Прамипексол - Pramipexole

Прамипексол
Прамипексол.svg
Прамипексол мяч-и-палка модель.png
Клинические данные
Произношение/ˌпрæмɪˈпɛksoʊл/
Торговые наименованияМирапекс, Мирапексин, Сифрол, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697029
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность>90%
Связывание с белками15%
Устранение период полураспада8–12 часов
ЭкскрецияМоча (90%), Кал (2%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.124.761 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС17N3S
Молярная масса211.33 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Прамипексол, продается под брендом Мирапекс среди прочего, используются ли лекарства для лечения болезнь Паркинсона (PD) и синдром беспокойных ног (СБН).[6] При болезни Паркинсона его можно использовать отдельно или вместе с леводопа.[6] Принято устно.[6] Прамипексол - это агонист дофамина не-эрголин учебный класс.[6]

Прамипексол был одобрен для медицинского применения в США в 1997 году.[6] Использовать в беременность и кормление грудью имеет неясную безопасность.[1] Он доступен как дженерик.[7] В 2017 году это было 179-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Прамипексол используется при лечении: болезнь Паркинсона (PD) и синдром беспокойных ног (СБН).[6] Использовать в беременность и кормление грудью имеет неясную безопасность.[1]

Побочные эффекты

Общий побочные эффекты прамипексола может включать:[10][2][3]

Фармакология

Прамипексол действует как частичный /полный агонист на следующем рецепторы:[12][13]

Прамипексол также обладает низким / незначительным сродством (500–10 000 нМ) к 5-HT1А, 5-HT1B, 5-HT1D, и α2-адренорецепторы.[12][14] Он имеет незначительное сродство (> 10000 нМ) к D1, D5, 5-HT2, α1-адренергический, β-адренергический, ЧАС1, и рецепторы МАХ.[12][14] Все исследованные сайты были выполнены с использованием тканей человека.[12][13]

Хотя прамипексол используется клинически (см. Ниже), его D3-Предпочтительный профиль связывания рецепторов сделал его популярным инструментальным средством для доклинических исследований. Например, использовался прамипексол (в комбинации с D2- и или D3-предпочтение антагонистов), чтобы узнать роль D3 функция рецепторов в моделях грызунов и задачах нейропсихиатрических расстройств.[15] Следует отметить, что прамипексол, помимо воздействия на дофамин D3 рецепторы, также могут влиять на функцию митохондрий через механизм, который остается менее изученным. Фармакологический подход к разделению дофаминергических и недофаминергических (например, митохондриальных) эффектов прамипексола заключался в изучении эффектов р-стереоизомер прамипексола (который имеет гораздо более низкое сродство к дофаминовым рецепторам по сравнению с S-изомер) бок о бок с эффектами S-изомер.[16]

Болезнь Паркинсона - это нейродегенеративное заболевание влияя на черная субстанция, компонент базальный ганглий. Черная субстанция содержит большое количество дофаминергический нейроны, которые нерв клетки который релиз то нейротрансмиттер известный как дофамин. Когда дофамин высвобождается, он может активироваться дофаминовые рецепторы в полосатое тело, который является еще одним компонентом базальных ганглиев. Когда нейроны черной субстанции разрушаются при болезни Паркинсона, полосатое тело больше не получает должным образом сигналы дофамина. В результате базальные ганглии больше не могут эффективно регулировать движения тела, и двигательная функция нарушается. Действуя как агонист D2, D3, а D4 дофаминовые рецепторы, прамипексол может напрямую стимулировать недостаточно функционирующие дофаминовые рецепторы в полосатое тело, тем самым восстанавливая дофаминовые сигналы, необходимые для правильного функционирования базальных ганглиев.

Общество и культура

Фирменные наименования

Торговые марки включают Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark и Oprymea.[нужна цитата ]

Исследование

Прамипексол был оценен для лечения сексуальная дисфункция испытали некоторые пользователи селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) антидепрессанты.[17] Прамипексол показал эффект в пилотных исследованиях в плацебо-контролируемой среде. доказательство концепции учиться в биполярное расстройство.[18][19][20] Также изучается возможность лечения клиническая депрессия и фибромиалгия.[21][22][23]

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Предупреждения при беременности и кормлении грудью» Прамипексол. Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  2. ^ а б «Мирапекс-прамипексола дигидрохлорид таблетка». DailyMed. 1 марта 2020 г.. Получено 17 октября 2020.
  3. ^ а б «Мирапекс ER- таблетка дигидрохлорида прамипексола пролонгированного действия». DailyMed. 5 февраля 2020 г.. Получено 17 октября 2020.
  4. ^ «Сифрол ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам. Получено 17 октября 2020.
  5. ^ «Мирапексин EPAR». Европейское агентство по лекарствам. Получено 17 октября 2020.
  6. ^ а б c d е ж «Монография прамипексола дигидрохлорида для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 22 марта 2019.
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 417–418. ISBN  9780857113382.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Прамипексола дигидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Информация о препарате MedlinePlus: прамипексол (системный)». Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинал на 2006-09-26. Получено 2006-09-27.
  11. ^ Тан Е.К., Ондо В. (2000). «Клиническая характеристика периферических отеков, вызванных прамипексолом». Arch Neurol. 57 (5): 729–732. Дои:10.1001 / archneur.57.5.729. PMID  10815140.
  12. ^ а б c d Kvernmo T, Härtter S, Burger E (август 2006 г.). «Обзор рецептор-связывающих и фармакокинетических свойств агонистов дофамина». Клиническая терапия. 28 (8): 1065–78. Дои:10.1016 / j.clinthera.2006.08.004. PMID  16982285.
  13. ^ а б Ньюман-Танкреди А., Куссак Д., Аудино В. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия антипаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. II. Агонистические и антагонистические свойства подтипов дофаминового D (2) -подобного рецептора и альфа (1) / альфа (2) -адренорецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 303 (2): 805–14. Дои:10.1124 / jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
  14. ^ а б Миллан MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия антипаркинсонических агентов на несколько классов моноаминергических рецепторов. I. Многофакторный анализ профилей связывания 14 лекарств на 21 подтипе нативных и клонированных рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 303 (2): 791–804. Дои:10.1124 / jpet.102.039867. PMID  12388666. S2CID  6200455.
  15. ^ Вебер, М; Чанг В; Breier M; Ко Д; Свердлов Н.Р. (декабрь 2008 г.). «Унаследованные штаммы различия в чувствительности к пугающему влиянию D2, но не стимуляции рецептора D3». Behav Pharmacol. 19 (8): 786–795. Дои:10.1097 / FBP.0b013e32831c3b2b. ЧВК  3255557. PMID  19020413.
  16. ^ Чанг, Вт; Вебер М; Breier MR; Saint Marie RL; Хайнс SR; Свердлов Н.Р. (февраль 2012 г.). «Стереохимическая и нейроанатомическая селективность эффектов прамипексола на сенсомоторную активацию у крыс». Мозг Res. 1437: 69–76. Дои:10.1016 / j.brainres.2011.12.007. ЧВК  3268831. PMID  22227455.
  17. ^ ДеБаттиста К., Солвасон Х. Б., Брин Дж. А., Шацберг А. Ф. (2000). «Прамипексол, увеличивающий селективный ингибитор обратного захвата серотонина при лечении депрессии». J Clin Psychopharmacol. 20 (2): 274–275. Дои:10.1097/00004714-200004000-00029. PMID  10770475.
  18. ^ Zarate CA, Payne JL, Singh J и др. (Июль 2004 г.). «Прамипексол для лечения биполярной депрессии II типа: плацебо-контролируемое исследование, подтверждающее концепцию». Биол. Психиатрия. 56 (1): 54–60. Дои:10.1016 / j.biopsych.2004.03.013. PMID  15219473. S2CID  19613411.
  19. ^ Голдберг Дж. Ф., Бурдик К. Э., Эндик С. Дж. (Март 2004 г.). «Предварительное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование прамипексола, добавленного к стабилизаторам настроения для лечения устойчивой биполярной депрессии». Американский журнал психиатрии. 161 (3): 161:564–566. Дои:10.1176 / appi.ajp.161.3.564. PMID  14992985.
  20. ^ Гай М. Гудвина; А. Мартинес-Аранб; Дэвид С. Глан c; Эдуард Виета b (ноябрь 2008 г.). «Когнитивные нарушения при биполярном расстройстве: нейроразвитие или нейродегенерация? Отчет совещания экспертов ECNP». Европейская нейропсихофармакология. 18 (11): 787–793. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2008.07.005. PMID  18725178. S2CID  18520604.
  21. ^ Латтанци Л., Делль'Оссо Л., Кассано П., Пини С., Руччи П., Хаук П.Р., Джеминьяни А., Баттистини Дж., Басси А., Абелли М., Кассано Г.Б. (2002). «Прамипексол в лечении резистентной депрессии: 16-недельное натуралистическое исследование». Биполярное расстройство. 4 (5): 307–314. Дои:10.1034 / j.1399-5618.2002.01171.x. PMID  12479663.
  22. ^ Кассано П., Латтанци Л., Солдани Ф., Навари С., Баттистини Дж., Джеминьяни А., Кассано, Великобритания (2004). «Прамипексол при резистентной к лечению депрессии: расширенное наблюдение». Депрессия и тревога. 20 (3): 131–138. Дои:10.1002 / da.20038. PMID  15549689. S2CID  23007562.
  23. ^ Холман А.Дж., Майерс Р.Р. (2005). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование прамипексола, агониста дофамина, у пациентов с фибромиалгией, получающих сопутствующие лекарства». Ревматоидный артрит. 52 (8): 2495–2505. Дои:10.1002 / арт.21191. PMID  16052595.

внешняя ссылка