Солифенацин - Solifenacin

Солифенацин
Солифенацин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияVesicare, Vesicare LS
Другие именаYM905
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605019
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность90%
Связывание с белками98%
МетаболизмCYP3A4
МетаболитыГлюкуронид, N-окись, другие
Устранение период полураспадаОт 45 до 68 часов
ЭкскрецияПочка (69,2%) и фекальные (22,5%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС26N2О2
Молярная масса362.473 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Солифенацин, продается как торговая марка Vesicare среди прочего, это лекарство, используемое для лечения гиперактивность мочевого пузыря и нейрогенная гиперактивность детрузора (NDO).[1][2] Это может помочь с недержание мочи, частое мочеиспускание, и срочное мочеиспускание.[3] Преимущества кажутся такими же, как и у других лекарств этого класса.[4] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, запор и инфекция мочевыводящих путей.[1][2] Серьезные побочные эффекты могут включать: задержка мочи, Удлинение интервала QT, галлюцинации, глаукома, и анафилаксия.[1][3][2] Неясно, безопасно ли использование во время беременность.[1] Это из антимускариновый класс и работает по убыванию мочевой пузырь схватки.[1]

Солифенацин был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году.[1][2][5] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 27,62 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год.[3] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 370 долларов США.[6] В 2017 году это было 283-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более миллиона рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Используется для лечения гиперактивность мочевого пузыря.[1] Это может помочь с недержание мочи, частое мочеиспускание, и срочное мочеиспускание.[3]

Преимущества кажутся аналогичными другим антимускариновым средствам, таким как оксибутинин, толтеродин, и дарифенацин.[4]

Он также используется для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте от двух лет и старше.[2] NDO - это нарушение функции мочевого пузыря, возникающее в результате заболевания или травмы нервной системы.[2] ННЦН может быть связана с врожденными состояниями (часто наследуемыми состояниями, начинающимися при рождении или до них), такими как расщелина позвоночника (миеломенингоцеле) или другими состояниями, такими как травма спинного мозга.[2] При NDO наблюдается повышенная активность мышцы стенки мочевого пузыря, которая обычно расслабляется, позволяя удерживать мочу.[2] Гиперактивность мышц стенки мочевого пузыря приводит к спорадическим сокращениям мышц мочевого пузыря, что увеличивает давление в мочевом пузыре и уменьшает объем мочи, который мочевой пузырь может удерживать.[2] Если NDO не лечить, повышенное давление в мочевом пузыре может подвергнуть верхние мочевыводящие пути риску повреждения, включая возможное необратимое повреждение почек.[2] Кроме того, самопроизвольные сокращения мышц мочевого пузыря могут привести к неожиданному и частому истечению мочи с симптомами позывов к мочеиспусканию (немедленные позывы к мочеиспусканию), частоты (мочеиспускание чаще, чем обычно) и недержания мочи (потеря контроля над мочевым пузырем).[2]

Противопоказания

Солифенацин противопоказан людям с задержка мочи, задержка в желудке, неконтролируемый или плохо контролируемый закрытоугольный глаукома, тяжелые заболевания печени (Чайлд-Пью класс C),[9] и гемодиализ.[10]

Синдром удлиненного интервала QT не является противопоказанием, хотя солифенацин, как и толтеродин и дарифенацин, привязан к hERG каналов сердца и может продлить QT интервал. Этот механизм редко бывает клинически значимым.[11]

Солифенацин не следует применять людям с задержкой желудка (уменьшение опорожнения желудка), неконтролируемой узкоугольной глаукомой (скопление жидкости в глазу, которое повышает глазное давление) или гиперчувствительностью (аллергическая реакция) к солифенацину или любому из его компонентов.[2] Солифенацин также не рекомендуется применять людям с тяжелой печеночной недостаточностью, клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря при отсутствии чистой периодической катетеризации, снижении перистальтики желудочно-кишечного тракта (замедление кишечных сокращений) или при высоком риске удлинения интервала QT (электрическое нарушение, при котором сердце перезарядка мышц между ударами занимает больше времени, чем обычно), включая людей с известным анамнезом удлинения QT и людей, принимающих лекарства, которые, как известно, продлевают интервал QT.[2]

Побочные эффекты

Основная статья: Антихолинергический

Самый распространенный побочные эффекты солифенацина являются сухость во рту, запор и инфекция мочевыводящих путей.[2] Как и все холинолитики, солифенацин редко может вызывать гипертермия из-за уменьшения пот.[9] Сообщалось о сонливости (сонливости или сонливости).[2] Сообщалось о тяжелых аллергических реакциях, таких как ангионевротический отек (припухлость под кожей) и анафилаксия, у людей, получавших сукцинат солифенацина, и они могут быть опасными для жизни.[2]

Взаимодействия

Солифенацин метаболизируется в печени цитохром P450 фермент CYP3A4. При одновременном применении с препаратами, которые подавлять CYP3A4, например кетоконазол метаболизм солифенацина нарушается, что приводит к увеличению его концентрации в организме и снижению его выведения.[9]

Как указано выше, солифенацин может также удлинять интервал QT. Следовательно, назначать его одновременно с лекарствами, которые также обладают этим эффектом, такими как моксифлоксацин или же пимозид, теоретически может увеличить риск аритмия.[1]

Фармакология

Механизм действия

Солифенацин - это конкурентный холинэргический рецептор антагонист, селективный для M3 рецептор подтип. Связывание ацетилхолин к этим рецепторам, особенно M3, играет решающую роль в сжатии гладкая мышца.Предотвращая связывание ацетилхолина с этими рецепторами, солифенацин сокращает количество гладких мышц. тон в мочевой пузырь, позволяя мочевому пузырю удерживать большие объемы мочи и уменьшая количество эпизодов мочеиспускания, позывов к мочеиспусканию и недержания мочи. Из-за длительного периода полувыведения однократная доза может обеспечить 24-часовой контроль тонуса гладких мышц мочевого пузыря.[10]

Фармакокинетика

Пиковые концентрации в плазме достигаются через три-восемь часов после всасывания из кишечника. В кровотоке 98% вещества связано с белки плазмы, преимущественно кислые. Метаболизм опосредуется печеночным ферментом CYP3A4 и, возможно, другими. Есть один известный активный метаболит, 4р-гидроксисолифенацин и три неактивных, N-глюкуронид, то N-окись и 4р-гидрокси-N-окись. В период полувыведения составляет от 45 до 68 часов. 69% вещества, как в исходном виде, так и в виде метаболитов, выводится из организма. почечно и 23% через кал.[10]

Химия

Атропин для сравнения

Как и другие холинолитики, солифенацин сложный эфир из карбоновая кислота содержащий (по крайней мере) ароматный кольцо со спиртом, содержащим атом азота. Пока в прототипе холинолитики атропин бициклическое кольцо тропан, солифенацин заменяет его на хинуклидин.

Свободное основание представляет собой желтое масло, а соль солифенацина сукцинат образует желтоватые кристаллы.[12]

История

Соединение было изучено на животных моделях Яманучи Фармасьютикал Co., Ltd. из Токио, Япония. В начале 2000-х он был известен как YM905.[13]

Солифенацин был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году с показанием для лечения гиперактивного мочевого пузыря у взрослых от 18 лет и старше.[2][5]

В мае 2020 года солифенацин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах с показанием для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте от двух лет и старше.[2]

Эффективность солифенацина для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (ННЦН) была установлена ​​в двух клинических испытаниях с участием 95 педиатрических участников ННЦН в возрасте от 2 до 17 лет.[2] Исследования были разработаны для измерения (в качестве первичной конечной точки эффективности) максимального количества мочи, которое мочевой пузырь может удерживать после 24 недель лечения.[2] В первом исследовании 17 участников в возрасте от двух до пяти лет смогли удержать в среднем на 39 мл мочи больше, чем в начале исследования.[2] Во втором исследовании 49 участников в возрасте от 5 до 17 лет смогли удержать в среднем на 57 мл мочи больше, чем в начале исследования.[2] В обоих исследованиях также наблюдалось снижение спонтанных сокращений мочевого пузыря, давления в мочевом пузыре и количества эпизодов недержания мочи.[2] Утверждение Vesicare LS было предоставлено Astellas Pharma US, Inc.[2]

Общество и культура

МНН - солифенацин.[14] Он производится и продается компанией Астеллас, GlaxoSmithKline[1] и Teva Pharmaceutical Industries.[15]

Расходы

2006 г. рентабельность исследование показало, что 5 мг солифенацина имеют самую низкую стоимость и самую высокую эффективность среди холинолитик лекарства, используемые для лечения гиперактивность мочевого пузыря в Соединенных Штатах, при средней стоимости лечения на одного успешно пролеченного пациента 6863 доллара в год.[16] К 2019 году, с появлением дженериков, розничная стоимость месячной поставки в США снизилась до 20 долларов.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j "Монография солифенацина сукцината для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс «FDA одобряет первое лечение формы дисфункции мочевого пузыря у педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 26 мая 2020. Получено 26 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  3. ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 761. ISBN  9780857113382.
  4. ^ а б «[93] Обоснованы ли заявки на новые препараты от гиперактивного мочевого пузыря?». Терапевтическая инициатива. 22 апреля 2015 г.. Получено 17 марта 2019.
  5. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: VesiCare (солифенацин сукцинат) NDA № 021518». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 26 мая 2020.
  6. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Солифенацин сукцинат - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ а б c Lexi-Comp (декабрь 2009 г.). «Солифенацин». Руководство Merck Professional. Получено 10 июн 2011.
  10. ^ а б c Jasek, W., ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 8659–62. ISBN  978-3-85200-181-4.
  11. ^ «Везикар 5 мг и 10 мг таблетки, покрытые оболочкой». eMC. Получено 13 декабря 2015.
  12. ^ В Индекс Merck. Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов (14-е изд.). 2006. с. 1494. ISBN  978-0-911910-00-1.
  13. ^ Кобаяши, С .; и другие. (Июль 2001 г.). «Эффекты YM905, нового антагониста мускариновых рецепторов M3, на экспериментальных моделях дисфункции кишечника in vivo». Jpn. J. Pharmacol. 86 (3): 281–288. PMID  11488427.
  14. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 47» (PDF). Всемирная организация здоровья. п. 106. Получено 5 февраля 2017.
  15. ^ «Teva представляет дженерик Vesicare для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Закон Блумберга. 22 апреля 2019.
  16. ^ Ko Y, Мэлоун, округ Колумбия, Армстронг EP (декабрь 2006 г.). «Фармакоэкономическая оценка антимускариновых средств для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Фармакотерапия. 26 (12): 1694–702. Дои:10.1592 / phco.26.12.1694. PMID  17125433.

внешняя ссылка