Ниметазепам - Nimetazepam

Не путать с нитразепам или же нитемазепам.
Ниметазепам
Ниметазепам.svg
Ниметазепам мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭримин
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Икс
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность95%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада14–30 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.016.302 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС13N3О3
Молярная масса295.298 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ниметазепам (продается под торговой маркой Еримин и Лавол) является промежуточным действующим гипнотический препарат, который является бензодиазепин производная. Впервые он был синтезирован командой Hoffmann-La Roche в 1962 году.[1] Он обладает гипнотический, анксиолитик, успокаивающее, и релаксант скелетных мышц характеристики. Ниметазепам также противосудорожное средство.[2] Он продается в таблетках по 5 мг, известных как Эримин и Лавол. Обычно его назначают для краткосрочного лечения тяжелая бессонница у пациентов, которые испытывают трудности с засыпанием или сохранением сна. Единственный в мире производитель ниметазепама (Sumitomo Japan) прекратил производство Эримин с начала ноября 2015 года. Пациентам назначают Эримин переключаются на Лавол и другие снотворные, например эстазолам, нитразепам, флунитразепам, так далее.

Фармакокинетика

При пероральном приеме Ниметазепам имеет очень хорошую биодоступность, почти на 100% всасывается из кишечника. Это один из наиболее быстро всасываемых и быстро действующих пероральных бензодиазепинов, и снотворное действие обычно ощущается в течение 15–30 минут после приема внутрь. Снижение уровня исходного препарата в крови было двухфазным с коротким периодом полувыведения от 0,5 до 0,7 часа и конечным периодом полувыведения от 8 до 26,5 часов (в среднем 17,25 часа).[нужна цитата ] Это N-метилированный аналог нитразепам (Могадон, Алодорм), до которого частично метаболизируется. нитразепам имеет длительный период полувыведения, поэтому эффекты повторного приема, как правило, кумулятивны.

Рекреационное использование

Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепинами

Существует риск неправильного использования и зависимости как у пациентов, так и у немедицинских пользователей Ниметазепама. Фармакологические свойства ниметазепама, такие как высокая аффинность связывания, высокая эффективность, короткое или промежуточное действие и быстрое начало действия, увеличивают возможность злоупотребления ниметазепамом. Физическая зависимость и синдром отмены Ниметазепама также усиливают привыкание к Ниметазепаму.

Ниметазепам имеет особую репутацию в Юго-Восточной Азии для использования в рекреационных целях, по цене около 7 долларов США за таблетку, и особенно популярен среди людей, страдающих наркозависимостью. амфетамины или же опиоиды.[3][4]У зависимых от стимуляторов нет здоровых механизмов преодоления из-за природы зависимости, вызывающей бессонницу, депрессию и истощение. Кроме того, Ниметазепам обладает антидепрессивным и миорелаксирующим действием.[5] Ниметазепам также подавляет синдром отмены и снижает потребность в лекарствах по сравнению с нитразепам у макаки-резуса (Macaca Mulatta).[6] которые могут помочь зависимым от стимуляторов преодолеть абстинентный синдром.

Злоупотребление наркотиками

Ниметазепам имеет репутацию объекта, особенно подверженного злоупотреблениям (известный как «Happy 5», продается как замена экстази без похмелья). Хотя он по-прежнему является значительным наркотиком в некоторых азиатских странах, таких как Япония и Малайзия, Ниметазепам подлежит правовым ограничениям в Малайзии, и из-за его дефицит, многие планшеты, продаваемые на черном рынке, на самом деле являются подделками, содержащими другие бензодиазепины Такие как диазепам или же нитразепам вместо.[7][8][9]

Легальное положение

В Соединенных Штатах Ниметазепам классифицируется График IV FDA и ДЭА.

Ниметазепам в настоящее время График IV препарат под международным Конвенция о психотропных веществах 1971 г.[10]

В Сингапур, Ниметазепам назначается врачом и регулируется в соответствии с Закон о злоупотреблении наркотиками.[11] Незаконное хранение или потребление ниметазепама наказуемо лишением свободы на срок до 10 лет, штрафом в размере 20 000 сингапурских долларов или и тем, и другим. Импорт или экспорт ниметазепама караются лишением свободы на срок до 20 лет и / или избиением палкой.

В Гонконг, Ниметазепам регулируется Приложением 1 Гонконг Глава 134. Постановление об опасных наркотиках. Ниметазепам может использоваться только специалистами здравоохранения на законных основаниях и в исследовательских целях университета. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10000 долларов (HKD). Штраф за незаконный оборот или производство вещества составляет 5 000 000 долларов США (Гонконгский доллар ) штраф и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 1 000 000 долларов США (HKD) и / или 7 лет тюремного заключения.[12]

Аналогично в Тайвань и Индонезия Ниметазепам также регулируется как прописанное вещество.

В Виктория Австралия Ниметазепам регулируется Приложением 11 Закона о наркотиках, ядах и контролируемых веществах 1981 года. Считается, что он попадает в категорию «7-НИТРО-1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ, не включенных в другие разделы данной Части». .[13]

Токсичность

В исследовании на крысах Ниметазепам показал больший вред для плода, как и нитразепам по сравнению с другими бензодиазепинами все в дозировке 100 мг / кг. Диазепам однако показал относительно слабую токсичность для плода.[14] Такую же фетотоксичность нитразепама нельзя было наблюдать у мышей, и, вероятно, это связано с особенностями метаболизма препарата у крыс.[15]

В исследовании на крысах ниметазепам показал небольшое увеличение печени и надпочечников и атрофию яичек и яичников, обнаруженную в группах с высокими дозами обоих препаратов на 4-й и 12-й неделе, однако при гистопатологическом исследовании изменений в печени не выявлено. надпочечники и яичники. Наблюдались дегенеративные изменения семенного эпителия в семенниках, но эти атрофические изменения нормализовались после отмены лекарств в течение 12 недель.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Патент США 3109843, Reeder E, Sternbach LH, "Процесс получения 5-фенил-1,2-дигидро-3H-1,4-бензодиазепинов", выпущенный 1963-11-05, передан Hoffmann-La Roche. 
  2. ^ Фукинага М., Исидзава К., Камей С. (ноябрь 1998 г.). «Противосудорожные свойства производных 1,4-бензодиазепина при амигдалоидных припадках и их противосудорожное действие, связанное с их химической структурой». Фармакология. 57 (5): 233–41. Дои:10.1159/000028247. PMID  9742288. S2CID  25773207.
  3. ^ Чонг Ю.К., Каправи М.М., Чан КБ (2004). «Количественное определение ниметазепама в таблетках и порошках эримина-5 с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ». Журнал Microgram. 2 (1–4): 27–33.
  4. ^ Девани М., Рид Дж., Болдуин С. (2005). «Ситуационный анализ проблем, связанных с незаконными наркотиками, и ответных мер в Азиатско-Тихоокеанском регионе» (pdf). Исследовательский документ ANCD 12. Канберра: Австралийский национальный совет по наркотикам.
  5. ^ Сакаи С., Китагава С., Ямамото Х. (март 1972 г.). «Фармакологические исследования 1-метил-7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-она (S-1530)». Arzneimittel-Forschung. 22 (3): 534–9. PMID  5067925.
  6. ^ Янагита Т., Такахаши С., Ойнума Н. «Обязанность ниметазепама в отношении лекарственной зависимости оценивалась на макаках-резусах». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ Абдулла А.Ф., Абрахам А.А., Сулейман М., Куналан В. (2012). «Судебно-медицинское профилирование эримина-5 с использованием ТСХ и ГХ-МС». Малазийский журнал судебной медицины. 3 (1): 12–15.
  8. ^ Бинти Абдул Рахим, Русдия. «Профиль незаконной таблетки эримина 5, изъятой в Малайзии». Отчет об исследовательском проекте, представленный на кафедру химии факультета естественных наук Малайского университета.
  9. ^ «Эримин 5 таблеток в Сингапуре». Центр судебной медицины, HSA, Сингапур. 2006.
  10. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF). Зеленый список Приложение к годовому статистическому отчету по психотропным веществам (форма П) (23-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г.. Получено 2011-12-06.
  11. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками, глава 185».
  12. ^ "Информационная система двуязычных законов". Правительство Особого административного района Гонконг Китайской Народной Республики.
  13. ^ «Викторианское законодательство и парламентские документы». Правительство штата Виктория.
  14. ^ Сайто Х., Кобаяши Х., Такено С., Сакаи Т. (декабрь 1984 г.). «Фетальная токсичность бензодиазепинов у крыс». Научные сообщения в области химической патологии и фармакологии. 46 (3): 437–47. PMID  6151222.
  15. ^ Такено С., Хирано Ю., Китамура А., Сакаи Т. (август 1993 г.). «Сравнительная токсичность развития и метаболизм нитразепама у крыс и мышей». Токсикология и прикладная фармакология. 121 (2): 233–8. Дои:10.1006 / taap.1993.1150. PMID  8346540.
  16. ^ Ямамото Т., Като Т., Вада Х, Керата Ю. (1972). «Хроническая токсичность 1-метил-7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-она (Ниметазепам) у крыс». Хроническая токсичность.