Тербинафин - Terbinafine

Тербинафин
Terbinafine.svg
Клюшка Terbinafine.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛамисил, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa699061
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно, актуальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) / GSL
  • нас: ℞-только / OTC
Фармакокинетический данные
БиодоступностьЛегко всасывается: 70–90%.
Связывание с белками>99%
Метаболизмпечень
Устранение период полураспадаОчень изменчивый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.119.605 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС25N
Молярная масса291.438 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тербинафин, продается под торговой маркой Ламизил среди прочего, это противогрибковые препараты используется для лечения разноцветный лишай, грибковые инфекции ногтей, и стригущий лишай включая паховая эпидермофития и нога спортсмена.[1][2][3] Это либо взятый через рот или наносить на кожу в виде крема или мази.[1][4] Крем и мазь неэффективны при инфекциях ногтей.[5]

Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту, диарею, головную боль, кашель, сыпь и т. повышенные ферменты печени.[1] К серьезным побочным эффектам относятся: проблемы с печенью и аллергические реакции.[1] Однако травма печени встречается редко.[6] Использовать во время беременность обычно не рекомендуется.[1] Крем и мазь могут вызывать зуд, но обычно хорошо переносятся.[2] Тербинафин находится в аллиламины семейство лекарств.[1] Он работает, уменьшая способность грибов производить стеролы.[1] Похоже, что в результате гибель грибковых клеток.[7]

Тербинафин был открыт в 1991 году.[8] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4] В 2017 году это было 307-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[9]

Медицинское использование

Тербинафин в основном эффективен на дерматофит группа грибов.

В виде крема или пудры он используется тематически для поверхностных кожных инфекций, таких как паховая эпидермофития (tinea cruris), нога спортсмена (tinea pedis) и другие виды стригущий лишай (tinea corporis).[10]

Таблетки внутрь часто назначают для лечения онихомикоз, грибковая инфекция ногтей, обычно вызываемая дерматофитами или Candida разновидность. Грибковые инфекции ногтей располагаются глубоко под ногтем в кутикула к которым местные средства лечения не могут проникнуть в достаточном количестве. В редких случаях таблетки могут вызывать гепатотоксичность, поэтому пациенты предупреждены об этом и могут находиться под наблюдением функциональные пробы печени. Были изучены альтернативы пероральному введению.

Тербинафин может вызывать или усугублять подострая кожная красная волчанка. Лица с Красная волчанка следует сначала обсудить возможные риски со своим врачом до начала терапии.[11]

Побочные эффекты

Множество побочных эффектов и побочные реакции на лекарства сообщалось о пероральном применении тербинафина гидрохлорида[12][13][14] возможно из-за его обширного биораспределение и часто длительная продолжительность противогрибкового лечения (более двух месяцев). Полный список побочных эффектов, связанных с применением тербинафина, включает:

В 2015 году врачи сообщили[16] что пациент с MTHFR мутации фермента (в частности, C677T вариант) развились побочные реакции на Ламизил (головная боль, утомляемость и головокружение ). Генетическое тестирование выявило мутацию MTHFR C677T. Было отмечено, что Lamisil нарушает цикл метилирования и что это может вызывать побочные эффекты у людей с мутацией MTHFR C677T.

Фармакология

Общие таблетки гидрохлорида тербинафина

Фармакодинамика

Как и другие аллиламины, тербинафин подавляет эргостерин синтез путем ингибирования скваленэпоксидаза, фермент, катализирующий превращение сквален к ланостерин. В грибах ланостерин затем превращается в эргостерин; в организме человека ланостерин становится холестерин. Тем не менее, существует достаточное генетическое расхождение между грибами и людьми. сквален-эпоксидазы что тербинафин предпочтительно связывает скваленэпоксидазу грибов, что делает его селективным для ингибирования продукции эргостерола грибами без значительного воздействия на выработку холестерина у людей. Считается, что это изменяет проницаемость клеточной мембраны, вызывая грибковые клетки. лизис.

Тербинафин очень липофильный и имеет тенденцию накапливаться в волосы, кожа, гвозди, и жировая ткань.

Химия

Тербинафин гидрохлорид представляет собой белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в метанол и дихлорметан, растворим в этиловый спирт, и мало растворим в воде.

Тербинафин производится из метатезис из 1,3-дихлорпропен и неогексен с последующей реакцией с N-метил-1-нафталинметанамин.[нужна цитата ]

История

Тербинафин впервые стал доступен в Европе в 1991 году, а в США - в 1996 году. Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрила первые генерические версии рецептурных таблеток Ламизила (тербинафина гидрохлорида). Срок действия оставшегося патента или исключительных прав на Ламизил истек 30 июня 2007 г.

28 сентября 2007 г. FDA заявило, что тербинафин является новым лечение одобрено для использования дети возраст от четырех лет и старше. В противогрибковый гранулы можно посыпать детскую еду, чтобы угостить стригущий лишай кожи головы, опоясывающий лишай на голове.[17]

В Соединенных Штатах в 1999 г. цена 12-недельного курса составляла 547 долларов; к 2015 году, после истечения срока действия патента, эта сумма упала до 10 долларов.[18]

Общество и культура

Фирменные наименования

  • Тербинафин продается в Индии как Terboderm компании Omega Pharma и Тыза (Abbott Healthcare).[19]
  • Ламизил в Аргентине, Австралии, Бангладеш,[20] Бельгия, Бразилия, Канада, Чили, Колумбия, Хорватия, Египет, Чехия, Дания, Эстония, Финляндия, Франция, Германия, Греция, Венгрия, Исландия, Ирландия, Израиль, Мексика, Нидерланды, Новая Зеландия, Норвегия, Пакистан ( لیمسل), Перу, Филиппины,[21] Румыния, Россия, Словакия, Словения, Южная Африка, Швеция, Таиланд, Великобритания, США и Венесуэла.
  • Корбинал и Тербисил в Турции, Пакистане, Ундофен в Польше и Тербистад (Stada Arzneimittel ).
  • Как общий пероральный препарат, он продается как Себифин, Тинасил, Тербисил, Тербикор, и Тамсил в Австралии, в то время как дженерики для местного применения продаются там как SolvEasyTinea и Тамсил.[22][23]
  • Он также доступен в виде дженерика в США, Великобритании, Бельгии, Швейцарии, Бразилии и Мексике.
  • В Индии гидрохлорид тербинафина доступен в форме для местного применения под торговыми марками. Триабин компании Medley Pharmaceuticals, Себифин (Сан Фарма), Зимиг (GSK Pharma) и mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa, разработан Apricus Biosciences, представляет собой раствор тербинафина и DDAIP, которая завершила три исследования фазы III по лечению онихомикоз.
  • Другие имена включают Тербинафорс (Человечество Фарма ) и Тафине (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Турбо (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) в Непале.
  • Актуальная форма продается как Ламизил АТ В Соединенных Штатах.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм «Тербинафина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ а б «Крем Lamisil 1% w / w - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)». Электронный сборник лекарств (eMC). 17 марта 2016 г. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 17 декабря 2016.
  3. ^ Кроуфорд, Ф (20 июля 2009 г.). «Стопа спортсмена». Клинические данные BMJ. 2009. ЧВК  2907807. PMID  21696646.
  4. ^ а б Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 180. ISBN  978-1-284-05756-0.
  6. ^ Ян, Дж; Ван, Х; Чен, С (август 2014 г.). «Систематический обзор тяжелого острого поражения печени, вызванного тербинафином». Международный журнал клинической фармации. 36 (4): 679–83. Дои:10.1007 / s11096-014-9969-у. PMID  24986266. S2CID  12867807.
  7. ^ «Тербинафин». www.drugbank.ca. Получено 2017-11-14.
  8. ^ Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Вили и сыновья. п. 90. ISBN  978-3-527-32669-3. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  9. ^ «Тербинафин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ Маркова Т. (январь 2002 г.). «Клинические исследования. Какое наиболее эффективное лечение опоясывающего лишая стопы (микоза)?». Журнал семейной практики. Передовые медицинские коммуникации. 51 (1): 15–22. PMID  11927056. В архиве из оригинала от 06.04.2012.
  11. ^ Каллен Дж. П., Хьюз А. П., Кулп-Шортен С. (сентябрь 2001 г.). «Подострая кожная красная волчанка, вызванная или усугубленная тербинафином: отчет о 5 случаях». Архив дерматологии. 137 (9): 1196–8. Дои:10.1001 / archderm.137.9.1196. PMID  11559217.
  12. ^ «Ламизил (тербинафин): побочные эффекты». Doublecheckmd.com. 2010-06-16. Архивировано 21 сентября 2013 года.. Получено 2013-11-09.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (связь)
  13. ^ Макгуайр С. (05.02.2008). «Австралийские регуляторы предупреждают о Lamisil компании Novartis». Медицинский маркетинг и СМИ. Mmm-online.com. В архиве из оригинала 2013-11-09. Получено 2013-11-09.
  14. ^ «Тербинафин-1 (Тербинафина гидрохлорид, Ламизил)». Дозировка препарата и побочные эффекты. Healthline.com. 2009-02-27. В архиве из оригинала 2013-11-09. Получено 2013-11-09.
  15. ^ Даксбери А.Дж., Оливер Р.Дж., Пембертон Миннесота (март 2000 г.). «Стойкое нарушение вкуса, связанное с тербинафином». Британский стоматологический журнал. 188 (6): 295–6. Дои:10.1038 / sj.bdj.4800461. PMID  10800234. Однако стойкая потеря вкусовых качеств, связанная с тербинафином, оказывается чрезвычайно редкой.
  16. ^ Трахтман Дж. Н., Пагано В. (декабрь 2015 г.). «Антифолаты и MTHFR». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 37 (6): 697–8. Дои:10.1097 / FTD.0000000000000215. PMID  25929315. S2CID  205604356.
  17. ^ «FDA США одобряет пероральные гранулы от стригущего лишая кожи головы». Рейтер. 2007-09-28. В архиве из оригинала от 23.03.2009.
  18. ^ Микаилов А, Коэн Дж, Джойс С, Мостагими А (2015). «Экономическая эффективность подтверждающего тестирования перед лечением онихомикоза». JAMA Дерматология. 152 (3): 1–6. Дои:10.1001 / jamadermatol.2015.4190. PMID  26716567.
  19. ^ «Бренды Тербинафина в Индии». Индекс бренда. DrugsUpdate India. В архиве из оригинала от 23.09.2015.
  20. ^ «Ламисил». Medex.com.bd. Архивировано из оригинал на 2019-01-19. Получено 17 января, 2019.
  21. ^ "Mercury Drug - ведущая аптека на Филиппинах". www.mercurydrug.com. В архиве из оригинала от 18.11.2016. Получено 2016-11-18.
  22. ^ «Тербинафин». Схема фармацевтических льгот: список от А до Я. Правительство Австралии. В архиве из оригинала от 12.02.2014.
  23. ^ «Торговые наименования PI и CMI и активные ингредиенты, содержащие тербинафин». Управление терапевтических товаров. Правительство Австралии. В архиве из оригинала от 10.09.2017.

внешняя ссылка

  • «Тербинафин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.