CYP2A6 - CYP2A6

CYP2A6
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4RUI, 1Z10, 1Z11, 2ФДУ, 2ФДВ, 2FDW, 2FDY, 3EBS, 3T3Q, 3T3R, 4EJJ
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP2A6, CPA6, CYP2A, CYP2A3, CYPIIA6, P450C2A, P450PB, цитохром P450, семейство 2, подсемейство A, член 6
Внешние идентификаторы	OMIM: 122720 MGI: 88597 ГомолоГен: 85917 Генные карты: CYP2A6
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 19 (человек)[1] Группа 19q13.2 Начинать 40,843,541 бп[1] Конец 40,850,447 бп[1]
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов железа • активность эпоксигеназы арахидоновой кислоты • оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленным флавином или флавопротеином в качестве одного донора и включением одного атома кислорода • связывание ионов металлов • монооксигеназная активность • гемовое связывание • оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода • связывание ферментов • оксидоредуктазная активность • кумарин 7-гидроксилазная активность • активность стероид-гидроксилазы Сотовый компонент • мембрана органеллы • мембрана эндоплазматического ретикулума • мембрана • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • эндоплазматический ретикулум • цитоплазматическая микротрубочка • цитоплазма Биологический процесс • стероидный метаболический процесс • экзогенный лекарственный катаболический процесс • путь эпоксигеназы P450 • катаболический процесс кумарина • метаболический процесс лекарства • окислительно-восстановительный процесс • кумариновый метаболический процесс • метаболический процесс органических кислот • ксенобиотический метаболический процесс Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1548	13087
Ансамбль	ENSG00000255974	ENSMUSG00000005547
UniProt	P11509	P20852
RefSeq (мРНК)	NM_000762	NM_007812
RefSeq (белок)	NP_000753	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 19: 40,84 - 40,85 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Цитохром P450 2A6 (сокращенно CYP2A6) является членом цитохром P450 смешанная оксидазная система, которая участвует в метаболизме ксенобиотики в организме. CYP2A6 - это основной фермент, ответственный за окисление никотин и котинин. Он также участвует в метаболизме нескольких фармацевтических препаратов, канцерогенов и ряда алкалоидов кумаринового типа. CYP2A6 - единственный фермент в организме человека, который в значительной степени катализирует 7-гидроксилирование кумарин, так что образование продукта этой реакции, 7-гидроксикумарина, используется в качестве зонда активности CYP2A6.

Ген CYP2A6 является частью большого кластера генов цитохрома P450 из подсемейств CYP2A, CYP2B и CYP2F на хромосоме 19q. Этот ген ранее назывался CYP2A3; однако он был переименован в CYP2A6.^[4]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| {{{bSize}}} px | alt = Активность фторурацила (5-ФУ) редактировать ]]

Активность фторурацила (5-FU) редактировать

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».

Распределение

CYP2A6 локализуется в эндоплазматический ретикулум и находится преимущественно в печени.

Изменчивость

Наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность уровней апопротеина CYP2A6 и мРНК.

Индукция

CYP2A6 известен как индуцируемый к фенобарбитал и рифампицин, и есть подозрение, что другие противоэпилептические препараты также могут иметь этот эффект.

Лиганды CYP2A6

Избранные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2A6

Субстраты	Ингибиторы	Индукторы
Много Канцерогены MNAN ННК NDEA МТБЭ Другой токсины афлатоксин B1 (микотоксин ) 1,3-бутадиен (из синтетического каучука) кумарин (антикоагулянт, нашел в корица ) DCBN (гербицид ) 7-этоксикумарин (тестовая подложка) скатол хинолин MOCA (в полиуретан производство) галотан (анестетик ) лозигамон (противосудорожное средство ) метоксифлуран (анестетик ) котинин (метаболит из никотин ) никотин (стимулятор ) SM-12502 (PAF антагонист ) вальпроевая кислота (противосудорожное средство, стабилизирующий настроение ) дексмедетомидин (успокаивающее )[5]	амиодарон (антиаритмический агент )[5] амлодипин (блокатор кальциевых каналов )[5] бупренорфин (полусинтетический опиоид )[5] клофибрат (фибрат )[5] клотримазол (противогрибковый )[5] дезипрамин (трициклический антидепрессант )[5] дисульфирам (ацетальдегиддегидрогеназа ингибитор)[5] энтакапон (COMT ингибитор, используемый в болезнь Паркинсона )[5] фенофибрат (фибрат )[5] габапентин (противосудорожное средство ) грейпфрут сок флавоноиды изониазид (антибактериальный )[5][6] кетоконазол (противогрибковый )[5] летрозол (ингибитор ароматазы, используется в рак молочной железы )[5] метимазол (антитиреоидный агент )[5] метоксален (фуранокумарин, используется в псориаз )[5] метирапон (используется для диагностики надпочечниковая недостаточность )[5] миконазол (противогрибковый )[5] модафинил (агент, способствующий бодрствованию )[5] никотин (стимулятор )[5] орфенадрин (антигистаминный препарат )[5] пилокарпин (мускариновый рецептор агонист)[5] прегабалин (противосудорожное средство ) селегилин (ингибитор моноаминоксидазы )[5][7] сульконазол (противогрибковый )[5] тиоконазол (противогрибковый )[5] транилципромин (ингибитор моноаминоксидазы )[5]	Барбитураты амобарбитал[5] пентобарбитал[5] фенобарбитал[5] секобарбитал[5] рифампицин (антибактериальный )[5]

Смотрите также

• Список модуляторов цитохрома P450

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000255974 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ген Entrez: цитохром P450 CYP2A6, семейство 2, подсемейство A, полипептид 6».
5. Лейси CF, Армстронг LL, Goldman MP, Lance LL (2007). Ферменты цитохрома P450: субстраты, ингибиторы и индукторы. Хадсон, Огайо: LexiComp Inc., стр. 1899–1912.
6. Вен X, Ван Дж. С., Неувонен П. Дж., Бэкман Дж. Т. (2002). «Изониазид - это механизм, основанный на ингибиторе изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Евро. J. Clin. Pharmacol. 57 (11): 799–804. Дои:10.1007 / s00228-001-0396-3. PMID  11868802. S2CID  19299097.
7. Сиу ЕС, Тиндейл РФ (2008). «Селегилин - это инактиватор CYP2A6 на основе механизма, ингибирующий метаболизм никотина у людей и мышей». J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (3): 992–9. Дои:10.1124 / jpet.107.133900. PMID  18065502. S2CID  9833233.

дальнейшее чтение

• Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: человеческая кумарин-7-гидроксилаза». Токсикология. 144 (1–3): 139–47. Дои:10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0. PMID  10781881.
• Фернандес-Сальгеро П., Гонсалес Ф. Дж. (1995). «Подсемейство генов CYP2A: видовые различия, регуляция, каталитическая активность и роль в химическом канцерогенезе». Фармакогенетика. 5 (Специальный выпуск): S123–8. Дои:10.1097/00008571-199512001-00013. PMID  7581481.
• Смит Г., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (1999). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохрома Р450 монооксигеназы человека». Ксенобиотика. 28 (12): 1129–65. Дои:10.1080/004982598238868. PMID  9890157.
• Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: человеческая кумарин-7-гидроксилаза». Токсикология. 144 (1–3): 139–47. Дои:10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0. PMID  10781881.
• Тиндейл РФ, Селлерс Э.М. (2002). «Генетическая изменчивость метаболизма никотина, опосредованного CYP2A6, изменяет курение». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 24 (1): 163–71. Дои:10.1097/00007691-200202000-00026. PMID  11805739. S2CID  12837210.
• Сюй Ц., Гудз С., Селлерс Э.М., Тиндейл РФ (2003). «Генетическая изменчивость CYP2A6 и возможные последствия». Adv. Препарат Делив. Rev. 54 (10): 1245–56. Дои:10.1016 / S0169-409X (02) 00065-0. PMID  12406643.
• Каматаки Т., Фуджиэда М., Киётани К. и др. (2005). «Генетический полиморфизм CYP2A6 как одна из потенциальных детерминант риска рака, связанного с табаком». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 338 (1): 306–10. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.08.268. PMID  16176798.
• Морис М., Эмилиани С., Далет-Белуш И. и др. (1991). «Выделение и характеристика цитохрома P450 подсемейства IIA из микросом печени человека». Евро. J. Biochem. 200 (2): 511–7. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16212.x. PMID  1889415.
• Юн Ч., Шимада Т., Генгерих Ф. П. (1991). «Очистка и характеристика микросомального цитохрома печени человека P-450 2A6». Мол. Pharmacol. 40 (5): 679–85. PMID  1944238.
• Ямано С., Тацуно Дж., Гонсалес Ф.Дж. (1990). «Продукт гена CYP2A3 катализирует 7-гидроксилирование кумарина в микросомах печени человека». Биохимия. 29 (5): 1322–9. Дои:10.1021 / bi00457a031. PMID  2322567.
• Майлз Дж. С., Бикмор В., Брук Дж. Д. и др. (1989). «Тесная связь подсемейств генов цитохрома P450IIA и P450IIB человека: значение для определения субстратной специфичности». Нуклеиновые кислоты Res. 17 (8): 2907–17. Дои:10.1093 / nar / 17.8.2907. ЧВК  317701. PMID  2726448.
• Ямано С., Нагата К., Ямазо Ю. и др. (1989). «кДНК и выведенные аминокислотные последовательности человеческого P450 IIA3 (CYP2A3)». Нуклеиновые кислоты Res. 17 (12): 4888. Дои:10.1093 / nar / 17.12.4888. ЧВК  318052. PMID  2748347.
• Филипс И.Р., Шепард Е.А., Эшворт А., Рабин Б.Р. (1985). «Выделение и последовательность клона кДНК цитохрома Р-450 человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 82 (4): 983–7. Дои:10.1073 / пнас.82.4.983. ЧВК  397177. PMID  3856261.
• Уэйнрайт Б.Дж., Уотсон Е.К., Шепард Е.А., Филипс И.Р. (1985). «ПДРФ для гена цитохрома Р-450 человека в 19q13.1-qter (предварительное обозначение HGM8 CYPI)». Нуклеиновые кислоты Res. 13 (12): 4610. Дои:10.1093 / nar / 13.12.4610. ЧВК  321810. PMID  4011450.
• Фернандес-Сальгуеро П., Хоффман С.М., Холертон С. и др. (1995). «Генетический полиморфизм в 7-гидроксилировании кумарина: последовательность генов CYP2A человека и идентификация вариантов аллелей CYP2A6». Являюсь. J. Hum. Genet. 57 (3): 651–60. ЧВК  1801261. PMID  7668294.
• Ding S, Lake BG, Friedberg T, Wolf CR (1995). «Экспрессия и альтернативный сплайсинг цитохрома P-450 CYP2A7». Biochem. J. 306. (Pt 1): 161–6. Дои:10.1042 / bj3060161. ЧВК  1136496. PMID  7864805.
• Хоффман С.М., Фернандес-Сальгуэро П., Гонсалес Ф.Дж., Моренвайзер Х.В. (1996). «Организация и эволюция кластера генов подсемейства цитохрома P450 CYP2A-2B-2F на хромосоме 19 человека». J. Mol. Evol. 41 (6): 894–900. Дои:10.1007 / bf00173169. PMID  8587134. S2CID  12153961.
• Хадиди Х., Зальсен К., Айдл-Дж. Р., Холертон С. (1998). «Простая аминокислотная замена (Leu160His) в цитохроме P450 CYP2A6 вызывает переключение с 7-гидроксилирования на 3-гидроксилирование кумарина». Food Chem. Токсикол. 35 (9): 903–7. Дои:10.1016 / S0278-6915 (97) 00066-5. PMID  9409631.
• Оскарсон М., Гуллстен Х., Раутио А. и др. (1998). «Генотипирование человеческого цитохрома P450 2A6 (CYP2A6), никотин С-оксидазы». FEBS Lett. 438 (3): 201–5. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 01297-6. PMID  9827545. S2CID  1250823.

внешняя ссылка

• Человек CPA6 расположение генома и CPA6 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• Человек CYP2A6 расположение генома и CYP2A6 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.