Дексмедетомидин - Dexmedetomidine

Дексмедетомидин
Дексмедетомидин.svg
Клинические данные
Торговые наименованияPrecedex, Dexdor, Dexdomitor, Sileo
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание,трансмукозный, интраназальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками94%
МетаболизмПочти полный метаболизм в печени до неактивных метаболитов
Устранение период полураспада2 часа
ЭкскрецияМочевой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.119.391 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС16N2
Молярная масса200.285 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дексмедетомидин, продается под торговой маркой Precedex среди прочего, это снижение беспокойства, успокаивающее, и болеутоляющее средство. Дексмедетомидин отличается своей способностью обеспечивать седативный эффект без риска угнетения дыхания (в отличие от других широко используемых препаратов, таких как пропофол и фентанил ) и может обеспечить кооперативную или полувозбужденную седацию.

Похожий на клонидин, это симпатолитический препарат, который действует агонист из α2-адренорецепторы в определенных частях мозга.[1] Ветеринары используют дексмедетомидин для аналогичных целей при лечении кошек, собак и лошадей.[2][3] Он был разработан Орион Фарма.

Медицинское использование

Седация в отделении интенсивной терапии

Дексмедетомидин чаще всего используется в отделениях интенсивной терапии для снятия седативного эффекта от легкой до умеренной. Не рекомендуется для длительной глубокой седации. Особенностью дексмедетомидина является то, что он обладает анальгетическими свойствами в дополнение к его роли как снотворного, но не действует на опиоиды; таким образом, это не связано со значительным угнетением дыхания (в отличие от пропофола).

Многие исследования показывают, что дексмедетомидин для седативного эффекта у взрослых на ИВЛ может сократить время до экстубация и ОИТ остаются.[4][5] Люди, принимающие дексмедетомидин, могут быть приветливыми и отзывчивыми, что является преимуществом при некоторых процедурах.

По сравнению с другими седативными препаратами, некоторые исследования показывают, что дексмедетомидин может быть менее эффективным. бред.[6] Однако этот вывод не согласуется с несколькими исследованиями.[5] По крайней мере, при объединении результатов многих исследований, использование дексмедетомидина, по-видимому, связано с меньшей нейрокогнитивной дисфункцией по сравнению с другими седативными средствами.[7] Неясно, оказывает ли это наблюдение положительное психологическое воздействие.[6] С экономической точки зрения дексмедетомидин связан с более низкими затратами в ОИТ, в основном из-за более короткого времени до экстубации.[8]

Процедурная седация

Дексмедетомидин также можно использовать для процедурной седации, например, во время колоноскопии.[9] Его можно использовать в качестве дополнения к другим седативным средствам, таким как бензодиазепины, опиоиды, и пропофол для усиления седативного эффекта и поддержки гемодинамической стабильности за счет уменьшения потребности в других седативных средствах.[10][11] Дексмедетомидин также используется для процедурной седации у детей.[12]

Имеются слабые доказательства того, что его можно использовать для седативного эффекта, необходимого для фиброоптическая назальная интубация в сознании у пациентов с затрудненными дыхательными путями[13]

Другой

Дексмедетомидин может быть полезен для лечения негативных сердечно-сосудистых эффектов острого амфетамины и кокаин интоксикация и передозировка.[14][15] Дексмедетомидин также использовался в качестве дополнения к нейроаксиальная анестезия для процедур на нижних конечностях.[16]

Дозировка и администрирование

Внутривенное вливание дексмедетомидина обычно начинается с ударной дозы, за которой следует поддерживающая инфузия. Могут быть большие индивидуальные различия в гемодинамических эффектах (особенно в отношении частоты сердечных сокращений и артериального давления), а также седативных эффектов этого препарата. По этой причине дозу необходимо тщательно корректировать для достижения желаемого клинического эффекта.[17]

Побочные эффекты

Абсолютных противопоказаний к применению дексмедетомидина нет. Он оказывает двухфазное воздействие на артериальное давление с более низкими показаниями при более низких концентрациях лекарства и более высокими показаниями при более высоких концентрациях.[18] Быстрое внутривенное введение или болюс было связано с артериальной гипертензией из-за периферического α2-рецепторная стимуляция. Брадикардия может быть ограничивающим фактором при инфузиях, особенно в более высоких дозах.

Взаимодействия

При одновременном применении дексмедетомидин может усиливать действие других седативных и анестетических средств. Точно так же лекарства, снижающие артериальное давление и частоту сердечных сокращений, такие как бета-блокаторы, может также иметь усиленные эффекты при совместном применении с дексмедетомидином.[19]

Фармакология

Фармакодинамика

Дексмедетомидин - очень селективный α2-адренергический агонист. Обладает α2: α1 коэффициент селективности 1620: 1, что делает его в восемь раз более селективным для α2-рецептор, чем клонидин.[20] В отличие от опиоидов и других седативных средств, таких как пропофол, дексмедетомидин проявляет свои эффекты, не вызывая угнетения дыхания. Дексмедетомидин вызывает седативный эффект за счет снижения активности норадренергических нейронов в locus ceruleus в мозговой ствол, тем самым увеличивая активность ингибитора гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) нейроны в вентролатеральное преоптическое ядро.[21] В отличие[требуется разъяснение ]другие седативные средства, такие как пропофол и бензодиазепины, напрямую повышают активность гамма-аминомасляная кислота нейроны.[22] Благодаря действию на этот эндогенный путь улучшения сна, седативный эффект, производимый дексмедетомидином, более точно отражает естественный спать (в частности, этап 2 сон с небыстрым движением глаз ), как показали исследования ЭЭГ.[21][23] Таким образом, дексмедетомидин вызывает меньшую амнезию, чем бензодиазепины.[22] Дексмедетомидин также оказывает обезболивающее действие на спинной мозг и другие надспинальные участки.[22] Таким образом, в отличие от других снотворных средств, таких как пропофол, дексмедетомидин можно использовать в качестве дополнительного лекарства, чтобы помочь снизить потребность в опиоидах у людей, страдающих от боли, при этом обеспечивая аналогичную анальгезию.

Фармакокинетика

Дексмедетомидин при внутривенном введении демонстрирует линейную фармакокинетику с быстрым периодом полувыведения около 6 минут у здоровых добровольцев и более длительным и более вариабельным периодом полураспада у пациентов в ОИТ.[24] Конечный период полувыведения дексмедетомидина при внутривенном введении составлял 2,1-3,1 часа у здоровых взрослых и 2,2-3,7 часа у пациентов в отделении интенсивной терапии.[25] Связывание дексмедетомидина с белками плазмы составляет около 94% (в основном с альбумином).[26]

Дексмедетомидин метаболизируется в печени, в основном глюкуронизация (34%), а также окислением через CYP2A6 и другие Цитохром P450 ферменты.[25] Таким образом, его следует с осторожностью применять людям с заболеваниями печени.[19]

Большая часть метаболизированного дексмедетомидина выводится с мочой (~ 95%).

История

Дексмедетомидин был одобрен в 1999 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве краткосрочного седативного и обезболивающего (<24 часов) для тяжелобольных или травмированных людей на ИВЛ в отделение интенсивной терапии (ICU). Обоснование его краткосрочного использования было связано с опасениями по поводу побочных эффектов отмены, таких как повышение артериального давления. Однако эти эффекты не всегда наблюдались в научных исследованиях.[27] В 2008 году FDA расширило свое показание, включив в него неинтубированных людей, которым требуется седация для хирургических или нехирургических процедур, таких как колоноскопия.

Ветеринарное использование

Дексмедетомидин под торговым наименованием Дексдомитор (Корпорация Орион ), был одобрен в Европейском Союзе для использования у кошек и собак в 2002 году для седации и индукции общей анестезии.[28] FDA одобрило дексмедетомидин для применения у собак в 2006 году и кошек в 2007 году.[29]

В 2015 году Европейское агентство по лекарственным средствам и FDA одобрили гелевую форму дексмедетомидина для слизистой оболочки рта, продаваемую как Sileo (Зоэтис ) для использования у собак для снятия неприятие шума.[30][31]

Рекомендации

  1. ^ Кормак Дж. Р., Орм Р. М., Костелло Т. Г. (2005). «Роль альфа2-агонистов в нейрохирургии». Журнал клинической неврологии. 12 (4): 375–8. Дои:10.1016 / j.jocn.2004.06.008. PMID  15925765. S2CID  79899746.
  2. ^ Марли-Вокер, Шарлотта; Schwarzwald, Colin C .; Bettschart-Wolfensberger, Regula (январь 2016 г.). «Применение инфузии дексмедетомидина с постоянной скоростью для лошадей, перенесших трансвенозную электрическую кардиоверсию - серия случаев». Канадский ветеринарный журнал. 57 (1): 70–75. ISSN  0008-5286. ЧВК  4677613. PMID  26740702.
  3. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал в 2013-09-27. Получено 2013-08-02.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  4. ^ Пасин, Лаура; Греко, Тереза; Фельтракко, Паоло; Витторио, Анналиса; Нето, Каэтано Нигро; Кабрини, Лука; Ландони, Джованни; Финко, Габриэле; Зангрилло, Альберто (01.01.2013). «Дексмедетомидин как седативное средство у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS ONE. 8 (12): e82913. Bibcode:2013PLoSO ... 882913P. Дои:10.1371 / journal.pone.0082913. ISSN  1932-6203. ЧВК  3877008. PMID  24391726.
  5. ^ а б Чен, Кен; Лу, Чжицзюнь; Синь, И Чун; Цай, Юн; Чен, Йи; Пан, Шу Мин (01.01.2015). «Агонисты альфа-2 для длительного седативного действия при ИВЛ у тяжелобольных». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD010269. Дои:10.1002 / 14651858.CD010269.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6353054. PMID  25879090.
  6. ^ а б Макларен, Роберт; Пресласки, Кэндис Р .; Мюллер, Скотт У .; Kiser, Tyree H .; Рыба, Дуглас Н .; Lavelle, James C .; Малкоски, Стивен П. (2015-03-01). «Рандомизированное двойное слепое пилотное исследование дексмедетомидина по сравнению с мидазоламом для седации в отделении интенсивной терапии: воспоминания пациентов об их опыте и краткосрочных психологических результатах». Журнал интенсивной терапии. 30 (3): 167–175. Дои:10.1177/0885066613510874. ISSN  1525-1489. PMID  24227448. S2CID  25036525.
  7. ^ Ли, Бо; Ван, Хуэйся; Ву, Хуэй; Гао, Чэнцзе (01.04.2015). «Снижение риска нейрокогнитивной дисфункции с использованием дексмедетомидина в периоперационных состояниях или в качестве седативных средств в ОИТ: метаанализ». Лекарство. 94 (14): e597. Дои:10.1097 / MD.0000000000000597. ISSN  1536-5964. ЧВК  4554047. PMID  25860207.
  8. ^ Турунен, Хайди; Jakob, Stephan M .; Руоконен, Эско; Кауконен, Кирси-Майя; Сарапохья, Тони; Апахасало, Марджо; Такала, Юкка (01.01.2015). «Дексмедетомидин против стандартной седативной терапии с пропофолом или мидазоламом в интенсивной терапии: экономическая оценка». Critical Care (Лондон, Англия). 19: 67. Дои:10.1186 / s13054-015-0787-у. ISSN  1466-609X. ЧВК  4391080. PMID  25887576.
  9. ^ Дере, Камер; Сукулу, Илкер; Будак, Эрсель Тан; Йеен, Сулейман; Филиз Али Илькер; Озкан, Сезай; Дагли, Гунер (01.07.2010). «Сравнение дексмедетомидина и мидазолама для седативного эффекта, боли и контроля гемодинамики во время колоноскопии под седативным действием в сознании». Европейский журнал анестезиологии. 27 (7): 648–652. Дои:10.1097 / EJA.0b013e3283347bfe. ISSN  1365-2346. PMID  20531094. S2CID  24778669.
  10. ^ Пэрис А., Тоннер PH (2005). «Дексмедетомидин при анестезии». Текущее мнение в анестезиологии. 18 (4): 412–8. Дои:10.1097 / 01.aco.0000174958.05383.d5. PMID  16534267. S2CID  20014479.
  11. ^ Giovannitti, Joseph A .; Томс, Шон М .; Кроуфорд, Джеймс Дж. (01.01.2015). «Агонисты альфа-2 адренергических рецепторов: обзор современных клинических применений». Прогресс анестезии. 62 (1): 31–38. Дои:10.2344/0003-3006-62.1.31. ISSN  0003-3006. ЧВК  4389556. PMID  25849473.
  12. ^ Ахмед, С. С .; Unland, T; Slaven, J. E .; Nitu, M.E .; Ригби, М. Р. (2014). «Успешное использование дексмедетомидина для внутривенного введения седативного эффекта при магнитно-резонансной томографии у детей-аутистов». Южный медицинский журнал. 107 (9): 559–64. Дои:10.14423 / SMJ.0000000000000160. PMID  25188619. S2CID  43652106.
  13. ^ Он, Син-Инь; Цао, Цзянь-Пин; Он, Цянь; Ши, Сюэ-Инь (19.01.2014). «Дексмедетомидин для лечения фиброоптической интубации в сознании». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD009798. Дои:10.1002 / 14651858.cd009798.pub2. ISSN  1465-1858. PMID  24442817.
  14. ^ Менон Д.В., Ван З., Фадель П.Дж., Арбик Д., Леонард Д., Ли Д.Л., Виктор Р.Г., Вонгпатанасин В. (2007). «Центральный симпатолиз как новая мера противодействия вызванной кокаином симпатической активации и сужению сосудов у людей». J Am Coll Cardiol. 50 (7): 626–33. Дои:10.1016 / j.jacc.2007.03.060. PMID  17692748.
  15. ^ Джон Р. Ричардс; Тимоти Э. Альбертсон; Роберт В. Дерлет; Ричард А. Ланге; Кент Р. Олсон; Б. Зейн Горовиц (февраль 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость. 150: 1–13. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2015.01.040. PMID  25724076.
  16. ^ Махендру, Видхи; Тевари, Анураг; Катяль, Сунил; Гревал, Андзю; Сингх, М. Рупиндер; Катяль, Рухи (2013). «Сравнение интратекального дексмедетомидина, клонидина и фентанила в качестве адъювантов с гипербарическим бупивакаином при хирургии нижних конечностей: двойное слепое контролируемое исследование». Журнал анестезиологии клинической фармакологии. 29 (4): 496–502. Дои:10.4103/0970-9185.119151. ISSN  0970-9185. ЧВК  3819844. PMID  24249987.
  17. ^ «Рекомендации по дозированию для Precedex» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-15. Получено 2010-11-21.
  18. ^ Эберт, Т. Дж .; Hall, J. E .; Barney, J. A .; Uhrich, T. D .; Колинко, М. Д. (1 августа 2000 г.). «Эффекты увеличения плазменной концентрации дексмедетомидина у человека». Анестезиология. 93 (2): 382–394. Дои:10.1097/00000542-200008000-00016. ISSN  0003-3022. PMID  10910487. S2CID  20795504.
  19. ^ а б Китинг, Джиллиан М. (01.07.2015). «Дексмедетомидин: обзор его использования для седации в условиях интенсивной терапии». Наркотики. 75 (10): 1119–1130. Дои:10.1007 / s40265-015-0419-5. ISSN  0012-6667. PMID  26063213. S2CID  20447722.
  20. ^ Скотт-Уоррен, Вирджиния; Себастьян, Дж (2016). «Дексмедетомидин: его применение в реанимации и анестезии». BJA Education. 16 (7): 242–246. Дои:10.1093 / bjaed / mkv047. ISSN  2058-5349.
  21. ^ а б Нельсон, Лаура Э .; Лу, Джун; Го, Тяньчжи; Сапер, Клиффорд Б.; Franks, Николас П .; Лабиринт, Мервин (2003-02-01). «Агонист альфа2-адренорецепторов дексмедетомидин сходится на эндогенном пути, способствующем сну, и проявляет свои седативные эффекты». Анестезиология. 98 (2): 428–436. Дои:10.1097/00000542-200302000-00024. ISSN  0003-3022. PMID  12552203. S2CID  5034487.
  22. ^ а б c Panzer, Оливер; Мойтра, Вивек; Сладен, Роберт Н. (2009-07-01). «Фармакология седативно-анальгетических средств: дексмедетомидин, ремифентанил, кетамин, летучие анестетики и роль периферических антагонистов мю». Клиники интенсивной терапии. 25 (3): 451–469, vii. Дои:10.1016 / j.ccc.2009.04.004. ISSN  1557-8232. PMID  19576524.
  23. ^ Huupponen, E .; Максимов, А .; Lapinlampi, P .; Särkelä, M .; Saastamoinen, A .; Snapir, A .; Scheinin, H .; Шейнин, М .; Мериляйнен, П. (01.02.2008). «Электроэнцефалограмма активности веретена во время седации дексмедетомидином и физиологического сна». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 52 (2): 289–294. Дои:10.1111 / j.1399-6576.2007.01537.x. ISSN  1399-6576. PMID  18005372. S2CID  34923432.
  24. ^ Venn, R.M .; Karol, M.D .; Основания, Р. М. (май 2002 г.). «Фармакокинетика инфузий дексмедетомидина для седации послеоперационных пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии». Британский журнал анестезии. 88 (5): 669–675. Дои:10.1093 / bja / 88.5.669. ISSN  0007-0912. PMID  12067004.
  25. ^ а б Weerink, Maud A. S .; Struys, Michel M. R. F .; Hannivoort, Laura N .; Барендс, Клеменс Р. М .; Авессалом, Энтони Р .; Колин, Питер (2017). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика дексмедетомидина». Клиническая фармакокинетика. 56 (8): 893–913. Дои:10.1007 / s40262-017-0507-7. ISSN  0312-5963. ЧВК  5511603. PMID  28105598.
  26. ^ «Информация о препарате Precedex (дексмедетомидина гидрохлорид): клиническая фармакология - информация о назначении в RxList». RxList. Получено 2015-11-16.
  27. ^ Шехаби, Яхья; Рюттиманн, Урбан; Адамсон, Харриет; Иннес, Ричард; Икерингиль, Матье (2004-12-01). «Инфузия дексмедетомидина более 24 часов тяжелобольным: седативный и сердечно-сосудистый эффекты». Интенсивная терапия. 30 (12): 2188–2196. Дои:10.1007 / s00134-004-2417-z. ISSN  0342-4642. PMID  15338124. S2CID  26258023.
  28. ^ Gozalo-Marcilla, M .; Gasthuys, F .; Luna, S. P. L .; Шаувлиге, С. (апрель 2018 г.). «Есть ли место дексмедетомидину в анестезии и обезболивании лошадей? Систематический обзор (2005-2017)». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии. 41 (2): 205–217. Дои:10.1111 / jvp.12474. PMID  29226340. S2CID  3691570.
  29. ^ "Свобода информации Резюме | Приложение к дополнительному новому лекарству для животных | NADA 141-267 | Dexdomitor". Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 16 августа 2010 г.. Получено 2018-07-01.
  30. ^ «Последние утверждения лекарственных препаратов для животных». Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2 июня 2016 г.. Получено 3 июля 2016. Для лечения неприятие шума у ​​собак
  31. ^ «Ветеринарные препараты: обновление продукции». Ветеринарная запись. 177 (5): 116–117. 31 июля 2015 г. Дои:10.1136 / вр. H4051. PMID  26231872. S2CID  42312260.

внешняя ссылка