P2RX4 - P2RX4

P2RX4
Идентификаторы
ПсевдонимыP2RX4, P2X4, P2X4R, пуринергический рецептор P2X 4
Внешние идентификаторыOMIM: 600846 MGI: 1338859 ГомолоГен: 1923 Генные карты: P2RX4
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение P2RX4
Геномное расположение P2RX4
Группа12q24.31Начните121,209,857 бп[1]
Конец121,234,106 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE P2RX4 204088 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5025

18438

Ансамбль

ENSG00000135124

ENSMUSG00000029470

UniProt

Q99571

Q9JJX6

RefSeq (мРНК)

NM_011026
NM_001310718
NM_001310720

RefSeq (белок)

NP_001243725
NP_001248326
NP_001248327
NP_002551

н / д

Расположение (UCSC)Chr 12: 121.21 - 121.23 МбChr 5: 122,71 - 122,73 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

P2X пуриноцептор 4 это белок что у людей кодируется P2RX4 ген.[5][6]Продукт этого гена принадлежит к семейству пуриноцепторы за АТФ. Несколько альтернативно сращенный варианты транскрипта были идентифицированы для этого гена, хотя их полноразмерная природа не была определена.[6]

Рецептор находится в центральной и периферической нервной системе, в эпителии протоков желез и дыхательных путей, в гладких мышцах мочевой пузырь, желудочно-кишечный тракт, матка, и артерии, в матке эндометрий, И в жировые клетки.[7] P2X4 рецепторы участвуют в регуляции сердечной функции, АТФ-опосредованной смерть клетки, синаптическое усиление, и активация воспаление в ответ на травму.[8][9][10][11][12]

Структура и кинетика рецептора

P2X4 подразделения могут образовывать гомомерный или гетеромерный рецепторы.[13] P2X4 рецептор имеет типичный Р2Х рецептор структура. В данио P2X4 Рецептор был первым пуринергическим рецептором, который был кристаллизован и его трехмерная структура была решена, образуя модель для семейства рецепторов P2X.[14] P2X4 рецептор - это лиганд-зависимый катионный канал который открывается в ответ на связывание АТФ.[15] P2X4 рецептор имеет высокий кальций проницаемость, приводящая к деполяризация клеточной мембраны и активации различных Ca2+-чувствительные внутриклеточные процессы.[15][16][17] Продолжительное связывание приводит к повышенной проницаемости для N-метил-D-глюкамина (NMDG+) примерно в 50% клеток, экспрессирующих P2X4 рецептор.[15] В десенсибилизация P2X4 рецепторы занимает промежуточное положение по сравнению с P2X1 и P2X2 рецепторы.[15]

Фармакология

Агонисты

P2X4 рецепторы отвечают на АТФ, но не на αβmeATP. Эти рецепторы также усиливаются ивермектин, цибакроновый синий и цинк.[15]

Антагонисты

Основное фармакологическое различие между членами пуриноцептор семья - относительная чувствительность к антагонистам сурамин и пиридоксальфосфат-6-азофенил-2 ', 4'-дисульфоновая кислота (PPADS ). Продукт этого гена имеет самую низкую чувствительность к этим антагонистам.[15]

Торговля рецепторами

P2X4 рецепторы хранятся в лизосомы и выводится на поверхность клетки в ответ на внеклеточные сигналы.[18] Эти сигналы включают IFN-γ, CCL21, CCL2.[19][20][21] Фибронектин также участвует в активации P2X4 рецепторы через взаимодействие с интегрины которые приводят к активации Киназа семейства SRC член Лин.[22] Затем Лин активирует PI3K-AKT и МЕК-ЭРК сигнальные пути для стимуляции передачи рецепторов.[23] Интернализация P2X4 рецепторы клатрин - и динамин -зависимый эндоцитоз.[24]

Невропатическая боль

P2X4 рецептор был связан с невропатическая боль при посредничестве микроглия in vitro и in vivo.[25][26] P2X4 рецепторы активируются после травмы.[27] Эта повышающая регуляция позволяет увеличить активацию p38 митоген-активированные протеинкиназы, тем самым увеличивая высвобождение нейротрофического фактора головного мозга (BDNF ) от микроглии.[28] BDNF, высвобождаемый из микроглии, вызывает повышенную возбудимость нейронов за счет взаимодействия с Рецептор TrkB.[29] Что еще более важно, недавние исследования показывают, что P2X4 Активация рецептора необходима не только для невропатической боли, но также достаточна, чтобы вызвать невропатическую боль.[30]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135124 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029470 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Гарсия-Гусман М., Сото Ф., Гомес-Эрнандес Дж. М., Лунд П. Е., Штюмер В. (январь 1997 г.). «Характеристика рекомбинантного человеческого рецептора P2X4 выявляет фармакологические отличия от гомолога крысы». Молекулярная фармакология. 51 (1): 109–18. Дои:10.1124 / моль 51.1.109. PMID  9016352.
  6. ^ а б «Ген Entrez: P2RX4 пуринергический рецептор P2X, лиганд-управляемый ионный канал, 4».
  7. ^ Бо Х, Ким М., Нори С.Л., Шопфер Р., Бернсток Дж., Северное РА (август 2003 г.). «Тканевое распределение рецепторов P2X4 изучено с помощью антител к эктодомену». Исследования клеток и тканей. 313 (2): 159–65. Дои:10.1007 / s00441-003-0758-5. PMID  12845522. S2CID  18060944.
  8. ^ Кавано А., Цукимото М., Ногучи Т., Хотта Н., Харада Х., Такенучи Т., Китани Х., Кодзима С. (март 2012 г.). «Участие рецептора P2X4 в зависимой от рецептора P2X7 гибели клеток макрофагов мыши». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 419 (2): 374–80. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.01.156. PMID  22349510.
  9. ^ Solini A, Santini E, Chimenti D, Chiozzi P, Pratesi F, Cuccato S, Falzoni S, Lupi R, Ferrannini E, Pugliese G, Di Virgilio F (май 2007 г.). «Множественные рецепторы P2X участвуют в модуляции апоптоза в мезангиальных клетках человека: доказательства роли P2X4». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 292 (5): F1537-47. Дои:10.1152 / айпренал.00440.2006. PMID  17264311.
  10. ^ Шен Дж. Б., Паппано А. Дж., Лян Б. Т. (февраль 2006 г.). «Внеклеточный АТФ-стимулированный ток в желудочковых миоцитах мышей дикого типа и трансгенных рецепторов P2X4: последствия для физиологической роли рецепторов P2X4 в сердце». Журнал FASEB. 20 (2): 277–84. Дои:10.1096 / fj.05-4749com. PMID  16449800. S2CID  7174797.
  11. ^ Бакстер А.В., Чой С.Дж., Сим Дж.А., Север РА (июль 2011 г.). «Роль рецепторов P2X4 в усилении синапсов в нейронах гиппокампа CA1 мыши». Европейский журнал нейробиологии. 34 (2): 213–20. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2011.07763.x. ЧВК  3763203. PMID  21749490.
  12. ^ де Риверо Ваккари Дж. П., Бастьен Д., Юрсисин Дж., Пино I, Дитрих В. Д., Де Конинк И., Кин Р. В., Лакруа С. (февраль 2012 г.). «Рецепторы P2X4 влияют на активацию инфламмасом после травмы спинного мозга». Журнал неврологии. 32 (9): 3058–66. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4930-11.2012. ЧВК  6622016. PMID  22378878.
  13. ^ Качмарек-Хаек К., Лёринци Э., Хаусманн Р., Нике А. (сентябрь 2012 г.). «Молекулярные и функциональные свойства рецепторов P2X - недавний прогресс и сохраняющиеся проблемы». Пуринергическая передача сигналов. 8 (3): 375–417. Дои:10.1007 / s11302-012-9314-7. ЧВК  3360091. PMID  22547202.
  14. ^ Кавате Т., Мишель Дж. К., Бердсонг В. Т., Гуо Э. (июль 2009 г.). «Кристаллическая структура АТФ-управляемого ионного канала P2X (4) в закрытом состоянии». Природа. 460 (7255): 592–8. Дои:10.1038 / природа08198. ЧВК  2720809. PMID  19641588.
  15. ^ а б c d е ж Север РА (октябрь 2002 г.). «Молекулярная физиология рецепторов P2X». Физиологические обзоры. 82 (4): 1013–67. Дои:10.1152 / физрев.00015.2002. PMID  12270951.
  16. ^ Сигэтоми Э., Като Ф. (март 2004 г.). «Независимое от действия высвобождение глутамата путем проникновения Ca2 + через пресинаптические рецепторы P2X вызывает постсинаптическое возбуждение в вегетативной сети ствола мозга». Журнал неврологии. 24 (12): 3125–35. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0090-04.2004. ЧВК  6729830. PMID  15044552.
  17. ^ Кошимидзу Т.А., Ван Гур Ф., Томич М., Вонг А.О., Тануэ А., Цуджимото Г., Стойилкович С.С. (ноябрь 2000 г.). «Характеристика передачи сигналов кальция пуринергическими рецепторными каналами, экспрессируемыми в возбудимых клетках». Молекулярная фармакология. 58 (5): 936–45. Дои:10.1124 / моль 58.5.936. PMID  11040040.
  18. ^ Куреши О.С., Парамасивам А., Ю. Дж. К., Маррелл-Лагнадо Р. Д. (ноябрь 2007 г.). «Регулирование рецепторов P2X4 путем нацеливания на лизосомы, защиты гликанов и экзоцитоза». Журнал клеточной науки. 120 (Пт 21): 3838–49. Дои:10.1242 / jcs.010348. PMID  17940064.
  19. ^ Цуда М., Масуда Т., Китано Дж., Симояма Х., Тозаки-Сайто Х., Иноуэ К. (май 2009 г.). «Передача сигналов рецептора IFN-гамма опосредует активацию спинномозговой микроглии, приводящую к нейропатической боли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (19): 8032–7. Дои:10.1073 / pnas.0810420106. ЧВК  2683100. PMID  19380717.
  20. ^ Бибер К., Цуда М., Тозаки-Сайто Х., Цукамото К., Тоёмицу Э., Масуда Т., Боддеке Х., Иноуэ К. (май 2011 г.). «Нейрональный CCL21 активирует экспрессию P2X4 микроглии и инициирует развитие нейропатической боли». Журнал EMBO. 30 (9): 1864–73. Дои:10.1038 / emboj.2011.89. ЧВК  3101996. PMID  21441897.
  21. ^ Тоёмицу Э., Цуда М., Ямасита Т., Тозаки-Сайто Х., Танака И., Иноуэ К. (июнь 2012 г.). «CCL2 способствует переносу рецептора P2X4 на клеточную поверхность микроглии». Пуринергическая передача сигналов. 8 (2): 301–10. Дои:10.1007 / с11302-011-9288-х. ЧВК  3350584. PMID  22222817.
  22. ^ Цуда М., Тозаки-Сайто Х, Масуда Т., Тоёмицу Э, Тэдзука Т., Ямамото Т., Иноуэ К. (январь 2008 г.). «Линтирозинкиназа необходима для активации рецептора P2X (4) и возникновения невропатической боли после повреждения периферического нерва». Глия. 56 (1): 50–8. Дои:10.1002 / glia.20591. PMID  17918263. S2CID  8834339.
  23. ^ Цуда М., Тоёмицу Э, Кометани М., Тозаки-Сайто Х., Иноуэ К. (сентябрь 2009 г.). «Механизмы, лежащие в основе индуцированного фибронектином повышения экспрессии P2X4R в микроглии: различные роли путей передачи сигналов PI3K-Akt и MEK-ERK». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 13 (9B): 3251–9. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2009.00719.x. ЧВК  4516482. PMID  19298529.
  24. ^ Ройл С.Дж., Бобанович Л.К., Муррелл-Лагнадо Р.Д. (сентябрь 2002 г.). «Идентификация неканонического эндоцитарного мотива на основе тирозина в ионотропном рецепторе». Журнал биологической химии. 277 (38): 35378–85. Дои:10.1074 / jbc.M204844200. PMID  12105201.
  25. ^ Ульманн Л., Хирбек Х., Рассендрен Ф. (июль 2010 г.). «Рецепторы P2X4 опосредуют высвобождение PGE2 резидентными в ткани макрофагами и вызывают воспалительную боль». Журнал EMBO. 29 (14): 2290–300. Дои:10.1038 / emboj.2010.126. ЧВК  2910276. PMID  20562826.
  26. ^ Цуда М., Кубояма К., Иноуэ Т., Нагата К., Тозаки-Сайто Х., Иноуэ К. (июнь 2009 г.). «Поведенческие фенотипы мышей, лишенных пуринергических рецепторов P2X4 в анализах острой и хронической боли». Молекулярная боль. 5: 1744-8069–5-28. Дои:10.1186/1744-8069-5-28. ЧВК  2704200. PMID  19515262.
  27. ^ Ulmann L, Hatcher JP, Hughes JP, Chaumont S, Green PJ, Conquet F, Buell GN, Reeve AJ, Chessell IP, Rassendren F (октябрь 2008 г.). «Повышение регуляции рецепторов P2X4 в микроглии спинного мозга после повреждения периферических нервов опосредует высвобождение BDNF и нейропатическую боль». Журнал неврологии. 28 (44): 11263–8. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2308-08.2008. ЧВК  6671487. PMID  18971468.
  28. ^ Транг Т., Беггс С., Ван Х, Солтер М.В. (март 2009 г.). «Р2Х4-рецептор-опосредованный синтез и высвобождение мозгового нейротрофического фактора в микроглии зависит от активации кальций и p38-митоген-активируемой протеинкиназы». Журнал неврологии. 29 (11): 3518–28. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5714-08.2009. ЧВК  3589565. PMID  19295157.
  29. ^ Coull JA, Beggs S, Boudreau D, Boivin D, Tsuda M, Inoue K, Gravel C, Salter MW, De Koninck Y (декабрь 2005 г.). «BDNF из микроглии вызывает сдвиг нейронального анионного градиента, лежащего в основе нейропатической боли». Природа. 438 (7070): 1017–21. Дои:10.1038 / природа04223. PMID  16355225. S2CID  4403946.
  30. ^ Цуда М., Сигемото-Могами И., Коидзуми С., Мизокоши А., Косака С., Солтер М. В., Иноуэ К. (август 2003 г.). «Рецепторы P2X4, индуцированные в спинномозговой микроглии, вызывают тактильную аллодинию после повреждения нерва». Природа. 424 (6950): 778–83. Дои:10.1038 / nature01786. PMID  12917686. S2CID  4358793.

дальнейшее чтение

  • Север РА (октябрь 2002 г.). «Молекулярная физиология рецепторов P2X». Физиологические обзоры. 82 (4): 1013–67. Дои:10.1152 / физрев.00015.2002. PMID  12270951.
  • Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Гарсия-Гусман М., Штюмер В., Сото Ф. (июль 1997 г.). «Молекулярная характеристика и фармакологические свойства пуриноцептора P2X3 человека». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 47 (1–2): 59–66. Дои:10.1016 / S0169-328X (97) 00036-3. PMID  9221902.
  • Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
  • Коренага Р., Ямамото К., Охура Н., Сокабэ Т., Камия А., Андо Дж. (Май 2001 г.). «Sp1-опосредованное подавление транскрипции гена рецептора P2X4 в эндотелиальных клетках, подвергшихся стрессу сдвига». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 280 (5): H2214-21. Дои:10.1152 / ajpheart.2001.280.5.H2214. PMID  11299224.
  • Glass R, Loesch A, Bodin P, Burnstock G (май 2002 г.). «Рецепторы P2X4 и P2X6 связываются с VE-кадгерином в эндотелиальных клетках человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 59 (5): 870–81. Дои:10.1007 / s00018-002-8474-у. PMID  12088286. S2CID  16519633.
  • Ямамото К., Сокабе Т., Охура Н., Накацука Х., Камия А., Андо Дж. (Август 2003 г.). «Эндогенно высвобождаемый АТФ опосредует индуцированный напряжением сдвига приток Са2 + в эндотелиальные клетки легочной артерии». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 285 (2): H793-803. Дои:10.1152 / ajpheart.01155.2002. PMID  12714321.
  • Йунг Д., Харидиа Р., Браун С.К., Горецкий округ Колумбия (март 2004 г.). «Повышенная экспрессия рецептора P2X4 при мышечной дистрофии Дюшенна коррелирует с инвазией макрофагов». Нейробиология болезней. 15 (2): 212–20. Дои:10.1016 / j.nbd.2003.10.014. PMID  15006691. S2CID  41378833.
  • Ян А., Сонин Д., Джонс Л., Барри У.Х., Лян Б.Т. (сентябрь 2004 г.). «Благоприятная роль сердечных рецепторов P2X4 при сердечной недостаточности: спасение модели кардиомиопатии с избыточной экспрессией кальсеквестрина». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 287 (3): H1096-103. Дои:10.1152 / ajpheart.00079.2004. PMID  15130891.
  • Браун Д.А., Брюс Д.И., Штрауб С.В., Юл Д.И. (сентябрь 2004 г.). «цАМФ усиливает АТФ-вызванную передачу сигналов кальция в околоушных ацинарных клетках человека». Журнал биологической химии. 279 (38): 39485–94. Дои:10.1074 / jbc.M406201200. PMID  15262999.
  • Фонтан SJ, Северная РА (июнь 2006 г.). «С-концевой лизин, который контролирует десенсибилизацию человеческого рецептора P2X4». Журнал биологической химии. 281 (22): 15044–9. Дои:10.1074 / jbc.M600442200. PMID  16533808.
  • Jelínková I, Yan Z, Liang Z, Moonat S, Teisinger J, Stojilkovic SS, Zemková H (октябрь 2006 г.). «Идентификация специфичных для рецептора P2X4 остатков, способствующих влиянию ивермектина на дезактивацию каналов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 349 (2): 619–25. Дои:10.1016 / j.bbrc.2006.08.084. PMID  16949036.
  • Solini A, Santini E, Chimenti D, Chiozzi P, Pratesi F, Cuccato S, Falzoni S, Lupi R, Ferrannini E, Pugliese G, Di Virgilio F (май 2007 г.). «Множественные рецепторы P2X участвуют в модуляции апоптоза в мезангиальных клетках человека: доказательства роли P2X4». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 292 (5): F1537-47. Дои:10.1152 / айпренал.00440.2006. PMID  17264311.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.