Хелеритрин - Chelerythrine

Хелеритрин
Скелетная формула хелеритрина
Шариковая модель молекулы хелеритрина
Имена
Название ИЮПАК
1,2-Диметокси-12-метил [1,3] бензодиоксоло [5,6-c] фенантридин-12-иум
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.047.194 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C21ЧАС18NО4
Молярная масса348.378 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Хелеритрин бензофенантридин алкалоид присутствует на заводе Chelidonium majus (чистотел большой). Это мощный, селективный и проницаемый для клеток протеинкиназа C ингибитор in vitro.[1] И действенный антагонист из Связанный с G-белком CB1 рецепторы.[2] Эта молекула также проявляет противораковые свойства и послужила основой для многих потенциальных новых лекарств от рака. Структурно эта молекула имеет две различные конформации, одна из которых является положительно заряженной. форма иминия, а другой - незаряженная форма, псевдобаза.[3]

Он также содержится в растениях Zanthoxylum clava-herculis и Zanthoxylum rhoifolium, проявляющие антибактериальную активность против Золотистый стафилококк и другие патогены человека.[4][5]

Медицинское значение

Предыдущие исследования продемонстрировали способность хелеритрина подавлять или замедлять пролиферацию клеток, что позволяет использовать его для борьбы с раковыми клетками и способствует клеточному апоптозу как in vivo, так и in vitro.[6][7] Однако дальнейшие исследования этого алкалоида показали, что он имеет низкую селективность и может также способствовать клеточному апоптозу незлокачественных клеток, таким образом проявляя цитотоксический поведение.[8][9][10] Создание аналогов хелеритрина помогло использовать противораковые свойства этой молекулы, одновременно уменьшив ее цитотоксическое действие на незлокачественные клетки. Эти новые аналоги были модифицированы для повышения специфичности в отношении раковых клеток, что снижает цитотоксические эффекты и апоптоз незлокачественных клеток.[11]

Клеточный апоптоз

Исследования показали, что хелеритрин подавляет SERCA активности, что более важно, концентрация, необходимая для ингибирования этого фермента, находится в пределах диапазона, необходимого для ингибирования протеинкиназы C. Негативная регуляция активности SERCA приводит к накоплению ионов кальция в цитоплазме, что приводит к принудительному притоку ионов кальция к митохондриям. . Высокая концентрация ионов кальция в митохондриях значительно изменяет их нормальную активность и приводит к передаче сигналов апоптоза и, в конечном итоге, к разрушению клеток. Другие клеточные транспортеры, такие как PMCA, также было показано, что они негативно регулируются хелеритрином, не позволяя PMCA эффективно выводить ионы кальция из клетки. Это дополнительно способствует потере баланса ионов кальция в клетке и возможной гибели клетки.[12][13]

Антибактериальные свойства

Хелеритрин - мощное антибактериальное средство, помогающее бороться с появлением устойчивых к антибактериальным препаратам бактерий. Эта молекула обладает способностью разрушать клеточную стенку и клеточную мембрану бактерий, а также предотвращать рост бактерий, что способствует их гибели.[14]

Рекомендации

  1. ^ Хелеритрин из Ферментек
  2. ^ Dhopeshwarkar, Amey S .; Джайн, Саураб; Ляо, Чэнъён; Ghose, Sudip K .; Биссет, Кэтлин М .; Николсон, Рассел А. (01.03.2011). «Действие бензофенантридиновых алкалоидов, пиперонилбутоксида и (S) -метопрена на рецептор каннабиноидов CB₁, связанный с G-белком, in vitro». Европейский журнал фармакологии. 654 (1): 26–32. Дои:10.1016 / j.ejphar.2010.11.033. ISSN  1879-0712. PMID  21172340.
  3. ^ Достал, Иржи; Таборска, Ева; Славик, Иржи; Потачек, Милан; де Хоффманн, Эдмонд (май 1995 г.). «Структура основы хелеритрина». Журнал натуральных продуктов. 58 (5): 723–729. Дои:10.1021 / np50119a010. ISSN  0163-3864.
  4. ^ Гиббонс, Саймон; Леймкугель, Юлия; Олуватуйи, Мойо; и другие. (2003). "<Активность Zanthoxylum clava ‐ herculis экстракты против множественной лекарственной устойчивости, метициллин-устойчивой Золотистый стафилококк (mdr ‐ MRSA)> ". Фитотерапевтические исследования. 17 (3): 274–275. Дои:10.1002 / ptr.1112. PMID  12672160.
  5. ^ Таварес, Лучиана де К; Занон, Грациана; Вебер, Андрея Д .; и другие. (2014). "<Взаимосвязь структуры и активности бензофенантридиновых алкалоидов из Zanthoxylum rhoifolium с антимикробной активностью> ". PLOS ONE. 9 (5): e97000. Bibcode:2014PLoSO ... 997000T. Дои:10.1371 / journal.pone.0097000. ЧВК  4019524. PMID  24824737.
  6. ^ Чен, Сяо-Мэн; Чжан, Мэн; Фань, Пэн-Ли; Цинь, Ю-Хуа; Чжао, Хун-Вэй (июнь 2016 г.). «Хелеритрин хлорид индуцирует апоптоз в клеточных линиях рака почки HEK-293 и SW-839». Письма об онкологии. 11 (6): 3917–3924. Дои:10.3892 / ol.2016.4520. ISSN  1792-1074. ЧВК  4888265. PMID  27313717.
  7. ^ Кумар, Санджай; Томар, Мунендра Сингх; Ачарья, Арбинд (октябрь 2015 г.). «Хелеритрин задерживал рост опухоли и увеличивал продолжительность выживания лимфомы Дальтона, несущих мышей BALB / c H (2d), путем активации NK-клеток in vivo». Журнал исследований рака и терапии. 11 (4): 904–910. Дои:10.4103/0973-1482.143342. ISSN  1998-4138. PMID  26881539.
  8. ^ Виейра, Сауло Мартинс; де Оливейра, Ванесса Онорато; Валенте, Рафаэль ду Карму; Морейра, Отасилиу да Крус; Фонтес, Карлос Фредерико Лейте; Миньяко, Хулио Альберто (2015-03-15). «Хелеритрин ингибирует Ca (2+) - ATPase сарко / эндоплазматического ретикулума и приводит к дисбалансу Ca (2+) в клетках». Архивы биохимии и биофизики. 570: 58–65. Дои:10.1016 / j.abb.2015.02.019. ISSN  1096-0384. PMID  25721495.
  9. ^ Шен, Ичжун; Чжу, Чунлей; Ван, Япин; Сюй, Цзинцзин; Сюэ, Рую; Цзи, Фуюнь; Ву Ивэй; Ву, Зею; Чжан, Вэньчэн; Чжэн, Чжи; Е Инван (01.01.2020). «Оценка связывания хелеритрина, потенциально опасного токсина, с бычьим сывороточным альбумином». Пищевая и химическая токсикология. 135: 110933. Дои:10.1016 / j.fct.2019.110933. ISSN  0278-6915. PMID  31682930.
  10. ^ Чжан, Чжэнфу; Го, Инь; Чжан, Линвэй; Чжан, Цзяньбинь; Вэй, Сюнхуи (01.10.2012). «Хелеритрин хлорид из Macleaya cordata вызывает подавление роста и апоптоз в клетках BGC-823 рака желудка человека». Акта Фармацевтика Синица B. 2 (5): 464–471. Дои:10.1016 / j.apsb.2011.12.013. ISSN  2211-3835.
  11. ^ Ян, Розания; Таварес, Маурисио Т .; Тейшейра, Сара Ф .; Азеведо, Рикардо А .; C Пьетро, ​​Диего; Fernandes, Thais B .; Ferreira, Adilson K .; Троссини, Густаво Х. Г .; Барбуто, Хосе А. М .; Паризе-Филью, Роберто (1 октября 2016 г.). «На пути к оптимизации хелеритрина: аналоги, разработанные путем молекулярного упрощения, демонстрируют селективное ингибирование роста немелкоклеточных клеток рака легкого». Биоорганическая и медицинская химия. 24 (19): 4600–4610. Дои:10.1016 / j.bmc.2016.07.065. ISSN  1464-3391. PMID  27561984.
  12. ^ Сааведра, Ана; Фернандес-Гарсия, Сара; Чехлы, Сильвия; Puigdellívol, Mar; Алькала-Вида, Рафаэль; Мартин-Флорес, Нурия; Альберх, Хорди; Джинес, Сильвия; Малагелада, Кристина; Перес-Наварро, Эстер (апрель 2017 г.). «Хелеритрин способствует Ca2 + -зависимой активации кальпаина в нейрональных клетках независимым от PKC образом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1861 (4): 922–935. Дои:10.1016 / j.bbagen.2017.01.021. ISSN  0304-4165. PMID  28130160.
  13. ^ Виейра, Сауло Мартинс; де Оливейра, Ванесса Онорато; Валенте, Рафаэль ду Карму; Морейра, Отасилиу да Крус; Фонтес, Карлос Фредерико Лейте; Миньяко, Хулио Альберто (2015-03-15). «Хелеритрин подавляет Ca (2+) - ATPase сарко / эндоплазматического ретикулума и приводит к дисбалансу Ca (2+) в клетках». Архивы биохимии и биофизики. 570: 58–65. Дои:10.1016 / j.abb.2015.02.019. ISSN  1096-0384. PMID  25721495.
  14. ^ Он, Нэн; Ван, Пэйцин; Ван, Пэнъю; Ма, Чанъян; Кан, Веньи (26.09.2018). «Антибактериальный механизм хелеритрина, выделенного из корня Toddalia asiatica (Linn) Lam». BMC Дополнительная и альтернативная медицина. 18 (1): 261. Дои:10.1186 / s12906-018-2317-3. ISSN  1472-6882. ЧВК  6158911. PMID  30257662.