CHRNE - CHRNE

CHRNE
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2DF9
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRNE, ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS, CMS4A, CMS4B, CMS4C, никотиновая эпсилон-субъединица холинергического рецептора
Внешние идентификаторы	OMIM: 100725 MGI: 87894 ГомолоГен: 60 Генные карты: CHRNE
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 17 (человек)[1] Группа 17p13.2 Начинать 4,897,771 бп[1] Конец 4,934,438 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 11 (мышь)[2] Группа 11 B3 | 11 43,14 см Начинать 70,614,883 бп[2] Конец 70,619,216 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ацетилхолина • активность трансмембранного переносчика катионов • активность рецептора ацетилхолина • активность ионного канала • активность внеклеточного лиганд-зависимого ионного канала • активность лиганд-зависимого ионного канала • активность ацетилхолин-зависимых катион-селективных каналов • активность трансмембранного сигнального рецептора • трансмиттер-управляемый ионный канал, участвующий в регуляции постсинаптического мембранного потенциала Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • постсинаптическая мембрана • мембрана • клеточная мембрана • синапс • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • соединение клеток • комплекс каналов с ацетилхолином • нервномышечное соединение • неотъемлемый компонент мембраны постсинаптической специализации • проекция нейрона Биологический процесс • сокращение мышц • регулирование мембранного потенциала • ответ на никотин • синаптическая передача, холинергический • ионный транспорт • трансмембранный транспорт катионов • нервно-мышечная синаптическая передача • преобразование сигнала • трансмембранный перенос ионов • постсинаптический потенциал • возбуждающий постсинаптический потенциал • химическая синаптическая передача • нервная система Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1145	11448
Ансамбль	ENSG00000108556	ENSMUSG00000014609
UniProt	Q04844	P20782
RefSeq (мРНК)	NM_000080	NM_009603
RefSeq (белок)	NP_000071	NP_033733
Расположение (UCSC)	Chr 17: 4.9 - 4.93 Мб	Chr 11: 70.61 - 70.62 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Субъединица рецептора ацетилхолина эпсилон это белок что у людей кодируется CHRNE ген.^[5][6]

Рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях зрелых млекопитающих пентамерный белок комплексы, состоящие из четырех субъединиц в соотношении двух альфа-субъединиц к одной бета, одной эпсилон и одной дельта-субъединице. Рецептор ахетилхолина изменяет состав субъединиц вскоре после рождения, когда субъединица эпсилон заменяет субъединицу гамма, наблюдаемую в эмбриональных рецепторах. Мутации в субъединице эпсилон связаны с врожденный миастенический синдром.^[6]

Роль в здоровье и болезни

Врожденный миастенический синдром (CMS) связана с генетическими дефектами, которые влияют на белки нервномышечное соединение. Постсинаптические дефекты являются наиболее частой причиной CMS и часто приводят к аномалиям в рецептор ацетилхолина (АЧР). Большинство мутаций, вызывающих CMS, обнаруживается в генах субъединиц AChR.^[7]

Из всех мутаций, связанных с CMS, более половины представляют собой мутации в одном из четырех генов, кодирующих субъединицы AChR взрослых. Мутации AChR часто приводят к дефициту замыкательной пластинки. Наиболее частая мутация гена AChR, лежащая в основе CMS, - это мутация гена CHRNE. Ген CHRNE кодирует эпсилон-субъединицу AChR. Большинство мутаций представляют собой аутосомно-рецессивные мутации с потерей функции, и в результате возникает дефицит AChR на замыкательной пластинке. CHRNE связан с изменением кинетических свойств AChR.^[8] Один тип мутации эпсилон-субъединицы AChR вводит аргинин (Arg) в сайт связывания на границе α / ε субъединицы рецептора. Добавление катионного Arg в анионное окружение сайта связывания AChR значительно снижает кинетические свойства рецептора. Результатом недавно представленного ARG является 30-кратное снижение аффинности к агонистам, 75-кратное снижение эффективности гейтирования и чрезвычайно ослабленная вероятность открытия канала. Этот тип мутации приводит к чрезвычайно смертельной форме CMS.^[9]

Смотрите также

• Никотиновый рецептор ацетилхолина

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000108556 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014609 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Бисон Д., Бридсон М., Бетти М., Иеремия С., Пови С., Винсент А., Ньюсом-Дэвис Дж. (Сентябрь 1993 г.). «Первичная структура рецептора ацетилхолина в мышцах человека. Клонирование кДНК субъединиц гамма и эпсилон». Eur J Biochem. 215 (2): 229–38. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18027.x. PMID  7688301.
6. «Ген Entrez: холинергический рецептор CHRNE, никотиновый, эпсилон».
7. Cossins, J .; Burke, G .; Максвелл, С .; Spearman, H .; Man, S .; Kuks, J .; Винсент, А .; Palace, J .; Фюрер, Ц .; Бисон, Д. (2006). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина» (PDF). Мозг. 129 (10): 2773–2783. Дои:10.1093 / мозг / awl219. PMID  16945936.
8. Abicht, A .; Dusl, M .; Gallenmüller, C .; Гергуельчева, В .; Schara, U .; Делла Марина, А .; Wibbeler, E .; Almaras, S .; Михайлова, В .; Von Der Hagen, M .; Huebner, A .; Chaouch, A .; Müller, J. S .; Лохмюллер, Х. (2012). «Врожденные миастенические синдромы: достижения и ограничения фенотипического секвенирования ген за геном в диагностической практике: исследование 680 пациентов». Человеческая мутация. 33 (10): 1474–1484. Дои:10.1002 / humu.22130. PMID  22678886. S2CID  30868022.
9. Шен, X. -M .; Brengman, J.M .; Эдвардсон, С .; Sine, S.M .; Энгель А.Г. (2012). «Синдром высокофатального быстрого канала, вызванный мутацией субъединицы AChR в сайте связывания агониста». Неврология. 79 (5): 449–454. Дои:10.1212 / WNL.0b013e31825b5bda. ЧВК  3405251. PMID  22592360.

дальнейшее чтение

• Хантай Д., Ричард П., Кениг Дж., Эймар Б. (2005). «Врожденные миастенические синдромы». Curr. Мнение. Neurol. 17 (5): 539–51. Дои:10.1097/00019052-200410000-00004. PMID  15367858.
• Ю. XM, Холл ZW (1991). «Внеклеточные домены, опосредующие взаимодействия эпсилон-субъединицы мышечного ацетилхолинового рецептора». Природа. 352 (6330): 64–7. Дои:10.1038 / 352064a0. PMID  1712080. S2CID  4245374.
• Оно К., Хатчинсон Д.О., Милон М. и др. (1995). «Врожденный миастенический синдром, вызванный пролонгированным открытием каналов рецепторов ацетилхолина из-за мутации в домене M2 субъединицы эпсилон». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 92 (3): 758–62. Дои:10.1073 / пнас.92.3.758. ЧВК  42699. PMID  7531341.
• Гомес CM, Гаммак Дж. Т. (1995). «Замена лейцина на фенилаланин в ионном канале рецептора ацетилхолина в семье с синдромом медленного канала». Неврология. 45 (5): 982–5. Дои:10.1212 / wnl.45.5.982. PMID  7538206. S2CID  35877992.
• Лобос Е.А. (1993). «Пять субъединичных генов мышечного никотинового ацетилхолинового рецептора человека картированы на две группы сцепления на хромосомах 2 и 17». Геномика. 17 (3): 642–50. Дои:10.1006 / geno.1993.1384. PMID  7902325.
• Бреннер Х.Р., Ротцлер С., Кус В.А. и др. (1994). «Нервозависимая индукция экспрессии гена эпсилон-субъединицы AChR в мышцах не зависит от состояния дифференцировки». Dev. Биол. 165 (2): 527–36. Дои:10.1006 / dbio.1994.1272. PMID  7958418.
• Учитель О, Энгель А.Г., Уоллс Т.Дж. и др. (1993). «Врожденные миастенические синдромы: II. Синдром, приписываемый ненормальному взаимодействию ацетилхолина с его рецептором». Мышечный нерв. 16 (12): 1293–301. Дои:10.1002 / mus.880161205. PMID  8232384. S2CID  26474245.
• Оно К., Ван Х.Л., Милон М. и др. (1996). «Врожденный миастенический синдром, вызванный снижением аффинности связывания агонистов из-за мутации эпсилон-субъединицы ацетилхолинового рецептора». Нейрон. 17 (1): 157–70. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80289-5. PMID  8755487. S2CID  17773515.
• Engel AG, Оно К., Милон М. и др. (1997). «Новые мутации в генах субъединиц рецептора ацетилхолина выявляют гетерогенность врожденного миастенического синдрома с медленными каналами». Гм. Мол. Genet. 5 (9): 1217–27. Дои:10.1093 / hmg / 5.9.1217. PMID  8872460.
• Engel AG, Оно К., Бузат С. и др. (1997). «Дефицит рецептора ацетилхолина на концевой пластине из-за бессмысленных мутаций в эпсилон-субъединице». Анна. Neurol. 40 (5): 810–7. Дои:10.1002 / ana.410400521. PMID  8957026. S2CID  83884178.
• Оно К., Куирам П.А., Милон М. и др. (1997). «Врожденные миастенические синдромы, вызванные гетероаллельными нонсенс / миссенс-мутациями в гене эпсилон-субъединицы ацетилхолинового рецептора: идентификация и функциональная характеристика шести новых мутаций». Гм. Мол. Genet. 6 (5): 753–66. Дои:10,1093 / чмг / 6.5.753. PMID  9158150.
• Николс П., Кроксен Р., Винсент А. и др. (1999). «Мутация промотора эпсилон-субъединицы рецептора ацетилхолина при врожденном миастеническом синдроме». Анна. Neurol. 45 (4): 439–43. Дои:10.1002 / 1531-8249 (199904) 45: 4 <439 :: AID-ANA4> 3.0.CO; 2-W. PMID  10211467.
• Кроксен Р., Ньюленд С., Бетти М. и др. (1999). «Новый функциональный полипептид эпсилон-субъединицы, образованный делецией одного нуклеотида при врожденном миастеническом синдроме недостаточности рецептора ацетилхолина». Анна. Neurol. 46 (4): 639–47. Дои:10.1002 / 1531-8249 (199910) 46: 4 <639 :: AID-ANA13> 3.0.CO; 2-1. PMID  10514102.
• Абихт А., Штука Р., Карчаги В. и др. (1999). «Распространенная мутация (epsilon1267delG) у пациентов с врожденной миастенией цыганского этнического происхождения». Неврология. 53 (7): 1564–9. Дои:10.1212 / wnl.53.7.1564. PMID  10534268.
• Киндлер Ч., Веротта Д., Грей А. Т. и др. (2000). «Аддитивное ингибирование никотиновых рецепторов ацетилхолина кортикостероидами и нервно-мышечным блокирующим препаратом векуроний». Анестезиология. 92 (3): 821–32. Дои:10.1097/00000542-200003000-00026. PMID  10719961. S2CID  27038179.
• Ван Х.Л., Оно К., Милон М. и др. (2000). «Фундаментальный механизм стробирования канала никотиновых рецепторов, выявленный мутацией, вызывающей врожденный миастенический синдром». J. Gen. Physiol. 116 (3): 449–62. Дои:10.1085 / jgp.116.3.449. ЧВК  2233692. PMID  10962020.
• Sieb JP, Kraner S, Rauch M, Steinlein OK (2000). «Незрелые концевые пластинки и дефицит утрофина при врожденном миастеническом синдроме, вызванном мутациями усечения субъединицы эпсилон-AChR». Гм. Genet. 107 (2): 160–4. Дои:10.1007 / s004390000359. PMID  11030414. S2CID  22171041.
• Дан I, Ватанабе Н.М., Кадзикава Э. и др. (2002). «Перекрытие локусов генов MINK и CHRNE в процессе эволюции млекопитающих». Нуклеиновые кислоты Res. 30 (13): 2906–10. Дои:10.1093 / nar / gkf407. ЧВК  117062. PMID  12087176.

внешняя ссылка

• CHRNE + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Человек CHRNE расположение генома и CHRNE страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.