Метопролол - Metoprolol

Метопролол
Метопролол structure.svg
Клинические данные
Произношение/мɛˈтoʊпрoʊлɑːл/, /мɛтoʊˈпрoʊлɑːл/
Торговые наименованияLopressor, Metolar XR, Toprol XL, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682864
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный (IV)
Класс препаратаБета-блокатор
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность50% (разовая доза)[1]
70% (повторное введение)[2]
Связывание с белками12%
МетаболизмПечень через CYP2D6, CYP3A4
Устранение период полураспада3–7 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.051.952 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС25NО3
Молярная масса267.369 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавления120 ° С (248 ° F)
  (проверять)

Метопролол, продается под торговой маркой Лопрессор среди прочего, это выборочный β1 блокатор рецепторов медикамент.[3] Используется для лечения высокое кровяное давление, боль в груди из-за плохого притока крови к сердцу, а также ряд условий, связанных с аномально высокая частота сердечных сокращений.[3] Он также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркт миокарда и для предотвращения головных болей у людей с мигрень.[3]

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно.[3] Лекарство часто принимают дважды в день.[3] Состав с пролонгированным высвобождением принимают один раз в день.[3] Метопролол можно сочетать с гидрохлоротиазид (мочегонное средство) в одной таблетке.[3]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости, чувство слабый и дискомфорт в животе.[3] Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность.[4][5] Не исключен риск при беременности.[3][6] Это кажется безопасным при грудном вскармливании.[7] Требуется большая осторожность при использовании у пациентов с проблемами печени или астма.[3] Прекращать прием этого препарата следует медленно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем.[3]

Метопролол был впервые произведен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году.[8][9] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[10] Он доступен как общий препарат.[3] В 2017 году это было шестое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 68 миллионов рецептов.[11][12]

Медицинское использование

Метопролол используется при ряде состояний, в том числе: гипертония, стенокардия, острый инфаркт миокарда, суправентрикулярная тахикардия, вентрикулярная тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, и предотвращение мигрени.[3] Это дополнение к лечению гипертиреоз[13]

Различные солевые версии метопролола, метопролола тартрата и метопролола сукцината одобрены для различных условий и не являются взаимозаменяемыми.[14][15][16]

Использование не по назначению включает суправентрикулярная тахикардия и тироидный шторм.[17]

Доступные формы

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно.[3] Лекарство часто принимают дважды в день.[3] Состав с пролонгированным высвобождением принимают один раз в день.[3] Метопролол можно сочетать с гидрохлоротиазид (мочегонное средство) в одной таблетке.[3]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, особенно при применении более высоких доз, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сны, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением. β-адреноблокаторы, включая метопролол, уменьшают отток слюны за счет ингибирования прямой симпатической иннервации слюнных желез.[18][19] Метопролол также может вызывать ощущение холода в руках и ногах.[20] Благодаря высокому проникновению через гематоэнцефалический барьер, липофильный бета-блокаторы, такие как пропранолол и метопролол с большей вероятностью, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сны и кошмары.[21]

К серьезным побочным эффектам, о которых рекомендуется немедленно сообщать, относятся симптомы брадикардия (частота сердечных сокращений в состоянии покоя ниже 60 ударов в минуту), стойкие симптомы головокружения, обморока и необычной усталости, посинение пальцев рук и ног и / или губ, онемение / покалывание / отек рук или ног, сексуальная дисфункция, Эректильная дисфункция, выпадение волос, психические изменения / изменения настроения, депрессия, затрудненное дыхание, кашель, дислипидемия и повышенная жажда. Употребление алкоголя во время приема метопролола может вызвать легкую сыпь на теле, поэтому не рекомендуется.[17]

Меры предосторожности

Метопролол может ухудшить симптомы сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые могут испытывать боль или дискомфорт в груди, расширение шейных вен, крайнюю усталость, нерегулярное дыхание, нерегулярное сердцебиение, одышку, отек лица, пальцев, ступней или голеней. , увеличение веса или хрипы.[22]

Это лекарство может вызывать изменения уровня сахара в крови или скрывать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенный пульс.[22] Это также может привести к тому, что некоторые люди станут менее внимательными, чем обычно, что сделает для них опасным вождение или использование механизмов.[22]

Требуется большая осторожность при использовании у пациентов с проблемами печени или астма.[3] Прекращать прием этого препарата следует медленно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем.[3]

Беременность и кормление грудью

Риск для плода не исключен по оценке. категория беременности C в США.[3][6] Метопролол относится к категории C в Австралии, что означает, что можно подозревать, что он оказывает вредное воздействие на человеческий плод (но не пороков развития).[6] Это кажется безопасным при грудном вскармливании.[7]

Передозировка

Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, Метаболический ацидоз, судороги и остановка сердца и дыхания. Концентрации в крови или плазме могут быть измерены для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 200 мкг / л во время терапевтического введения, но могут колебаться в пределах 1–20 мг / л у жертв передозировки.[23][24][25]

Фармакология

Общие фармакологические принципы метопролола:[требуется медицинская цитата ]

  • бета-1 селективный
  • умеренно липофильный
  • без внутреннего симпатомиметик Мероприятия
  • со слабой мембраностабилизирующей активностью
  • снижает частоту сердечных сокращений, сократимость и сердечный выброс, тем самым снижая артериальное давление

Механизм действия

Блоки метопролола β1 адренорецепторы в клетки сердечной мышцы, тем самым уменьшая наклон фазы 4 в узловом потенциале действия (уменьшая Na+ поглощения) и продления реполяризации фазы 3 (замедление K+ релиз).[26] Он также подавляет вызванное норэпинефрином увеличение саркоплазматический ретикулум (SR) Ca2+ утечка и спонтанный SR Ca2+ релиз, которые являются основными триггерами фибрилляции предсердий.[26]

Фармакокинетика

Он подвергается α-гидроксилированию и O-деметилированию как субстрат ферментов цитохрома печени CYP2D6.[27][28]

Химия

Активное вещество метопролол используется либо в виде сукцината метопролола, либо в виде тартрата метопролола (где 100 мг тартрата метопролола соответствует 95 мг сукцината метопролола). Тартрат - это немедленное высвобождение формулировка а сукцинат представляет собой состав с пролонгированным высвобождением.[29]

Стереохимия

Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеры. Это рацемат, т.е. смесь 1: 1 (р) - и (S)-форма:[30]

Энантиомеры метопролола
(R) -метопролол структурная формула V1.svg
Номер CAS: 81024-43-3		(S) -метопролол Структурная формула V1.svg
Номер CAS: 81024-42-2

Легальное положение

Метопролол был открыт в 1969 году Бенгтом Абладом и Энаром Карлссоном.[8] В Великобритании он классифицируется как препарат класса бета-блокаторов, отпускаемый только по рецепту, и регулируется Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). MHRA - это государственный орган, созданный в 2003 году и отвечающий за регулирование лекарств, медицинских устройств и оборудования, используемых в здравоохранении. MHRA признает, что ни один продукт не является полностью безопасным, но принимает во внимание исследования и доказательства, чтобы гарантировать, что любые связанные риски минимальны.[31]

Использование бета-блокаторов, таких как метопролол, было одобрено в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1967 году. FDA одобрило бета-блокаторы для лечения сердечных аритмий, гипертонии, мигрени и других. Лица, выписывающие рецепты, могут назначать бета-блокаторы для других видов лечения, если есть веская причина, даже если это не одобрено FDA. Однако производители лекарств не могут рекламировать бета-блокаторы для других целей, которые не были одобрены FDA. Поскольку FDA не регулирует медицинскую практику после того, как препарат был одобрен, законно назначать бета-блокаторы для других видов лечения, таких как беспокойство по поводу производительности.[32]

Законодательство

23 сентября 2011 г. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) предоставило Intas Pharmaceuticals Limited маркетинговое разрешение (лицензии) на метопролол тартрат (таблетки 50 и 100 мг) только по рецепту; это было после того, как было установлено, что не было никаких новых или неожиданных проблем с безопасностью и что польза от метопролола тартрата была больше, чем риски.[33] Метопролол тартрат - это универсальная версия Лопрессор, лицензию и разрешение на которое 6 июня 1997 года получила компания Novartis Pharmaceuticals.[34]

В спорте

Поскольку бета-блокаторы могут использоваться для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может повысить производительность в таких видах спорта, как стрельба из лука,[35][36] Метопролол запрещен всемирным антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. Некоторые запреты, как и во всех формах бильярда, дартса и гольфа, действуют только во время соревнований. В других случаях, таких как соревнования по производству ювелирных изделий, любые формы бета-блокаторов запрещены Национальная студенческая спортивная ассоциация.[37]

Анализы мочи используются для определения присутствия бета-адреноблокаторов. Незаряженные препараты и / или метаболиты бета-адреноблокаторов можно анализировать с помощью газовая хроматография-масс-спектрометрия в мониторинге выбранных ионов (GC-MS-SIM). Однако в наше время становится все труднее обнаружить наличие бета-блокаторов, используемых для целей спортивного допинга. Недостатком использования GC-MS-SIM является то, что требуется предварительное знание молекулярной структуры целевых лекарственных средств / метаболитов. Современное время показало различия в структурах, поэтому новые бета-блокаторы могут оставаться незамеченными.[38]

Иск

В 2000-х годах против производителей Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его генерического эквивалента (метопролол-сукцинат) был подан иск, в котором утверждалось, что для увеличения прибыли более дешевые дженерики Toprol XL намеренно не продавались. рынок. Он утверждал, что такие действия фармацевтических компаний AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle нарушили антимонопольное законодательство и защита потребителя закон. Мировое соглашение было достигнуто в 2012 году, когда вышеуказанные производители выплатили 11 долларов. миллион убытков.[39]

Рекомендации

  1. ^ «Метолар 25/50 (метопролол тартрат) таблетка» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве (PDF) из оригинала 3 марта 2016 г.. Получено 5 мая 2015.
  2. ^ Jasek, W., ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 916–919. ISBN  978-3-85200-181-4.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т «Метопролол». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 12 марта 2014 г.. Получено 21 апреля 2014.
  4. ^ Пиллэй (2012). Современная медицинская токсикология. Издательство Jaypee Brothers. п. 303. ISBN  9789350259658. В архиве из оригинала 7 июля 2017 г.
  5. ^ Маркс, Джон А. Маркс (2014). «Сердечно-сосудистые препараты». Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. С. Глава 152. ISBN  978-1455706051.
  6. ^ а б c «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии. 3 марта 2014 г. В архиве из оригинала 8 апреля 2014 г.. Получено 22 апреля 2014.
  7. ^ а б Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2004. с. 684. ISBN  9780781728454. В архиве из оригинала 7 июля 2017 г.
  8. ^ а б Карлссон, Бо, изд. (1997). Технологические системы и промышленная динамика. Дордрехт: Kluwer Academic. п. 106. ISBN  9780792399728. В архиве из оригинала от 3 марта 2017 г.
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 461. ISBN  9783527607495.
  10. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ «Метопролол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 1 декабря 1981 г.. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ Геффнер Д.Л., Хершман Дж. М. (июль 1992 г.). «Бета-адренергическая блокада для лечения гипертиреоза». Являюсь. J. Med. 93 (1): 61–8. Дои:10.1016 / 0002-9343 (92) 90681-Z. PMID  1352658.
  14. ^ «Сравнение метопролола и Toprol-XL». Drugs.com. 1 августа 2019 г.. Получено 24 сентября 2019.
  15. ^ «Метопролола тартрат против метопролола сукцината: сравнение». Линия здоровья. 28 февраля 2018. В архиве из оригинала 25 сентября 2019 г.. Получено 24 сентября 2019.
  16. ^ Эске, Джейми (25 сентября 2019 г.). «Метопролол тартрат против сукцината: различия в использовании и эффектах». Медицинские новости сегодня. В архиве из оригинала 25 сентября 2019 г.. Получено 24 сентября 2019.
  17. ^ а б Моррис Дж; Данхэм А (2020). «Метопролол». Statpearls. PMID  30422518.
  18. ^ Костанцо Л. (2009). Физиология (3-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN  978-1-4160-2320-3.
  19. ^ Тернер MD (апрель 2016 г.). «Гипосаливация и ксеростомия: этиология, осложнения и лечение». Вмятина. Clin. North Am. 60 (2): 435–43. Дои:10.1016 / j.cden.2015.11.003. PMID  27040294.
  20. ^ «Метопролол». Drugs.com. В архиве из оригинала от 21 января 2010 г.
  21. ^ Круикшанк Дж. М. (2010). «Бета-адреноблокаторы и сердечная недостаточность». Индийский журнал сердца. 62 (2): 101–110. PMID  21180298.
  22. ^ а б c «Меры предосторожности, связанные с метопрололом (пероральное введение)». Информация о лекарствах. Клиника Майо. В архиве из оригинала от 16 апреля 2009 г.
  23. ^ Страница C, Hacket LP, Isbister GK (2009). «Использование высоких доз инсулин-глюкозной эугликемии при передозировке бета-адреноблокаторов: описание случая». Журнал медицинской токсикологии. 5 (3): 139–143. Дои:10.1007 / bf03161225. ЧВК  3550395. PMID  19655287.
  24. ^ Альберс С., Эльсхофф Дж. П., Фёлькер С., Рихтер А., Лер С. (2005). «Количественное определение метопролола методом ВЭЖХ с твердофазной экстракцией для мониторинга лекарств у педиатрических пациентов». Биомедицинская хроматография. 19 (3): 202–207. Дои:10.1002 / bmc.436. PMID  15484221.
  25. ^ Baselt R (2008 г.). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1023–1025.
  26. ^ а б Суита, Кендзи; Фудзита, Такаяки; Хасэгава, Нодзоми; Цай, Вэньцянь; Джин, Хуйлин; Хидака, Юко; Праджапати, Раджеш; Умемура, Масанари; Ёкояма, Утако (23 июля 2015 г.). «Индуцированная норэпинефрином адренергическая активация резко увеличила продолжительность фибрилляции предсердий посредством передачи сигналов, опосредованной β1- и α1-адренергическими рецепторами, у мышей». PLOS ONE. 10 (7): e0133664. Bibcode:2015PLoSO..1033664S. Дои:10.1371 / journal.pone.0133664. ISSN  1932-6203. ЧВК  4512675. PMID  26203906.
  27. ^ Swaisland HC, Ranson M, Smith RP, Leadbetter J, Laight A, McKillop D, Wild MJ (2005). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия гефитиниба с рифампицином, итраконазолом и метопрололом». Клиническая фармакокинетика. 44 (10): 1067–1081. Дои:10.2165/00003088-200544100-00005. PMID  16176119. S2CID  1570605.
  28. ^ Блейк CM, Kharasch ED, Schwab M, Nagele P (сентябрь 2013 г.). «Мета-анализ фенотипа метаболизатора CYP2D6 и фармакокинетики метопролола». Clin Pharmacol Ther. 94 (3): 394–9. Дои:10.1038 / clpt.2013.96. ЧВК  3818912. PMID  23665868.
  29. ^ Купп М (2009). «Альтернативы метопролола сукцинату» (PDF). Письмо фармацевта / письмо врача. 25 (250302). Получено 6 июля 2012.
  30. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN  978-3-946057-10-9, С. 200.
  31. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (2018). Регулирование лекарственных средств и медицинского оборудования. Лондон, стр. 1-24.
  32. ^ Энгельке Л.С., Юэлл ТБ (2011). «Этика и законность бета-блокаторов для беспокойства по поводу производительности: что должен знать каждый преподаватель». Музыкальный симпозиум колледжа. 51. Дои:10.18177 / sym.2011.51.sr.18. ISSN  2330-2011. JSTOR  26513061.
  33. ^ «PAR Метопролол тартрат в таблетках 50 мг и 100 мг» (PDF). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). PL 30139 / 0017-18; UK / H / 4414 / 001-2 / DC.
  34. ^ «UKPAR Metoprolol Tartrate, 50 мг и 100 мг таблетки, покрытые оболочкой» (PDF). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). ПЛ 17907 / 0129-30.
  35. ^ Хьюз Д. (октябрь 2015 г.). «Всемирный антидопинговый кодекс в спорте: обновление за 2015 год». Aust Prescr. 38 (5): 167–70. Дои:10.18773 / austprescr.2015.059. ЧВК  4657305. PMID  26648655.
  36. ^ Всемирное антидопинговое агентство (2017). Запрещенный список. Монреаль: Исполнительный комитет ВАДА.
  37. ^ Барнс КП, Радуга CR (сентябрь 2013 г.). «Обновленная информация о запрещенных веществах 2013 г.». Спортивное Здоровье. 5 (5): 442–7. Дои:10.1177/1941738113478546. ЧВК  3752189. PMID  24427415.
  38. ^ Politi L, Groppi A, Polettini A (2005). «Применение жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии в допинг-контроле». J анальный токсикол. 29 (1): 1–14. Дои:10.1093 / jat / 29.1.1. PMID  15808007.
  39. ^ «Достигнуто урегулирование спора в размере 11 миллионов долларов по иску, касающемуся сердечного лекарства Toprol XL® и его генерического эквивалента, метопролола сукцината». www.prnewswire.com.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Метопролол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.