Полисульфат пентозана - Pentosan polysulfate

Полисульфат пентозана
Пентосан полисульфат.svg
Клинические данные
Другие имена(1-> 4) -β-Ксилан 2,3-бис (гидросульфат) с 4 O-метил-α-D-глюкуронатом
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Беременность
категория
  • B
Маршруты
администрация		Устный, внутримышечный, внутрисуставной, внутрижелудочковый
Код УВД
Фармакокинетический данные
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
  • никто
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
Формула(C5ЧАС6Na2О10S2)п
  (проверять)

Полисульфат пентозана (PPS) - это лекарство, используемое для интерстициальный цистит и остеоартроз. Это полусинтетический полисульфатированный ксилан.

Медицинское использование

Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря

Полисульфат пентозана можно принимать внутрь или в мочевой пузырь для лечения интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря (IC / PBS).[1] В более раннем обзоре было обнаружено уменьшение боли (36%), позывов к мочеиспусканию (28%) и частоты (54%), но это не влияет на частоту мочеиспускания в ночное время.[1][2] Однако более поздние испытания показали, что это не принесло пользы.[1]

Остеоартроз

ПФС исследовали в коленном суставе. остеоартроз, хотя по состоянию на 2003 год доказательств в поддержку такого использования недостаточно.[3] Есть некоторые теоретические доказательства того, что это должно помочь.[4]

Побочные эффекты

Пациенты, принимавшие PPS перорально, сообщают о различных побочных эффектах, в первую очередь желудочно-кишечные жалобы Такие как понос, изжога и боли в животе.[5] Потеря волос, Головная боль, сыпь, и бессонница также поступали сообщения.[5] Из-за антикоагулянтного действия Эльмирона некоторые пациенты легче сообщают о синяках. В некоторых случаях пациентов просят прекратить прием лекарства перед любыми серьезными хирургическими вмешательствами, чтобы снизить вероятность кровотечения. Недавний отчет, основанный на клинических наблюдениях, выдвигает гипотезу, что хроническое воздействие PPS может вызывать токсичность сетчатки, имитируя пигментную дистрофию.[6][7]

Механизм действия

Диаграмма представляет цикл остеоартрита со ссылкой на сайт действия PPS.

Считается, что в IC PPS обеспечивает защитное покрытие поврежденных мочевой пузырь стена. ППС похож по структуре на натуральный гликозаминогликан покрытие внутренней облицовки мочевой пузырь, и может заменить или отремонтировать футеровку, уменьшив ее проницаемость.[6]

История

Кальциевая соль PPS была одним из первых известных лекарств от остеоартрита (DMOAD).[7]

Имена

В ИЮПАК название полисульфата пентозана - [(2R, 3R, 4S, 5R) -2-гидрокси-5 - [(2S, 3R, 4S, 5R) -5-гидрокси-3,4-дисульфоксиоксан-2-ил] окси-3 -сульфооксиоксан-4-ил] гидросульфат.

Для слова полисульфат пентозана 40 синонимов PubChem включая BAY-946, HOE-946, пентозан-серный полиэфир, сульфат полипентозы, полисульфатированный ксилан, PZ-68, SP-54, ксилан SP54 и сульфат ксилана.

Различные торговые марки включают Эльмирон (в виде натриевой соли), Гемоклар, Анартрон, Фибраза, Фиброцид, Тромбоцид и SP54. Капсулы PPS продаются в Индии под торговыми марками Comfora, Pentossan-100, Cystopen и For-IC. В ветеринарии полисульфат пентозана продается как Cartrophen Vet и Sylvet от Biopharm Australia, Pentosan от Naturevet Australia, Anarthron от Randlab Australia и Zydax от Parnell.

Исследование

Трансмиссивные губчатые энцефалопатии

PPS изучается как потенциальное лечение Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD). Обоснование этого лечения было неясным, но впоследствии на клетках нейробластомы мышей, инфицированных прионами, было показано, что PPS может быстро снижать уровни аномальных (скрейпи) прион не влияя на нормальную клеточную изоформу.[8] Поскольку PPS может связываться с клеточной изоформой прионного белка, он может стабилизировать эту форму и предотвратить ее превращение в патологическую (скрепи) изоформу.[9]

Лечение[10] из один пациент в Северной Ирландии и о шести других пациентах в континентальной Великобритании сообщили в прессе.[11] Ни у одного пациента не было признаков клинического улучшения, однако, когда лечение было начато, болезнь была очень запущенной.

Другие животные

Собаки

Читать и др. (1996) [12] использовали три различные дозы натрия PPS для лечения 40 гериатрических собак с четко установленными клиническими признаками хронического ОА с помощью подкожной инъекции. Доза 3 мг / кг была наиболее эффективной. В исследовании, проведенном с участием 10 пожилых собак с остеоартроз При приеме кальциевого PPS (3 мг / кг внутримышечно) один раз в неделю в течение четырех недель было обнаружено, что улучшение симптомов (наблюдаемое через 1, 2, 3 и 7 недель после начала терапии) коррелирует с плазменными индексами фибринолитической активности и липидными профилями.[13] В исследовании на собаках с остеоартрозом, вторичным по отношению к дефициту черепно-крестообразной связки (CCL), хотя не было выявлено различий ни в функциональном исходе, ни в рентгенографическом прогрессе при использовании перорального кальциевого PPS по сравнению с плацебо, уровни были значительно ниже. протеогликан продукты распада в синовиальная жидкость суставов, страдающих артрозом.[14] Эффективность подкожного введения натрия PPS (3 мг / кг) была протестирована на 40 собаках с нестабильностью черепно-крестообразной связки (CCL), и было обнаружено, что она ускоряет выздоровление, что измерялось более быстро улучшенными силами реакции опоры (GRF), в течение 48 недель.[15]

Лошади

Есть несколько опубликованных отчетов, описывающих использование PPS для лечения заболеваний суставов лошадей, однако препарат используется для этого показания в Австралии. При введении гоночным чистокровным с хроническим остеоартритом (2–3 мг / кг внутримышечно, один раз в неделю в течение 4 недель, затем по мере необходимости) лечение PPS улучшилось, но не устранило клинических признаков заболевания суставов.[16] Фибрилляция суставного хряща была существенно уменьшена аналогичным введением NaPPS внутримышечно у девяти лошадей с экспериментально индуцированным остеоартритом запястья.[17]Несмотря на ограниченное количество опубликованных исследований влияния PPS на лошадей, большинство опрошенных владельцев и тренеров в Австралии обнаружили, что внутримышечное лечение PPS очень эффективно при использовании в качестве профилактического средства перед соревнованиями.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б c Джусто, LL; Захнер, ПМ; Шоскес Д.А. (июль 2018 г.). «Оценка фармакотерапии интерстициального цистита». Мнение эксперта по фармакотерапии. 19 (10): 1097–1108. Дои:10.1080/14656566.2018.1491968. PMID  29972328. S2CID  49674883.
  2. ^ Хван П., Оклер Б., Бичинор Д., Димент М., Эйнарсон Т.Р. (июль 1997 г.). «Эффективность полисульфата пентозана в лечении интерстициального цистита: метаанализ». Урология. 50 (1): 39–43. Дои:10.1016 / S0090-4295 (97) 00110-6. PMID  9218016.
  3. ^ Усман, I; Raynauld, JP; Харауи, Б. (август 2003 г.). «Внутрисуставная терапия при остеоартрозе». Последипломный медицинский журнал. 79 (934): 449–53. Дои:10.1136 / pmj.79.934.449. ЧВК  1742771. PMID  12954956.
  4. ^ Гош, П. (1999). «Патобиология остеоартрита и обоснование использования полисульфата пентозана для его лечения». Semin Arthritis Rheum. 28 (4): 211–67. Дои:10.1016 / s0049-0172 (99) 80021-3. PMID  10073500.
  5. ^ а б Pubmed Health (2012). «Полисульфат пентозана». Национальная медицинская библиотека США. Получено 2 октября 2012.
  6. ^ а б Парсонс CL (1994). «Лечебная роль сульфатированных полисахаридов в мочевом пузыре». Урол Клин Норт Ам. 21 (1): 93–100. PMID  7904388.
  7. ^ а б Ghosh, P; Смит, М. (2002). «Остеоартроз, генетические и молекулярные механизмы». Биогеронтология. 3 (1–2): 85–8. Дои:10.1023 / а: 1015219716583. PMID  12014849. S2CID  33755966.
  8. ^ Ямасаки, Такеши; Сузуки, Акио; Хасебе, Ри; Хориучи, Мотохиро (2014). «Сравнение антиприонного механизма четырех различных антиприонных соединений, моноклонального антитела против PrP 44B1, полисульфата пентозана, хлорпромазина и U18666A в клетках нейробластомы мыши, инфицированной прионами». PLOS ONE. 9 (9): e106516. Bibcode:2014PLoSO ... 9j6516Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0106516. ЧВК  4152300. PMID  25181483.
  9. ^ Каматари, Юдзи О; Хаяно, Йосаке; Ямагути, Кей-ичи; Хосокава-Муто, Дзюндзи; Кувата, Кадзуо (2012). «Характеристика антиприонных соединений на основе их связывающих свойств с прионными белками: значение в качестве медицинских шаперонов». Белковая наука. 22 (1): 22–34. Дои:10.1002 / pro.2180. ЧВК  3575857. PMID  23081827.
  10. ^ Уиттл, ИК; Рыцарь, RS; Уилл, Р.Г. (2006). «Неудачное лечение внутрижелудочкового пентозана полисульфатом варианта болезни Крейтцфельдта – Якоба». Acta Neurochir (Вена). 148 (6): 677–679. Дои:10.1007 / s00701-006-0772-y. PMID  16598408. S2CID  37400744.
  11. ^ BBC NEWS | Здоровье | Теперь исследования будут оценивать лекарство от CJD
  12. ^ Читай, РА; Каллис-Хилл, Д; Джонс, член парламента (1996). «Системное использование полисульфата пентозана в лечении остеоартрита». J Small Anim Практика. 37 (3): 108–114. Дои:10.1111 / j.1748-5827.1996.tb02355.x. PMID  8683953.
  13. ^ Ghosh, P; Cheras, PA (2001). «Сосудистые механизмы при остеоартрозе». Лучшая практика Res Clin Rheumatol. 15 (5): 693–709. Дои:10.1053 / berh.2001.0188. PMID  11812016.
  14. ^ Иннес, Дж. Ф.; Barr, AR; Шариф, М. (2000). «Эффективность перорального полисульфата пентозана кальция для лечения остеоартрита коленного сустава собаки, вторичного по отношению к дефициту черепной крестообразной связки». Vet Rec. 146 (15): 433–437. Дои:10.1136 / vr.146.15.433. PMID  10811265. S2CID  46623547.
  15. ^ Будсберг, Южная Каролина; Bergh, MS; Рейнольдс, Л. Р.; Стреппа, Гонконг (2007). «Оценка пентозана полисульфата натрия в послеоперационном восстановлении от черепно-крестообразной травмы у собак: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание». Вет Сург. 36 (3): 234–244. Дои:10.1111 / j.1532-950x.2007.00256.x. PMID  17461948.
  16. ^ Литтл, CB; Гош, П. (1996). Макилрайт, CW; Троттер, GW (ред.). Заболевание суставов у лошади. Филадельфия: WB Saunders Company. С. 281–292.
  17. ^ Макилрайт, CW; Фрисби, DD; Кавчак, CE (2012). «Оценка внутримышечно вводимого полисульфата пентозана натрия для лечения экспериментально вызванного остеоартрита у лошадей». Am J Vet Res. 73 (5): 628–633. Дои:10.2460 / ajvr.73.5.628. PMID  22533393.
  18. ^ Kramer, CM; Цанг, А.С.; Кениг, Т; Джеффкотт, LB; Дарт, СМ; Дарт, AJ (2014). «Обзор терапевтического подхода и эффективности полисульфата пентозана для профилактики и лечения остеоартрита лошадей в ветеринарной практике в Австралии». Aust Vet J. 92 (12): 482–487. Дои:10.1111 / avj.12266. PMID  25424761.

внешняя ссылка