Вилоксазин - Viloxazine

Вилоксазин
Вилоксазин structure.svg
Молекула вилоксазина spacefill.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устно, внутривенная инфузия[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада2–5 часов
ЭкскрецияПочечный[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.051.148 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС19NО3
Молярная масса237.299 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Вилоксазин (торговые наименования Вивальан, Эмовит, Виваринт и Vicilan) это морфолин производная и является селективным ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI). Он использовался как антидепрессант в некоторых европейских странах и оказывал стимулирующее действие, подобное амфетамины, кроме без признаков зависимости. Он был обнаружен и выпущен на рынок в 1976 г. Imperial Chemical Industries и был снят с рынка в начале 2000-х по деловым причинам.

Использует

Вилоксазина гидрохлорид использовался в некоторых европейских странах для лечения клиническая депрессия.[4][5]

Побочные эффекты

Включены побочные эффекты тошнота, рвота, бессонница, потеря аппетита, повышенный эритроцит осаждение, ЭКГ и ЭЭГ аномалии, боли в эпигастральной области, диарея, запор, головокружение, ортостатическая гипотензия, отек нижних конечностей, дизартрия, тремор, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, несоответствующая секреция антидиуретический гормон, повысился трансаминазы, захват, (во всем мире было три случая, и большинство исследований на животных (и клинических испытаний, которые включали эпилепсия пациентов) указали на наличие антисудорожные свойства, поэтому не были полностью противопоказаны при эпилепсии,[6]) и повышенное либидо.[7]

Лекарственные взаимодействия

Вилоксазин повышен плазма уровни фенитоин в среднем на 37%.[8] Также было известно о значительном повышении уровня в плазме теофиллин и уменьшить его клиренс от тела,[9] иногда приводит к случайной передозировке теофиллина.[10]

Механизм действия

Вилоксазин, как имипрамин ингибирует обратный захват норэпинефрина в сердцах крыс и мышей; в отличие от имипрамина, он не блокировал обратный захват норэпинефрина ни в мозговое вещество или гипоталами крыс. Что касается серотонин Хотя его ингибирование обратного захвата было сравнимо с ингибированием дезипрамина (т.е. очень слабым), вилоксазин действительно усиливал опосредованные серотонином функции мозга аналогично амитриптилину и имипрамину, которые являются относительно мощными ингибиторами обратного захвата серотонина.[11] В отличие от других протестированных препаратов, он не проявлял антихолинергических эффектов.[11]

Более поздние исследования показали, что механизм действия вилоксазина может быть более сложным, чем предполагалось ранее.[12] Похоже, он действует как мощный антагонист 5-HT2B рецепторы и как мощный агонист 5-HT2C рецепторы.[12] Эти действия могут быть связаны с его эффективностью при СДВГ.[12]

Также было обнаружено, что повышать ГАМКB рецепторы в лобная кора крыс.[13]

Химические свойства

Это рацемический сложный с двумя стереоизомеры, (S) - (-) - изомер в пять раз больше фармакологически активен как (р) - (+) - изомер.[14]

История

Вилоксазин был открыт учеными Imperial Chemical Industries когда они узнали, что некоторые бета-блокаторы подавленный ингибитор обратного захвата серотонина активность головного мозга при высоких дозах. Для улучшения способности их соединений пересекать гематоэнцефалический барьер, они изменили этаноламин боковая цепь бета-блокаторов к морфолин кольцо, приводящее к синтезу вилоксазина.[15]:610[16]:9 Впервые препарат поступил в продажу в 1976 году.[17] Он никогда не был одобрен FDA,[5] но FDA присвоило ему статус сироты (но не одобрение) в отношении катаплексии и нарколепсии в 1984 году.[18] В 2002 году он был выведен с мировых рынков по деловым причинам.[15][19]

В 2015 году Supernus Pharmaceuticals разрабатывала препараты вилоксазина для лечения СДВГ и сильное депрессивное расстройство под наименованиями СПН-809 и СПН-812.[20][21]

Исследование

Вилоксазин прошел два рандомизированных контролируемых испытания для ночной энурез (ночное недержание мочи) у детей в обоих случаях по сравнению с имипрамином.[22][23] К 1990 году он стал рассматриваться как менее кардиотоксичная альтернатива имипрамину и особенно эффективен при тяжелом сне.[24]

В нарколепсия, вилоксазин подавляет такие вспомогательные симптомы, как катаплексия а также ненормальное начало сна REM[25] без особого улучшения дневного времени сонливость.[26]

В перекрестном исследовании (56 участников) вилоксазин значительно уменьшал EDS и катаплексию.[19]

Вилоксазин также изучался для лечения алкоголизм, с некоторым успехом.[27]

Хотя вилоксазин мог быть эффективен при клинической депрессии, в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании он показал относительно низкие результаты. амисульприд в лечении дистимия.[28]

Версия препарата пролонгированного действия также исследуется в качестве средства лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности.[29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бушар Дж. М., Струб Н., Нил Р. (октябрь 1997 г.). «Циталопрам и вилоксазин в лечении депрессии с помощью медленной капельной инфузии. Двойное слепое сравнительное исследование». Журнал аффективных расстройств. 46 (1): 51–8. Дои:10.1016 / S0165-0327 (97) 00078-5. PMID  9387086.
  2. ^ Дело DE, Ривз PR (февраль 1975 г.). «Расположение и метаболизм I.C.I. 58 834 (вилоксазин) у людей». Ксенобиотика. 5 (2): 113–29. Дои:10.3109/00498257509056097. PMID  1154799.
  3. ^ «SID 180462 - Обзор вещества PubChem». Получено 5 ноября 2005.
  4. ^ Пиндер, РМ; Brogden, RN; Speight, ™; Эйвери, GS (июнь 1977 г.). «Вилоксазин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при депрессивном заболевании». Наркотики. 13 (6): 401–21. Дои:10.2165/00003495-197713060-00001. PMID  324751. S2CID  44804763.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  5. ^ а б Дахмен, М.М., Линкольн, Дж., И Прескорн, С. Антидепрессанты НАРИ, стр. 816-822 в Энциклопедии психофармакологии, изд. Ян П. Столерман. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2010 г. ISBN  9783540687061
  6. ^ Эдвардс Дж. Г., Глен-Ботт М. (сентябрь 1984 г.). «Обладает ли вилоксазин эпилептогенными свойствами?». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 47 (9): 960–4. Дои:10.1136 / jnnp.47.9.960. ЧВК  1027998. PMID  6434699.
  7. ^ Chebili S, Abaoub A, Mezouane B, Le Goff JF (1998). «Антидепрессанты и сексуальная стимуляция: взаимосвязь» [Антидепрессанты и сексуальная стимуляция: взаимосвязь]. L'Encéphale (На французском). 24 (3): 180–4. PMID  9696909.
  8. ^ Пизани Ф., Фацио А., Артези С. и др. (Февраль 1992 г.). «Повышение уровня фенитоина плазмы за счет вилоксазина у больных эпилепсией: клинически значимое лекарственное взаимодействие». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 55 (2): 126–7. Дои:10.1136 / jnnp.55.2.126. ЧВК  488975. PMID  1538217.
  9. ^ Perault MC, Griesemann E, Bouquet S, Lavoisy J, Vandel B (сентябрь 1989 г.). «Исследование взаимодействия вилоксазина с теофиллином». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 11 (5): 520–2. Дои:10.1097/00007691-198909000-00005. PMID  2815226.
  10. ^ Лаабан Дж. П., Дюпейрон Дж. П., Лафай М., Софеир М., Рошмор Дж, Фабиани П. (1986). «Теофиллиновая интоксикация, вызванная уменьшением клиренса вилоксазина». Европейский журнал клинической фармакологии. 30 (3): 351–3. Дои:10.1007 / BF00541543. PMID  3732375. S2CID  10114046.
  11. ^ а б Липпман В., Пагсли Т.А. (август 1976 г.). «Влияние вилоксазина, антидепрессанта, на механизмы захвата биогенных аминов и связанные с ними действия». Канадский журнал физиологии и фармакологии. 54 (4): 494–509. Дои:10.1139 / y76-069. PMID  974878.
  12. ^ а б c Ю, Чунпин; Гарсия-Оливарес, Дженни; Кэндлер, Шон; Швабе, Стефан; Малетич, Владимир (2020). «Новые сведения о механизме действия вилоксазина: модулирующие свойства серотонина и норэпинефрина». Журнал экспериментальной фармакологии. Том 12: 285–300. Дои:10.2147 / JEP.S256586. ISSN  1179-1454.
  13. ^ Ллойд К.Г., Турет Ф., Пилк А (октябрь 1985 г.). «Повышение регуляции сайтов связывания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) B в лобной коре головного мозга крысы: общее действие повторного введения различных классов антидепрессантов и электрошока». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 235 (1): 191–9. PMID  2995646.
  14. ^ Данчев Н.Д., Рожанец В.В., Жмуренко Л.А., Глозман О.М., Загоревский В.А. (май 1984 г.). «Поведенческий и радиорецепторный анализ стереоизомеров вилоксазина» [Поведенческий и радиорецепторный анализ стереоизомеров вилоксазина]. Биуллетен Экспериментальной Биологии и Медицины. (на русском). 97 (5): 576–8. PMID  6326891.
  15. ^ а б Уильямс Д.А. Антидепрессанты. Глава 18 в Принципах медицинской химии Фуа, ред. Лемке Т.Л. и Уильямс Д.А. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2012 г. ISBN  9781609133450
  16. ^ Вермут, CG. Аналоги как средство открытия новых лекарств. Глава 1 в «Открытии аналогов лекарств». Редакторы IUPAC, Fischer, J. и Ganellin CR. Джон Вили и сыновья, 2006. ISBN  9783527607495
  17. ^ Оливье Б., Судейн В., ван Вейнгаарден И. (2000). «Переносчики серотонина, дофамина и норэпинефрина в центральной нервной системе и их ингибиторы». Prog Drug Res. 54: 59–119. Дои:10.1007/978-3-0348-8391-7_3. ISBN  978-3-0348-9546-0. PMID  10857386.
  18. ^ FDA. Обозначения и одобрения орфанных лекарств: Вилоксазин Доступ к странице 1, 2-15 августа.
  19. ^ а б Виньятелли Л., Д'Алессандро Р., Канделиза Л. (2008). «Антидепрессанты при нарколепсии». Кокрановская база данных Syst Rev (1): CD003724. Дои:10.1002 / 14651858.CD003724.pub3. PMID  18254030.
  20. ^ Bloomberg Профиль Supernus Доступ к странице 1 августа 2015 г.
  21. ^ Supernus. Портфолио психиатрии Доступ к странице 1 августа 2015 г.
  22. ^ Аттенберроу AA, Stanley TV, Holland RP (январь 1984 г.). «Ночной энурез: исследование». Практикующий. 228 (1387): 99–102. PMID  6364124.
  23. ^ ^ Юрдакок М., Киник Э., Гювенч Х., Бедюк И. (1987). «Вилоксазин против имипрамина в лечении энуреза». Турецкий журнал педиатрии. 29 (4): 227–30. PMID  3332732.
  24. ^ Либерт MH (1990). «Применение вилоксазина в лечении первичного энуреза» [Применение вилоксазина в лечении первичного энуреза]. Acta Urologica Belgica (На французском). 58 (1): 117–22. PMID  2371930.
  25. ^ Гийемино С., Манкузо Дж., Сальва М.А. и др. (1986). «Вилоксазина гидрохлорид при нарколепсии: предварительное сообщение». Спать. 9 (1 Пет 2): 275–9. Дои:10.1093 / сон / 9.1.275. PMID  3704453.
  26. ^ Митлер М.М., Хайдукович Р., Эрман М., Козиол Я.А. (январь 1990 г.). «Нарколепсия». Журнал клинической нейрофизиологии. 7 (1): 93–118. Дои:10.1097/00004691-199001000-00008. ЧВК  2254143. PMID  1968069.
  27. ^ Альтамура А.С., Маури М.С., Жирарди Т., Панетта Б. (1990). «Алкоголизм и депрессия: плацебо-контролируемое исследование с вилоксазином». Международный журнал исследований клинической фармакологии. 10 (5): 293–8. PMID  2079386.
  28. ^ Леон, Калифорния, Вигоя Дж, Конде С., Кампо Дж, Кастрильон Э, Леон А. (март 1994 г.). «Сравнение действия амисульприда и вилоксазина при лечении дистимии» [Сравнение действия амисульприда и вилоксазина при лечении дистимии]. Acta Psiquiátrica y Psicológica de América Latina (на испанском). 40 (1): 41–9. PMID  8053353.
  29. ^ Маттингли, GW; Андерсон, Р.Х. (декабрь 2016 г.). «Оптимизация результатов лечения СДВГ: от клинических целей к новым системам доставки». Спектры ЦНС. 21 (S1): 45–59. Дои:10.1017 / S1092852916000808. PMID  28044946.