Дофаминергические пути - Dopaminergic pathways

Основные дофаминергические пути мозга человека.

Дофаминергические путииногда называют дофаминовые пути или дофаминергические проекции, являются множествами проекционные нейроны в мозг которые синтезируют и высвобождают нейротрансмиттер дофамин.^[1][2] Отдельные нейроны в этих путях называются дофаминовые нейроны. Дофаминовые нейроны имеют аксоны которые проходят по всей длине пути. В клеточные тела нейронов вырабатывают ферменты, которые синтезируют дофамин, и затем они передаются через проецирующиеся аксоны в свои синаптические точки назначения, где вырабатывается большая часть дофамина. Тела дофаминергических нервных клеток в таких областях, как черная субстанция pars compacta имеют тенденцию быть пигментированными из-за наличия черного пигмента меланин. Дофаминергические пути задействованы во многих функциях, таких как исполнительная функция, обучение, вознаграждение, мотивация и нейроэндокринный контроль.^[3] Дисфункция этих путей и ядер может быть причиной множества заболеваний и расстройств, таких как болезнь Паркинсона,^[4] Синдром дефицита внимания и гиперактивности,^[5] зависимость,^[6] и синдром беспокойных ног (СБН).^[7]

Пути

Есть ряд дофаминергических пути в человеческом мозгу. Шесть основных из них перечислены в таблице ниже.

Название пути		Описание	Связанные процессы	Сопутствующие расстройства
Мезокортиколимбический проекция	Мезолимбический путь	Мезолимбический путь передает дофамин из вентральная тегментальная область (VTA), который находится в средний мозг, в брюшное полосатое тело, который включает как прилежащее ядро и обонятельный бугорок.[8][9] "Мезо" приставка в слове «мезолимбический» относится к среднему мозгу, или «средний мозг», поскольку «мезо» означает «средний» в Греческий.	награда связанное познание стимулирующая значимость ("желающий") удовольствие ("нравится") реакция на определенные стимулы положительное подкрепление познание, связанное с отвращением	СДВГ зависимость шизофрения
	Мезокортикальный путь	Мезокортикальный путь передает дофамин от VTA к префронтальная кора. Приставка «мезо» в слове «мезокортикальный» относится к VTA, которая расположена в среднем мозге, а «кортикальный» относится к коре головного мозга.	исполнительные функции	СДВГ зависимость шизофрения
Нигростриатальный путь		По нигростриатному пути дофамин передается из черная субстанция pars compacta (SNc) в хвостатое ядро и скорлупа. В черная субстанция находится в среднем мозге, а хвостатое ядро ​​и скорлупа расположены в спинное полосатое тело.	двигательная функция награда связанное познание ассоциативное обучение	зависимость хорея болезнь Паркинсона
Тубероинфундибулярный путь		Тубероинфундибулярный путь передает дофамин из дугообразное ядро (также известное как «инфундибулярное ядро») гипоталамус к гипофиз через выброс дофамина в срединное возвышение и последующее обращение через гипофизарная портальная система. Этот путь влияет на секрецию некоторых гормоны, в том числе пролактин, из гипофиза. «Инфундибулярный» в слове «тубероинфундибулярный» относится к чаше или воронка, из которого развивается гипофиз.	активность этого пути подавляет высвобождение пролактина.	гиперпролактинемия
Гипоталамоспинальная проекция		Этот путь влияет на локомоторные сети в стволе головного и спинного мозга.	двигательная функция.	синдром беспокойных ног
Инцертогипоталамический путь		Этот путь от Zona Incerta влияет на гипоталамус и двигательные центры в стволе мозга.	висцеральная и сенсомоторная деятельность.	тремор

Основные пути^[8][9][10] (как и выше)

Мезокортиколимбический

• VTA → Префронтальная кора
• VTA → Вентральное полосатое тело (прилежащее ядро и обонятельный бугорок )

Нигростриатальный

• SNc → Дорсальное полосатое тело (хвостатое ядро и скорлупа )

Тубероинфундибулярный

• Туберальный гипоталамус (Инфундибулярное ядро ) → Срединное возвышение (дофамин, высвобождаемый на среднем уровне, достигает гипофиз через гипофизарная портальная система )

Гипоталамоспинальный

• Гипоталамус → Спинной мозг

Инцертогипоталамический

• Zona incerta → Гипоталамус
• Zona incerta → Мозговой ствол

Другие пути

• VTA → Миндалевидное тело (мезоамигдалоидный путь)^[9]
• VTA → Гиппокамп^[9]
• VTA → Поясная корка^[9]
• VTA → Обонятельная луковица^[9]
• SNc → Субталамическое ядро^[11]

Мезокортикальный и мезолимбический пути иногда называют одновременно мезокортиколимбическая проекция, система или путь.^[2][12]

Функция

Дофаминергические пути, которые исходят от черная субстанция pars compacta и вентральная тегментальная область в полосатое тело (т.е. нигростриатный и мезолимбический пути соответственно) образуют один компонент последовательности путей, известных как кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля.^[13][14] Этот метод классификации используется при изучении многих психических заболеваний. Нигростриатальный компонент петли состоит из SNc, дающей начало как тормозным, так и возбуждающим путям, идущим от полосатого тела в бледный шар, прежде чем перейти к таламусу или в субталамическое ядро прежде чем отправиться в таламус. Дофаминергические нейроны в этой цепи увеличивают величину фазового возбуждения в ответ на ошибку положительного вознаграждения, то есть когда вознаграждение превышает ожидаемое вознаграждение. Эти нейроны не уменьшают фазовую активацию во время прогнозирования отрицательного вознаграждения (меньшее вознаграждение, чем ожидалось), что приводит к гипотезе о том, что серотонинергические, а не дофаминергические нейроны кодируют потерю вознаграждения. Фазовая активность дофамина также увеличивается во время сигналов, которые сигнализируют о негативных событиях, однако стимуляция дофаминергических нейронов по-прежнему вызывает предпочтение места, что указывает на ее главную роль в оценке положительного стимула. На основании этих результатов были разработаны две гипотезы о роли базальных ганглиев и нигростиатальных дофаминовых цепей в выборе действия. Первая модель предлагает «критика», который кодирует ценность, и актера, который кодирует ответы на стимулы на основе воспринимаемой ценности. Однако вторая модель предполагает, что действия происходят не в базальных ганглиях, а вместо этого берут начало в коре и выбираются базальными ганглиями. Эта модель предполагает, что прямой путь контролирует соответствующее поведение, а косвенный подавляет действия, не подходящие для данной ситуации. Эта модель предполагает, что тоническое дофаминергическое возбуждение увеличивает активность прямого пути, вызывая тенденцию к более быстрому выполнению действий.^[15]

Считается, что эти модели базальных ганглиев имеют отношение к изучению СДВГ, синдром Туретта, болезнь Паркинсона, шизофрения, ОКР,^[16][17] и зависимость. Например, болезнь Паркинсона предполагается, что это результат чрезмерной активности тормозного пути, который объясняет медленные движения и когнитивные дефициты, в то время как Туретт предположительно является результатом чрезмерной возбуждающей активности, приводящей к тикам, характерным для Туретта.^[15]

Считается, что мезокортиколимбические пути, как упоминалось выше в отношении базальных ганглиев, опосредуют обучение. Были предложены различные модели, но доминирующей является модель обучение разнице во времени, в котором прогноз делается перед вознаграждением, а затем выполняется корректировка на основе фактора обучения и доходности вознаграждения в сравнении с ожиданием, что приводит к кривая обучения.^[18]

Мезокортикальный путь в первую очередь участвует в регуляции исполнительные функции (например, внимание, рабочая память, тормозящий контроль, планирование и т. д.), поэтому это особенно актуально для СДВГ.^[19][20] Мезолимбический путь регулирует стимулирующая значимость, мотивация, обучение с подкреплением и страх, среди других когнитивных процессов.^[9][20][21] Мезолимбический путь участвует в мотивация познание. Истощение дофамина на этом пути или поражения в месте его происхождения уменьшают степень, в которой животное готово пойти, чтобы получить вознаграждение (например, количество нажатий рычага для никотина или время на поиски пищи). Дофаминергические препараты также способны увеличивать степень готовности животного к получению награды, а скорость активации нейронов мезолимбического пути увеличивается в ожидании награды.^[22] Когда-то считалось, что высвобождение мезолимбического дофамина является основным медиатором удовольствия, но теперь считается, что оно играет лишь незначительную роль в восприятии удовольствия.^[23][24] Были предложены два гипотетических состояния активности префронтальной коры, обусловленные активностью путей D1 и D2; одно управляемое состояние D1, в котором есть барьер, обеспечивающее высокий уровень фокусировки, и одно управляемое состояние D2, позволяющее переключать задачи со слабым барьером, позволяющим получить больше информации.^[25][26]

Регулирование

В вентральная тегментальная область и черная субстанция pars compacta получать входные данные от других систем нейротрансмиттеров, в том числе глутаминергический входы, ГАМКергический входы, холинергические входы и входы от других моноаминергических ядер. VTA содержит 5-HT_1А рецепторы которые оказывают двухфазное воздействие на стрельба, с низкими дозами 5-HT_1А агонисты рецепторов, вызывающие увеличение скорости стрельбы, и более высокие дозы подавляют активность. В 5-HT_2А рецепторы экспрессируются на дофаминергических нейронах, повышают активность, в то время как 5-HT_2C рецепторы вызвать снижение активности.^[27] Мезолимбический путь, который проходит от VTA к прилежащему ядру, также регулируется мускариновые рецепторы ацетилхолина. В частности, активация мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2 и мускариновый ацетилхолиновый рецептор M4 подавляет высвобождение дофамина, а мускариновый ацетилхолиновый рецептор M1 активация увеличивает выброс дофамина.^[28] ГАМКергические входы из полосатого тела снижают дофаминергическую нейрональную активность, а глутаминергические входы из многих корковых и подкорковых областей увеличивают скорость возбуждения дофаминергических нейронов. Эндоканнабиноиды также, по-видимому, оказывают модулирующее действие на высвобождение дофамина из нейронов, которые выступают из VTA и SNc.^[29] Норадренергический исходные данные, полученные из голубое пятно обладают возбуждающим и тормозящим действием на дофаминергические нейроны, которые выступают из VTA и SNc.^[30][31] Возбуждающий орексинергический входы в VTA происходят из боковой гипоталамус и может регулировать базовый уровень стрельба дофаминергических нейронов VTA.^[32][33]

Входы в вентральную тегментальную область (VTA) и компактную часть черной субстанции (SNc)

Нейротрансмиттер	Происхождение	Тип подключения	Источники
Глутамат	педункулопонтинное ядро субталамическое ядро латеродорсальное тегментальное ядро Терминальная полоска верхний холмик боковой гипоталамус преоптическая область периакведуктальный серый ядра шва	Возбуждающие проекции в VTA и SNc	[30]
ГАМК	ростромедиальное тегментальное ядро полосатое тело местные ГАМКергические входы	Тормозящие проекции в VTA и SNc	[30]
Серотонин	ядра шва	Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора Оказывает двухфазное воздействие на нейроны VTA	[30]
Норэпинефрин	голубое пятно другие норадренергические ядра	Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора Возбуждающее и тормозящее действие LC на VTA и SNc зависят от времени	[30][31]
Эндоканнабиноиды	VTA дофаминовые нейроны[примечание 1] Дофаминовые нейроны SNc[примечание 1]	Возбуждающее действие на дофаминергические нейроны от ингибирования ГАМКергических входов Тормозящее действие на дофаминергические нейроны из-за подавления глутаматергических входов Может взаимодействовать с орексинами через CB1 –OX1 рецепторные гетеродимеры регулировать возбуждение нейронов	[29][30][32][34]
Ацетилхолин	педункулопонтинное ядро латеродорсальные тегментальные ядра	Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора	[30]
Орексин	боковой гипоталамус	Возбуждающее действие на дофаминергические нейроны посредством передачи сигналов через рецепторы орексина (OX1 и OX2 ) Увеличивает как тоническую, так и фазовую активацию дофаминергических нейронов в VTA Может взаимодействовать с эндоканнабиноидами через CB1 –OX1 рецепторные гетеродимеры регулировать возбуждение нейронов	[32][33][34]

Смотрите также

• Группы дофаминергических клеток

Заметки

1. На химический синапс нейротрансмиттеры обычно высвобождаются из пресинаптического терминал аксона и сигнализируют через рецепторы, расположенные на дендриты постсинаптического нейрона; однако в ретроградная нейротрансмиссия дендриты постсинаптического нейрона высвобождают нейротрансмиттеры, которые передают сигнал через рецепторы, расположенные на конце аксона пресинаптического нейрона.^[32]
   Эндоканнабиноиды передают сигнал между нейронами через ретроградную нейротрансмиссию в синапсах;^[32] следовательно, дофаминергические нейроны, которые выступают из VTA и SNc, высвобождают эндоканнабиноиды из своих дендритов на окончания аксонов их тормозных ГАМКергических и возбуждающих глутаматергических входов, чтобы ингибировать их эффекты на возбуждение дофаминовых нейронов.^[29][32]

использованная литература

1. "За гранью пути". Архивировано из оригинал на 2010-02-09. Получено 2009-10-23.
2. Ле Моаль, Мишель. «Мезокортиколимбические дофаминергические нейроны». Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса. Архивировано из оригинал 5 февраля 2018 г.. Получено 4 ноября 2013.
3. Алькаро, Антонио; Хубер, Роберт; Панксепп, Яак (24 января 2017 г.). «Поведенческие функции мезолимбической дофаминергической системы: эффективная нейроэтологическая перспектива». Обзоры исследований мозга. 56 (2): 283–321. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014. ISSN  0165-0173. ЧВК  2238694. PMID  17905440.
4. Гальван, Адриана; Вичманн, Томас (24 января 2017 г.). «Патофизиология паркинсонизма». Клиническая нейрофизиология. 119 (7): 1459–1474. Дои:10.1016 / j.clinph.2008.03.017. ISSN  1388-2457. ЧВК  2467461. PMID  18467168.
5. Блюм, Кеннет; Чен, Аманда Лих-Чуан; Браверман, Эрик Р.; Приходит, Дэвид Э; Чен, Томас JH; Аркури, Ванесса; Блюм, Сет Н; Даунс, Бернард В; Уэйт, Роджер Л; Нотаро, Элисон; Любар, Джоэл; Уильямс, Лонна; Prihoda, Thomas J; Паломо, Томас; Оскар-Берман, Марлен (24 января 2017 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и синдром дефицита вознаграждения». Психоневрологические заболевания и лечение. 4 (5): 893–918. Дои:10.2147 / NDT.S2627. ISSN  1176-6328. ЧВК  2626918. PMID  19183781.
6. Волков, Нора Д .; Ван, Джин-Джек; Фаулер, Джоанна С .; Томази, Дардо; Теланг, Франк; Балер, Рубен (24 января 2017 г.). «Зависимость: пониженная чувствительность к вознаграждению и повышенная чувствительность к ожиданиям сговорились с тем, чтобы перегрузить цепь управления мозга». BioEssays. 32 (9): 748–755. Дои:10.1002 / bies.201000042. ISSN  0265-9247. ЧВК  2948245. PMID  20730946.
7. Го Шии, Хуан Цзиньша, Цзян Хайян, Хан Чао, Ли Цзе, Сюй Сяоюнь, Чжан Госинь, Линь Чжичэн, Сюн Нянь, Ван Тао (2017). «Синдром беспокойных ног: от патофизиологии до клинической диагностики и лечения». Фронт. Старение нейробиологов. 9: 171. Дои:10.3389 / fnagi.2017.00171. ЧВК  5454050. PMID  28626420.
8. Икемото S (2010). «Схема вознаграждения мозга за пределами мезолимбической дофаминовой системы: нейробиологическая теория». Neurosci. Biobehav. Rev. 35 (2): 129–50. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001. ЧВК  2894302. PMID  20149820. Недавние исследования внутричерепного самостоятельного введения нейрохимических веществ (лекарств) показали, что крысы учатся самостоятельно вводить различные препараты в мезолимбические структуры дофамина - заднюю вентральную тегментальную область, прилежащее ядро ​​медиальной оболочки и медиальный обонятельный бугорок. ... В 1970-х годах было признано, что обонятельный бугорок содержит стриарный компонент, который заполнен ГАМКергическими средними шиповидными нейронами, получающими глутаматергические входные сигналы из кортикальных областей и дофаминергические входные сигналы от ВТА и проецирующиеся в вентральный паллидум, как прилежащее ядро
   Рисунок 3: Вентральное полосатое тело и самостоятельное введение амфетамина
9. Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 147–148, 154–157. ISBN  9780071481274. Нейроны из SNc плотно иннервируют дорсальное полосатое тело, где они играют решающую роль в обучении и выполнении моторных программ. Нейроны из VTA иннервируют вентральное полосатое тело (прилежащее ядро), обонятельную луковицу, миндалину, гиппокамп, орбитальную и медиальную префронтальную кору и поясную извилину. Нейроны VTA DA играют решающую роль в мотивации, поведении, связанном с вознаграждением, внимании и множественных формах памяти. ... Таким образом, действуя в различных конечных областях, дофамин придает мотивационную значимость ("желание") самой награде или связанных с ней сигналов (область оболочки прилежащего ядра), обновляет значение, приписываемое различным целям в свете этого нового опыта (орбитальная префронтальная cortex), помогает консолидировать несколько форм памяти (миндалевидное тело и гиппокамп) и кодирует новые моторные программы, которые облегчат получение этой награды в будущем (область ядра прилежащего ядра и дорсальное полосатое тело). ... DA имеет несколько действий в префронтальной коре. Он способствует «когнитивному контролю» поведения: отбору и успешному мониторингу поведения для облегчения достижения выбранных целей. Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность удерживать информацию «в режиме онлайн», чтобы направлять действия, подавление доминирующего поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, и контроль внимания и, следовательно, способность преодолеть отвлекающие факторы. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, чтобы регулировать когнитивный контроль.
10. Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 249. ISBN  9780071481274. Взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза. Передний гипофиз или аденогипофиз получает богатый кровоток из капилляров портальной гипофизарной системы. Эта система доставляет факторы, выделяемые нейронами гипоталамуса, в портальные капилляры на среднем уровне. На рисунке показан один такой выступ от туберальных (дугообразных) ядер через тубероинфундибулярный тракт к срединному возвышению.
11. Cragg SJ, Baufreton J, Xue Y, Bolam JP, Bevan MD (2004). «Синаптическое высвобождение дофамина в субталамическом ядре». Евро. J. Neurosci. 20 (7): 1788–802. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2004.03629.x. PMID  15380000.
12. Дойон В.М., Томас А.М., Остроумов А., Донг Й., Дани Дж. А. (октябрь 2013 г.). «Потенциальные субстраты для взаимодействия никотина и алкоголя: внимание к мезокортиколимбической дофаминовой системе». Biochem. Pharmacol. 86 (8): 1181–93. Дои:10.1016 / j.bcp.2013.07.007. ЧВК  3800178. PMID  23876345.
13. Тейлор С.Б., Льюис К.Р., Олив М.Ф. (2013). «Нейросхема незаконной зависимости от психостимуляторов: острые и хронические эффекты у людей». Subst Abuse Rehabil. 4: 29–43. Дои:10.2147 / SAR.S39684. ЧВК  3931688. PMID  24648786.
14. Ягер Л.М., Гарсия А.Ф., Вунш А.М., Фергюсон С.М. (август 2015 г.). «Все аспекты полосатого тела: роль в наркомании». Неврология. 301: 529–541. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2015.06.033. ЧВК  4523218. PMID  26116518.
15. Майя ТВ, Фрэнк MJ (2011). «От моделей обучения с подкреплением до психических и неврологических расстройств». Nat. Неврологи. 14 (2): 154–62. Дои:10.1038 / № 2723. ЧВК  4408000. PMID  21270784.
16. Beucke, Jan C .; Сепулькр, Хорхе; Талукдар, Танвир; Линнман, Клас; Zschenderlein, Katja; Эндрасс, Таня; Кауфманн, Кристиан; Катманн, Норберт (1 июня 2013 г.). «Аномально высокая степень связности орбитофронтальной коры при обсессивно-компульсивном расстройстве». JAMA Психиатрия. 70 (6): 619–29. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2013.173. ISSN  2168-622X. PMID  23740050.
17. Maia, Tiago V .; Куни, Ребекка Э .; Петерсон, Брэдли С. (1 января 2008 г.). «Нейронные основы обсессивно-компульсивного расстройства у детей и взрослых». Развитие и психопатология. 20 (4): 1251–1283. Дои:10.1017 / S0954579408000606. ISSN  0954-5794. ЧВК  3079445. PMID  18838041.
18. Шульц В. (2015). «Нейронное вознаграждение и сигналы решения: от теорий к данным». Physiol. Rev. 95 (3): 853–951. Дои:10.1152 / Physrev.00023.2014. ЧВК  4491543. PMID  26109341.
19. Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и контроль поведения». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 313–321. ISBN  9780071481274. • Управляющая функция, когнитивный контроль поведения, зависит от префронтальной коры, которая сильно развита у высших приматов, особенно у людей.
    • Рабочая память - это краткосрочный когнитивный буфер с ограниченной емкостью, который хранит информацию и позволяет манипулировать ею для управления принятием решений и поведением. ...
    Эти разнообразные входные данные и обратные проекции как на корковые, так и на подкорковые структуры позволяют префронтальной коре головного мозга осуществлять то, что часто называют «нисходящим» контролем или когнитивным контролем поведения. ... Префронтальная кора получает входные данные не только от других областей коры, включая ассоциативную кору, но также, через таламус, входы от подкорковых структур, поддерживающих эмоции и мотивацию, таких как миндалевидное тело (глава 14) и вентральное полосатое тело (или прилежащее ядро). ; Глава 15). ...
    В условиях, когда доминантные реакции имеют тенденцию доминировать в поведении, например, при наркомании, когда наркотические сигналы могут вызывать поиск наркотиков (глава 15), или при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ; описывается ниже), могут возникнуть серьезные негативные последствия. ... СДВГ можно концептуализировать как расстройство исполнительной функции; в частности, СДВГ характеризуется пониженной способностью осуществлять и поддерживать когнитивный контроль над поведением. По сравнению со здоровыми людьми, у людей с СДВГ снижена способность подавлять несоответствующие доминантные ответы на стимулы (нарушение торможения ответов) и снижена способность подавлять ответы на несущественные стимулы (ослабленное подавление помех). ... Функциональная нейровизуализация у людей демонстрирует активацию префронтальной коры и хвостатого ядра (части полосатого тела) при выполнении задач, требующих тормозящего контроля над поведением. ... Ранние результаты структурной МРТ показывают истончение коры головного мозга у субъектов с СДВГ по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста в префронтальной и задней теменной коре, областях, вовлеченных в рабочую память и внимание.
20. Энгерт, Вероника; Прюсснер, Йенс С. (9 января 2017 г.). «Дофаминергический и норадренергический вклад в функциональность при СДВГ: роль метилфенидата». Современная нейрофармакология. 6 (4): 322–328. Дои:10.2174/157015908787386069. ISSN  1570–159X. ЧВК  2701285. PMID  19587853.
21. Pezze, Marie A .; Фелдон, Иорам (1 декабря 2004 г.). «Мезолимбические дофаминергические пути в условном рефлексе страха». Прогресс в нейробиологии. 74 (5): 301–320. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2004.09.004. ISSN  0301-0082. PMID  15582224.
22. Salamone, John D .; Корреа, Мерсе (2012). «Таинственные мотивационные функции мезолимбического допамина». Нейрон. 76 (3): 470–485. Дои:10.1016 / j.neuron.2012.10.021. ЧВК  4450094. PMID  23141060.
23. Берридж К.С., Крингельбах М.Л. (май 2015 г.). «Системы удовольствия в мозгу». Нейрон. 86 (3): 646–664. Дои:10.1016 / j.neuron.2015.02.018. ЧВК  4425246. PMID  25950633. Подводя итог: появляющееся осознание того, что множество разнообразных удовольствий разделяют перекрывающиеся мозговые субстраты; улучшенные карты нейровизуализации для кодирования человеческого удовольствия в орбитофронтальной коре; выявление горячих точек и отдельных мозговых механизмов для создания «симпатий» и «желаний» за одно и то же вознаграждение; определение более крупных клавиатурных комбинаций генераторов желания и страха в NAc, с несколькими режимами работы; и осознание того, что дофамин и большинство кандидатов в «электрод удовольствия» для гедонических генераторов мозга, вероятно, в конце концов не вызывают особого удовольствия.
24. Берридж, Кент C; Крингельбах, Мортен Л. (1 июня 2013 г.). «Неврология аффекта: мозговые механизмы удовольствия и неудовольствия». Текущее мнение в нейробиологии. 23 (3): 294–303. Дои:10.1016 / j.conb.2013.01.017. ЧВК  3644539. PMID  23375169.
25. Дюрстевиц, Даниэль; Seamans, Джереми К. (1 ноября 2008 г.). «Теория двойного состояния дофаминовой функции префронтальной коры, имеющая отношение к генотипам катехол-о-метилтрансферазы и шизофрении». Биологическая психиатрия. 64 (9): 739–749. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.05.015. ISSN  1873-2402. PMID  18620336.
26. Seamans, Джереми К .; Ян, Чарльз Р. (1 сентября 2004 г.). «Основные особенности и механизмы модуляции дофамина в префронтальной коре». Прогресс в нейробиологии. 74 (1): 1–58. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006. PMID  15381316.
27. Джейкобс, под редакцией Кристиана П. Мюллера, Барри (2009). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 262–264. ISBN  978-0-12-374634-4.
28. Шин, Чон Хун; Adrover, Martín F .; Весс, Юрген; Альварес, Вероника А. (30 июня 2015 г.). «Мускариновая регуляция передачи дофамина и глутамата в прилежащем ядре». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (26): 8124–8129. Bibcode:2015ПНАС..112.8124С. Дои:10.1073 / pnas.1508846112. ISSN  0027-8424. ЧВК  4491757. PMID  26080439.
29. Мелис М., Пистис М. (декабрь 2007 г.). "Эндоканнабиноидная передача сигналов в дофаминовых нейронах среднего мозга: больше, чем физиология?". Curr. Нейрофармакол. 5 (4): 268–277. Дои:10.2174/157015907782793612. ЧВК  2644494. PMID  19305743. Таким образом, возможно, что низкие уровни рецепторов CB1 локализуются на глутаматергических и ГАМКергических терминалах, воздействующих на DA нейроны [127, 214], где они могут точно регулировать высвобождение тормозного и возбуждающего нейромедиатора и регулировать активацию DA нейронов.
    Соответственно, электрофизиологические эксперименты in vitro, проведенные независимыми лабораториями, предоставили доказательства локализации рецептора CB1 на глутаматергических и ГАМКергических окончаниях аксонов в VTA и SNc.
30. Морикава, Хитоши; Паладини, Карлос А. (15 декабря 2011 г.). «Динамическая регуляция активности дофаминовых нейронов среднего мозга: внутренние, синаптические механизмы и механизмы пластичности». Неврология. 198: 95–111. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2011.08.023. ISSN  0306-4522. ЧВК  3221882. PMID  21872647.
31. Чендлер DJ, Waterhouse BD, Гао WJ (2014). «Новые взгляды на катехоламинергическую регуляцию исполнительных цепей: данные о независимой модуляции префронтальных функций допаминергическими и норадренергическими нейронами среднего мозга». Передние нейронные цепи. 8: 53. Дои:10.3389 / fncir.2014.00053. ЧВК  4033238. PMID  24904299. Было показано, что электрическая стимуляция LC приводит к возбуждению с последующим кратковременным ингибированием дофаминовых (DA) нейронов среднего мозга посредством механизма, зависимого от рецептора α1 (Grenhoff et al., 1993).
32. Флорес А., Мальдонадо Р., Беррендеро Ф (2013). «Перекрестный разговор между каннабиноидом и гипокретином в центральной нервной системе: что мы знаем до сих пор». Фронт. Неврологи. 7: 256. Дои:10.3389 / fnins.2013.00256. ЧВК  3868890. PMID  24391536. Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение активности гипокретина-1 для активации передачи сигналов ERK наблюдалось, когда CB1 и HcrtR1 были совместно экспрессированы ... В этом исследовании более высокая эффективность гипокретина-1 в регулировании гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с с гомомером HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, которая оказывает существенное функциональное влияние. ... Существование перекрестной связи между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия. ... Действуя как ретроградный мессенджер, эндоканнабиноиды модулируют глутаматергические возбуждающие и ГАМКергические ингибирующие синаптические входы в дофаминергические нейроны VTA и передачу глутамата в NAc. Таким образом, активация рецепторов CB1, присутствующих на окончаниях аксонов ГАМКергических нейронов в VTA, ингибирует передачу ГАМК, устраняя этот ингибирующий вход на дофаминергические нейроны (Riegel and Lupica, 2004). Синаптическая передача глутамата в VTA и NAc, в основном от нейронов PFC, аналогичным образом модулируется активацией рецепторов CB1 (Melis et al., 2004).
     • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 (HcrtR1) или OX2 (HcrtR2)
     • Рисунок 2: Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидных и орексиновых системах.
     • Рисунок 3: Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи.
33. Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA (февраль 2010 г.). «Боковые нейроны орексина / гипокретина гипоталамуса: роль в поиске вознаграждения и зависимости». Brain Res. 1314: 74–90. Дои:10.1016 / j.brainres.2009.09.106. ЧВК  2819557. PMID  19815001.
34. Янтти MH, Мандрика I, Кукконен JP (2014). «Рецепторы орексина / гипокретина человека образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 445 (2): 486–90. Дои:10.1016 / j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро (ди) меры, о чем свидетельствуют значимые сигналы BRET. Рецепторы CB1 образуют гомодимеры, а также гетеродимеризуются с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина имеют значительную склонность к образованию гомо- и гетероди / олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом образования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступных для рецепторов каннабиноидов.