Фосфенитоин - Fosphenytoin

Фосфенитоин
Fosphenytoin.svg
Фосфенитоин 3D мяч.png
Клинические данные
Торговые наименованияЦеребикс
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa604036
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Внутривенно, внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% (Я )
Связывание с белками95–99%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада15 минут на преобразование в фенитоин
ЭкскрецияПочки (как фенитоин)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС15N2О6п
Молярная масса362.278 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Фосфенитоин, также известный как фосфенитоин натрий, и продается под торговой маркой Церебикс среди прочего, это водорастворимый фенитоин пролекарство который вводится внутривенно для доставки фенитоина, потенциально более безопасно, чем внутривенное фенитоин. Используется в остром лечении судорожных эпилептический статус.

Фосфенитоин был разработан в 1996 году.[1] 18 ноября 2004 г. Sicor (дочерняя компания Тева ) получил предварительное одобрение от Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для универсальной версии фосфенитоина.[2]

Медицинское использование

Фосфенитоин одобрен в США для краткосрочного (пять дней или меньше) лечения эпилепсии, когда более широко используемые способы введения фенитоина невозможны или нецелесообразны.[3] такие как эндотрахеальная интубация, эпилептический статус или какой-либо другой тип повторных припадков; рвота, и / или пациент не спит, или и то, и другое.[4]

Другой

В 2003 году сообщалось, что хотя противосудорожные препараты часто очень эффективны в мания, а острая мания требует быстрого лечения, фосфенитоин не оказывает антиманиакального действия.[5]

Метаболизм

Один Миллимоль фенитоина производится на каждый миллимоль введенного фосфенитоина; то гидролиз фосфенитоина также дает фосфат и формальдегид, последний из которых впоследствии метаболизируется до форматировать, который, в свою очередь, метаболизируется по фолат-зависимому механизму.[3]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны фенитоину внутривенно и включают гипотензию, сердечную недостаточность. аритмии, Нежелательные явления со стороны ЦНС (нистагм, головокружение, седативный эффект / сонливость, атаксия и ступор ), так и местные дерматологические реакции. Синдром пурпурной перчатки вероятно, происходит при приеме фосфенитоина, но, возможно, с меньшей частотой, чем при внутривенном введении фенитоина. Фосфенитоин может вызывать гиперфосфатемия в конечной стадии почечная недостаточность пациенты.[6]

История

Фенитоин, как в кислой, так и в натриевой солевой форме, неравномерно биодоступен вне зависимости от того, вводится ли он путем инъекции или перорально, из-за высокого содержания температура плавления слабый кислотность, и это очень редко растворимый в воде.[7] Не всегда можно просто назначить пациентам другие препараты; это было особенно актуально до 1993 г., когда количество противосудорожные препараты доступный был гораздо более ограниченным.[8] Одним из решений была разработка пролекарства, которое не имело бы этих недостатков.

Фосфенитоин одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 5 августа 1996 г. для использования при эпилепсии.[9]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Питкянен, Асла; Schwartzkroin, Philip A .; Моше, Соломон Л. (2005). Модели припадков и эпилепсии. Берлингтон: Эльзевир. п. 539. ISBN  9780080457024.
  2. ^ «История одобрения фосфенитоина натрия». Получено 20 октября 2005.
  3. ^ а б Парк-Дэвис (2001). «Церебикс: инъекция фосфенитоина натрия - пересмотр маркировки» (PDF). История одобрения Cerebyx. Компания Warner-Lambert. Архивировано из оригинал (PDF) 17 октября 2003 г.. Получено 20 октября 2005.
  4. ^ Джонсон Дж, Ренн К. (2001). «Несоответствующее использование фосфенитоина при ЭД». Американский журнал неотложной медицины. 19 (4): 293–4. Дои:10.1053 / ajem.2001.24471. PMID  11447516. Полнотекстовые параметры Список библиотечных фондов по всему миру
  5. ^ Эпплбаум Дж, Левин Дж, Белмейкер Р.Х. (2003). «Внутривенное введение фосфенитоина при острой мании». Журнал клинической психиатрии. 64 (4): 408–9. Дои:10.4088 / JCP.v64n0408. PMID  12716241.
  6. ^ Макбрайд К.Д., Уилкокс Дж., Кхер К.К. (2005). «Гиперфосфатемия из-за fosphenytoin в педиатрическом пациенте с ESRD». Детская нефрология (Берлин, Германия). 20 (8): 1182–5. Дои:10.1007 / s00467-005-1947-0. PMID  15965770. S2CID  6664220.
  7. ^ Ямаока Ю., Робертс Р. Д., Стелла В. Дж. (Апрель 1983 г.). «Пролекарства фенитоина с низкой температурой плавления как альтернативные способы пероральной доставки фенитоина: модель для других труднорастворимых в воде лекарств с высокой температурой плавления». J Pharm Sci. 72 (4): 400–5. Дои:10.1002 / jps.2600720420. PMID  6864479.
  8. ^ Противосудорожные препараты до 1993 г. Neuroland
  9. ^ "История одобрения Cerebyx". Получено 20 октября 2005.

внешние ссылки

  • «Фосфенитоин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фосфенитоин натрия». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.