ВЫИГРАТЬ 55,212-2 - WIN 55,212-2

ВЫИГРАТЬ 55,212-2
ВЫИГРАЙ 55,212-2-2D-skeletal.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС26N2О3
Молярная масса426.516 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)
Звездчатые клетки поджелудочной железы. Ячейки в нижнем фрейме находятся под действием WIN 55,212-2. Считается, что они предполагают более "неподвижный фенотип. Из Michalski et al., 2008.[2]

ВЫИГРАТЬ 55,212-2 это химическое вещество, описанное как аминоалкилиндол производная, которая производит эффекты, аналогичные эффектам каннабиноиды такие как тетрагидроканнабинол (THC), но имеет совершенно другой химическая структура.[3][4][5]

WIN 55,212-2 - мощный каннабиноид рецепторный агонист[6] было обнаружено, что это сильнодействующее обезболивающее[7] в модели нейропатической боли на крысах.[8] Это активирует стр42 и стр. 44 MAP киназа через рецептор-опосредованную передачу сигналов.[9]

При 5 мкМ WIN 55,212-2 подавляет АТФ производство в сперма в CB1 рецептор -зависимая мода.[10]

ВЫИГРЫВАЙ 55,212-2 вместе с HU-210 и JWH-133, может предотвратить воспаление, вызванное амилоид бета белки, участвующие в Болезнь Альцгеймера, помимо предотвращения когнитивных нарушений и потери нейронов маркеры. Это противовоспалительное действие индуцируется действием агонистов в каннабиноидные рецепторы, что предотвращает микроглиаль активация, вызывающая воспаление. Кроме того, каннабиноиды полностью устраняют нейротоксичность, связанную с активация микроглии в моделях крыс.[нужна цитата ]

WIN 55,212-2 - полный агонист CB1 каннабиноидный рецептор (Kя = 1,9 нМ) и имеет гораздо более высокое сродство, чем THC (Kя = 41 нМ) для этого рецептора.[11] WIN 55,212-2 также является агонистом PPARα и PPARγ ядерные рецепторы.[12]

WIN 55,212-2 уменьшает произвольный бег колеса у лабораторных мышей, но с эффектами, которые зависят как от генетического фона, так и от пола.[13]

В США все CB1 агонисты рецепторов класса 3- (1-нафтоил) индолов, такие как WIN 55,212-2, являются Список контролируемых веществ I.[14] WIN 55,212-2 является незаконным в Великобритании.[15]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах - Список II». Веб-сайт Правосудия. Правительство Канады.
  2. ^ Михальски К.В., Майер М., Эркан М., Саулиунайте Д., Бергманн Ф., Пачер П. и др. (Февраль 2008 г.). Gluud C (ред.). «Каннабиноиды уменьшают маркеры воспаления и фиброза в звездчатых клетках поджелудочной железы». PLOS ONE. 3 (2): e1701. Bibcode:2008PLoSO ... 3,1701 млн. Дои:10.1371 / journal.pone.0001701. ЧВК  2253501. PMID  18301776.
  3. ^ Комптон Д.Р., Голд Л.Х., Уорд С.Дж., Балстер Р.Л., Мартин Б.Р. (1992). Аналоги аминоалкилиндола: каннабимиметическая активность класса соединений, структурно отличных от Δ9-Тетрагидроканнабинол ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 263 (3): 1118–1126. PMID  1335057.
  4. ^ Ферраро Л., Томазини М.С., Гесса Г.Л., Бебе Б.В., Танганелли С., Антонелли Т. (август 2001 г.). «Агонист каннабиноидных рецепторов WIN 55,212-2 регулирует передачу глутамата в коре головного мозга крыс: исследование in vivo и in vitro». Кора головного мозга. 11 (8): 728–33. Дои:10.1093 / cercor / 11.8.728. PMID  11459762.
  5. ^ Чжан К., Ма П, Исард М., Коул Р. Б., Ван В., Ван Г. (октябрь 2002 г.). «Метаболизм R (+) - [2,3-дигидро-5-метил-3 - [(морфолинил) метил] пирроло [1,2,3-де] 1,4-бензоксазинил] - (1-нафталинил) in vitro ) метанона мезилат, агонист каннабиноидных рецепторов ». Метаболизм и утилизация лекарств. 30 (10): 1077–86. Дои:10.1124 / dmd.30.10.1077. PMID  12228183.
  6. ^ Felder CC, Joyce KE, Briley EM, Mansouri J, Mackie K, Blond O и др. (Сентябрь 1995 г.). «Сравнение фармакологии и передачи сигнала каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 человека». Молекулярная фармакология. 48 (3): 443–50. PMID  7565624.
  7. ^ Мэн И.Д., Мэннинг Б.Х., Мартин В.Дж., Филдс Х.Л. (сентябрь 1998 г.). «Схема обезболивания, активируемая каннабиноидами». Природа. 395 (6700): 381–3. Bibcode:1998Натура.395..381М. Дои:10.1038/26481. PMID  9759727. S2CID  1619608.
  8. ^ Герцберг У., Элиав Э., Беннетт Г.Дж., Копин И.Дж. (январь 1997 г.). «Обезболивающие эффекты мезилата R (+) - WIN 55,212-2, высокоаффинного агониста каннабиноидов, на модели нейропатической боли у крыс». Письма о неврологии. 221 (2–3): 157–60. Дои:10.1016 / S0304-3940 (96) 13308-5. PMID  9121688. S2CID  33643599.
  9. ^ Bouaboula M, Poinot-Chazel C, Bourrié B, Canat X, Calandra B, Rinaldi-Carmona M и др. (Декабрь 1995 г.). «Активация митоген-активированных протеинкиназ путем стимуляции центрального каннабиноидного рецептора CB1». Биохимический журнал. 312 (Pt 2) (Pt 2): 637–41. Дои:10.1042 / bj3120637. ЧВК  1136308. PMID  8526880.
  10. ^ Morgan DJ, Muller CH, Муратаева Н.А., Дэвис Б.Дж., Маки К. (апрель 2012 г.). «Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) ослабляет подвижность сперматозоидов мышей и мужскую плодовитость». Британский журнал фармакологии. 165 (8): 2575–83. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01506.x. ЧВК  3423255. PMID  21615727.
  11. ^ Кустер Дж. Э., Стивенсон Дж., Уорд С. Дж., Д'Амбра Т. Э., Хейкок Д. А. (март 1993 г.). «Связывание аминоалкилиндола в мозжечке крысы: селективное замещение природными и синтетическими каннабиноидами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 264 (3): 1352–63. PMID  8450470.
  12. ^ O'Sullivan SE (июнь 2016 г.). «Обновленная информация об активации PPAR каннабиноидами». Британский журнал фармакологии. 173 (12): 1899–910. Дои:10.1111 / bph.13497. ЧВК  4882496. PMID  27077495.
  13. ^ Кини Б.К., Мик Т.Х., Миддлтон К.М., Холнесс Л.Ф., Гарланд Т. (июнь 2012 г.). «Половые различия в фармакологии каннабиноидного рецептора-1 (CB1) у мышей, селективно выведенных из-за высокого произвольного поведения при беге колеса». Фармакология, биохимия и поведение. 101 (4): 528–37. Дои:10.1016 / j.pbb.2012.02.017. PMID  22405775. S2CID  25174208.
  14. ^ 21 U.S.C.  § 812: Списки контролируемых веществ
  15. ^ «Приказ 2013 года о злоупотреблении наркотиками (поправка)». законодательство.gov.uk.

дальнейшее чтение

внешние ссылки