Доксакуриум хлорид - Doxacurium chloride
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Только IV |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 100% (IV) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C56ЧАС78Cl2N2О16 |
| Молярная масса | 1106.14 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Доксакуриум хлорид (ранее известный как BW938U80 или BW A938U[нужна цитата ]) это нервно-мышечный блокатор или же релаксант скелетных мышц в категории недеполяризующих нервно-мышечные препараты, используется дополнительно в анестезия предоставлять скелетные мышцы расслабление во время хирургия или же механическая вентиляция. В отличие от ряда других родственных релаксантов скелетных мышц, он редко используется дополнительно для облегчения эндотрахеальной функции. интубация.
Химия
Доксакурий - симметричная молекула, потому что это диэфир янтарной кислоты.
Фармакологическое действие доксакуриума является функцией его конкурентного преимущества. антагонизм к рецепторы ацетилхолина никотинового типа.[нужна цитата ] Препарат продается во всем мире под торговой маркой Нуромакс и классифицируется как недеполяризующий нервно-мышечный блокирующий агент длительного действия в классе соединений, которые обычно и наиболее ошибочно называют «бензилизохинолинами», хотя на самом деле это бисбензилтетрагидроизохинолиниевый агент. Фармацевтический препарат включает три транс-транс-изомера (мезоструктура р,S-S,р-доксакуриум и пара энантиомеров р,S-р,S-доксакуриум и S,р-S,р-доксакуриум)
Доступность
Доксакуриум доступен во всем мире, хотя в течение ряда лет его использование не было популярным из-за значительной продолжительности действия. Его сокращение от клинического использования ускорилось еще больше, когда родственная молекула, мивакурий хлорид, был введен в клинику вскоре после дебюта доксакуриума. Единственное очевидное преимущество доксакуриума перед мивакурий - это его лучший сердечно-сосудистый профиль, с особым упором на отсутствие высвобождения гистамина при введении в виде быстрой болюсной дозы.
История
Доксакуриум представляет собой второе поколение тетрагидроизохинолиния. нервно-мышечные блокаторы в длинной линии антагонистов никотиновых рецепторов ацетилхолина, синтезированных Мэри М. Джексон и Джеймсом К. Висовати, доктором философии (оба химики из Лаборатории химического развития в Берроуз Велком Ко., Парк Исследований Треугольник, Северная Каролина ) в сотрудничестве с доктором медицины Джоном Дж. Саварезе (который в то время был анестезиологом в отделении анестезии, Гарвардская медицинская школа на Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс). В частности, доксакурий был впервые синтезирован в 1980 году. Ранние исследования структуры и активности подтвердили, что объемная природа «бензилизохинолиния» обеспечивает недеполяризующий механизм действия. Частичное насыщение бензилизохинолинового кольца до тетрагидроизохинолинового кольца обеспечило еще большее повышение активности молекул без вредного воздействия на другие фармакологические свойства: это ключевое открытие привело к быстрому принятию структур тетрагидроизохинолиния в качестве стандартного строительного блока (вместе с 1 -бензильное присоединение), и это основная причина, по которой продолжающееся необоснованное упоминание «бензилизохинолиния» является полным неправильным употреблением для всех клинически вводимых и используемых в настоящее время нервно-мышечных блокаторов этого класса, потому что все они фактически являются производными тетрагидроизохинолина. Таким образом, по определению в истории клинической анестезиологической практики никогда не использовалось бензилизохинолин нервно-мышечный блокатор.
Наследие доксакуриума и мивакуриума восходит к синтезу многочисленных соединений в соответствии с взаимосвязями структура-активность, которые побудили исследователей найти идеальную замену сукцинилхолину (суксаметоний). И доксакуриум, и мивакуриум являются потомками ранних энергичных попыток синтезировать мощные недеполяризующие агенты с фармакофорными элементами, полученными из перекрестных комбинаций недеполяризующего агента, лаудексий, и хорошо известный деполяризующий агент, сукцинилхолин (суксаметоний ). По иронии судьбы, сам лаудексий был изобретен путем перекрестной комбинации прототипного недеполяризующего агента, d-тубокурарин и деполяризующий агент, декаметоний. В 1950-х и 1960-х годах современная концепция нервно-мышечного блокирующего агента с быстрым началом и ультракороткой продолжительностью действия не прижилась: исследователи и клиницисты все еще искали мощные, но недеполяризующие заменители, лишенные высвобождение гистамина и ужасные «рекурраризирующие» эффекты, наблюдаемые при использовании тубокурарина, и, что более важно, отсутствие деполяризующего механизма действия, наблюдаемого при использовании сукцинилхолин и декаметоний.
Рекомендации
Мартинес Э., Вулдридж А., Хартсфилд С., Мили К. (1998). «Нервно-мышечные эффекты доксакуриума хлорида у собак, анестезированных изофлураном». Vet Surg. 27 (3): 279–83. Дои:10.1111 / j.1532-950X.1998.tb00127.x. PMID 9605239.