ГАМК_А-rho рецептор - GABAA-rho receptor

рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), rho 1
Идентификаторы
Символ	GABRR1
Ген NCBI	2569
HGNC	4090
OMIM	137161
RefSeq	NM_002042
UniProt	P24046
Прочие данные
Locus	Chr. 6 q14-q21
Ищи Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), rho 2
Идентификаторы
Символ	GABRR2
Ген NCBI	2570
HGNC	4091
OMIM	137162
RefSeq	NM_002043
UniProt	P28476
Прочие данные
Locus	Chr. 6 q14-q21
Ищи Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), rho 3
Идентификаторы
Символ	GABRR3
Ген NCBI	200959
HGNC	17969
RefSeq	NM_001105580
UniProt	Q9UIV9
Прочие данные
Locus	Chr. 3 q12.2
Ищи Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

В ГАМК_А-rho рецептор (ранее известный как ГАМК_C рецептор) является подклассом ГАМК_А рецепторы полностью состоит из субъединиц rho (ρ). ГАМК_А рецепторами, в том числе и из подкласса ρ, являются ионные каналы, управляемые лигандами отвечает за опосредование эффектов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК ), главный тормозящий нейротрансмиттер в мозгу. ГАМК_А-ρ рецептор, как и другие ГАМК_А рецепторы, экспрессируется во многих областях мозга, но в отличие от других ГАМК_А рецепторы, ГАМК_А-ρ рецептор имеет особенно высокую экспрессию в сетчатка.^[1]

Номенклатура

Второй тип ионотропный Рецептор ГАМК, нечувствительный к типичным аллостерические модуляторы ГАМК_А рецепторные каналы, такие как бензодиазепины и барбитураты,^[2][3][4] был обозначен ГАМК_С рецептор.^[5][6] Собственные ответы ГАМК_C рецепторный тип встречается в сетчатка биполярные или горизонтальные клетки у позвоночных.^{[7][8][9][10]}

ГАМК_С рецепторы состоят исключительно из субъединиц ρ (rho), которые связаны с ГАМК_А рецепторные субъединицы.^[11][12][13] Хотя термин «ГАМК_С рецептор », ГАМК_С можно рассматривать как вариант в рамках ГАМК_А семейство рецепторов.^[14] Другие утверждали, что различия между ГАМК_С и ГАМК_А рецепторы достаточно велики, чтобы оправдать сохранение различия между этими двумя подклассами рецепторов ГАМК.^[15][16] Однако, поскольку ГАМК_С рецепторы тесно связаны по последовательности, структуре и функции с ГАМК._А рецепторы и с других ГАМК_А рецепторы, помимо тех, которые содержат субъединицы ρ, по-видимому, проявляют ГАМК_С фармакологии, Номенклатурный комитет ИУФАР рекомендовал ГАМК_С термин больше не используется, и эти рецепторы ρ следует обозначить как подсемейство ρ ГАМК._А рецепторы (ГАМК_А-ρ).^[17]

Функция

Помимо сайта связывания ГАМК, ГАМК_А-ρ рецепторный комплекс проводит хлористый ионы через нейронные мембраны. Связывание ГАМК с рецептором приводит к открытию этого канала. Когда обратный потенциал хлорида меньше мембранного потенциала, ионы хлорида стекают по их электрохимический градиент в камеру. Этот приток хлорид-ионов снижает мембранный потенциал нейрона, таким образом, гиперполяризует его, что затрудняет для этих клеток проведение электрических импульсов в форме потенциала действия. После стимуляции ГАМК хлоридный ток, производимый ГАМК_АРецепторы -ρ инициируются медленно, но сохраняются в течение длительного времени. Напротив, ГАМК_А рецепторный ток имеет быстрое начало и короткую продолжительность. ГАМК примерно в 10 раз сильнее ГАМК_А-ρ чем это максимум ГАМК_А рецепторы.^{[нужна цитата ]}

Структура

Как и другие ионные каналы, управляемые лигандами, ГАМК_А-ρ хлоридный канал образован олигомеризация из пяти подразделения устроил примерно в пять раз ось симметрии с образованием центральной ионопроводящей поры. На сегодняшний день три ГАМК_АСубъединицы рецептора -ρ были идентифицированы у человека:

• ρ1 (GABRR1 )
• ρ2 (GABRR2 )
• ρ3 (GABRR3 )

Вышеупомянутые три субъединицы объединяются либо в функциональные гомопентамеры (ρ1₅, ρ2₅, ρ3₅) или гетеропентамеры (ρ1_мρ2_п, ρ2_мρ3_п где m + n = 5).^[18][19]

Также есть свидетельства того, что субъединицы ρ1 могут образовывать гетеропентамерные комплексы с ГАМК_А рецептор субъединицы γ2.^{[20][21][22][23]}

Фармакология

Есть несколько фармакологических различий, которые отличают ГАМК._А-ρ от ГАМК_А и ГАМК_B рецепторы.^[24] Например, ГАМК_А-ρ рецепторами являются:

• избирательно активируется (+) - CAMP [(+) -cis-2-аминомэтилcиклопропанкарбоновая кислота] и блокируется TPMPA [(1,2,5,6-тэтрагидропиридин-4-ил)мэтилпхосфинический аcid];
• не чувствителен к ГАМК_B агонист баклофен ни ГАМК_А антагонист рецепторов бикукуллин;
• не модулируется многими ГАМК_А модуляторы рецепторов, такие как барбитураты и бензодиазепины, но модулируются выборочно определенными нейроактивные стероиды.^[25]

Селективные лиганды

Агонисты

• CACA
• ЛАГЕРЬ
• ГАБОБ^[26]

Антагонисты

Смешанная ГАМК_А-ρ / ГАМК_B антагонисты

• ЗАПА ((Z) -3 - [(Аминоиминометил) тио] проп-2-еновая кислота)
• SKF-97541 (3-аминопропил (метил) фосфиновая кислота)
• CGP-36742 (3-аминопропил-н-бутилфосфиновая кислота)

Селективная ГАМК_А-ρ антагонисты

• TPMPA
• (±)-СНГ- (3-аминоциклопентил) бутилфосфиновая кислота
• (S) - (4-Аминоциклопент-1-енил) бутилфосфиновая кислота
• N₂О

Генетика

У человека ГАМК_А-ρ субъединицы рецептора ρ1 и ρ2 являются закодировано то GABRR1 и GABRR2 гены которые находятся на хромосома 6 тогда как GABRR3 ген для ρ3 находится на хромосома 3 Мутации в генах ρ1 или ρ2 могут быть причиной некоторых случаев аутосомно-рецессивный пигментный ретинит.^[27]

Рекомендации

1. Цянь Х. 2000. Рецепторы GABAc в сетчатке позвоночных В архиве 2010-12-31 на Wayback Machine. Проверено 14 февраля, 2007.
2. Сивилотти Л., Нистри А (1991). «Механизмы рецепторов ГАМК в центральной нервной системе». Прог. Нейробиол. 36 (1): 35–92. Дои:10.1016 / 0301-0082 (91) 90036-Z. PMID  1847747. S2CID  31732465.
3. Борман Дж, Фейгенспан А (декабрь 1995 г.). «ГАМК-рецепторы». Тенденции Neurosci. 18 (12): 515–519. Дои:10.1016 / 0166-2236 (95) 98370-Е. PMID  8638289.
4. Джонстон GA (сентябрь 1996 г.). «ГАМК-рецепторы: относительно простые ионные каналы, управляемые трансмиттером?». Trends Pharmacol. Наука. 17 (9): 319–323. Дои:10.1016/0165-6147(96)10038-9. PMID  8885697.
5. Дрю, Калифорния, Джонстон, Джорджия, Уэтерби, Р.П. (декабрь 1984 г.). «Бикукуллин-нечувствительные рецепторы ГАМК: исследования связывания (-) - баклофена с мембранами мозжечка крыс». Neurosci. Латыш. 52 (3): 317–321. Дои:10.1016/0304-3940(84)90181-2. PMID  6097844. S2CID  966075.
6. Чжан Д., Пань Ж., Авобулуи М., Липтон С.А. (март 2001 г.). «Структура и функции ГАМК_C рецепторы: сравнение нативных и рекомбинантных рецепторов ». Trends Pharmacol. Наука. 22 (3): 121–132. Дои:10.1016 / S0165-6147 (00) 01625-4. PMID  11239575.
7. Feigenspan A, Wässle H, Bormann J (январь 1993 г.). «Фармакология ГАМК рецептора Cl⁻ каналы в биполярных клетках сетчатки крысы ». Природа. 361 (6408): 159–162. Дои:10.1038 / 361159a0. PMID  7678450. S2CID  4347233.
8. Цянь Х., Доулинг Дж. Э. (январь 1993 г.). «Новые ответы ГАМК от стержневых горизонтальных клеток сетчатки». Природа. 361 (6408): 162–164. Bibcode:1993Натура.361..162Q. Дои:10.1038 / 361162a0. PMID  8421521. S2CID  4320616.
9. Лукасевич П.Д. (июнь 1996 г.). «Рецепторы GABAC в сетчатке позвоночных». Мол. Нейробиол. 12 (3): 181–194. Дои:10.1007 / BF02755587. PMID  8884747. S2CID  37167159.
10. Wegelius K, Pasternack M, Hiltunen JO, Rivera C, Kaila K, Saarma M, Reeben M (январь 1998 г.). «Распределение транскриптов rho субъединицы рецептора ГАМК в головном мозге крысы». Евро. J. Neurosci. 10 (1): 350–357. Дои:10.1046 / j.1460-9568.1998.00023.x. PMID  9753143. S2CID  25863134.
11. Шимада С., Каттинг Г., Уль Г.Р. (апрель 1992 г.). «Рецептор гамма-аминомасляной кислоты A или C» РНК рецептора rho 1 гамма-аминомасляной кислоты индуцирует нечувствительные к бикукуллину, барбитурату и бензодиазепину ответы гамма-аминомасляной кислоты в Xenopus ооциты ". Мол. Pharmacol. 41 (4): 683–687. PMID  1314944.
12. Кусама Т., Спивак С.Е., Уайтинг П., Доусон В.Л., Шеффер Дж.С., Уль Г.Р. (май 1993 г.). «Фармакология рецепторов GABA ρ1 и GABA α / β, выраженных в Xenopus ооциты и клетки COS ». Br. J. Pharmacol. 109 (1): 200–206. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1993.tb13554.x. ЧВК  2175610. PMID  8388298.
13. Кусама Т., Ван Т.Л., Гуджино В.Б., Каттинг Г.Р., Уль Г.Р. (март 1993 г.). «Фармакологический профиль рецептора GABA rho 2: сходство сайта узнавания GABA с rho 1». Евро. J. Pharmacol. 245 (1): 83–84. Дои:10.1016/0922-4106(93)90174-8. PMID  8386671.
14. Барнард Э.А., Сколник П., Олсен Р.В., Молер Х., Сигарт В., Биггио Дж., Брэструп С., Бейтсон А.Н., Лангер С.З. (июнь 1998 г.). «Международный союз фармакологии. XV. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты A: классификация на основе субъединичной структуры и рецепторной функции». Pharmacol. Ред. 50 (2): 291–313. PMID  9647870.
15. Чебиб М., Джонстон Г.А. (апрель 2000 г.). «ГАМК-активированные лигандные ионные каналы: медицинская химия и молекулярная биология». J. Med. Chem. 43 (8): 1427–1447. Дои:10.1021 / jm9904349. PMID  10780899.
16. Борман Дж (январь 2000 г.). «Азбука рецепторов ГАМК». Trends Pharmacol. Наука. 21 (1): 16–19. Дои:10.1016 / S0165-6147 (99) 01413-3. PMID  10637650.
17. Olsen RW, Sieghart W (сентябрь 2008 г.). «Международный союз фармакологии. LXX. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (А): классификация на основе субъединичного состава, фармакологии и функции. Обновление».. Фармакологические обзоры. 60 (3): 243–260. Дои:10.1124 / пр.108.00505. ЧВК  2847512. PMID  18790874.
18. Энц Р., Каттинг Г. Р. (1998). «Молекулярный состав рецепторов GABAC». Видение Res. 38 (10): 1431–1441. Дои:10.1016 / S0042-6989 (97) 00277-0. PMID  9667009. S2CID  14457042.
19. Огурусу Т., Янаги К., Ватанабэ М., Фукая М., Шингаи Р. (1999). «Локализация субъединиц rho 2 и rho 3 рецептора ГАМК в головном мозге крысы и функциональная экспрессия гомоолигомерных рецепторов rho 3 и гетеро-олигомерных рецепторов rho 2 rho 3». Рецепторы Каналы. 6 (6): 463–475. PMID  10635063.
20. Цянь Х., Риппс Х. (1999). «Кинетика ответа и фармакологические свойства гетеромерных рецепторов, образованных совместной сборкой p- и γ2-субъединиц ГАМК». Труды Королевского общества B. 266 (1436): 2419–2425. Дои:10.1098 / rspb.1999.0941. ЧВК  1690471. PMID  10643085.
21. Миллиган С.Дж., Бакли Н.Дж., Гаррет М., Дюшарс Дж., Дьючарс С.А. (август 2004 г.). «Доказательства ингибирования, опосредованного совместной сборкой субъединиц рецептора GABAA и GABAC в естественных центральных нейронах». Журнал неврологии. 24 (33): 7241–7250. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1979-04.2004. ЧВК  6729776. PMID  15317850.
22. Пан И, Цянь Х (июль 2005 г.). «Взаимодействие между субъединицами rho и gamma2 рецептора ГАМК». Журнал нейрохимии. 94 (2): 482–490. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2005.03225.x. PMID  15998298. S2CID  19865977.
23. Сигхарт В., Эрнст М. (2005). «Гетерогенность рецепторов GABAA: возродился интерес к разработке подтип-селективных препаратов». Современная лекарственная химия. 5 (3): 217–242. Дои:10.2174/1568015054863837.
24. Чебиб М., Джонстон Г.А. (2000). «ГАМК-активированные лигандные ионные каналы: медицинская химия и молекулярная биология». J Med Chem. 43 (8): 1427–1447. Дои:10.1021 / jm9904349. PMID  10780899.
25. Моррис К.Д., Мурфилд С.Н., Амин Дж. Дифференциальная модуляция рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа C нейроактивными стероидами. Mol Pharmacol. 1999; 56 (4): 752-759.
26. Хинтон Т., Чебиб М., Джонстон Г.А. (январь 2008 г.). «Энантиоселективное действие 4-амино-3-гидроксибутановой кислоты и (3-амино-2-гидроксипропил) метилфосфиновой кислоты на рекомбинантные рецепторы GABA (C)». Письма по биоорганической и медицинской химии. 18 (1): 402–404. Дои:10.1016 / j.bmcl.2007.10.019. PMID  17981464.
27. Маркос И., Руис А., Блащак С.Дж., Боррего С., Каттинг Г.Р., Антиноло Дж. (1998). «Мутационный анализ GABRR1 и GABRR2 при аутосомно-рецессивном пигментном ретините». J Med Genet. 37 (6): E5. Дои:10.1136 / jmg.37.6.e5. ЧВК  1734609. PMID  10851258.