Мезокарб - Mesocarb

Мезокарб
Sidnocarb.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Метаболизмпеченочный
Экскрецияпочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС18N4О2
Молярная масса322.368 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Мезокарб (фирменные наименования Сиднокарб, Сиднокарб) это препарат, средство, медикамент который в настоящее время разрабатывается для болезнь Паркинсона.[1]

В препарат, средство, медикамент изначально был разработан в СССР в 1970-х [2][3] по разным показаниям, включая астения, апатия, адинамия и некоторые клинические аспекты депрессия и шизофрения.[4][5] Мезокарб использовался для противодействия седативному эффекту бензодиазепин наркотики[6] повышение работоспособности и сердечно-сосудистой функции,[7] лечение СДВГ и гиперактивность у детей,[8][9] как ноотропный,[10] и как лекарство, повышающее устойчивость к экстремально низким температурам.[11][12] Он также указан как имеющий антидепрессант и противосудорожное средство свойства.

Было обнаружено, что препарат действует как селективный ингибитор обратного захвата дофамина блокируя действия переносчик дофамина (DAT),[13][14] и не обладает высвобождением дофамина, характерным для стимуляторов, таких как декстроамфетамин.[15][16][17] Это был самый селективный ингибитор DAT среди множества других ингибиторов DAT, с которыми его сравнивали.[14]

Мезокарб продавался в Россия в виде таблеток по 5 миллиграмм под торговой маркой Сиднокарб. Гидроксилированные метаболиты могут быть обнаружены в моче в течение 10 дней после употребления.[18]

Препарат почти неизвестен в западном мире, не используется в медицине и не изучается сколько-нибудь научно за пределами России и других стран бывшего Советского Союза. Однако он был добавлен в список лекарств, находящихся под международным контролем, и в большинстве стран внесен в списки, несмотря на его многочисленные терапевтические применения и отсутствие значительных возможность злоупотребления.[19]

Мезокарб ошибочно упоминался как пролекарство из амфетамин[20] но это было основано на более старой литературе, которая полагалась на газовую хроматографию как на аналитический метод. Впоследствии, с появлением масс-спектроскопии, было показано, что присутствие амфетамина в предыдущих исследованиях было артефактом метода газовой хроматографии.[21] Более поздние исследования с использованием масс-спектроскопии показывают, что незначительные уровни амфетамина высвобождаются из метаболизма мезокарбов.[18]

Химия

Мезокарб - это мезоионный Сидноне Имин. В нем присутствует амфетаминовый скелет, за исключением того, что рN имеет сложную иминную боковую цепь.

Подготовка

Мезокарб из фепрозиднина.

использованная литература

  1. ^ «Melior Discovery объявляет о выделении Melior Pharmaceuticals II, LLC».
  2. ^ Патент Великобритании 1262830 - НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СИДНОНИМИНА
  3. ^ Анохина И.П., Забродин Г.Д., Свириновский И. (1974). «[Характеристики центрального действия сиднокарба]» [Характеристики центрального действия сиднокарба]. Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова (по-русски). 74 (4): 594–602. PMID  4825943.
  4. ^ Руденко Г.М., Альтшулер Р.А. (1979). «Особенности клинической активности и фармакокинетики сиднокарба (сиднокарба) - оригинального психостимулятора». Agressologie. 20 (D): 265–70. PMID  45391.
  5. ^ Виткин Ю.М., Савченко Н., Машковский М., Бикман М., Мунзар П., Гасиор М. и др. (Март 1999 г.). «Поведенческие, токсические и нейрохимические эффекты сиднокарба, нового психомоторного стимулятора: сравнение с метамфетамином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (3): 1298–310. PMID  10027871.
  6. ^ Валуева Л.Н., Тожанова Н.М. (1982). «[Сиднокарб, коррекция побочных эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов]» [Сиднокарб, коррекция побочных эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов]. Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова (по-русски). 82 (8): 92–7. PMID  6127851.
  7. ^ Vinar O, Klein DF, Potter WZ, Gause EM (декабрь 1991 г.). «Обзор психотропных препаратов, недоступных в США». Нейропсихофармакология. 5 (4): 201–17. PMID  1804161.
  8. ^ Турова Н.Ф., Мисионжник Е.И., Ермолина Л.А., Азявчик А.В., Красов В.А. (1988). «[Экскреция моноаминов, их предшественников и метаболитов при синдроме гиперактивности у умственно неполноценных детей]» [Экскреция моноаминов, их предшественников и метаболитов при синдроме гиперактивности у умственно неполноценных детей]. Вопросы Медицинской химии (по-русски). 34 (1): 47–50. PMID  3369126.
  9. ^ Красов В.А. (1988). «[Лечение сиднокарбом младших школьников с гипердинамическим синдромом]» [Лечение сиднокарбом младших школьников с гипердинамическим синдромом]. Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова (по-русски). 88 (8): 97–101. PMID  3195293.
  10. ^ Ганиев М.М., Харламов А.Н., Раевский К.С., Гусейнов Д.И. (октябрь 1987 г.). «[Влияние сиднокарба на обучение и память]» [Влияние сиднокарба на обучение и память]. Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины (по-русски). 104 (10): 453–4. PMID  3676468.
  11. ^ Барер А.С., Лакота Н.Г., Островская Г.З., Шашков В.С. (ноябрь – декабрь 1988 г.). «[Фармакологическая коррекция воздействия холода на человека]» [Фармакологическая коррекция воздействия холода на человека]. Космическая Биология и Авиакосмическая Медицина (по-русски). 22 (6): 66–73. PMID  2906380.
  12. ^ Левина М.Н., Бадыштов Б.А., Ганьшина Т.С. (2006). «[Термопротекторные свойства комбинации сиднокарба с ладастеном]» [Термопротекторные свойства комбинации сиднокарба с ладастеном]. Экспериментальная и Клиническая Фармакология (по-русски). 69 (1): 71–3. PMID  16579065.
  13. ^ Эрде С.Л., Поцелуй Б., Росди Б. (1981). «Ингибирование поглощения дофамина новым психостимулятором мезокарбом (Sydnocarb)». Польский журнал фармакологии и фармации. 33 (2): 141–7. PMID  7312716.
  14. ^ а б Грюнер Дж. А., Матиасен Дж. Р., Флуд Д. Г., Гасиор М. (май 2011 г.). «Характеристика фармакологических и стимулирующих бодрствование свойств дофаминергического стимулятора сиднокарба у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 337 (2): 380–90. Дои:10.1124 / jpet.111.178947. PMID  21300706.
  15. ^ Афанасьев И.И., Андержанова Е.А., Кудрин В.С., Раевский К.С. (2001). «Влияние амфетамина и сиднокарба на высвобождение дофамина и образование свободных радикалов в полосатом теле крысы». Фармакология, биохимия и поведение. 69 (3–4): 653–8. Дои:10.1016 / S0091-3057 (01) 00574-3. PMID  11509228.
  16. ^ Андержанова Е.А., Афанасьев И.И., Кудрин В.С., Раевский К.С. (сентябрь 2000 г.). «Влияние d-амфетамина и сиднокарба на внеклеточный уровень дофамина, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты и образование гидроксильных радикалов в полосатом теле крысы». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 914: 137–45. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05191.x. PMID  11085316.
  17. ^ Гайнетдинов Р.Р., Сотникова Т.Д., Грехова Т.В., Раевский К.С. (декабрь 1997 г.). «Влияние психостимулирующего препарата сиднокарб на дофаминергическую передачу мозга крысы in vivo». Европейский журнал фармакологии. 340 (1): 53–8. Дои:10.1016 / S0014-2999 (97) 01407-6. PMID  9527506.
  18. ^ а б Шпак А.В., Апполонова С.А., Семенов В.А. (январь 2005 г.). «Валидация метода масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией и электрораспылением с ионизацией ионной ловушкой для определения мезокарба в плазме крови и моче человека». Журнал хроматографической науки. 43 (1): 11–21. Дои:10.1093 / chromsci / 43.1.11. PMID  15808002.
  19. ^ Руденко Г.М., Альтшулер Р.А. (1978). «[Экспериментальное и клиническое исследование Sydnocarb]». Хунг фармакотерапия (по-русски). 124: 150–4.
  20. ^ Деттмайер Р., Верхофф М.А., Шютц Х.Ф. (9 октября 2013 г.). Судебная медицина: основы и перспективы. Springer Science & Business Media. стр. 519–. ISBN  978-3-642-38818-7.
  21. ^ Апполонова С.А., Шпак А.В., Семенов В.А. (февраль 2004 г.). «Жидкостная хроматография-электрораспылительная ионизация с ионной ловушкой, масс-спектрометрия для анализа мезокарба и его метаболитов в моче человека». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни. 800 (1–2): 281–9. Дои:10.1016 / j.jchromb.2003.10.071. PMID  14698267.