Клевидипин - Clevidipine

Клевидипин
(RS) -Клевидипин Структурная формула V1.svg
Клевидипин 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияКлевипрекс
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% (используется только IV)
Связывание с белками>99.5%
МетаболизмКровь и тканевые эстеразы
Устранение период полураспада1 минута
ЭкскрецияМоча (63–74%), кал (7–22%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.208.117 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС23Cl2NО6
Молярная масса456.32 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь

Клевидипин (ГОСТИНИЦА,[1] торговое наименование Клевипрекс) представляет собой дигидропиридин блокатор кальциевых каналов показан для снижения артериального давления, когда пероральная терапия нецелесообразна или нежелательна.

Он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами 1 августа 2008 г.

Основные химические и фармакологические свойства

Клевипрекс поставляется в стерильных, предварительно смешанных, готовых к использованию флаконах объемом 50 или 100 мл.

Клевидипин - дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов L-типа, очень селективный в отношении сосудистый, в отличие от миокард гладкой мускулатуры и, следовательно, оказывает незначительное влияние на миокардиальную сократимость или же сердечная проводимость. Это уменьшает среднее артериальное давление уменьшая системное сосудистое сопротивление. Клевидипин не снижает давление наполнения сердца (предварительная загрузка ), что подтверждает отсутствие воздействия на сосуды венозной емкости. Нет увеличения миокарда лактат производство в коронарный синус была замечена кровь, подтверждающая отсутствие ишемия миокарда из-за коронарная кража.

Клевидипин быстро метаболизируется эстеразы в крови и внесосудистых тканях. Поэтому на его устранение вряд ли повлияет печеночный (печень) или почечная (почечная) дисфункция. Клевидипин не накапливается в организме, а его оформление не зависит от массы тела.

Начальный этап период полураспада составляет примерно 1 минуту, а период полувыведения составляет примерно 15 минут. Клевидипин по-прежнему быстро метаболизируется в с дефицитом псевдохолинэстеразы пациенты.

Клевидипин представлен в виде липидной эмульсии в 20% соевом масле (интралипид) и содержит примерно 0,2 г жира на мл (2,0 ккал / мл). Клевидипин также содержит глицерин (22,5 мг / мл), очищенный яичный желток фосфолипиды (12 мг / мл) и едкий натр для регулировки pH. Клевидипин имеет pH 6,0–8,0.

В популяции пациентов в периоперационном периоде Клевидипин вызывает снижение на 4–5% систолическое артериальное давление в течение 2–4 минут после начала приема 1–2 мг / час В / в инфузия.

В исследованиях до 72 часов непрерывной инфузии доказательств толерантности не было.

У большинства пациентов полное восстановление артериального давления достигается через 5–15 минут после прекращения инфузии.

Стереохимия

Клевидипин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат, т.е. смесь 1: 1 ( р ) - и ( S ) - форма:[2]

Энантиомеры клевидипина
(R) -Клевидипин Структурная формула V1.svg
Номер CAS: 167356-40-3		(S) -Клевидипин Структурная формула V1.svg
Номер CAS: 167356-39-0

Дозировка и администрирование

Асептическая техника следует использовать при работе с Клевипрексом, поскольку он содержит фосфолипиды и может поддерживать рост микробов.

Клевипрекс - это вводится внутривенно и его следует титровать для достижения желаемого снижения артериального давления. Артериальное давление и частота сердцебиения следует постоянно контролировать во время инфузии.

Клевипрекс - это продукт для одноразового использования, который не следует разбавлять и вводить вместе с другими лекарствами. После прокола пробки Клевипрекс следует использовать в течение 12 часов, а любую неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе, следует выбросить. Измените капельницы в соответствии с протоколом больницы.

Для начала рекомендуется внутривенная инфузия 1-2 мг / час, которую следует титровать, удваивая дозу каждые 90 секунд. По мере приближения артериального давления к целевому показателю скорость инфузии следует увеличивать меньшими приращениями и титровать реже. Максимальная скорость инфузии Клевипрекса составляет 32 мг / час. Большинство пациентов в клинических испытаниях получали лечение в дозах 16 мг / час или меньше.

Из-за ограничений липидной нагрузки рекомендуется не более 1000 мл (или в среднем 21 мг / час) инфузии Клевипрекса за 24 часа. В клинических исследованиях в сыворотке не наблюдалось значительных изменений. триглицерид уровни у пациентов, получавших Клевипрекс. Имеется небольшой опыт в отношении продолжительности инфузии при любой дозе более 72 часов. Настой можно уменьшить или отменить для достижения желаемого артериального давления, пока не будет назначена соответствующая пероральная терапия.

Информация по технике безопасности

Клевипрекс предназначен для внутривенного введения. Титруйте препарат в зависимости от реакции конкретного пациента, чтобы добиться желаемого снижения артериального давления. Во время инфузии постоянно контролируйте артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а затем до тех пор, пока жизненно важные признаки стабильны. Пациенты, получающие пролонгированные инфузии Клевипрекса и не переведенные на другие антигипертензивный терапии следует контролировать на возможность рикошетная гипертензия в течение не менее 8 часов после прекращения инфузии.

В клинических испытаниях профиль безопасности клевидипина в целом был аналогичен профилю безопасности клевидипина. нитропруссид натрия, нитроглицерин, или же никардипин у пациентов, проходящих операция на сердце.[3]

Клевипрекс противопоказан пациентам с аллергией на сою, соевые продукты, яйца или яичные продукты; нарушение липидного обмена, такое как патологическая гиперлипемия (редкие генетические нарушения, характеризующиеся ненормальным метаболизмом триглицеридов), липоидный нефроз, или же острый панкреатит если это сопровождается гиперлипидемия; и у пациентов с тяжелым стеноз аорты.

Гипотония и рефлекторная тахикардия являются потенциальными последствиями быстрого восходящего титрования Клевипрекса. В клинические испытания аналогичное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось как в группах Клевипрекса, так и в группах сравнения. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательные инотропный эффекты и обострение сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением. Клевипрекс не защищает от воздействия резких бета-блокатор снятие.

Наиболее частыми побочными реакциями (> 2%) являются головная боль, тошнота и рвота.

Клевипрекс следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Соблюдайте правила асептики при работе с Клевипрексом. Клевипрекс содержит фосфолипиды и может поддерживать рост микробов. Не используйте, если есть подозрение на заражение. После прокола пробки используйте или выбросьте в течение 12 часов.

Лекарственные взаимодействия

Никаких клинических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Клевипрекс не может блокировать или вызывать какие-либо Ферменты CYP.

Место хранения

Клевипрекс выпускается в готовых к употреблению стеклянных флаконах объемом 50 и 100 мл в концентрации 0,5 мг / мл бутирата клевидипина. Флаконы следует хранить в холодильнике при 2-8 ° C (36-46 ° F). Клевипрекс можно хранить при контролируемой комнатной температуре до 2 месяцев. Клевипрекс светочувствителен, и хранение в картонных коробках защищает от фотодеградация. Защита от света во время приема не требуется.

Результаты клинических испытаний III фазы

Клевипрекс был оценен в 6 Клинические исследования фазы III в том числе периоперационный и отделение неотложной помощи / отделения интенсивной терапии. К ним относятся испытания ESCAPE-1, ESCAPE-2, ECLIPSE и VELOCITY.

ESCAPE-1 было двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием эффективности 105 кардиохирургических пациентов. В ESCAPE-1 у Клевипрекса была значительно более низкая частота неудач лечения по сравнению с плацебо (7,5% против 82,7%) и 92,5% успеха в снижении систолического артериального давления (САД) на ≥15%. Среднее время снижения САД ≥15% от исходного уровня составляло 6 минут.

ESCAPE-2 был двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием эффективности с участием 110 кардиохирургических пациентов. В ESCAPE-2 Клевипрекс имел значительно более низкий уровень неудач лечения по сравнению с плацебо (8,2% против 79,6%) и показатель успешности лечения 91,8%. Среднее время для снижения САД ≥15% от исходного уровня составляло 5,3 минуты.

Испытания ECLIPSE состояли из трех испытаний безопасности, в которых 1506 пациентов были рандомизированы для получения Клевипрекса, нитроглицерина, нитропруссида натрия или никардипина для лечения гипертонии, связанной с кардиохирургическим вмешательством. Частота смерти, Инсульт, инфаркт миокарда (сердечный приступ) и почечная дисфункция через 30 дней существенно не различались между объединенными группами лечения Клевипрексом и компаратором.

VELOCITY - открытое исследование с участием 126 пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (АД> 180/115 мм рт. Ст.) В отделении неотложной помощи и отделении интенсивной терапии. В VELOCITY 104 из 117 пациентов (88,9%) достигли целевого среднего снижения САД на 21,1% за 30 минут.

Рекомендации

  1. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 37» (PDF). Всемирная организация здоровья. 1997. стр. 37. Получено 24 ноября 2016.
  2. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Aufl. 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 171. ISBN  978-3-946057-10-9.
  3. ^ Дикс Э.Д., Китинг GM, Ким SJ (2009). «Клевидипин: обзор его использования при лечении острой гипертензии». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства. 9 (2): 117–34. Дои:10.2165/00129784-200909020-00006. PMID  19331440.

дальнейшее чтение

  • Леви Дж. Х., Манкао М. Ю., Гиттер Р., Кереякес Д. Д., Григоре А. М., Аронсон С., Ньюман М. Ф. (октябрь 2007 г.). «Клевидипин эффективно и быстро контролирует артериальное давление до операции у кардиохирургических пациентов: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффективности клевидипина, оценивающего его предоперационный антигипертензивный эффект в кардиохирургии-1». Анестезия и анальгезия. 105 (4): 918–25, содержание. Дои:10.1213 / 01.ane.0000281443.13712.b9. PMID  17898366.</ref>
  • Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL и др. (Исследовательская группа ESCAPE-2) (июль 2008 г.). «Лечение острой послеоперационной гипертензии у кардиохирургических пациентов: исследование эффективности клевидипина для оценки его послеоперационного антигипертензивного эффекта в кардиохирургии-2 (ESCAPE-2), рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Анестезия и анальгезия. 107 (1): 59–67. Дои:10.1213 / ane.0b013e3181732e53. PMID  18635468.
  • Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF (октябрь 2008 г.). «Испытания ECLIPSE: сравнительные исследования клевидипина с нитроглицерином, нитропруссидом натрия и никардипином для лечения острой гипертензии у кардиохирургических пациентов». Анестезия и анальгезия. 107 (4): 1110–21. Дои:10.1213 / ane.0b013e31818240db. PMID  18806012.
  • Резюме Поллака, Варон Дж., Гаррисон Н.А., Эбрахими Р., Данбар Л., Павлин В.Ф. (март 2009 г.). «Клевидипин, блокатор дигидропиридиновых кальциевых каналов, вводимый внутривенно, безопасен и эффективен для лечения пациентов с острой тяжелой гипертензией». Анналы неотложной медицины. 53 (3): 329–38. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2008.04.025. PMID  18534716.

внешняя ссылка