Ацепромазин - Acepromazine

Не путать с Ацепрометазин.
Ацепромазин
Acepromazine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАтравет, Асезин 2
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		IV, Я, SQ, устный[1][2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность6,6 л / кг, большой объем распределения
Устранение период полураспада3 часа на лошадях, 15,9 часа на собаках
Экскрециямоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.451 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС22N2ОS
Молярная масса326,456 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Ацепромазин, ацетопромазин, или же ацетилпромазин (широко известный как ACP, Туз, или торговыми марками Атравет или же Ацезин 2, число в зависимости от дозы мг / мл) представляет собой фенотиазин производная антипсихотик препарат, средство, медикамент. Он использовался у людей в 1950-х годах как антипсихотик,[3] но сейчас почти исключительно используется на животные как успокаивающее и противорвотное средство. Его близкий аналог, хлорпромазин, до сих пор используется как антипсихотическое средство у людей. Ацепромазин используется в основном как химическое средство сдерживания гиперактивных или капризных животных.

Стандартный фармацевтический препарат, ацепромазина малеат, используется в Ветеринария у собак и кошек. Он широко используется у лошадей в качестве седативного средства перед анестезией и, как было показано, снижает смертность, связанную с анестезией.[4] Однако его следует использовать с осторожностью (но это не совсем так. противопоказан ) у жеребцов из-за риска парафимоз и настойчивый приапизм.[5] Его потенциал для сердечных эффектов, а именно гипотония из-за периферической вазодилатации, может быть сильным и поэтому не рекомендуется для гериатрических или ослабленных животных.[6]

Фармакология

Клиническая фармакология ацепромазина аналогична клинической фармакологии других антипсихотических средств, производных фенотиазина. Основные поведенческие эффекты приписываются его мощному антагонизму постсинаптических D2 рецепторы и, в меньшей степени, другой D2-подобные рецепторы. Дополнительные эффекты связаны с его заметным антагонистическим действием на различные другие рецепторы, включая α1 рецепторы, ЧАС1 рецепторы, и рецепторы МАХ. Он метаболизируется в печени, окисляется с образованием своего основного метаболита, сульфоксида гидроксиэтилпромазина, который затем выводится с мочой.[7][8]:115 Его действие на триггерная зона хеморецептора (в область пострема ) и одиночное ядро (в продолговатый мозг ) позволяют ему оказывать противорвотное действие.[9][10]

Ветеринарное использование

Собаки и кошки

Чаще всего ацепромазин у животных используется в качестве перорального седативного средства перед стрессовыми событиями (такими как гроза), в качестве инъекционного транквилизатора для особо агрессивных или капризных животных, а также в сочетании с опиаты, а премедикация или послеоперационное болеутоляющее. Он также предназначен для предотвращения укачивания.[11] Его эффекты как Депрессант ЦНС означает, что для достижения того же седативного эффекта требуется меньше опиатов, и предотвращает аритмия и рвота, которую вызывают многие опиаты. Его использование в качестве перорального седативного средства несколько противоречиво; ацепромазин может повышать чувствительность к шуму и вызывать усиленные испуганные рефлексы. В дисфорический действие фенотиазинов и это увеличение чувствительности может сделать некоторых агрессивных собак и капризных кошек еще более агрессивными.[1][2][8]:116,130[12]

Побочные эффекты у кошек

Хотя ацепромазин также используется у кошек, его абсорбция непостоянна и может сильно отличаться от одной кошки к другой. Он также обычно вызывает меньшее седативное действие, чем у собак.[13][14] Он также вызывает спонтанную двигательную активность (как у кошек, так и у собак, но чаще у кошек), блокируя дофаминовые рецепторы в организме. полосатое тело и черная субстанция.[15]

Побочные эффекты у собак

В литературе 1950-х гг. Высказывалась обеспокоенность по поводу судорог у людей, вызванных фенотиазином. По этой причине при рассмотрении вопроса об использовании ацепромазина у собак с эпилепсией обычно рекомендуется проявлять осторожность, поскольку широко распространено мнение, что он снижает порог судорожных припадков. Однако более современные исследования не показали положительной связи между использованием ацепромазина и судорожной активностью.[8]:116[16] и показать возможную роль ацепромазина в контроле судорог: в ретроспективном исследовании в Университете Теннесси ацепромазин вводили для транквилизации 36 собакам с предшествующей историей судорог и для снижения судорожной активности у 11 собак. У 36 собак, получавших препарат, в течение 16 часов после введения ацепромазина приступы не наблюдались, а приступы уменьшились на 1,5-8 часов (n = 6) или не повторялись (n = 2) у восьми из 10 собак, которые активно принимали препарат. захват. У одной собаки припадки, вызванные возбуждением, уменьшились в течение 2 месяцев.[17] Второе ретроспективное исследование также пришло к выводу, что введение ацепромазина собакам с предшествующими или острыми припадками в анамнезе не усиливало припадки, и наблюдалась некоторая тенденция к их уменьшению.[18] Первоначальные меры предосторожности в отношении судорог, о которых сообщалось в 1950-х годах, относились к пациентам-людям, получавшим относительно высокие дозы антипсихотического препарата хлорпромазин, в то время как дозы ацепромазина, использованные в двух опубликованных ветеринарных исследованиях, упомянутых выше, были намного ниже.

Ацепромазин и его основной метаболит, сульфоксид гидроксиэтилпромазина (также известный как сульфоксид 2- (1-гидроксиэтил) промазина).[7][13][19]

У некоторых боксеров ацепромазин может вызывать вазовагальный обморок (из-за пониженной стимуляции Симпатическая нервная система ) и гипотония (из-за расширение сосудов ), что привело к коллапсу.[20] Это может произойти только в определенных семьях боксеров, но неизвестный риск для отдельной собаки означает, что ацепромазин следует использовать в уменьшенных дозах или вообще не использовать для этой породы.[15] У отдельных собак любой породы может быть выраженная реакция, характеризующаяся гипотонией, особенно если есть основная проблема с сердцем.

В собаки-гиганты и борзые седативный эффект ацепромазина может длиться 12–24 часа, что намного дольше, чем обычные 3–4 часа.[16][20]

Собаки с мутацией в ABCB1 (MDR1) ген

Р-гликопротеин (P-gp), также известный как белок 1 с множественной лекарственной устойчивостью (MDR1), представляет собой белок, обнаруженный в клеточных мембранах, который важен для метаболизма и выведения некоторых лекарств,[8]:41–58 такие как ацепромазин и ивермектин.[21] Этот белок кодируется ABCB1 ген (ранее известный как MDR1 ген). Мутация в ABCB1 препятствует правильному продуцированию P-gp, так что собаки с этой мутацией имеют повышенную чувствительность к лекарствам (таким как ацепромазин), которые являются субстратами P-gp.[21] Собаки, которые гетерозиготный (то есть у которых есть один функционирующий ABCB1 ген и один нефункционирующий ген) менее чувствительны к ацепромазину, чем собаки, гомозиготный (то есть которые имеют две копии мутантного гена). 75% от Колли нести мутировавший ABCB1 ген, как и 50% Австралийские овчарки. К другим пораженным породам относятся: бордер-колли, английская овчарка, немецкая овчарка, староанглийская овчарка и борзые, шелти, длинношерстная борзая.[21]

Доступны тесты на эту мутацию.[22]

Лошади

В лошадь хирургия, премедикация ацепромазином снижает уровень перианестетической смертности, возможно, из-за его действия как успокаивающее и анксиолитик.[4] Он менее эффективен как успокаивающее средство, если лошадь уже возбуждена.[23]

Кроме того, ацепромазин используется как вазодилататор в лечении ламинит, где обычно используется пероральная доза, эквивалентная «легкой седации», хотя применяемая доза сильно зависит от лечащего ветеринара. Хотя показано, что он вызывает вазодилатацию в дистальных отделах конечности, доказательства, показывающие его эффективность в увеличении перфузии в пластинках, отсутствуют. Его также иногда используют для лечения лошади, испытывающей рабдомиолиз при физической нагрузке.[6]

В Великобритании ацепромазин не разрешен к применению у лошадей, предназначенных для употребления в пищу человеком.[24]

Побочные эффекты

Побочные эффекты встречаются нечасто, но применение ацепромазина в жеребцы следует использовать с осторожностью (но не совсем противопоказан ) из-за риска парафимоз и приапизм.[5]

Ацепромазин также снижает артериальное давление, поэтому его следует с осторожностью применять у лошадей, которые анемия, обезвоживание, шок, или же колики. Его нельзя использовать у лошадей, прошедших дегельминтизацию пиперазин.[23]

Рекомендации

  1. ^ а б «Инъекции малеата ацепромазина для животных». Drugs.com. Получено 2017-06-11.
  2. ^ а б «Ацепромазин: средство от беспокойства домашних животных для собак и кошек». 1800ПетМедс. Получено 2017-06-11.
  3. ^ Коллард Дж. Ф., Мэггс Р. (июнь 1958 г.). «Клинические испытания малеата ацепромазина при хронической шизофрении». Британский медицинский журнал. 1 (5085): 1452–4. Дои:10.1136 / bmj.1.5085.1452. ЧВК  2029326. PMID  13536530.
  4. ^ а б Дагдейл, AH; Тейлор, PM (май 2016 г.). «Смертность, связанная с анестезией лошадей: где мы сейчас?». Ветеринарная анестезия и анальгезия. 43 (3): 242–55. Дои:10.1111 / vaa.12372. PMID  26970940.
  5. ^ а б Пламб, Дональд С. (2011). Справочник по ветеринарным препаратам Plumb, 7-е изд.. Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. С. 4–5. ISBN  978-0-4709-5965-7.
  6. ^ а б Форни, Барбара. «Малеат ацепромазина для ветеринарного применения». Веджвуд аптека. Получено 2017-06-10.
  7. ^ а б Чоудхари, Гарги. «Определение ацепромазина и его основного метаболита в сыворотке крови лошади с помощью ЖХ-МС / МС с использованием масс-спектрометра с ионной ловушкой Finnigan LCQ Deca XP Plus» (PDF). Корпорация Thermo Electron.
  8. ^ а б c d Мэддисон, Джилл Э .; Пейдж, Стивен У .; Чёрч, Дэвид, ред. (2008). Клиническая фармакология мелких животных (2-е изд.). Эдинбург; Нью-Йорк: Сондерс / Эльзевир. ISBN  9780702028588.
  9. ^ Вальверде, А; Cantwell, S; Эрнандес, Дж; Brotherson, C (апрель 2003 г.). «Влияние ацепромазина на частоту рвоты, связанной с введением опиоидов у собак». Ветеринарная анестезия и анальгезия. 30 (2): 99. Дои:10.1046 / j.1467-2995.2003.01331.x. ISSN  1467-2987. PMID  28404438.
  10. ^ Колахиан, Саид (2014). «Эффективность различных противорвотных средств с различным механизмом действия на рвоту, вызванную ксилазином у кошек» (PDF). Иранский журнал ветеринарной хирургии. 9 (1): 10.
  11. ^ Парк Э. Морская болезнь. В: Руководство главного врача (ГМО): Клинический раздел. Уилметт, Иллинойс: Brookside Press; 1999 г.
  12. ^ Хулы, Пэтти (22.10.2009). "Ацепромазин: Почему я не большой поклонник седативных средств с помощью 'ace'". PetMD. Получено 2017-06-12.
  13. ^ а б Маррум, Патрик Джон (1990). Фармакокинетические исследования ацепромазина у кошек и лошадей, исследования липофильности, разделения эритроцитов и связывания с белками (Кандидат наук). Университет Флориды.
  14. ^ Вингфилд, Уэйн; Рафф, Марк (29 сентября 2002). Книга ветеринарного отделения интенсивной терапии. Тетон НьюМедиа. п. 81. ISBN  9781893441132.
  15. ^ а б Ривьер, Дж. Э .; Папич, М.Г., ред. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия (9-е изд.). Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. стр.340, 561. ISBN  978-0-8138-2061-3.
  16. ^ а б Брукс, Венди. «Ацепромазин (ПромАс)». Аптека для домашних животных. Получено 2017-06-11.
  17. ^ Тобиас К.М., Мариони-Генри К., Вагнер Р. (2006). «Ретроспективное исследование применения малеата ацепромазина у собак с судорогами». Журнал Американской ассоциации больниц для животных. 42 (4): 283–9. Дои:10.5326/0420283. PMID  16822767.
  18. ^ МакКоннелл Дж, Кирби Р., Рудлофф Э (2007). «Назначение ацепромазина малеата 31 собаке с припадками в анамнезе». Журнал ветеринарной неотложной и интенсивной терапии. 17 (3): 262–7. Дои:10.1111 / j.1476-4431.2007.00231.x.
  19. ^ Wieder, M.E .; Gray, B.P .; Brown, P.R .; Hudson, S .; Pearce, C.M .; Пейн, С. У .; Хиллер, Л. (2012). «Идентификация ацепромазина и его метаболитов в плазме крови и моче лошади с помощью ЖХ-МС / МС и точного измерения массы». Хроматография. 75 (11–12): 635–643. Дои:10.1007 / s10337-012-2234-4. ISSN  0009-5893.
  20. ^ а б Ettinger, SJ; Фельдман, EC, ред. (2010). Учебник по внутренней ветеринарии: Болезни собаки и кошки. (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. ISBN  978-1-4160-6593-7.
  21. ^ а б c Мили, KL (сентябрь 2013 г.). «Неблагоприятные реакции на лекарства у ветеринарных пациентов, связанные с переносчиками лекарств». Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных. 43 (5): 1067–78. Дои:10.1016 / j.cvsm.2013.04.004. PMID  23890239.
  22. ^ «Мультилекарственная чувствительность собак». Университет штата Вашингтон.
  23. ^ а б Тайер, Азия (2009). «Таблица лекарств для особого ухода HA» (PDF). Получено 2017-06-19.
  24. ^ Национальное управление здоровья животных (2004 г.). Сборник паспортов лекарственных средств для животных NOAH 2005: 38. Энфилд: Национальное управление здоровья животных. ISBN  9780954803704.