Баклофен - Baclofen

Баклофен
Баклофен.svg
Баклофен мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛиорезал, Лиофен, Габлофен и др.
Другие именаβ- (4-хлорфенил) -γ-аминомасляная кислота (β- (4-хлорфенил) -ГАМК)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682530
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно, интратекальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
БиодоступностьХорошо впитывается
Связывание с белками30%
Метаболизм85% выводится с мочой / калом в неизмененном виде. 15% метаболизируется путем дезаминирования
Устранение период полураспадаОт 1,5 до 4 часов
ЭкскрецияПочечный (70–80%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.013.170 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС12ClNО2
Молярная масса213.66 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Баклофен, продается под торговой маркой Lioresal среди прочего, это медикамент используется для лечения мышечная спастичность например, из повреждение спинного мозга или же рассеянный склероз.[1][2] Его также можно использовать для икота и мышечные спазмы ближе к концу жизни.[2] Его принимают внутрь или через доставка в позвоночный канал.[1]

Общие побочные эффекты включают сонливость, слабость и головокружение.[1] При быстром прекращении приема баклофена могут возникнуть серьезные побочные эффекты, в том числе: припадки и рабдомиолиз.[1] Использовать в беременность имеет неясную безопасность при использовании во время кормление грудью вероятно безопасно.[3] Считается, что он работает, уменьшая нейротрансмиттеры.[1]

Баклофен был одобрен для медицинского применения в США в 1977 году.[1] Он доступен как дженерик.[2] В 2017 году это было 140-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[4][5]

Медицинское использование

Баклофен в основном используется для лечения спастическое движение расстройства, особенно при травмах спинного мозга, церебральный паралич, и рассеянный склероз.[6] Его использование у людей с Инсульт или же болезнь Паркинсона не рекомендуется.[6] Баклофен также использовался для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, но данные систематического обзора, проведенного в 2018 году, показывают, что доказательства его использования в качестве вмешательства первой линии остаются неопределенными.[7]

Побочные эффекты

Вкратце, побочные эффекты могут включать сонливость, головокружение, слабость, утомляемость, головную боль, проблемы со сном, тошноту и рвоту, задержку мочи или запор. Полный список зарегистрированных побочных эффектов можно найти на вкладыше к продукту.[8]

Абстинентный синдром

Прекращение приема баклофена может быть связано с синдромом отмены, который напоминает отмена бензодиазепинов и отмена алкоголя. Абстинентный синдром более вероятны при назначении баклофена интратекально или в течение длительных периодов времени (более пары месяцев) и может происходить от низких или высоких доз.[9] Тяжесть отмены баклофена зависит от скорости его отмены. Таким образом, чтобы минимизировать симптомы отмены, при прекращении терапии баклофеном дозу следует постепенно снижать. Резкая абстиненция с большей вероятностью приведет к серьезным симптомам отмены. Острые симптомы отмены можно купировать, возобновив прием баклофена.[10]

Симптомы отмены могут включать: слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, тактильные галлюцинации, заблуждения, путаница, волнение, бред, дезориентация, колебание сознания, бессонница, головокружение, тошнота, невнимательность, нарушения памяти, нарушения восприятия, зуд, беспокойство, обезличивание, гипертония, гипертермия (температура выше нормы без инфекции), формальное расстройство мышления, психоз, мания, нарушения настроения, беспокойство и поведенческие расстройства, тахикардия, припадки, тремор, вегетативная дисфункция, гиперпирексия (лихорадка), крайняя жесткость мышц напоминающий злокачественный нейролептический синдром и отскок спастичность.[10][9]

Злоупотреблять

Российский баклофен (фирменный Баклозан) в таблетках по 25 мг с предупреждением гласит: «Этот препарат может вызвать психомоторная отсталость "

Баклофен при стандартной дозировке, по-видимому, не обладает вызывающий привыкание свойства, и не был связан с какой-либо степенью тяга к наркотикам.[11][12] Однако эйфория указана как частый или очень частый побочный эффект баклофена в BNF 75[13] Очень мало случаев злоупотреблять баклофена по причинам, отличным от попытка самоубийства.[11] В отличие от баклофена, другая ГАМКB агонист рецепторов, γ-гидроксимасляная кислота (GHB) ассоциируется с эйфорией, злоупотреблением и зависимостью.[14] Эти эффекты, вероятно, опосредованы не активацией ГАМК.B рецептора, а скорее путем активации Рецептор GHB.[14] Хотя баклофен не вызывает эйфории или других укрепляющих эффектов, в отличие от алкоголь и бензодиазепины (как и GHB), он также обладает обоими успокаивающее и анксиолитик характеристики.[12]

Передозировка

Отчеты передозировка указывают на то, что баклофен может вызывать симптомы, в том числе рвота, Общая слабость, седация, дыхательная недостаточность, припадки, необычный размер зрачка, головокружение,[15] головные боли,[15] зуд, переохлаждение, брадикардия, гипертония, гипорефлексия, кома, и смерть.[16]

Фармакология

Химически баклофен является производным нейротрансмиттер γ-аминомасляная кислота (ГАМК). Считается, что это работает активирующие (или агонирующие) рецепторы ГАМК в частности ГАМКB рецепторы.[17] Его благотворное влияние на спастичность результат его действий в мозг и спинной мозг.[18]

Фармакодинамика

Баклофен оказывает свое действие, активируя ГАМКB рецептор, похожий на препарат фенибут который также активирует этот рецептор и разделяет некоторые его эффекты. Постулируется, что баклофен блокирует моно- и полисинаптические рефлексы, действуя как ингибирующий лиганд, ингибируя высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. Однако баклофен не обладает значительным сродством к Рецептор GHB, и неизвестно о возможном злоупотреблении.[19] Модуляция ГАМКB рецептор - это то, что обеспечивает целый ряд терапевтических свойств баклофена.

Аналогично фенибуту (β-фенил-ГАМК), а также прегабалин (β-изобутил-ГАМК), которые являются близкими аналогами баклофена, баклофен (β- (4-хлорфенил) -ГАМК) блокирует α2субъединица δ -содержащий потенциалзависимые кальциевые каналы (VGCC).[20] Однако по этому действию он слабее фенибута (Kя = 23 и 39 мкМ для р- и S-фенибут и 156 мкМ для баклофена).[20] Более того, баклофен в 100 раз более мощный по массе как агонист ГАМК.B рецептор по сравнению с фенибутом и, соответственно, используется в гораздо более низких относительных дозах. Таким образом, действие баклофена на α2VGCC, содержащие субъединицу δ, вероятно, не имеют клинического значения.[20]

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается после приема внутрь и широко распределяется по организму. Биотрансформация низкая: препарат преимущественно в неизмененном виде выводится почками.[21] В период полураспада баклофена составляет примерно 2–4 часа; поэтому его нужно вводить часто в течение дня, чтобы должным образом контролировать спастичность.

Химия

Баклофен - белый (или не совсем белый), в основном без запаха. кристаллический порошок, с молекулярный вес 213,66 г / моль. Это немного растворимый в воде, очень мало растворим в метанол, и не растворим в хлороформ.

История

Исторически баклофен был разработан как препарат для лечения эпилепсии. Впервые это было сделано в Ciba-Geigy швейцарским химиком Генрихом Кеберле в 1962 году.[22][23] Его влияние на эпилепсию было разочаровывающим, но было обнаружено, что у некоторых людей спастичность уменьшалась.

В настоящее время баклофен продолжает приниматься перорально с различными эффектами. У детей с тяжелыми заболеваниями пероральная доза настолько высока, что появляются побочные эффекты, и лечение теряет свою пользу. Как и когда баклофен стал применяться в спинномозговом мешке (интратекально ) остается неясным, но по состоянию на 2012 г., это стало признанным методом лечения спастичности при многих состояниях.[нужна цитата ]

В своей книге 2008 года Le Dernier Verre (дословно переводится как Последний стакан или же Конец моей зависимости), Франко-американский кардиолог Оливье Амейзен описал, как лечил алкоголизм баклофеном. Вдохновленный этой книгой, анонимный жертвователь пожертвовал 750000 долларов. Амстердамский университет в Нидерландах, чтобы начать клинические испытания баклофена в высоких дозах, к проведению которых Амейзен призывал с 2004 года.[24] В исследовании сделан вывод: «Ни низкие, ни высокие дозы баклофена не были эффективны при лечении [алкогольной зависимости]. Нежелательные явления были частыми, хотя, как правило, умеренными и временными. Поэтому широкомасштабное назначение баклофена для лечения БА кажется преждевременным и следует пересмотреть ".[25]

Общество и культура

Пути администрирования

Баклофен, таблетка для приема внутрь 20 мг

Баклофен можно вводить трансдермально в составе обезболивающего и расслабляющего мышцы кремов для местного применения в аптеке, где производят рецептуру, перорально.[26] или же интратекально[27] (непосредственно в спинномозговую жидкость) с помощью насоса, имплантированного под кожу.

Интратекальные насосы предлагают гораздо более низкие дозы баклофена, поскольку они предназначены для доставки лекарства непосредственно в спинномозговую жидкость, а не сначала через пищеварительную систему и систему крови. Их часто предпочитают в спастичность пациенты, такие как пациенты с спастическая диплегия, поскольку очень небольшая часть пероральной дозы фактически достигает спинномозговой жидкости. Помимо пациентов со спастичностью, интратекальное введение также используется у пациентов с рассеянный склероз у которых наблюдаются сильные болезненные спазмы, которые нельзя контролировать пероральным баклофеном. При введении помпы в спинномозговую жидкость сначала вводится тестовая доза, чтобы оценить эффект, и, если удастся уменьшить спастичность, хронический интратекальный катетер вводится от позвоночника через живот и прикрепляется к помпе, которая имплантируется под кожу живота , обычно грудной клеткой. Насос управляется компьютером для автоматического дозирования, и резервуар в насосе может быть пополнен чрескожный инъекция. Насос также необходимо заменять примерно каждые 5 лет из-за срока службы батареи и другого износа.

Другие имена

Синонимы включают хлорфенибут. Торговые марки включают Бекло, Баклодол, Флексибак, Габлофен, Кемстро, Лиофен, Лиорезал, Лифлекс, Клофен, Муслофен, Баклорен, Баклофен, Склерофен, Пацифен и другие.

Исследование

Баклофен изучается для лечения алкоголизма.[11] Доказательств по состоянию на 2019 год недостаточно, чтобы рекомендовать его использование для этой цели.[11][28] В 2014 году французское агентство по наркотикам ANSM выпустила 3-летнюю временную рекомендацию, разрешающую применение баклофена при алкоголизме.[29] В 2018 году баклофен получил разрешение на продажу от агентства для лечения алкоголизма, если все другие методы лечения неэффективны.[30]

Он изучается вместе с налтрексон и сорбитол за Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), наследственное заболевание, вызывающее периферическая невропатия.[31] Он также изучается на предмет зависимости от кокаина.[32] Баклофен и другие миорелаксанты изучаются на предмет потенциального использования при стойкой икоте.[33][34]

С 2014 по 2017 год злоупотребление баклофеном, его токсичность и использование в попытках суицида среди взрослых в США увеличились.[35]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «Монография по баклофену для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  2. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1092. ISBN  9780857113382.
  3. ^ «Предупреждения о беременности и кормлении грудью с использованием баклофена». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  5. ^ «Баклофен - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ а б «Баклофен». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 2011-12-06.
  7. ^ Миноцци, Сильвия; Солль, Розелла; Рёснер, Сюзанна (26 ноября 2018 г.). «Баклофен при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD012557. Дои:10.1002 / 14651858.CD012557.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6517285. PMID  30484285.
  8. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022462s000lbl.pdf
  9. ^ а б Grenier, B .; Месли, А .; Cales, J .; Castel, J. P .; Мауретт, П. (1996). «[Тяжелая гипертермия, вызванная внезапным прекращением непрерывного интратекального введения баклофена]». Анн Фр Анест Реаним. 15 (5): 659–62. Дои:10.1016/0750-7658(96)82130-7. PMID  9033759.
  10. ^ а б Leo, R.J .; Баер, Д. (ноябрь – декабрь 2005 г.). «Делирий, связанный с отменой баклофена: обзор общих презентаций и стратегий управления». Психосоматика. 46 (6): 503–07. Дои:10.1176 / appi.psy.46.6.503. PMID  16288128. Архивировано из оригинал на 2006-02-09.
  11. ^ а б c d Leggio, L .; Garbutt, J.C .; Аддолорато, Г. (март 2010 г.). «Эффективность и безопасность баклофена в лечении пациентов с алкогольной зависимостью». Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 9 (1): 33–44. Дои:10.2174/187152710790966614. PMID  20201813.
  12. ^ а б Агабио, Роберта; Прети, Антонио; Гесса, Джан Луиджи (2013). «Эффективность и переносимость баклофена при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ: систематический обзор». Европейское исследование зависимости. 19 (6): 325–45. Дои:10.1159/000347055. ISSN  1421-9891. PMID  23775042.
  13. ^ «BNF доступен только в Великобритании». ОТЛИЧНО. Получено 2019-04-16.
  14. ^ а б van Nieuwenhuijzen, P.S .; McGregor, I.S .; Хант, Г. (2009). «Распределение индуцированной γ-гидроксибутиратом экспрессии Fos в головном мозге крысы: сравнение с баклофеном». Неврология. 158 (2): 441–55. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2008.10.011. ISSN  0306-4522. PMID  18996447. S2CID  22701676.
  15. ^ а б «Габлофен (Баклофен) FDA Полная информация по назначению» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 2016-01-21.
  16. ^ Perry, H.E .; Wright, R.O .; Shannon, M.W .; Вульф, А. Д. (1998). «Передозировка баклофена: эксперименты с наркотиками в группе подростков». Педиатрия. 101 (6): 1045–48. Дои:10.1542 / педы.101.6.1045. ISSN  0031-4005. PMID  9606233.
  17. ^ «Информация о продукте Клофен». Услуги электронного бизнеса TGA. Миллерс-Пойнт, Австралия: Alphapharm Pty Limited. 7 июня 2017 г.. Получено 15 августа 2017.
  18. ^ Брейфилд, А, изд. (9 января 2017 г.). «Баклофен: Мартиндейл: полный перечень лекарств». Лекарства. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 15 августа 2017.
  19. ^ Carter, L.P .; Koek, W .; Франция, К. П. (октябрь 2008 г.). «Поведенческий анализ GHB: рецепторные механизмы». Pharmacol. Ther. 121 (1): 100–14. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2008.10.003. ЧВК  2631377. PMID  19010351.
  20. ^ а б c Звейниеце Л., Ваверс Э., Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В., Калвиньш И., Дамброва М. (2015). «R-фенибут связывается с α2-δ субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобные антиноцицептивные эффекты». Pharmacol. Biochem. Поведение. 137: 23–29. Дои:10.1016 / j.pbb.2015.07.014. PMID  26234470. S2CID  42606053.
  21. ^ Wuis, E.W .; Dirks, M. J. M .; Termond, E. F. S .; Vree, T. B .; Клейн, Э. (1989). «Кинетика экскреции баклофена в плазме и с мочой у здоровых людей». Европейский журнал клинической фармакологии. 37 (2): 181–84. Дои:10.1007 / BF00558228. PMID  2792173. S2CID  23828250.
  22. ^ Froestl, Вольфганг (2010). «Химия и фармакология лигандов рецепторов ГАМК». В Блэкберне, Томас П. (ред.). Фармакология рецепторов GABAb - дань уважения Норману Бауэри. Успехи фармакологии. 58. С. 19–62. Дои:10.1016 / S1054-3589 (10) 58002-5. ISBN  978-0-12-378647-0. PMID  20655477.
  23. ^ Yogeeswari, P .; Ragavendran, J. V .; Шрирам, Д. (2006). «Обновленная информация об аналогах ГАМК для открытия лекарств для ЦНС» (PDF). Последние патенты на открытие лекарств для ЦНС. 1 (1): 113–18. Дои:10.2174/157488906775245291. PMID  18221197. Архивировано из оригинал (PDF) на 16.06.2010.
  24. ^ Энзеринк, М. (2011). «Anonymous алкогольных банкроллы Испытание Спорных терапий». Наука. 332 (6030): 653. Bibcode:2011Наука ... 332..653E. Дои:10.1126 / science.332.6030.653. PMID  21551041.
  25. ^ Beraha, EM; Салеминк, Э; Goudriaan, AE; Баккер, А; де Йонг, D; Смитс, Н; Zwart, JW; Geest, DV; Бодевиц, П; Schiphof, T; Defourny, H; ван Трихт, М; ван ден Бринк, Вт; Wiers, RW (декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность высоких доз баклофена для лечения алкогольной зависимости: многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование». Европейская нейропсихофармакология. 26 (12): 1950–1959. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2016.10.006. PMID  27842939. S2CID  26005283.
  26. ^ CID 3738, планшет
  27. ^ CID 2284
  28. ^ Лю, Цзя; Ван, Лу-Нин (6 ноября 2019 г.). «Баклофен от алкогольной абстиненции». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2019 (11). Дои:10.1002 / 14651858.CD008502.pub6. ISSN  1469-493X. ЧВК  6831488. PMID  31689723.
  29. ^ «Une Recommandation temporaire d’utilisation (RTU) est accordée pour le baclofène - Point d'information», ANSM, 14 марта 2014 г.
  30. ^ "Autorisation du baclofène: условия использования тропических ограничений? - A la une". Направление Санте (На французском). 25 октября 2018.
  31. ^ Аттариан, Шахрам; Валла, Жан-Мишель; Мэджи, Лоран; Фуналот, Бенуа; Гонно, Пьер-Мари; Лакур, Арно; Перион, Янн; Дубур, Одиллия; Пуже, Жан; Микаллеф, Жоэль; Франк, Жером; Лефевр, Мари-Ноэль; Гораб, Карима; Аль-Муссави, Махмуд; Тиффро, Винсент; Преудомм, Маргарита; Магот, Армель; Леклер-Визонно, Лорен; Стойкович, Таня; Босси, Лаура; Лехерт, Филипп; Гилберт, Уолтер; Бертран, Вивиан; Мандель, Йонас; Милет, Од; Хадж, Родольф; Будиаф, Ламия; Скарт-Гре, Кэтрин; Набирочкин, Сергей; Гедж, Микаэль; Чумаков Илья; Коэн, Дэниел (2014). «Исследовательское рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование фазы 2 комбинации баклофена, налтрексона и сорбита (PXT3003) у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А». Журнал редких заболеваний Orphanet. 9 (1): 199. Дои:10.1186 / s13023-014-0199-0. ЧВК  4311411. PMID  25519680.
  32. ^ Кампман, KM (2005). «Новые препараты для лечения кокаиновой зависимости». Психиатрия (Эдгмонт). 2 (12): 44–48. ЧВК  2994240. PMID  21120115.
  33. ^ "Что нового в лечении икоты?". Medscape. Получено 29 июля, 2018.
  34. ^ Уокер, Пол; Ватанабэ, Шарон; Брюра, Эдуардо (1998). «Баклофен, средство от хронической икоты». Журнал по лечению боли и симптомов. 16 (2): 125–132. Дои:10.1016 / S0885-3924 (98) 00039-6. PMID  9737104.
  35. ^ Рейнольдс, Кимберли; Кауфман, Роберт; Кореноски, Аманда; Феннимор, Лаура; Шульман, Джошуа; Линч, Майкл (2019-12-01). «Тенденции воздействия габапентина и баклофена, сообщенные в токсикологические центры США». Клиническая токсикология. 0 (7): 763–772. Дои:10.1080/15563650.2019.1687902. ISSN  1556-3650. PMID  31786961. S2CID  208537638.

внешняя ссылка

  • «Баклофен». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.