Никотиновый рецептор альфа-7 - Alpha-7 nicotinic receptor

Молекулярная модель α7 никотиновый рецептор.

В альфа-7 никотиновый рецептор, также известный как рецептор α7, это тип никотиновый ацетилхолиновый рецептор вовлечены в долговременную память, состоящую полностью из α7 подразделения.[1] Как и в случае с другими никотиновыми рецепторами ацетилхолина, функциональные рецепторы α7 являются пентамерный [т.е. (α7)5 стехиометрия ].

Он расположен в мозг, селезенка, и лимфоциты из лимфатический узел где активация дает сообщение- и пресинаптическое возбуждение,[1] в основном за счет увеличения Ca2+ проницаемость.

Кроме того, недавняя работа показала, что этот рецептор важен для генерации нейронов у взрослых млекопитающих в сетчатке.[2] Функциональные рецепторы α7 присутствуют в подслизистое сплетение нейроны морской свинки подвздошная кишка.[3]

Медицинское значение

Недавняя работа продемонстрировала потенциальную роль в уменьшении воспалительного процесса. нейротоксичность в Инсульт, инфаркт миокарда, сепсис, и Болезнь Альцгеймера.[4][5][6]

Никотиновый агонист α7, по-видимому, оказывает положительное влияние на нейропознание у людей с шизофрения.[7]

Активация никотинового ацетилхолинового рецептора α7 на тучных клетках является механизмом, с помощью которого никотин усиливает атеросклероз.[8]

Обе α4β2 и α7 никотиновые рецепторы кажутся критически важными для объем памяти, рабочая память, учусь, и внимание.[9]

α7-никотиновые рецепторы, по-видимому, также участвуют в рак прогрессия. Было показано, что они способствуют развитию рака распространение клеток и метастаз.[10] рецепторы α7 также участвуют в ангиогенный и нейрогенной активности, и обладают анти-апоптотический эффекты.[11][12][13]

Лиганды

Агонисты

Положительные аллостерические модуляторы (ПАМ)

Можно выделить по крайней мере два типа положительных аллостерических модуляторов (PAM).[29]

  • PNU-120,596[30]
  • NS-1738: предельное влияние на α7 кинетика десенсибилизации; скромно проницательный[31]
  • AVL-3288: в отличие от указанных выше PAM, AVL-3288 не влияет на α7 кинетика десенсибилизации и легко проникает в мозг. Улучшает когнитивное поведение в моделях на животных[32] В стадии клинической разработки когнитивного дефицита при шизофрении.
  • A-867744[33][34]
  • Ивермектин
  • Галантамин

Другой

Антагонисты

Установлено, что анандамид и этанол вызывают аддитивное ингибирование функции α7-рецептор, взаимодействуя с отдельными участками рецептора. Несмотря на то что этиловый спирт ингибирование α7-рецептор может вовлекать N-концевой области рецептора, место действия анандамида находится в трансмембранный и карбоксильный терминал домены рецепторов.[38]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Фармакология, (Рэнг, Дейл, Риттер и Мур, ISBN  0-443-07145-4, 5-е изд., Черчилль Ливингстон 2003) с. 138.
  2. ^ Webster MK, Cooley-Themm CA, Barnett JD, Bach HB, Vainner JM, Webster SE, Linn CL (март 2017 г.). «Доказательства наличия BrdU-положительных нейронов сетчатки после применения агониста никотинового ацетилхолинового рецептора Alpha7». Неврология. 346: 437–446. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2017.01.029. ЧВК  5341387. PMID  28147247.
  3. ^ Глушаков А.В., Войтенко Л.П., Скок М.В., Скок В (январь 2004 г.). «Распределение нейронных никотиновых рецепторов ацетилхолина, содержащих различные альфа-субъединицы, в подслизистом сплетении морской свинки». Автономная неврология. 110 (1): 19–26. Дои:10.1016 / j.autneu.2003.08.012. PMID  14766321.
  4. ^ Росас-Баллина М., Олофссон П.С., Очани М., Вальдес-Феррер С.И., Левин Ю.А., Рирдон С. и др. (Октябрь 2011 г.). «Т-клетки, синтезирующие ацетилхолин, передают нейронные сигналы в цепи блуждающего нерва». Наука. 334 (6052): 98–101. Дои:10.1126 / science.1209985. ЧВК  4548937. PMID  21921156.
  5. ^ Трейси К.Дж. (февраль 2007 г.). «Физиология и иммунология холинергического противовоспалительного пути». Журнал клинических исследований. 117 (2): 289–96. Дои:10.1172 / JCI30555. ЧВК  1783813. PMID  17273548.
  6. ^ Norman GJ, Morris JS, Karelina K, Weil ZM, Zhang N, Al-Abed Y, et al. (Март 2011 г.). «Сердечно-легочная остановка и реанимация нарушают холинергические противовоспалительные процессы: роль холинергических никотиновых рецепторов α7». Журнал неврологии. 31 (9): 3446–52. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4558-10.2011. ЧВК  3758544. PMID  21368056.
  7. ^ Олинси А., Харрис Дж. Г., Джонсон Л. Л., Пендер В., Конгс С., Алленсворт Д. и др. (Июнь 2006 г.). "Доказательство концепции агониста никотина альфа7 при шизофрении". Архив общей психиатрии. 63 (6): 630–8. Дои:10.1001 / archpsyc.63.6.630. PMID  16754836.
  8. ^ Ван, Чен; Чен, Хан; Чжу, Вэй; Сюй, Иньчуань; Лю, Минфэй; Чжу, Ляньлянь; Ян, Фань; Чжан, Линь; Лю, Сяньбао (январь 2017 г.). «Никотин ускоряет развитие атеросклероза у мышей с дефицитом аполипопротеина Е путем активации α7 никотинового ацетилхолинового рецептора на тучных клетках». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 37 (1): 53–65. Дои:10.1161 / ATVBAHA.116.307264. ISSN  1524-4636. PMID  27834689.
  9. ^ Левин Э.Д., МакКлернон Ф.Дж., Резвани А.Х. (март 2006 г.). «Никотиновые эффекты на когнитивные функции: поведенческая характеристика, фармакологическая спецификация и анатомическая локализация». Психофармакология. 184 (3–4): 523–39. Дои:10.1007 / s00213-005-0164-7. PMID  16220335.
  10. ^ Дасгупта П., Ризвани В., Пиллай С., Кинкейд Р., Ковач М., Растоги С. и др. (Январь 2009 г.). «Никотин вызывает пролиферацию клеток, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход в различных линиях раковых клеток человека». Международный журнал рака. 124 (1): 36–45. Дои:10.1002 / ijc.23894. ЧВК  2826200. PMID  18844224.
  11. ^ Brown KC, Lau JK, Dom AM, Witte TR, Luo H, Crabtree CM и др. (Март 2012 г.). «MG624, антагонист α7-nAChR, ингибирует ангиогенез через путь Egr-1 / FGF2». Ангиогенез. 15 (1): 99–114. Дои:10.1007 / s10456-011-9246-9. PMID  22198237.
  12. ^ Ван Дж, Лу Зи, Фу Х, Чжан Д, Ю Л, Ли Н и др. (Май 2017). «Путь передачи сигналов никотинового рецептора альфа-7 участвует в нейрогенезе, индуцированном ChAT-положительными нейронами в субвентрикулярной зоне». Трансляционное исследование инсульта. 8 (5): 484–493. Дои:10.1007 / s12975-017-0541-7. ЧВК  5704989. PMID  28551702.
  13. ^ Гергалова Г., Лыхмус О., Калашник О., Коваль Л., Чернышов В., Крюкова Е. и др. (2012). «Митохондрии экспрессируют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α7 для регулирования накопления Са2 + и высвобождения цитохрома с: исследование изолированных митохондрий». PLOS One. 7 (2): e31361. Дои:10.1371 / journal.pone.0031361. ЧВК  3281078. PMID  22359587.
  14. ^ Мазуров А., Ключик Дж., Мяо Л., Филлипс Т.Ю., Симанс А., Шмитт Дж. Д., Хаузер Т.А., Джонсон Р.Т., Миллер С. (апрель 2005 г.). «2- (Арилметил) -3-замещенные хинуклидины в качестве селективных лигандов альфа 7 никотинового рецептора». Письма по биоорганической и медицинской химии. 15 (8): 2073–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2005.02.045. PMID  15808471.
  15. ^ Титье К.Р., Андерсон Д.Д., Битнер Р.С., Бломм Э.А., Бракемайер П.Дж., Бриггс Калифорния и др. (2008). «Доклиническая характеристика A-582941: нового агониста нейронных никотиновых рецепторов альфа7 с широким спектром улучшающих познавательные способности». ЦНС нейробиология и терапия. 14 (1): 65–82. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2008.00037.x. ЧВК  6494002. PMID  18482100.
  16. ^ Талантова М., Санз-Бласко С., Чжан Х, Ся П, Ахтар М.В., Окамото С. и др. (Июль 2013). «Aβ вызывает высвобождение астроцитарного глутамата, активацию внесинаптического рецептора NMDA и синаптическую потерю». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (27): E2518–27. Дои:10.1073 / pnas.1306832110. ЧВК  3704025. PMID  23776240.
  17. ^ Марреро МБ, Папке Р.Л., Бхатти Б.С., Шоу С., Бенчериф М. (апрель 2004 г.). «Нейрозащитный эффект 2- (3-пиридил) -1-азабицикло [3.2.2] нонана (TC-1698), нового лиганда альфа7, предотвращается посредством активации ангиотензином II тирозинфосфатазы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 309 (1): 16–27. CiteSeerX  10.1.1.420.2457. Дои:10.1124 / jpet.103.061655. PMID  14722323.
  18. ^ Прескорн С.Х., Гаврил М., Джетлак Н., Палфрейман М., Бауэр Л.О., Хилт, округ Колумбия (январь 2014 г.). «Нормализующие эффекты EVP-6124, частичного агониста никотина α-7, на связанные с событиями потенциалы и познание: доказательство концепции, рандомизированное исследование у пациентов с шизофренией». Журнал психиатрической практики. 20 (1): 12–24. Дои:10.1097 / 01.pra.0000442935.15833.c5. PMID  24419307.
  19. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2013-03-19. Получено 2014-03-13.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  20. ^ а б Садиг-Этегад С., Талеби М., Махмуди Дж., Бабри С., Шанехбанди Д. (июль 2015 г.). «Селективная активация никотинового ацетилхолинового рецептора α7 с помощью PHA-543613 улучшает опосредованный Aβ25-35 когнитивный дефицит у мышей». Неврология. 298: 81–93. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2015.04.017. PMID  25881725.
  21. ^ Бали ZK, Inkeller J, Csurgyók R, Bruszt N, Horváth H, Hernádi I (февраль 2015 г.). «Дифференциальные эффекты агониста α7 никотиновых рецепторов PHA-543613 на характеристики пространственной памяти крыс в двух различных фармакологических моделях деменции». Поведенческие исследования мозга. 278: 404–10. Дои:10.1016 / j.bbr.2014.10.030. PMID  25447295.
  22. ^ Акер Б.А., Якобсен Э.Дж., Роджерс Б.Н., Вишка Д.Г., Рейц С.К., Пиотровски Д.В. и др. (Июнь 2008 г.). «Открытие N - [(3R, 5R) -1-азабицикло [3.2.1] окт-3-ил] фуро [2,3-c] пиридин-5-карбоксамида в качестве агониста никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7: в vitro и in vivo активность ». Письма по биоорганической и медицинской химии. 18 (12): 3611–5. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.04.070. PMID  18490160.
  23. ^ Уокер Д.П., Вишка Д.Г., Пиотровски Д.В., Джиа С., Рейц С.К., Йейтс К.М. и др. (Декабрь 2006 г.). «Дизайн, синтез, взаимосвязь структура-активность и активность in vivo азабициклических ариламидов в качестве агонистов альфа7 никотинового ацетилхолинового рецептора». Биоорганическая и медицинская химия. 14 (24): 8219–48. Дои:10.1016 / j.bmc.2006.09.019. PMID  17011782.
  24. ^ Битон Б., Берджис О.Е., Галли Ф., Неделек А., Локхед А.В., Джегам С. и др. (Январь 2007 г.). «SSR180711, новый селективный частичный агонист никотинового рецептора альфа7: (1) связывание и функциональный профиль». Нейропсихофармакология. 32 (1): 1–16. Дои:10.1038 / sj.npp.1301189. PMID  17019409.
  25. ^ Macor JE, Gurley D, Lanthorn T, Loch J, Mack RA, Mullen G и др. (Февраль 2001 г.). «Антагонист 5-HT3 трописетрон (ICS 205-930) является сильным и селективным частичным агонистом никотинового рецептора альфа7». Письма по биоорганической и медицинской химии. 11 (3): 319–21. Дои:10.1016 / S0960-894X (00) 00670-3. PMID  11212100.
  26. ^ Далланоче С., Матера С., Де Амичи М., Рицци Л., Пуччи Л., Готти С., Клементи Ф., Де Микели С. (июль 2012 г.). «Энантиомеры эпибоксидина и двух родственных аналогов: синтез и оценка их аффинности связывания на α4β2 и α7 нейрональных никотиновых рецепторах ацетилхолина». Хиральность. 24 (7): 543–51. Дои:10.1002 / chir.22052. PMID  22566097.
  27. ^ https://isccb12.webs.ull.es/PDF-Final/38-Rubio.pdf
  28. ^ Далланоче С., Магроне П., Матера С., Фриджерио Ф., Грациозо Г., Де Амичи М. и др. (Май 2011 г.). «Дизайн, синтез и фармакологическая характеристика новых спироциклических производных хинуклидинил-Δ2-изоксазолина в качестве сильнодействующих и селективных агонистов α7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». ChemMedChem. 6 (5): 889–903. Дои:10.1002 / cmdc.201000514. PMID  21365765.
  29. ^ Grønlien JH, Håkerud M, Ween H, Thorin-Hagene K, Briggs CA, Gopalakrishnan M, Malysz J (сентябрь 2007 г.). «Отчетливые профили положительной аллостерической модуляции альфа7 nAChR, выявленные структурно различными хемотипами». Молекулярная фармакология. 72 (3): 715–24. Дои:10.1124 / моль 107.035410. PMID  17565004.
  30. ^ Херст Р.С., Хаджос М., Раггенбасс М., Уолл Т.М., Хигдон Н.Р., Лоусон Дж. А. и др. (Апрель 2005 г.). «Новый положительный аллостерический модулятор нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7: характеристика in vitro и in vivo». Журнал неврологии. 25 (17): 4396–405. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5269-04.2005. PMID  15858066.
  31. ^ Timmermann DB, Grønlien JH, Kohlhaas KL, Nielsen EØ, Dam E, Jørgensen TD и др. (Октябрь 2007 г.). «Аллостерический модулятор никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7, обладающий улучшающими познавательную способность свойствами in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 323 (1): 294–307. Дои:10.1124 / jpet.107.120436. PMID  17625074.
  32. ^ Ng HJ, Whittemore ER, Tran MB, Hogenkamp DJ, Broide RS, Johnstone TB и др. (Май 2007 г.). «Аллостерический модулятор ноотропного никотинового рецептора альфа7, полученный из модуляторов рецептора ГАМК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (19): 8059–64. Дои:10.1073 / pnas.0701321104. ЧВК  1876571. PMID  17470817.
  33. ^ Фагих Р., Гопалакришнан С.М., Гронлиен Дж. Х., Малиш Дж., Бриггс К.А., Веттерстранд С. и др. (Май 2009 г.). «Открытие 4- (5- (4-хлорфенил) -2-метил-3-пропионил-1H-пиррол-1-ил) бензолсульфонамида (A-867744) в качестве нового положительного аллостерического модулятора никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7». Журнал медицинской химии. 52 (10): 3377–84. Дои:10.1021 / jm9003818. PMID  19419141.
  34. ^ Malysz J, Grønlien JH, Anderson DJ, Håkerud M, Thorin-Hagene K, Ween H, et al. (Июль 2009 г.). "Фармакологическая характеристика нового аллостерического модулятора альфа-7 нейронального ацетилхолинового рецептора in vitro, 4- (5- (4-хлорфенил) -2-метил-3-пропионил-1H-пиррол-1-ил) бензолсульфонамида (A-867744) , обладающий уникальным фармакологическим профилем ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 330 (1): 257–67. Дои:10.1124 / jpet.109.151886. PMID  19389923.
  35. ^ Нисизаки Т., Номура Т., Матуока Т., Кондо Т., Эниколопов Г., Эниколопо Г., Сумикава К., Ватабе С., Сиотани Т., Йошии М. (август 2000 г.). «Нефирацетам, лекарство от деменции, облегчает синаптическую передачу в гиппокампе, функционально воздействуя на пресинаптические никотиновые рецепторы ACh». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 80 (1): 53–62. Дои:10.1016 / S0169-328X (00) 00117-0. PMID  11039729.
  36. ^ Чжао X, Курятов А., Линдстрем Дж. М., Йе Дж. З., Нарахаши Т. (апрель 2001 г.). «Модуляция ноотропных препаратов нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина в нейронах коры головного мозга крыс». Молекулярная фармакология. 59 (4): 674–83. Дои:10.1124 / моль 59.4.674. PMID  11259610.
  37. ^ Нисизаки Т., Мацуока Т., Номура Т., Кондо Т., Ватабе С., Сиотани Т., Йошии М. (2000). «Пресинаптические никотиновые рецепторы ацетилхолина как функциональная мишень нефирацетама в индукции длительного облегчения нейротрансмиссии в гиппокампе». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней заболевания. 14 Дополнение 1: S82–94. Дои:10.1097/00002093-200000001-00013. PMID  10850735.
  38. ^ Оз М., Джексон С.Н., Вудс А.С., Моралес М., Чжан Л. (июнь 2005 г.). «Аддитивные эффекты эндогенного каннабиноидного анандамида и этанола на опосредованные рецептором альфа7-никотина ацетилхолина ответы в ооцитах Xenopus». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 313 (3): 1272–80. Дои:10.1124 / jpet.104.081315. PMID  15687372.
  39. ^ Уайтакер П., Кристенсен С., Йошиками Д., Доуэлл С., Уоткинс М., Гуляс Дж. И др. (Июнь 2007 г.). «Открытие, синтез и структурная активность высокоселективного антагониста рецептора никотина альфа7 ацетилхолина». Биохимия. 46 (22): 6628–38. Дои:10.1021 / bi7004202. PMID  17497892.
  40. ^ Шарма, Чару; Аль-Кааби, Джума М .; Нурулайн, Сайед М .; Goyal, Sameer N .; Камаль, Мохаммад Амджад; Оджа, Шриш (2016). «Полифармакологические свойства и терапевтический потенциал β-кариофиллена: диетический фитоканнабиноид с фармацевтической перспективой». Текущий фармацевтический дизайн. 22 (21): 3237–3264. Дои:10.2174/1381612822666160311115226. ISSN  1873-4286. PMID  26965491.
  41. ^ Цунэки Х, Ю Й, Тойока Н, Кагава С., Кобаяши С., Сасаока Т. и др. (Октябрь 2004 г.). «Алкалоиды индолизидин 235B ', хинолизидин 1-epi-207I и трициклический 205B являются мощными и селективными неконкурентными ингибиторами никотиновых рецепторов ацетилхолина». Молекулярная фармакология. 66 (4): 1061–9. Дои:10,1124 / моль. 104,000729. PMID  15258256.