Нервно-мышечное соединение - Neuromuscular junction
Нервно-мышечное соединение | |
---|---|
Электронная микрофотография показывает поперечный разрез нервно-мышечного соединения. Т - окончание аксона, М - мышечное волокно. Стрелкой показаны соединительные складки с базальная пластинка. На кончиках между складками видны активные зоны. Масштаб 0,3 мкм. Источник: НИПЗ | |
Детальный вид нервно-мышечного соединения: | |
подробности | |
Идентификаторы | |
латинский | нервно-мышечные синапсы; нервно-мышечный сустав |
MeSH | D009469 |
TH | H2.00.06.1.02001 |
FMA | 61803 |
Анатомическая терминология |
А нервно-мышечное соединение (или мионевральный переход) это химический синапс между двигательный нейрон и мышечное волокно.[1] Это позволяет двигательному нейрону передавать сигнал мышечному волокну, вызывая сокращение мышц.
Мышцам требуется иннервация для функционирования - и даже просто для поддержания мышечный тонус, избегая атрофия. в нервно-мышечная система нервы от Центральная нервная система и периферическая нервная система связаны и работают вместе с мышцами.[2] Синаптическая передача в нервно-мышечном соединении начинается, когда потенциал действия достигает пресинаптического терминала моторного нейрона, который активирует потенциалзависимые кальциевые каналы чтобы ионы кальция проникли в нейрон. Ионы кальция связываются с сенсорными белками (синаптотагмин ) на синаптических везикулах, вызывая слияние пузырьков с клеточной мембраной и последующее нейротрансмиттер выход из мотонейрона в синаптическая щель. В позвоночные, высвобождение моторных нейронов ацетилхолин (ACh), низкомолекулярный нейромедиатор, который диффундирует через синаптическую щель и связывается с никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на клеточной мембране мышечного волокна, также известного как сарколемма. нАХР ионотропный рецепторы, то есть они служат лиганд -ворота ионные каналы. Связывание ACh с рецептором может деполяризовать мышечное волокно, вызывая каскад, который в конечном итоге приводит к сокращению мышц.
Заболевания нервно-мышечного перехода может быть из генетический и аутоиммунный происхождение. Генетические нарушения, такие как Мышечная дистрофия Дюшенна, могут возникать из-за мутировавших структурных белков, которые составляют нервно-мышечное соединение, тогда как аутоиммунные заболевания, такие как миастения, возникают, когда антитела вырабатываются против никотиновых рецепторов ацетилхолина на сарколемме.
Структура и функции
Количественная передача
На нервно-мышечное соединение пресинаптические моторные аксоны заканчиваются на 30 нанометров от клеточной мембраны или сарколемма мышечного волокна. Сарколемма на стыке инвагинации так называемые постсинаптические складки, которые увеличивают площадь его поверхности, обращенную к синаптической щели.[3] Эти пост-соединительные складки образуют концевую пластину двигателя, которая покрыта шипами. никотиновые рецепторы ацетилхолина (нАХР) при плотности 10000 рецепторов / микрометр2.[4] Пресинаптические аксоны оканчиваются выпуклостями, называемыми терминальными бутонами (или пресинаптическими окончаниями), которые выступают в направлении постсинаптических складок сарколеммы. У лягушки в каждом окончании двигательного нерва содержится около 300000 пузырьки, со средним диаметром 0,05 мкм. Везикулы содержат ацетилхолин. Некоторые из этих пузырьков собраны в группы по пятьдесят штук, расположенных в активных зонах рядом с нервной оболочкой. Расстояние между активными зонами составляет около 1 микрометра. 30-нанометровая щель между нервным окончанием и замыкательной пластинкой содержит сеть ацетилхолинэстеразы (AChE) с плотностью 2600 молекул фермента на микрометр.2, удерживаемый структурными белками дистрофин и рапсин. Также присутствует рецепторная тирозинкиназа белок Мускус, сигнальный белок, участвующий в развитии нервно-мышечного соединения, который также удерживается на месте рапсином.[3]
Примерно раз в секунду в стыке покоя случайным образом одна из синаптических пузырьков сливается с пресинаптическим нейроном. клеточная мембрана в процессе, опосредованном SNARE белки. В результате слияния содержимое везикулы из 7000–10 000 молекул ацетилхолина попадает в синаптическая щель, процесс, известный как экзоцитоз.[5] Следовательно, экзоцитоз высвобождает ацетилхолин в пакетах, которые называются квантами. Квант ацетилхолина диффундирует через сеть ацетилхолинэстеразы, где высокая локальная концентрация медиатора занимает все участки связывания на ферменте на его пути. Ацетилхолин, который достигает замыкательной пластинки, активирует ~ 2000 рецепторов ацетилхолина, открывая их ионные каналы, что позволяет ионам натрия перемещаться в замыкательную пластинку, вызывая деполяризацию ~ 0,5 мВ, известную как потенциал миниатюрной замыкательной пластинки (MEPP). К тому времени, когда ацетилхолин высвобождается из рецепторов, ацетилхолинэстераза разрушает связанный ACh, что занимает около 0,16 мсек, и, следовательно, она доступна для разрушения ACh, высвобожденного из рецепторов.
При стимуляции двигательного нерва задержка между приходом нервного импульса в окончании двигательного нерва и первым ответом замыкательной пластинки составляет всего 0,5–0,8 мс. [6] Прибытие двигательного нерва потенциал действия на конце пресинаптического нейрона открывается потенциал-зависимые кальциевые каналы и Ca2+ ионы поток из внеклеточной жидкости в пресинаптический нейрон цитозоль. Этот приток Са2+ вызывает несколько сотен нейротрансмиттер -содержащий пузырьки слиться с клеточной мембраной пресинаптического нейрона через SNARE белки высвобождают свои кванты ацетилхолина путем экзоцитоза. Деполяризация концевой пластинки высвобожденным ацетилхолином называется потенциалом концевой пластинки (EPP). EPP достигается, когда ACh связывает никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на моторной концевой пластине и вызывает приток ионов натрия. Этот приток ионов натрия генерирует EPP (деполяризацию) и запускает потенциал действия, который распространяется по сарколемме и в мышечное волокно через Т-канальцы (поперечные канальцы) посредством потенциалозависимых натриевых каналов.[7] Проведение потенциалов действия по Т-канальцам стимулирует открытие потенциалзависимого Ca2+ каналы, механически связанные с Ca2+ освободить каналы в саркоплазматической сети.[8] CA2+ затем диффундирует из саркоплазматического ретикулума к миофибриллам, чтобы стимулировать сокращение. Таким образом, потенциал замыкательной пластинки отвечает за создание потенциала действия в мышечном волокне, который вызывает сокращение мышц. Передача от нерва к мышце настолько быстра, потому что каждый квант ацетилхолина достигает концевой пластинки в миллимолярных концентрациях, достаточно высоких, чтобы соединиться с рецептором с низким сродством, который затем быстро высвобождает связанный передатчик.[нужна цитата ]
Рецепторы ацетилхолина
Ацетилхолин это нейротрансмиттер синтезируется из диетических холин и ацетил-КоА (ACoA) и участвует в стимуляции мышечной ткани в позвоночные а также в некоторых беспозвоночный животные. У позвоночных животных подтип рецептора ацетилхолина, который находится в нервно-мышечном соединении скелетных мышц, является никотиновый рецептор ацетилхолина (нАХР), который является лиганд-управляемый ионный канал. Каждая субъединица этого рецептора имеет характерную «цис-петлю», которая состоит из цистеин остаток, за которым следует 13 аминокислота остатки и другой остаток цистеина. Два остатка цистеина образуют дисульфидная связь что приводит к рецептору «cys-петля», способному связывать ацетилхолин и другие лиганды. Эти рецепторы цис-петли обнаружены только в эукариоты, но прокариоты обладают рецепторами ACh с аналогичными свойствами.[4] Не все виды используют холинергический нервно-мышечное соединение; например рак и у плодовых мух есть глутаматергический нервно-мышечное соединение.[3]
AChR в скелетном нервно-мышечном соединении образуют гетеропентамеры, состоящие из двух субъединиц α, одной β, одной и одной δ.[9] Когда один лиганд ACh связывается с одной из α-субъединиц рецептора ACh, он индуцирует конформационное изменение на интерфейсе со второй α-субъединицей AChR. Это конформационное изменение приводит к увеличению близость второй α-субъединицы для второго лиганда ACh. Следовательно, AChR демонстрируют сигмоидальную кривую диссоциации из-за этого совместная привязка.[4] Наличие неактивной промежуточной рецепторной структуры с односвязанным лигандом удерживает ACh в синапсе, который в противном случае мог бы быть потерян холинэстераза гидролиз или диффузия. Сохранение этих лигандов ACh в синапсе может вызвать длительный постсинаптический ответ.[10]
Развитие
Для развития нервно-мышечного соединения требуется передача сигналов как от терминала двигательного нейрона, так и от центральной области мышечной клетки. Во время развития мышечные клетки производят рецепторы ацетилхолина (AChR) и экспрессируют их в центральных областях в процессе, называемом предварительным формированием паттерна. Усмешка, гепарин протеогликан, и киназа MuSK, как полагают, помогают стабилизировать накопление AChR в центральных областях миоцита. MuSK - рецептор тирозинкиназа - это означает, что он индуцирует клеточную передачу сигналов путем связывания фосфат молекулы в свои области, такие как тирозины, и другим целям в цитоплазма.[11] После активации агрином-лигандом MuSK передает сигналы через два белка, называемых "Док-7 " и "рапсин ", чтобы вызвать" кластеризацию "рецепторов ацетилхолина.[12] Высвобождение ACh развивающимися двигательными нейронами создает постсинаптические потенциалы в мышечной клетке, что положительно усиливает локализацию и стабилизацию развивающегося нервно-мышечного соединения.[13]
Эти результаты были частично продемонстрированы мышью "выбить "исследования. У мышей с дефицитом агрина или MuSK нервно-мышечное соединение не формируется. Кроме того, мыши с дефицитом Док-7 не образовывали ни кластеров рецепторов ацетилхолина, ни нервно-мышечных синапсов.[14]
Развитие нервно-мышечных соединений в основном изучается на модельных организмах, таких как грызуны. Кроме того, в 2015 году in vitro с использованием человеческих эмбриональные стволовые клетки и соматические мышечные стволовые клетки.[15] В этой модели пресинаптическая двигательные нейроны активируются оптогенетика и в ответ синаптически связанные мышечные волокна подергиваются при световой стимуляции.
Методы исследования
Хосе дель Кастильо и Бернар Кац использовали ионофорез для определения местоположения и плотности никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) в нервно-мышечном соединении. С помощью этого метода микроэлектрод помещали внутрь моторной концевой пластинки мышечного волокна, а микропипетку, заполненную ацетилхолином (ACh), помещали непосредственно перед концевой пластиной в синаптической щели. На кончик микропипетки подавали положительное напряжение, которое вызывало выброс положительно заряженных молекул ACh из пипетки. Эти лиганды текли в пространство, представляющее синаптическую щель, и связывались с AChR. Внутриклеточный микроэлектрод контролировал амплитуда из деполяризация моторной замыкательной пластинки в ответ на связывание ACh с никотиновыми (ионотропными) рецепторами. Кац и дель Кастильо показали, что амплитуда деполяризации (возбуждающий постсинаптический потенциал ) зависели от близости микропипетки, высвобождающей ионы ACh, к концевой пластине. Чем дальше микропипетка была от концевой пластинки двигателя, тем меньше была деполяризация мышечного волокна. Это позволило исследователям определить, что никотиновые рецепторы были локализованы на моторной замыкательной пластинке с высокой плотностью.[3][4]
Токсины также используются для определения местоположения рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. α-бунгаротоксин это токсин, обнаруженный у видов змей Bungarus multicinctus который действует как антагонист ACh и необратимо связывается с AChR. Путем связывания поддающихся анализу ферментов, таких как пероксидаза хрена (HRP) или флуоресцентные белки, такие как зеленый флуоресцентный белок (GFP) к α-бунгаротоксину, AChR можно визуализировать и количественно оценить.[3]
Токсины, влияющие на нервно-мышечный переход
Нервно-паралитические газы
Нервно-паралитические газы и щелок повреждают эту область.
Ботулинический токсин
Ботулинический токсин (известный как нейротоксин ботулина, BoNT и продаваемый под торговым названием Botox) подавляет высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, препятствуя белкам SNARE.[3] Этот токсин проникает в нервные окончания в процессе эндоцитоз и впоследствии вмешивается в белки SNARE, которые необходимы для высвобождения ACh. Тем самым он вызывает временный вялый паралич и химическая денервация, локализованная в пораженной поперечно-полосатой мышце. Ингибирование высвобождения ACh начинается примерно через две недели после инъекции. Через три месяца после того, как происходит подавление, нейронная активность начинает частично восстанавливать функцию, а через шесть месяцев восстанавливается полная нейронная функция.[16]
Столбнячный токсин
Токсин столбняка, также известный как тетаноспазмин мощный нейротоксин, производимый Clostridium tetani и вызывает болезненное состояние, столбняк. LD50 было определено, что этот токсин составляет примерно 1 нг / кг, что делает его вторым после ботулинического токсина D как самого смертоносного токсина в мире. Он действует очень аналогично нейротоксину ботунлина (BoNT), прикрепляясь к пресинаптическому нервному окончанию и эндоцитируя его, а также вмешиваясь в белковые комплексы SNARE. Он отличается от BoNT несколькими способами, наиболее очевидно в конечном состоянии, в котором тетаноспазмин демонстрирует жесткую / жесткую спастический паралич в отличие от вялого паралича, продемонстрированного с помощью BoNT.
Латротоксин
Латротоксин (α-Латротоксин), обнаруженный в яде пауков-вдов, также влияет на нервно-мышечные соединения, вызывая высвобождение ацетилхолина из пресинаптических клеток. Механизмы действия включают связывание с рецепторами пресинаптической клетки, активируя Путь IP3 / DAG и высвобождение кальция из внутриклеточных запасов и образование пор, приводящее непосредственно к притоку ионов кальция. Любой из этих механизмов вызывает увеличение содержания кальция в пресинаптических клетках, что затем приводит к высвобождению синаптических пузырьков ацетилхолина. Латротоксин вызывает боль, сокращение мышц и, если его не лечить, может привести к параличу и смерти.
Змеиный яд
Змеиные яды действуют как токсины в нервно-мышечном соединении и могут вызывать слабость и паралич. Яды могут действовать как пресинаптические и постсинаптические нейротоксины.[17]
Пресинаптические нейротоксины, широко известные как β-нейротоксины, влияют на пресинаптические области нервно-мышечного соединения. Большинство этих нейротоксинов действуют путем ингибирования высвобождения нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин, в синапс между нейронами. Однако известно, что некоторые из этих токсинов усиливают высвобождение нейромедиаторов. Те, которые ингибируют высвобождение нейромедиаторов, создают нервно-мышечная блокада это предотвращает достижение сигнальными молекулами своих постсинаптических рецепторов-мишеней. При этом жертва укуса этих змей страдает глубокой слабостью. Такие нейротоксины плохо реагируют на противоядия. После одного часа инокуляции этих токсинов, включая нотексин и тайпоксин, многие из пораженных нервных окончаний проявляют признаки необратимого физического повреждения, в результате чего на них отсутствуют какие-либо синаптические везикулы.[17]
Постсинаптические нейротоксины, также известные как α-нейротоксины, действуют противоположно пресинаптическим нейротоксинам, связываясь с постсинаптическими рецепторами ацетилхолина. Это предотвращает взаимодействие между ацетилхолином, высвобождаемым пресинаптическим концом, и рецепторами на постсинаптической клетке. Фактически, открытие натриевых каналов, связанных с этими рецепторами ацетилхолина, запрещено, что приводит к нервно-мышечной блокаде, аналогичной эффектам, наблюдаемым из-за пресинаптических нейротоксинов. Это вызывает паралич мышц, вовлеченных в пораженные соединения. В отличие от пресинаптических нейротоксинов, на постсинаптические токсины легче воздействовать противоядиями, которые ускоряют диссоциацию токсина от рецепторов, что в конечном итоге приводит к обращению паралича. Эти нейротоксины экспериментально и качественно помогают в изучении рецептора ацетилхолина. плотность и оборот, а также в исследованиях, наблюдающих за направлением антитела к пораженным рецепторам ацетилхолина у пациентов с диагнозом миастения.[17]
Болезни
Любые беспорядок которая нарушает синаптическую передачу между двигательным нейроном и мышечной клеткой, классифицируется под общим термином нервно-мышечные заболевания. Эти расстройства могут быть унаследованный или приобретенные и могут различаться по степени тяжести и летальности. В целом, большинство этих расстройств, как правило, вызвано мутациями или аутоиммунными нарушениями. Аутоиммунные нарушения, в случае нервно-мышечных заболеваний, обычно гуморальный опосредованный, В клетка опосредовано, и в результате антитело неправильно создан против белка двигательного нейрона или мышечного волокна, который мешает синаптической передаче или передаче сигналов.
Аутоиммунный
Миастения
Миастения это аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает антитела либо против рецептора ацетилхолина (AchR) (в 80% случаев), либо против постсинаптической мышечной специфической киназы (MuSK) (0–10% случаев). При серонегативной миастении липопротеин низкой плотности рецептор-родственный белок 4 нацелен на IgG1, который действует как конкурентный ингибитор своего лиганда, предотвращая связывание лигандом своего рецептора. Неизвестно, подействует ли серонегативная миастения на стандартные методы лечения.[18]
Неонатальный MG
МГ новорожденных - это аутоиммунное заболевание, которым страдает 1 из 8 детей, рожденных от матерей, которым был поставлен диагноз миастения (МГ). MG может передаваться от матери к плоду путем перемещения антител к AChR через плацента. Признаки этого заболевания при рождении включают слабость, которая поддается лечению антихолинэстеразными препаратами, а также акинезию плода или отсутствие движений плода. Эта форма заболевания преходящая, длится около трех месяцев. Однако в некоторых случаях неонатальный MG может привести к другим последствиям для здоровья, таким как артрогрипоз и даже смерть плода. Считается, что эти состояния возникают, когда материнские антитела против AChR направляются на плод АЧР и может длиться до 33-й недели беременность, когда субъединица γ в AChR заменяется субъединицей ε.[19] [20]
Миастенический синдром Ламберта-Итона
Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) - это аутоиммунное заболевание, которое поражает пресинаптическую часть нервно-мышечного соединения. Это редкое заболевание может быть отмечено уникальной триадой симптомов: слабость проксимальных мышц, вегетативная дисфункция, и арефлексия.[21] Проксимальная мышечная слабость - результат патогенный аутоантитела, направленные против потенциал-управляемых кальциевых каналов P / Q-типа, что, в свою очередь, приводит к снижению высвобождения ацетилхолина из нервных окончаний двигательных на пресинаптической клетке. Примеры вегетативной дисфункции, вызванной LEMS, включают: Эректильная дисфункция у мужчин, запор, и чаще всего сухость во рту. Менее распространенные дисфункции включают: сухие глаза и переделал пот. Арефлексия это состояние, при котором рефлексы сухожилий снижены, и оно может временно исчезнуть после периода физических упражнений.[22]
50-60% пациентов с диагнозом LEMS также имеют ассоциированный опухоль, что обычно мелкоклеточный рак легкого (SCLC). Этот тип опухоли также выражает потенциалзависимые кальциевые каналы.[22] Часто LEMS также возникает вместе с миастенией.[21]
Лечение LEMS состоит из использования 3,4-диаминопиридина в качестве первой меры, которая служит для увеличения общего потенциала мышечного действия, а также мышечной силы за счет увеличения времени, в течение которого потенциал-управляемые кальциевые каналы остаются открытыми после блокировки потенциал-управляемых калиевых каналов. В США лечение 3,4-диаминопиридином для пациентов, соответствующих критериям LEMS, доступно бесплатно в рамках расширенной программы доступа.[23][24] Дальнейшее лечение включает использование преднизон и азатиоприн в случае, если 3,4-диаминопиридин не помогает в лечении.[22]
Нейромиотония
Нейромиотония (NMT), иначе известный как синдром Исаака, отличается от многих других заболеваний нервно-мышечного соединения. NMT приводит не к мышечной слабости, а к гипервозбуждению двигательных нервов. NMT вызывает это гипервозбуждение, вызывая более длительную деполяризацию за счет подавления потенциалзависимые калиевые каналы, что приводит к большему высвобождению нейромедиаторов и повторной активации. Это увеличение скорости стрельбы приводит к более активной передаче и, как следствие, большей мышечной активности у пораженного человека. NMT также считается аутоиммунный происхождения из-за его связи с аутоиммунными симптомами у пострадавшего человека.[19]
Генетический
Врожденные миастенические синдромы
Врожденные миастенические синдромы (CMS) очень похожи на MG и LEMS по своим функциям, но основное различие между CMS и этими заболеваниями заключается в том, что CMS имеет генетическое происхождение. В частности, эти синдромы представляют собой заболевания, вызванные мутациями, обычно рецессивный в 1 из по меньшей мере 10 генов, которые влияют на пресинаптические, синаптические и постсинаптические белки в нервно-мышечном соединении. Такие мутации обычно возникают в ε-субъединице AChR,[19] тем самым влияя на кинетику и экспрессию самого рецептора. Однонуклеотидные замены или делеции могут вызвать потерю функции в субъединице. Другой мутации, например, влияющие на ацетилхолинэстераза и ацетилтрансфераза, также может вызывать проявление CMS, причем последний связан конкретно с эпизодическими апноэ.[25] Эти синдромы могут проявляться в разное время в жизни человека. Они могут возникать во время фазы плода, вызывая акинезия, или перинатальный период, в течение которого определенные условия, такие как артрогрипоз, птоз, гипотония, офтальмоплегия, а также могут наблюдаться затруднения при кормлении или дыхании. Они также могут активироваться в подростковом или взрослом возрасте, вызывая у человека синдром медленного канала.[19]
Лечение определенных подтипов CMS (постсинаптическая CMS с быстрым каналом)[26][27] аналогичен лечению других нервно-мышечных расстройств. 3,4-диаминопиридин, препарат первой линии для лечения LEMS, разрабатывается как орфанный препарат для лечения CMS.[28] в США, и доступным для соответствующих критериям пациентов в рамках расширенной программы доступа бесплатно.[23][24]
Бульбоспинальная мышечная атрофия
Бульбоспинальная мышечная атрофия, также известная как болезнь Кеннеди, является редким рецессивный тринуклеотид, полиглутаминовое нарушение, связанное с Х хромосома. Из-за своей связи с Х-хромосомой он обычно передается через женщин. Однако болезнь Кеннеди присутствует только у взрослых мужчин, и болезнь обычно возникает в более позднем возрасте. Это заболевание, в частности, вызвано размножением тандемного повтора CAG в экзоне 1, обнаруженного в гене рецептора андрогена (AR) на хромосома Xq 11-12. Поли-Q-расширенный АР накапливается в ядрах клеток, где начинает фрагментировать. После фрагментации начинается деградация клетки, что приводит к потере как мотонейронов, так и ганглии задних корешков.[29]
Симптомы болезни Кеннеди включают слабость и истощение лица. бульбарный и мышц конечностей, а также сенсорных и эндокринологических нарушений, таких как гинекомастия и уменьшил плодородие. Другие симптомы включают повышенное тестостерон и другие уровни половых гормонов, развитие гипер-КК-эмии, нарушение проводимости через двигательные и сенсорные нервы, и невропатический или в редких случаях миопатический изменения при биопсии мышечных клеток.[29]
Мышечная дистрофия Дюшенна
Мышечная дистрофия Дюшенна Х-сцепленное генетическое заболевание, которое приводит к отсутствию структурного белка дистрофин на нервно-мышечном соединении. Он поражает 1 из 3 600–6 000 мужчин и часто приводит к смерти к 30 годам. Отсутствие дистрофина вызывает рост мышц. вырождение, и пациенты имеют следующие симптомы: ненормальное походка, гипертрофия в икроножных мышцах и повышенных креатинкиназа. Если не лечить, пациенты могут страдать от: респираторный дистресс, что может привести к смерти.[30]
Смотрите также
внешние ссылки
- Гистологическое изображение: 21501lca - Система обучения гистологии в Бостонском университете
дальнейшее чтение
- Кандел, ER; Schwartz JH; Джесселл TM. (2000). Принципы нейронологии (4-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 0-8385-7701-6.
- Nicholls, J.G .; A.R. Мартин; Б.Г. Уоллес; П.А. Фукс (2001). От нейрона к мозгу (4-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-439-1.
- Энгель, А.Г. (2004). Миология (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Professional. ISBN 0-07-137180-X.
использованная литература
- ^ Левитан, Ирвин; Качмарек, Леонард (19 августа 2015 г.). «Межклеточная коммуникация». Нейрон: клеточная и молекулярная биология (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Oxford Univerty Press. С. 153–328. ISBN 978-0199773893.
- ^ Rygiel, K (август 2016 г.). «Старение нервно-мышечной системы и саркопения: митохондриальная перспектива». J. Physiol. 594 (16): 4499–4512. Дои:10.1113 / JP271212. ЧВК 4983621. PMID 26921061.
- ^ а б c d е ж Николлс, Джон Дж .; А. Роберт Мартин; Пол А. Фукс; Дэвид А. Браун; Мэтью Э. Даймонд; Дэвид А. Вайсблат (2012). От нейрона к мозгу (5-е изд.). Сандерленд: Sinauer Associates.
- ^ а б c d Sine SM (июль 2012 г.). «Рецептор ацетилхолина на концевой пластине: структура, механизм, фармакология и болезнь». Physiol. Rev. 92 (3): 1189–234. Дои:10.1152 / физрев.00015.2011. ЧВК 3489064. PMID 22811427.
- ^ Уильям Ван дер Клоот; Хорди Мольго (1994). «Квантовое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении позвоночных». Physiol. Rev. 74 (4): 900–991. Дои:10.1152 / Physrev.1994.74.4.899. PMID 7938228.
- ^ Кац, Бернард (1966). Нерв, мышца и синапс. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 114.
- ^ МакКинли, Майкл; О'Лафлин, Валери; Пеннефтер-О'Брайен, Элизабет; Харрис, Рональд (2015). Человеческая анатомия. Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. п. 300. ISBN 978-0-07-352573-0.
- ^ Фокс, Стюарт (2016). Физиология человека. Нью-Йорк: McGraw-Hill Education.п. 372. ISBN 978-0-07-783637-5.
- ^ анестезия Миллера, 7-е издание.
- ^ Scuka M, Mozrzymas JW (1992). «Постсинаптическая потенциация и десенсибилизация рецепторов замыкательной пластинки позвоночных». Прог. Нейробиол. 38 (1): 19–33. Дои:10.1016 / 0301-0082 (92) 90033-Б. PMID 1736323. S2CID 38497982.
- ^ Валенсуэла Д., Ститт Т., ДиСтефано П., Рохас Э., Маттссон К., Комптон Д., Нуньес Л., Парк Дж., Старк Дж., Гис Д. (1995). «Рецепторная тирозинсиназа, специфичная для линии происхождения скелетных мышц: экспрессия в эмбриональных мышцах, в нервно-мышечном соединении и после травмы». Нейрон. 15 (3): 573–84. Дои:10.1016/0896-6273(95)90146-9. PMID 7546737. S2CID 17575761.
- ^ Гласс Д., Боуэн Д., Ститт Т., Радзеевски К., Бруно Дж., Райан Т., Гис Д., Шах С., Матссон К., Бёрден С., ДиСтефано П., Валенсуэла Д., ДеЧьяра Т., Янкопулос Г. (1996). «Агрин действует через рецепторный комплекс MuSK». Ячейка. 85 (4): 513–23. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81252-0. PMID 8653787. S2CID 14930468.
- ^ Витцеманн V (ноябрь 2006 г.). «Развитие нервно-мышечного соединения». Клеточная ткань Res. 326 (2): 263–71. Дои:10.1007 / s00441-006-0237-х. PMID 16819627. S2CID 30829665.
- ^ Окада К., Иноуэ А., Окада М., Мурата Ю., Какута С., Джигами Т., Кубо С., Сираиси Х., Эгути К., Мотомура М., Акияма Т., Ивакура И., Хигучи О, Яманаши Ю. (2006). «Мышечный белок Док-7 необходим для нервно-мышечного синаптогенеза». Наука. 312 (5781): 1802–5. Bibcode:2006Научный ... 312.1802O. Дои:10.1126 / science.1127142. PMID 16794080. S2CID 45730054.
- ^ Steinbeck, JA; Jaiswal, MK; Колдер, Э.Л .; Кишиневский, С; Weishaupt, A; Тойка, КВ; Гольдштейн, Пенсильвания; Studer, L (7 января 2016 г.). «Функциональная связь под оптогенетическим контролем позволяет моделировать нервно-мышечное заболевание человека». Стволовая клетка клетки. 18 (1): 134–43. Дои:10.1016 / j.stem.2015.10.002. ЧВК 4707991. PMID 26549107.
- ^ Папапетропулос S, певица C (апрель 2007 г.). «Ботулинический токсин при двигательных расстройствах». Семин Нейрол. 27 (2): 183–94. Дои:10.1055 / с-2007-971171. PMID 17390263.
- ^ а б c Льюис Р.Л., Гутманн Л. (июнь 2004 г.). «Змеиные яды и нервно-мышечный узел». Семин Нейрол. 24 (2): 175–9. Дои:10.1055 / с-2004-830904. PMID 15257514.
- ^ Финстерер Дж., Папич Л., Ауэр-Грумбах М. (октябрь 2011 г.). «Болезнь двигательных нейронов, нервов и нервно-мышечных соединений». Curr. Мнение. Neurol. 24 (5): 469–74. Дои:10.1097 / WCO.0b013e32834a9448. PMID 21825986.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ а б c d Ньюсом-Дэвис Дж (июль 2007 г.). «Возникающее разнообразие нарушений нервно-мышечного соединения». Acta Myol. 26 (1): 5–10. ЧВК 2949330. PMID 17915563.
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558935/
- ^ а б Луигетти М., Модони А., Ло Монако М. (октябрь 2012 г.). «Низкоскоростная повторяющаяся нервная стимуляция при миастеническом синдроме Ламберта-Итона: особенности декрементного паттерна от одноцентрового опыта». Клин нейрофизиол. 124 (4): 825–6. Дои:10.1016 / j.clinph.2012.08.026. PMID 23036181. S2CID 11396376.
- ^ а б c Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ (декабрь 2011 г.). «Миастенический синдром Ламберта-Итона: от клинических характеристик к терапевтическим стратегиям». Ланцет Нейрол. 10 (12): 1098–107. Дои:10.1016 / S1474-4422 (11) 70245-9. PMID 22094130. S2CID 27421424.
- ^ а б [1], Пресс-релиз Ассоциации мышечной дистрофии
- ^ а б [2] В архиве 2015-07-25 на Wayback Machine, Отчет о редких заболеваниях
- ^ Харпер CM (март 2004 г.). «Врожденные миастенические синдромы». Семин Нейрол. 24 (1): 111–23. Дои:10.1055 / с-2004-829592. PMID 15229798.
- ^ Engel AG и др. (Апрель 2015 г.). «Врожденные миастенические синдромы: патогенез, диагностика и лечение». Ланцет Нейрол. 14 (4): 420–34. Дои:10.1016 / S1474-4422 (14) 70201-7. ЧВК 4520251. PMID 25792100.
- ^ Engel AG и др. (2012). «Новые горизонты врожденных миастенических синдромов». Ann N Y Acad Sci. 1275 (1): 1275:54–62. Bibcode:2012НЯСА1275 ... 54Е. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2012.06803.x. ЧВК 3546605. PMID 23278578.
- ^ [3], Обозначение FDA орфанного препарата
- ^ а б Finsterer J (ноябрь 2010 г.). «Перспективы болезни Кеннеди». J. Neurol. Наука. 298 (1–2): 1–10. Дои:10.1016 / j.jns.2010.08.025. PMID 20846673. S2CID 40623235.
- ^ Бейтиа Мде Л., Врай Дж., Киршнер Дж. (Май 2012 г.). «Медикаментозное лечение мышечной дистрофии Дюшенна: имеющиеся данные и перспективы». Acta Myol. 31 (1): 4–8. ЧВК 3440798. PMID 22655510.