Понтоцеребеллярная гипоплазия - Pontocerebellar hypoplasia

Понтоцеребеллярная гипоплазия
Другие именаНесиндромальная понтоцеребеллярная гипоплазия
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Понтоцеребеллярная гипоплазия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьНеврология
УходНет известного лечения.

Понтоцеребеллярная гипоплазия (PCH) - разнородная группа редких нейродегенеративные расстройства вызвано генетическим мутации и характеризуется прогрессивным атрофия различных частей мозг такой как мозжечок или же мозговой ствол (особенно мосты ).[1] Если известно, эти расстройства наследуются от аутосомно-рецессивный мода. Лекарства от PCH не существует.[2]

Признаки и симптомы

Существуют разные признаки и симптомы для разных форм понтоцеребеллярной гипоплазии, по крайней мере шесть из которых были описаны исследователями. Все формы связаны с аномальным развитием мозга, что приводит к медленному развитию, проблемам с движением и умственное нарушение.[2]

  • 6 детских лиц

    Черты лица (дисморфизм) пациентов с одной формой понтоцеребеллярной гипоплазии из-за мутаций в гене CASK. A и B: пациент в возрасте 1 года (A) и 4 лет (B). C: пациент, 18 мес. Д: пациент, 13 лет. E: пациент, 13 лет. F: пациент, 12 лет. Обратите внимание на незначительный лицевой дисморфизм: круглое лицо, небольшой подбородок, хорошо прорисованные брови у более молодых пациентов; удлиненное лицо, высокая и большая переносица, длинный нос, выступающий верхняя челюсть, у пожилых пациентов.

  • 23 примера магнитно-резонансной томографии

    Магнитно-резонансная томография (МРТ) примеры пациентов с понтоцеребеллярной гипоплазией с КАСКА мутации. А. Сагиттальный изображения, показывающие разную степень гипоплазия (неполное формирование) мосты и вермис (части мозга). Цифры представляют разных пациентов. На рисунке 9a показана МРТ пациента в возрасте 4 месяцев, а на рисунке 9b - того же пациента в возрасте 11 лет. У пациента 9 не наблюдается прогрессирования поражений между последовательными МРТ. Обратите внимание, что у всех пациентов мост очень мал, но имеет относительную небольшую выпуклость, в основном в верхней части. Гипоплазия преобладает в нижней части моста. Гипоплазия вермиса очень разнообразна, тяжелая у пациента 13, очень незначительная у пациента 10-11-12, а также преобладает в нижней части. Б. Корональный изображения, показывающие разную степень мозжечок полушарный (одна из двух половин части мозга) гипоплазия. Полушария часто асимметричны. Обратите внимание, что червь не выступает из полушарий, что указывает на аналогичное поражение червя и полушарий. Этот паттерн отличается от паттерна PCH2, в котором червь относительно скуден, что приводит к классическому образу «стрекозы»: выступающий червь представляет собой тело стрекозы, а полушария - крылья.

Следующие значения кажутся ошибочными у детей с Ген CASK дефекты: лактат, пируват, 2-кетоглутаровая кислота, адипиновая кислота, и субериновая кислота что, кажется, поддерживает тезис о том, что CASK влияет на функцию митохондрий.[3]

Причины

Понтоцеребеллярная гипоплазия вызывается мутациями в генах, в том числе VRK1 (PCH1); TSEN2, TSEN34 (PCH2); RARS2 (PCH6); и TSEN54 (PCH2 и PCH4). Гены, связанные с PCH3 и PCH5, еще не идентифицированы.[2]

Мутировавшие гены при PCH: аутосомный рецессивный, что означает, что каждый из родителей пораженного ребенка несет только одну копию поврежденного гена. В каждом родительском экземпляре другая копия выполняет свою надлежащую функцию, и они не обнаруживают признаков PCH. Ребенок, унаследовавший две поврежденные копии гена, будет поражен PCH.[2]

Механизм

Мутации в генах, вызывающих PCH, приводят к сбоям в производстве химических веществ, обычно ферментов, которые необходимы для развития нервных клеток (нейроны ) и для правильной обработки РНК, который необходим для нормального функционирования любой клетки. Точный механизм, с помощью которого PCH влияет на развитие мозжечка и моста, не совсем понятен.[2]

Диагностика

Классификация

Понтоцеребеллярная гипоплазия классифицируется следующим образом:[4]

ТипOMIMГенLocusОтличительные чертыАльтернативные имена
PCH1A607596VRK114q32Инфантильное начало передний рог клеточная дегенерация, приводящая к прогрессирующей мышечная атрофия; напоминает инфантильный спинальная мышечная атрофия[5]Спинальная мышечная атрофия с понтоцеребеллярной гипоплазией (SMA-PCH)
PCH1B614678EXOSC39п13.2Мозжечок и спинномозговой мотонейрон дегенерация, начинающаяся с рождения и приводящая к снижение тонуса тела, дыхательная недостаточность, атрофия мышц, прогрессирующая микроцефалия и глобальный отставание в развитии[6]
PCH2A277470TSEN5417q25.1Дискинетические движения, припадки (часто)Волендам нейродегенеративное заболевание
PCH2B612389TSEN23п25.2
PCH2C612390TSEN3419q13.42
PCH2D613811SEPSECS4п15.2Прогрессирующая церебелло-церебральная атрофия (ЗЦКА)
PCH2E615851VPS5317p13.3Глубокий умственная отсталость, прогрессивный микроцефалия, спастичность и раннее начало эпилепсия[7]
PCH2F617026TSEN151q25.3Различные неврологические признаки и симптомы, включая когнитивную и двигательную задержку, плохую речь или ее отсутствие, судороги и спастичность
PCH3608027PCLO7q11 – q21Судороги, невысокий рост, атрофия зрительного нерва, прогрессивный микроцефалия, серьезный отставание в развитии; описан только в нескольких случаях.[8]CLAM-PCH, атрофия мозжечка с прогрессирующей микроцефалией
PCH4225753TSEN5417q25.1Тяжелая пренатальная форма PCH2 с избыток жидкости в амниотическом мешке, мышечные контрактуры, короткие непроизвольные подергивания мышц, короткие эпизоды без дыхания, и ранняя смерть после рождения
PCH5610204TSEN5417q25.1Тяжелая внутриутробная форма, описанная в одной семьеОливопонтоцеребеллярная гипоплазия (OPCH)
PCH6611523RARS26q15Суровый энцефалопатия у новорожденного с гипотония, и непостоянно: трудноизлечимые судороги, отек, вырос лактат уровни в крови, дефекты митохондриальной дыхательной цепи
PCH7614969TOE11п34.1Гипотония, апноэ эпизоды, припадки, исчезающие яички[9][10]
PCH8614961CHMP1A16q24.3Тяжелая психомоторная отсталость, аномальные движения, гипотония, спастичность и различные дефекты зрения[11]
PCH9615809AMPD21п13.3Сильно задержка психомоторного развития, прогрессирующая микроцефалия, спастичность, судороги и аномалии головного мозга, включая атрофию головного мозга, худощавость мозолистое тело, и отложено миелинизация[12]
PCH10615803CLP111q12.1Сильная задержка психомоторного развития, прогрессирующая микроцефалия, спастичность, судороги и аномалии головного мозга, включая атрофию головного мозга и отсроченную миелинизацию[13]

Гипоплазия моста и мозжечка также наблюдается при определенных фенотипах Х-сцепленная умственная отсталость - так называемый MICPCH.

Другой ген, связанный с этим заболеванием, - это кофермент А-синтаза (УДОБНЫЙ ).[14]

Уход

Результаты

Тяжесть различных форм PCH варьируется, но многие дети, унаследовавшие ответственный за мутированный ген, не выживают в младенчестве.[15] или детство; тем не менее, некоторые люди, рожденные с PCH, достигли совершеннолетия.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Миллен К.Дж., Глисон Дж. Г. (февраль 2008 г.). «Развитие мозжечка и болезнь». Curr Opin Neurobiol. 18 (1): 12–9. Дои:10.1016 / j.conb.2008.05.010. ЧВК  2474776. PMID  18513948.
  2. ^ а б c d е ж «Понтоцеребеллярная гипоплазия». Домашний справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. Декабрь 2009 г.. Получено 20 сентября 2014.
  3. ^ Мукерджи, К. Slawson, JB; Christmann, BL; Гриффит, LC (2014). «Нейрон-специфические белковые взаимодействия Drosophila CASK-β выявлены с помощью масс-спектрометрии». Границы молекулярной неврологии. 7: 58. Дои:10.3389 / fnmol.2014.00058. ЧВК  4075472. PMID  25071438.
  4. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): [1]
  5. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 607596
  6. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 614678
  7. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 615851
  8. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 608027
  9. ^ Андерсон, К; Дэвис, JH; Ламонт, L; Фулдс, Н. (апрель 2011 г.). «Ранняя понтоцеребеллярная гипоплазия с исчезновением семенников: новый синдром?». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155A (4): 667–72. Дои:10.1002 / ajmg.a.33897. PMID  21594990.
  10. ^ Намавар, Й; Barth, PG; Poll-The, BT; Баас, Ф (2011). «Классификация, диагностика и потенциальные механизмы понтоцеребеллярной гипоплазии». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6: 50. Дои:10.1186/1750-1172-6-50. ЧВК  3159098. PMID  21749694.
  11. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 614961
  12. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 615809
  13. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 615803
  14. ^ van Dijk T, Ferdinandusse S, Ruiter JPN, Alders M, Mathijssen IB, Parboosingh JS, Innes AM, Meijers-Heijboer H, Poll-The BT, Bernier FP, Wanders RJA, Lamont RE, Baas F (2018) Двуаллельная потеря функции Варианты COASY вызывают пренатальную понтоцеребеллярную гипоплазию, микроцефалию и артрогрипоз. Eur J Hum Genet doi: 10.1038 / s41431-018-0233-0
  15. ^ Бассон М.А., Вингейт Р.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Врожденная гипоплазия мозжечка: причины развития и поведенческие последствия». Фронт нейроанат. 7: 29. Дои:10.3389 / fnana.2013.00029. ЧВК  3759752. PMID  24027500.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы