1 июля 2017.
  3. ^ а б c "Информационная страница о злокачественном нейролептическом синдроме | Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта". www.ninds.nih.gov. В архиве из оригинала 4 июля 2017 г.. Получено 1 июля 2017.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Strawn JR, Keck PE, Caroff SN (2007). «Злокачественный нейролептический синдром». Американский журнал психиатрии. 164 (6): 870–6. Дои:10.1176 / ajp.2007.164.6.870. PMID  17541044.
  5. ^ Стейси Мильбауэр, «В поисках истины», Нашуа Телеграф http://www.nashuatelegraph.com/apps/pbcs.dll/article?AID=/20050424/NEWS01/104240081 В архиве 2007-09-27 на Wayback Machine
  6. ^ а б c d е Нейролептический злокачественный синдром в eMedicine
  7. ^ Халди С., Корнрайх С., Чубани З., Гуревич Р. (2008). "Нетипичные антипсихотические препараты и синдром злокачественных нейролептиков: brève revue de la littérature" [Злокачественный нейролептический синдром и атипичные нейролептики: краткий обзор] (PDF). L'Encéphale (На французском). 34 (6): 618–24. Дои:10.1016 / j.encep.2007.11.007. PMID  19081460.
  8. ^ Кейзер Д.Л., Родницкий Р.Л. (1991). «Нейролептический злокачественный синдром при болезни Паркинсона после отмены или изменения дофаминергической терапии». Архивы внутренней медицины. 151 (4): 794–6. Дои:10.1001 / archinte.151.4.794. PMID  1672810.
  9. ^ Фридман LS, Weinrauch LA, D'Elia JA (1987). «Метоклопрамид-индуцированный злокачественный нейролептический синдром». Архивы внутренней медицины. 147 (8): 1495–7. Дои:10.1001 / archinte.147.8.1495. PMID  3632154.
  10. ^ а б Бакли П.Ф., Хатчинсон М (1995). «Злокачественный нейролептический синдром». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 58 (3): 271–3. Дои:10.1136 / jnnp.58.3.271. ЧВК  1073359. PMID  7897404.
  11. ^ Аронсон, Джеффри К. (2015). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий с лекарствами. Эльзевир. п. 607. ISBN  978-0-444-53716-4.
  12. ^ Keck PE, Pope HG, Cohen BM, McElroy SL, Nierenberg AA (1989). «Факторы риска злокачественного нейролептического синдрома. Исследование случай-контроль». Архив общей психиатрии. 46 (10): 914–8. Дои:10.1001 / archpsyc.1989.01810100056011. PMID  2572206.
  13. ^ Отани К., Хориучи М., Кондо Т., Канеко С., Фукусима Ю. (1991). «Передается ли генетически предрасположенность к злокачественному нейролептическому синдрому?». Британский журнал психиатрии. 158 (6): 850–3. Дои:10.1192 / bjp.158.6.850. PMID  1678666.
  14. ^ Александр PJ, Томас RM, Das A (1998). «Увеличивается ли риск развития злокачественного нейролептического синдрома в послеродовом периоде?». Журнал клинической психиатрии. 59 (5): 254–5. Дои:10.4088 / JCP.v59n0509a. PMID  9632037.
  15. ^ Стейнберг, Мартин; Ликетсос, Константин Г. (сентябрь 2012 г.). «Использование атипичных антипсихотиков у пациентов с деменцией: решение проблем безопасности». Американский журнал психиатрии. 169 (9): 900–906. Дои:10.1176 / appi.ajp.2012.12030342. ЧВК  3516138. PMID  22952071.
  16. ^ Михара К., Кондо Т., Сузуки А., Ясуи-Фурукори Н., Оно С., Сано А., Коширо К., Отани К., Канеко С. (2003). «Взаимосвязь между функциональными полиморфизмами генов рецепторов D2 и D3 дофамина и злокачественным нейролептическим синдромом». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 117B (1): 57–60. Дои:10.1002 / ajmg.b.10025. PMID  12555236. S2CID  44866985.
  17. ^ Корнхубер Дж, Веллер М, Ридерер П. (1993). «Антагонисты глутаматных рецепторов для злокачественного нейролептического синдрома и акинетического гипертермического паркинсонического криза». Журнал нейронной передачи. Отделение болезни Паркинсона и деменции. 6 (1): 63–72. Дои:10.1007 / bf02252624. PMID  8105799. S2CID  45530847.
  18. ^ Чаттерджи А (2014). «Магнитно-резонансная спектроскопия на основе глутамата при злокачественном нейролептическом синдроме». Летопись Индийской академии неврологии. 17 (1): 123–4. Дои:10.4103/0972-2327.128579. ЧВК  3992752. PMID  24753679.
  19. ^ Одагаки Y (2009). «Атипичный злокачественный нейролептический синдром или серотониновая токсичность, связанная с атипичными антипсихотиками?». Текущая безопасность лекарств. 4 (1): 84–93. CiteSeerX  10.1.1.334.241. Дои:10.2174/157488609787354387. PMID  19149529.
  20. ^ а б "Своевременно". www.uptodate.com.
  21. ^ а б Анант Дж., Парамешваран С., Гунатилаке С., Бургойн К., Сидхом Т. (2004). «Злокачественный нейролептический синдром и атипичные антипсихотические препараты». Журнал клинической психиатрии. 65 (4): 464–70. Дои:10.4088 / JCP.v65n0403. PMID  15119907. S2CID  32752143.
  22. ^ Гуррера Р.Дж. (1999). «Симпатоадреналовая гиперактивность и этиология злокачественного нейролептического синдрома». Американский журнал психиатрии. 156 (2): 169–180. Дои:10.1176 / ajp.156.2.169 (неактивно 01.12.2020). PMID  9989551.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2020 г. (связь)
  23. ^ Northoff G (2002). «Кататония и злокачественный нейролептический синдром: психопатология и патофизиология». Журнал нейронной передачи. 109 (12): 1453–67. CiteSeerX  10.1.1.464.9266. Дои:10.1007 / s00702-002-0762-z. PMID  12486486. S2CID  12971112.
  24. ^ Латам Дж., Кэмпбелл Д., Николс В., Мотт Т. (2008). «Сколько упражнений могут поднять уровень креатинкиназы - и какое это имеет значение?». Журнал семейной практики. 57 (8): 545–7. PMID  18687233. В архиве из оригинала от 01.06.2016.
  25. ^ Сачдев П.С. (2005). «Оценочная шкала злокачественного нейролептического синдрома». Психиатрические исследования. 135 (3): 249–56. Дои:10.1016 / j.psychres.2005.05.003. PMID  15996751. S2CID  25728796.
  26. ^ Кристенсен В., Глентхой Б. (2001). «[Злокачественный нейролептический синдром или серотонинергический синдром]». Ugeskrift для Lægerer. 163 (3): 301–2. PMID  11219110.
  27. ^ Бирмес П., Коппин Д., Шмитт Л., Лаук Д. (2003). «Серотониновый синдром: краткий обзор». CMAJ. 168 (11): 1439–42. ЧВК  155963. PMID  12771076.
  28. ^ Dhib-Jalbut S, Hesselbrock R, Mouradian MM, Means ED (1987). «Бромокриптин для лечения злокачественного нейролептического синдрома». Журнал клинической психиатрии. 48 (2): 69–73. PMID  3804991.
  29. ^ Ahuja, N .; Коул, А. Дж. (2009). «Синдромы гипертермии в психиатрии». Достижения в психиатрическом лечении. 15 (3): 181–91. Дои:10.1192 / apt.bp.107.005090.
  30. ^ Мендекар Д. Н., Дуггал Х. С. (2006). «Стойкая амнезия как следствие вызванного оланзапином злокачественного нейролептического синдрома». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии. 18 (4): 552–3. Дои:10.1176 / jnp.2006.18.4.552. PMID  17135384.
  31. ^ а б Пелонеро А.Л., Левенсон Дж.Л., Пандуранги А.К. (1998). «Злокачественный нейролептический синдром: обзор». Психиатрические службы. 49 (9): 1163–72. Дои:10.1176 / пс 49.9.1163. PMID  9735957.
  32. ^ Эрнандес Дж. Л., Паласиос-Араус Л., Эчеваррия С., Эрран А., Кампо Дж. Ф., Рианчо Дж. А. (1997). «Злокачественный нейролептический синдром при синдроме приобретенного иммунодефицита». Последипломный медицинский журнал. 73 (866): 779–84. Дои:10.1136 / pgmj.73.866.779. ЧВК  2431511. PMID  9497946.
  33. ^ Фридберг JM. Нейролептический злокачественный синдром. URL: «Архивная копия». Архивировано из оригинал 16 октября 2006 г.. Получено 2006-07-03.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь). Доступ: 3 июля 2006 г.[самостоятельно опубликованный источник ]
  34. ^ Веламур VR (1998). «Злокачественный нейролептический синдром. Распознавание, профилактика и лечение». Безопасность лекарств. 19 (1): 73–82. Дои:10.2165/00002018-199819010-00006. PMID  9673859. S2CID  23303714.
  35. ^ Гуррера Р.Дж. (2002). «Является ли злокачественный нейролептический синдром нейрогенной формой злокачественной гипертермии?». Клиническая нейрофармакология. 25 (4): 183–93. Дои:10.1097/00002826-200207000-00001. PMID  12151905. S2CID  29010904.
  36. ^ Хасан С., Бакли П. (1998). «Новые антипсихотические средства и злокачественный нейролептический синдром: обзор и критика». Американский журнал психиатрии. 155 (8): 1113–6. Дои:10.1176 / ajp.155.8.1113. PMID  9699705.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы