Антикоагулянт - Anticoagulant

Антитромботические средства
Класс препарата
Каскад коагуляции и основные классы антикоагулянтов.png
Каскад коагуляции и основные классы антикоагулянтов
Идентификаторы класса
Код УВДB01
внешняя ссылка
MeSHD00534-класс
В Викиданных

Антикоагулянты, широко известный как разбавители крови, находятся химические субстанции которые предотвращают или уменьшают коагуляция из кровь, продлевая время свертывания.[1] Некоторые из них встречаются в природе в кровожадный животные, такие как пиявки и комары, где они помогают держать место укуса незащищенным достаточно долго, чтобы животное могло получить немного крови.[2][3] Как класс лекарства, антикоагулянты используются в терапия за тромботические расстройства.[4] Устный антикоагулянты (ОАК) принимают многие люди в таблетка или планшет форма и различные внутривенный антикоагулянт лекарственные формы используются в больницах.[5][6] Некоторые антикоагулянты используются в медицинском оборудовании, например в пробирках для проб, переливание крови сумки, аппараты искусственного кровообращения, и диализ оборудование.[7][8] Один из первых антикоагулянтов, варфарин, был первоначально одобрен как родентицид.[9]

Антикоагулянты тесно связаны с антиагрегантные препараты и тромболитический лекарства, манипулируя различными путями свертывания крови.[10] В частности, антитромбоцитарные препараты ингибируют агрегацию тромбоцитов (слипание), тогда как антикоагулянты ингибируют определенные пути каскада коагуляции, который происходит после начальной агрегации тромбоцитов и в конечном итоге приводит к образованию фибрина и стабильных агрегированных продуктов тромбоцитов.[11][12]

Общие антикоагулянты включают: варфарин и гепарин.[13]

Медицинское использование

Решение об использовании антикоагулянтов зависит от рисков и преимуществ антикоагулянтов.[14] Самый большой риск антикоагулянтной терапии - это повышенный риск кровотечения.[15] У здоровых людей повышенный риск кровотечения минимален, но у тех, кто недавно перенес операцию, церебральные аневризмы, и другие условия могут иметь слишком высокий риск кровотечения.[16][17] Обычно преимущество антикоагулянтов заключается в предотвращении или уменьшении прогрессирования тромбоэмболического заболевания.[18] Некоторые показания для антикоагулянтной терапии, которые, как известно, приносят пользу, включают:

В этих случаях антикоагулянтная терапия может предотвратить образование опасных сгустков или предотвратить рост сгустков.[30]

Решение начать терапевтическую антикоагуляцию часто связано с использованием нескольких инструментов с предсказуемым исходом риска кровотечения в качестве неинвазивных предтестовых стратификаций из-за возможности кровотечений при приеме разжижающих кровь агентов.[15] Среди этих инструментов есть ПРОСТЕЛ,[31] ATRIA,[32] HEMORR2HAGES,[33] и CHA2DS2-VASc.[34] Риск кровотечения с использованием вышеупомянутых инструментов оценки риска необходимо затем сопоставить с риском тромбоза, чтобы формально определить общую пользу пациента от начала антикоагулянтной терапии.[35]

Побочные эффекты

Наиболее серьезным и частым побочным эффектом, связанным с антикоагулянтом, является повышенный риск кровотечения, как незначительного, так и большого кровотечения.[36] Риск кровотечения зависит от класса используемого антикоагулянта, возраста пациента и уже существующих состояний здоровья. У варфарина частота кровотечений составляет 15-20% в год, а частота кровотечений, угрожающих жизни, составляет 1-3% в год.[37] Новые пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К, по-видимому, вызывают меньше опасных для жизни кровотечений по сравнению с варфарином.[38][39] Кроме того, пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно предрасположены к осложнениям, связанным с кровотечением, с частотой 13 кровотечений на 100 человеко-лет.[40] Риск кровотечения особенно важно учитывать у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, принимающих NOAC, поскольку все NOAC в той или иной степени выводятся почками.[41] Таким образом, пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться более высокому риску увеличения кровотечения.[42]

Систематический обзор показал, что у больных раком варфарин не влияет на уровень смертности или риск образования тромбов.[43] Однако это увеличило риск серьезного кровотечения еще у 107 человек на 1000 населения и небольшого кровотечения еще у 167 человек на 1000 населения.[43] Апиксабан не повлиял на смертность, повторное образование тромбов в кровеносных сосудах, сильное или незначительное кровотечение, однако этот результат был получен только в одном исследовании.[43]

Негеморрагические нежелательные явления встречаются реже, чем геморрагические нежелательные явления, но их все же следует тщательно контролировать.[38] Негеморрагические побочные эффекты варфарина включают некроз кожи, гангрену конечностей и синдром пурпурного пальца стопы.[44] Некроз кожи и гангрена конечностей чаще всего наблюдаются на третий-восьмой день терапии.[45][46] Точный патогенез некроза кожи и гангрены конечностей до конца не изучен, но считается, что он связан с действием варфарина на ингибирование выработки протеина C и протеина S.[47][48] Синдром пурпурного пальца ноги обычно развивается через три-восемь недель после начала терапии варфарином.[49][50] Другие побочные эффекты варфарина связаны с истощением запасов витамина К, что может привести к ингибированию белков G1a и гена 6, специфичного для остановки роста, что может привести к повышенному риску кальцификации артерий и сердечного клапана, особенно если присутствует слишком много витамина D. .[51][52] Вмешательство варфарина в белки G1a также было связано с аномалиями в развитии костей плода у матерей, которые лечились варфарином во время беременности.[53][54] Длительное употребление варфарина и гепарина также связано с остеопорозом.[55][44]

Еще одно потенциально серьезное осложнение, связанное с применением гепарина, называется гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ).[56] Существует два различных типа HIT: 1) иммуноопосредованный и 2) неиммунный.[56] Иммуноопосредованный HIT чаще всего возникает через пять-десять дней после воздействия гепарина.[57] Патогенез иммуно-опосредованного HIT, как полагают, вызывается гепарин-зависимыми иммуноглобулиновыми антителами, связывающимися с комплексами фактора 4 тромбоцитов / гепарин на тромбоцитах, что приводит к широко распространенной активации тромбоцитов.[58]

Взаимодействия

Продукты и пищевые добавки, разжижающие кровь, включают: наттокиназа, люмброкиназа, пиво, черника, сельдерей, клюква, рыбий жир, чеснок, имбирь, гинкго, женьшень, зеленый чай, конского каштана, лакрица, ниацин, лук, папайя, гранат, красный клевер, соя, Зверобой, куркума, пырей, и ива лай.[59][60][61] Многие травяные добавки разжижают кровь, например: Даньшен и пиретрум.[62] Мультивитамины, не взаимодействующие со свертыванием, доступны пациентам, принимающим антикоагулянты.[63]

Однако некоторые продукты и добавки способствуют свертыванию крови.[64] К ним относятся люцерна, авокадо, кошачий коготь, Коэнзим Q10 и темно-зеленые листовые овощи, такие как шпинат.[65][66] Во время приема антикоагулянтов следует избегать чрезмерного потребления вышеупомянутой пищи или, если свертываемость контролируется, их потребление должно оставаться приблизительно постоянным, чтобы дозировка антикоагулянта могла поддерживаться на уровне, достаточно высоком, чтобы противодействовать этому эффекту без колебаний свертываемости.[67][68]

Грейпфрут препятствует действию некоторых антикоагулянтов, увеличивая время, необходимое для их метаболизма из организма, поэтому при приеме антикоагулянтов его следует есть с осторожностью.[69]

Антикоагулянты часто используются для лечения острого тромбоз глубоких вен.[70][71] Людям, использующим антикоагулянты для лечения этого состояния, следует избегать использования постельный режим в качестве дополнительного лечения, поскольку есть клинические преимущества в продолжении ходьбы и сохранении подвижности при таком применении антикоагулянтов.[72] Постельный режим при использовании антикоагулянтов может нанести вред пациентам в обстоятельствах, когда в этом нет необходимости с медицинской точки зрения.[72]

Типы

Доступен ряд антикоагулянтов. Традиционные (варфарин, другие кумарины и гепарины) широко используются.[73] С 2000-х годов был введен ряд агентов, которые вместе называются пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC), новые пероральные антикоагулянты (НОАК), или же пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К.[74][75][76] Эти агенты включают прямой ингибитор тромбина (дабигатран ) и ингибитор фактора Ха (ривароксабан, апиксабан, Betrixaban и Эдоксабан ), и было показано, что они не хуже или, возможно, лучше, чем кумарины, с менее серьезными побочными эффектами.[77] Новые антикоагулянты (NOAC / DOAC) более дороги, чем традиционные, и их следует использовать с осторожностью у пациентов с проблемами почек.[78]

Кумарины (антагонисты витамина К)

Дальнейшая информация: Антагонист витамина К

Эти пероральные антикоагулянты получены из кумарин, который содержится во многих растениях. Видным представителем этого класса является варфарин (Кумадин) и оказался доминирующим антикоагулянтом, назначаемым в большой многопрофильной клинике.[79] Для развития антикоагулянтного эффекта требуется не менее 48-72 часов. Если требуется немедленный эффект, гепарин следует давать одновременно. Эти антикоагулянты используются для лечения пациентов с глубокие венозные тромбы (ТГВ), легочная эмболия (ПЭ) и для предотвращения эмболии у пациентов с мерцательная аритмия (AF) и механический протезы клапанов сердца. Другие примеры: аценокумарол, фенпрокумон, атроментин, и фениндион.

Кумарины Brodifacoum и дифенакум используются в качестве родентицидов, но не используются в медицине.

Гепарин и производные вещества

Гепарин является наиболее широко используемым внутривенным клиническим антикоагулянтом во всем мире.[80] Гепарин является естественным гликозаминогликан. Существует три основных категории гепарина: нефракционированный гепарин (UFH), низкомолекулярный гепарин (LMWH) и сверхнизкомолекулярный гепарин (ULMWH).[81] Нефракционированный гепарин обычно получают из свинья кишечник и легкие крупного рогатого скота.[82] UFH связывается с ингибитором фермента антитромбин III (AT), вызывая конформационное изменение, которое приводит к его активации.[83] Активированный AT затем деактивирует фактор Ха, тромбин, и другие факторы свертывания.[84] Можно использовать гепарин in vivo (инъекцией), а также in vitro для предотвращения свертывания крови или плазмы в медицинских устройствах или на них. В венепункция, Vacutainer фирменные пробирки для забора крови, содержащие гепарин, обычно имеют зеленый колпачок.

Низкомолекулярный гепарин (НМГ)

Низкомолекулярный гепарин (LMWH), производится путем контролируемой деполимеризации нефракционированного гепарина.[81] НМГ демонстрирует более высокое соотношение активности анти-Ха / анти-IIa и является полезным, поскольку не требует мониторинга APTT коагуляция параметр и имеет меньше побочных эффектов.[81]

Синтетические пентасахаридные ингибиторы фактора Ха

Прямое действие устное

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) были введены в действие в 2008 году и после.[85] В настоящее время на рынке представлено пять DOAC: дабигатран, ривароксабан, апиксабан, Эдоксабан и Betrixaban.[86] Они также ранее назывались пероральными антикоагулянтами (NOAC) "новыми / новыми" и "не являющимися антагонистами витамина K".[87]

По сравнению с варфарином, DOAC обладают быстрым началом действия и относительно коротким периодом полураспада; следовательно, они выполняют свою функцию более быстро и эффективно и позволяют лекарствам быстро снижать их антикоагулянтный эффект.[88] Регулярный мониторинг и корректировка дозы DOAC менее важны, чем для варфарина, поскольку они обладают более предсказуемой антикоагулянтной активностью.[нужна цитата ]

И DOAC, и варфарин одинаково эффективны, но по сравнению с варфарином, DOAC имеют меньше лекарственных взаимодействий, не известны диетические взаимодействия, более широкий терапевтический индекс и имеют обычное дозирование, которое не требует корректировки дозы при постоянном мониторинге.[89][90] Однако в настоящее время нет никаких контрмер для большинства DOAC, в отличие от варфарина; тем не менее, короткий период полураспада DOAC приведет к быстрому ослаблению его эффектов. Оборотное средство дабигатрана, идаруцизумаб, в настоящее время доступен и одобрен для использования FDA. Показатели приверженности DOAC лишь незначительно выше, чем приверженность варфарину среди пациентов, которым прописаны эти препараты, и, таким образом, приверженность антикоагулянтам в целом низкая, несмотря на надежды, что DOAC приведут к более высоким показателям приверженности.

DOAC намного дороже варфарина, если учесть стоимость частых анализов крови, связанных с варфарином.

Прямые ингибиторы фактора Ха

Основная статья: Прямой ингибитор Ха

Такие препараты как ривароксабан, апиксабан и Эдоксабан действуют путем прямого ингибирования фактора Ха (в отличие от гепаринов и фондапаринукса, которые действуют через активацию антитромбина). Betrixaban от Portola Pharmaceuticals, дарексабан (YM150) от Астеллас, а совсем недавно летаксабан (TAK-442) от Такеда и эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer. Бетриксабан имеет важное значение, поскольку это единственный пероральный ингибитор фактора Ха, одобренный FDA для использования у пациентов с острыми заболеваниями.[91] Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года: в исследовании по профилактике рецидивов инфаркта миокарда в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии (ДАПТ) препарат не продемонстрировал эффективности, а риск кровотечения увеличился примерно на 300%.[92] Разработка летаксабана была прекращена из-за острого коронарного синдрома в мае 2011 года после отрицательных результатов исследования фазы II.[93]

Прямые ингибиторы тромбина

Основная статья: Прямой ингибитор тромбина

Другой тип антикоагулянта - это прямой ингибитор тромбина.[94] Текущие члены этого класса включают двухвалентные препараты гирудин, лепирудин, и бивалирудин; и моновалентные препараты аргатробан и дабигатран. Пероральный прямой ингибитор тромбина, ксимелагатран (Exanta) было отказано в одобрении Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в сентябре 2004 г.[95] и был полностью снят с продажи в феврале 2006 года после сообщений о серьезном повреждении печени и сердечных приступах.[96] В ноябре 2010 г. дабигатран этексилат был одобрен FDA для лечения мерцательная аритмия.

Актуальность стоматологического лечения

Как и при любых инвазивных процедурах, пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют повышенный риск кровотечения, поэтому следует соблюдать осторожность наряду с методами местного гемостаза, чтобы минимизировать риск кровотечения во время операции, а также в послеоперационный период.[97] Однако, что касается DOAC и инвазивного стоматологического лечения, не было достаточно клинических данных и опыта, чтобы доказать какие-либо надежные побочные эффекты, актуальность или взаимодействие между ними.[98] Требуются дальнейшие клинические проспективные исследования DOAC для изучения риска кровотечений и гемостаза, связанных с хирургическими стоматологическими процедурами.[99]

Рекомендации по изменению использования / дозировки DOAC перед стоматологическим лечением основаны на балансе тяжести каждой процедуры, а также индивидуального риска кровотечения и функции почек.[100] При низком риске кровотечений при стоматологических процедурах рекомендуется, чтобы лекарство DOAC все же принималось пациентом в обычном режиме, чтобы избежать повышения риска тромбоэмболического события.[101][102] Для стоматологических процедур с более высоким риском кровотечений (например, сложных удалений, смежных удалений, ведущих к большой ране или более трех удалений), пациенту рекомендуется пропустить или отложить прием дозы DOAC перед такими процедурами, чтобы свести к минимуму влияние на риск кровотечения.[103]

Антитромбиновые белковые терапевтические средства

Сам белок антитромбин используется как протеиновый терапевтический которые можно очистить из плазмы человека[104] или продуцируется рекомбинантно (например, Атрин, который производится в молоке генетически модифицированный козы.[105][106])

Антитромбин одобрен FDA в качестве антикоагулянта для предотвращения образования тромбов до, во время или после операции или родов у пациентов с наследственным дефицитом антитромбина.[104][106]

Другой

Существует множество других антикоагулянтов для использования в исследования и разработки, диагностика, или в качестве кандидатов в наркотики.

Реверсивные агенты

С ростом числа пациентов, принимающих пероральную антикоагулянтную терапию, исследования средств обратного действия вызывают все больший интерес из-за серьезных кровотечений и необходимости срочной отмены антикоагулянтной терапии.[107] Средства для отмены варфарина более широко изучаются, и существуют установленные руководящие принципы для отмены, что связано с более длительной историей использования варфарина и возможностью более точного измерения антикоагулянтного эффекта у пациента путем измерения МНО (международного нормализованного отношения).[108] Как правило, витамин К чаще всего используется для того, чтобы обратить вспять действие варфарина в несрочных случаях.[109] Однако в условиях неотложной помощи или в условиях чрезвычайно высокого МНО (МНО> 20) гемостатические реверсивные агенты, такие как свежезамороженная плазма (СЗП), рекомбинантный фактор VIIa, и концентрат протромбинового комплекса (ОКК) были использованы с доказанной эффективностью.[110] В частности, для варфарина было показано, что четырехфакторный PCC (4F-PCC) имеет более высокие преимущества в отношении безопасности и смертности по сравнению с FPP в отношении снижения уровней INR.[107]

Хотя специфические антидоты и средства, отменяющие действие DOAC, не так широко изучены, идаруцизумаб (для дабигатрана) и андексанет альфа (для ингибитора фактора Ха) использовались в клинических условиях с различной эффективностью.[87] Идаруцизумаб представляет собой моноклональное антитело, одобренное FDA США в 2015 году, которое отменяет действие дабигатрана путем связывания как свободного, так и связанного с тромбином дабигатрана.[111][112] Andexanet alfa представляет собой рекомбинантную модифицированную приманку фактора Ха человека, которая обращает действие ингибиторов фактора Ха путем связывания в активных центрах ингибитора фактора Ха и делает его каталитически неактивным.[113][114] Andexanet alfa был одобрен FDA США в 2018 году.[115] Другой препарат под названием цирапарантаг, потенциальный агент, отменяющий действие прямых ингибиторов фактора Ха, все еще исследуется.[116] Кроме того, для отмены эффектов DOAC с различной эффективностью применялись гемостатические реверсивные агенты.[117][118]

Измерение ингибитора коагуляции

А Подразделение Bethesda (BU) мера крови ингибитор коагуляции Мероприятия. Это количество ингибитора, которое инактивирует половину коагулянт в инкубационный период.[119] Это стандартная мера, используемая в Соединенных Штатах, и названа так потому, что была принята в качестве стандарта на конференции в Бетесда, Мэриленд.[120]

Лабораторное использование

Лаборатория инструменты, пакеты для переливания крови, а также медицинское и хирургическое оборудование забьются и перестанут работать, если кровь свернется. Кроме того, в пробирки, используемые для лабораторных анализов крови, будут добавлены химические вещества, препятствующие свертыванию крови. Помимо гепарин, большинство этих химикатов работают привязка кальций ионы, предотвращающие коагуляция белки от их использования.

  • Этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) сильно и необратимо хелатирует (связывает) ионы кальция, предотвращая свертывание крови.
  • Цитрат находится в жидкой форме в пробирке и используется для тестов на коагуляцию, а также в пакетах для переливания крови. Он связывает кальций, но не так сильно, как ЭДТА. Правильная пропорция этого антикоагулянта в крови имеет решающее значение из-за разведения, и его можно отменить добавлением кальция. Это может быть в виде цитрат натрия или кислота-цитрат-декстроза.
  • Оксалат имеет механизм, аналогичный цитратному. Это антикоагулянт, используемый в пробирках с фторидоксалатом для определения уровней глюкозы и лактата.

Стоматологические рекомендации для постоянных пользователей

Практикующие стоматологи играют важную роль в раннем обнаружении передозировки антикоагулянтами при пероральных проявлениях, поскольку у пациента не проявляются какие-либо симптомы. Стоматологическое лечение пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты, вызывает опасения по поводу безопасности с точки зрения потенциального риска кровотечений после инвазивных стоматологических процедур. Следовательно, возникает необходимость в определенных рекомендациях по уходу за зубами пациентам, принимающим эти препараты.

Обнаружение передозировки

Передозировка антикоагулянтами обычно возникает у людей, которые имеют проблемы с сердцем и нуждаются в длительном приеме антикоагулянтов, чтобы снизить риск инсульта из-за высокого кровяного давления.

An Международное нормализованное отношение (INR) Рекомендуется провести тест, чтобы подтвердить передозировку, чтобы можно было отрегулировать дозировку до приемлемого стандарта. Тест INR измеряет время, необходимое для образования сгустка в образце крови по сравнению со стандартом.

Значение INR, равное 1, указывает на уровень коагуляции, эквивалентный таковому у среднего пациента, не принимающего варфарин, а значения более 1 указывают на более длительное время свертывания и, следовательно, более длительное время кровотечения.

Оценка риска кровотечения

Оценка риска кровотечения состоит из двух основных частей:

  • Оценка вероятного риска кровотечения, связанного с необходимой стоматологической процедурой
  • Оценка риска кровотечения на индивидуальном уровне пациента

Управление риском кровотечения

Пациент, который принимает антикоагулянты или антиагрегант лекарства могут пройти стоматологическое лечение, которое вряд ли вызовет кровотечение, такое как инъекция местной анестезии, базовое обследование десен, удаление зубного налета, зубного камня и пятен выше уровня десны, прямые или непрямые пломбы, которые находятся над десной, лечение корневых каналов, снятие слепка зубного протеза или коронки и установка или регулировка ортодонтические аппараты. Для всех этих процедур стоматологу рекомендуется лечить пациента в соответствии с обычной стандартной процедурой и стараться избегать кровотечений.

Для пациента, которому необходимо пройти стоматологическое лечение, которое с большей вероятностью вызовет кровотечение, такое как простое удаление зубов (1-3 зуба с небольшим размером раны), дренирование опухоли во рту, пародонтальная карта, корневое строгание, прямое или непрямое пломбирование, которое распространяется ниже десны, сложное пломбирование, процедура подъема лоскута, реконтурирование десны и биопсия, стоматолог должен принять дополнительные меры предосторожности, помимо стандартной процедуры. Рекомендации[121] являются следующими:

  • если у пациента есть другое заболевание или он принимает другие лекарства, которые могут увеличить риск кровотечения, проконсультируйтесь с терапевтом пациента или специалистом
  • если пациент проходит короткий курс антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии, отложите несрочные, инвазивные процедуры до тех пор, пока лечение не будет прекращено
  • спланировать лечение в начале дня и недели, где это возможно, чтобы дать время для управления длительным кровотечением или повторным кровотечением, если оно произойдет
  • выполнять процедуру максимально атравматично, применять соответствующие местные меры и выписывать пациента только один раз гемостаз было подтверждено
  • если время в пути до неотложной помощи вызывает беспокойство, уделите особое внимание во время начального лечения на использовании мер, позволяющих избежать осложнений
  • посоветуйте пациенту принять парацетамол, если не противопоказано, для обезболивания, а не НПВП такие как аспирин, ибупрофен, диклофенак или напроксен
  • предоставить пациенту письменные консультации после лечения и контактные данные для экстренных случаев
  • следуйте конкретным рекомендациям и советам по ведению пациентов, принимающих различные антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты.

Существует общее согласие с тем, что в большинстве случаев схемы лечения старыми антикоагулянтами (например, варфарином) и антиагрегантами (например, клопидогрель, тиклопидин, прасугрель, тикагрелор, и / или аспирин) не следует изменять перед стоматологическими процедурами. Риски прекращения или сокращения этих схем приема лекарств (т. Е. тромбоэмболия, Инсульт, инфаркт миокарда ) намного перевешивают последствия длительного кровотечения, которые можно контролировать с помощью местных мер. У пациентов с другими существующими заболеваниями, которые могут увеличить риск длительного кровотечения после стоматологического лечения, или которые получают другую терапию, которая может увеличить риск кровотечения, практикующие стоматологи могут пожелать проконсультироваться с врачом пациента, чтобы определить, можно ли безопасно оказывать помощь в первичном офис по уходу. Любые предлагаемые изменения в схеме приема лекарств перед стоматологической операцией следует проводить после консультации и по рекомендации врача пациента.

На основе ограниченных данных, общее мнение, по-видимому, заключается в том, что у большинства пациентов, которые получают новые пероральные антикоагулянты прямого действия (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или эдоксабан) и проходят стоматологическое лечение (в сочетании с обычными местными мерами для остановить кровотечение), никаких изменений режима антикоагулянтов не требуется. У пациентов с повышенным риском кровотечения (например, пациенты с другими заболеваниями или пациенты, проходящие более обширные процедуры, связанные с более высоким риском кровотечения), по согласованию с врачом пациента и по совету врача пациента может быть рассмотрен вопрос о переносе сроков. суточной дозы антикоагулянта до окончания процедуры; назначить стоматологическое вмешательство как можно позже после приема последней дозы антикоагулянта; или временное прекращение лекарственной терапии на 24-48 часов.

Исследование

Значительное количество соединений исследуется на предмет использования в качестве антикоагулянтов. Наиболее перспективные из них действуют на система активации контактов (Фактор XIIa и Фактор XIa ); ожидается, что это может обеспечить средства, предотвращающие тромбоз, не создавая риска кровотечения.[122]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Антикоагулянтные препараты». nhs.uk. 2018-02-06. Получено 2020-01-23.
  2. ^ Аззопарди Е.А., Уитакер И.С., Розен В.М., Надери Н., Кон М. (октябрь 2011 г.). «Химические и механические альтернативы терапии пиявками: систематический обзор и критическая оценка». Журнал реконструктивной микрохирургии. 27 (8): 481–6. Дои:10.1055 / с-0031-1284233. PMID  21780018.
  3. ^ Ha YR, Oh SR, Seo ES, Kim BH, Lee DK, Lee SJ (апрель 2014 г.). «Обнаружение гепарина в слюнной железе и средней кишке Aedes togoi». Корейский журнал паразитологии. 52 (2): 183–8. Дои:10.3347 / kjp.2014.52.2.183. ЧВК  4028456. PMID  24850962.
  4. ^ Yoo, Hugo Hb; Нуньес-Ногейра, Ваня Сантос; Fortes Villas Boas, Пауло Х. (7 февраля 2020 г.). «Антикоагулянтное лечение субсегментарной тромбоэмболии легочной артерии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD010222. Дои:10.1002 / 14651858.CD010222.pub4. ISSN  1469-493X. ЧВК  7004894. PMID  32030721.
  5. ^ Коэн А.Т., Гамильтон М., Митчелл С.А., Фатак Х., Лю X, Берд А. и др. (2015-12-30). десять Кейт Х (ред.). «Сравнение новых пероральных антикоагулянтов апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана в начальном и долгосрочном лечении и профилактике венозной тромбоэмболии: систематический обзор и сетевой метаанализ». PLOS ONE. 10 (12): e0144856. Bibcode:2015PLoSO..1044856C. Дои:10.1371 / journal.pone.0144856. ЧВК  4696796. PMID  26716830.
  6. ^ Альмутаири А.Р., Чжоу Л., Геллад В.Ф., Ли Дж.К., Slack MK, Мартин Дж.Р., Ло-Циганик WH (июль 2017 г.). «Эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К, при фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализы». Клиническая терапия. 39 (7): 1456–1478.e36. Дои:10.1016 / j.clinthera.2017.05.358. PMID  28668628.
  7. ^ Банфи Г., Сальваньо Г. Л., Липпи Г. (01.01.2007). «Роль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) как антикоагулянта in vitro для диагностических целей». Клиническая химия и лабораторная медицина. 45 (5): 565–76. Дои:10.1515 / CCLM.2007.110. PMID  17484616. S2CID  23824484.
  8. ^ Добровольская М.А., Макнил С.Е. (май 2015 г.). «Безопасная антикоагуляция, когда сердце и легкие» в отпуске"". Анналы трансляционной медицины. 3 (Приложение 1): S11. Дои:10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.02.03. ЧВК  4437941. PMID  26046056.
  9. ^ Пирмохамед М (ноябрь 2006 г.). «Варфарин: ему почти 60 лет, и он все еще вызывает проблемы». Британский журнал клинической фармакологии. 62 (5): 509–11. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2006.02806.x. ЧВК  1885167. PMID  17061959.
  10. ^ Patel, S .; Singh, R .; Preuss, C.V .; Патель, Н. (2020). «Варфарин». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  29261922. Получено 2020-01-23.
  11. ^ Икбал AM, Лопес РА, Хай О (2020). «Антиагрегантные препараты». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  30725747. Получено 2020-01-23.
  12. ^ Хартер К., Левин М., Хендерсон С.О. (январь 2015 г.). «Антикоагулянтная лекарственная терапия: обзор». Западный журнал неотложной медицины. 16 (1): 11–7. Дои:10.5811 / westjem.2014.12.22933. ЧВК  4307693. PMID  25671002.
  13. ^ Уинслоу Р., Джонсон А. (10 декабря 2007 г.). "Гонка за новым разбавителем крови". Журнал "Уолл Стрит. п. A12. Получено 2008-01-06. ... на рынке, где сейчас преобладает одна из старейших таблеток, используемых в медицине: разжижающий кровь варфарин. По крайней мере, пять разжижителей крови следующего поколения проходят расширенные испытания для лечения или предотвращения потенциально изнурительных или опасных для жизни тромбов у хирургических и сердечных пациентов. Первые кандидаты могут выйти на рынок в 2009 году.
  14. ^ Джулбегович М., Ли А.И. (сентябрь 2018 г.). «Обновленная информация о« новых »и пероральных антикоагулянтах прямого действия, а также долгосрочной антикоагулянтной терапии». Клиники грудной медицины. 39 (3): 583–593. Дои:10.1016 / j.ccm.2018.04.010. PMID  30122182.
  15. ^ а б Parks AL, Fang MC (июль 2017 г.). «Балльные системы для оценки риска кровотечения, связанного с антикоагулянтами». Семинары по тромбозу и гемостазу. 43 (5): 514–524. Дои:10.1055 / с-0037-1598061. PMID  28359135. S2CID  1981707.
  16. ^ Чжу X (февраль 2017 г.). «Риск кровотечения при профилактическом введении дренажа наружного желудочка у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием, которым требуется эндоваскулярное лечение аневризмы: систематический обзор и метаанализ». Журнал нейрохирургических наук. 61 (1): 53–63. Дои:10.23736 / S0390-5616.16.03244-6. PMID  25963956.
  17. ^ Банерджи К., Поддар К., Мик С., Уайт Дж., Кришнасвами А., Джонстон Д. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Мета-анализ эффективности антикоагуляции после транскатетерной имплантации аортального клапана». Американский журнал кардиологии. 120 (9): 1612–1617. Дои:10.1016 / j.amjcard.2017.07.059. PMID  28844512.
  18. ^ «Разжижители крови». medlineplus.gov. Получено 2020-01-23.
  19. ^ Шарма М., Корнелиус В.Р., Пател Дж. П., Дэвис Дж. Г., Молохия М. (июль 2015 г.). «Эффективность и вред прямых пероральных антикоагулянтов у пожилых людей для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий и вторичной профилактики венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ». Тираж. 132 (3): 194–204. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.013267. ЧВК  4765082. PMID  25995317.
  20. ^ Мустафа А, Рузие М, Эльтахави Э, Карим С (2019). «Антитромботическая терапия у пациентов с фибрилляцией предсердий и ишемической болезнью сердца». Медицинский журнал Авиценны. 9 (4): 123–128. Дои:10.4103 / ajm.AJM_73_19. ЧВК  6796304. PMID  31903386.
  21. ^ Кирон С., Акл Э.А., Орнелас Дж., Блайвас А., Хименес Д., Боунамо Х. и др. (Февраль 2016). «Антитромботическая терапия при ВТЭ: руководство CHEST и отчет экспертной комиссии». Грудь. 149 (2): 315–352. Дои:10.1016 / j.chest.2015.11.026. PMID  26867832.
  22. ^ Капил Н., Датта Ю.Х., Алекбарова Н., Бершад Э., Селим М., Либескинд Д.С. и др. (Май 2017). «Антиагрегантная и антикоагулянтная терапия для профилактики ишемического инсульта». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз. 23 (4): 301–318. Дои:10.1177/1076029616660762. PMID  27461564. S2CID  43296498.
  23. ^ Скелли Дж. У., Белый CW, Томасон А. Р. (январь 2017 г.). «Использование прямых пероральных антикоагулянтов при наследственной тромбофилии». Журнал тромбоза и тромболизиса. 43 (1): 24–30. Дои:10.1007 / s11239-016-1428-2. PMID  27734187. S2CID  24650202.
  24. ^ Поли Д., Антонуччи Э., Пенго В., Мильяччио Л., Теста С., Лодиджиани С. и др. (Сентябрь 2018 г.). «Механические протезы клапанов сердца: качество антикоагуляции и риск тромбоэмболии. Наблюдательное многоцентровое исследование PLECTRUM». Международный журнал кардиологии. 267: 68–73. Дои:10.1016 / j.ijcard.2018.04.042. PMID  29957264.
  25. ^ Almony GT, Lefkovits J, Topol EJ (май 1996 г.). «Применение антитромбоцитов и антикоагулянтов после инфаркта миокарда». Клиническая кардиология. 19 (5): 357–65. Дои:10.1002 / clc.4960190506. PMID  8723593. S2CID  103327.
  26. ^ Константинидес С.В., Барко С., Ланкеит М., Мейер Г. (март 2016 г.). «Управление легочной эмболией: обновление». Журнал Американского колледжа кардиологии. 67 (8): 976–90. Дои:10.1016 / j.jacc.2015.11.061. PMID  26916489.
  27. ^ Донг З., Чжэн Дж. (Сентябрь 2017 г.). «Антикоагуляция после коронарного стентирования: системный обзор». Британский медицинский бюллетень. 123 (1): 79–89. Дои:10.1093 / bmb / ldx018. PMID  28910988. S2CID  3800129.
  28. ^ Lander H, Zammert M, FitzGerald D (сентябрь 2016 г.). «Управление антикоагулянтами во время пережатия и шунтирования». Лучшие практики и исследования. Клиническая анестезиология. 30 (3): 359–70. Дои:10.1016 / j.bpa.2016.07.002. PMID  27650345.
  29. ^ Томас, Исак; Энцисо Сильва, Хорхе; Шлютер, Мишель; Гринберг, Барри (2016), Бауэрзахс, Иоганн; Батлер, Джавед; Санднер, Питер (ред.), «Антикоагулянтная терапия и NOAC при сердечной недостаточности», Сердечная недостаточность, Springer International Publishing, 243, стр. 515–535, Дои:10.1007/164_2016_126, ISBN  978-3-319-59658-7, PMID  28233177
  30. ^ Raschi E, Bianchin M, De Ponti R, De Ponti F, Ageno W (июнь 2017 г.). «Новые терапевтические применения пероральных антикоагулянтов прямого действия: научно обоснованная перспектива». Фармакологические исследования. 120: 206–218. Дои:10.1016 / j.phrs.2017.03.026. PMID  28366835. S2CID  36716760.
  31. ^ «Оценка риска серьезного кровотечения по шкале HAS-BLED». MDCalc. Получено 2014-08-15.
  32. ^ «Риск кровотечения ATRIA». MDCalc. Получено 2014-08-15.
  33. ^ «Оценка риска кровотечения HEMORR₂HAGES». MDCalc. Получено 2020-01-23.
  34. ^ «ЧА2ДС2-ВАСК». MDCalc. Получено 2014-08-15.
  35. ^ Чжу В., Хе В., Го Л., Ван Х, Хун К. (сентябрь 2015 г.). «Оценка HAS-BLED для прогнозирования риска серьезного кровотечения у пациентов с антикоагулянтом и фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ». Клиническая кардиология. 38 (9): 555–61. Дои:10.1002 / clc.22435. ЧВК  6490831. PMID  26418409.
  36. ^ Йи Дж., Кайде К.Г. (август 2019 г.). «Неотложная отмена антикоагуляции». Западный журнал неотложной медицины. 20 (5): 770–783. Дои:10.5811 / westjem.2018.5.38235. ЧВК  6754204. PMID  31539334.
  37. ^ Заре М., Дэвис А., Хендерсон С. (ноябрь 2011 г.). «Лечение варфарин-индуцированного кровотечения в отделении неотложной помощи». Западный журнал неотложной медицины. 12 (4): 386–92. Дои:10.5811 / westjem.2011.3.2051. ЧВК  3236169. PMID  22224125.
  38. ^ а б Ageno W, Donadini M (ноябрь 2018 г.). «Широта осложнений длительного лечения пероральными антикоагулянтами». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. 2018 (1): 432–438. Дои:10.1182 / asheducation-2018.1.432. ЧВК  6245998. PMID  30504343.
  39. ^ Аджено В., Мантовани Л.Г., Хаас С., Кройц Р., Монье Д., Шнайдер Дж. И др. (Январь 2016 г.). «Безопасность и эффективность перорального ривароксабана по сравнению со стандартными антикоагулянтами для лечения симптоматического тромбоза глубоких вен (XALIA): международное проспективное неинтервенционное исследование». Ланцет. Гематология. 3 (1): e12-21. Дои:10.1016 / S2352-3026 (15) 00257-4. PMID  26765643.
  40. ^ Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C., Henault LE, Regan S (май 2007 г.). «Сильное кровотечение и переносимость варфарина в первый год терапии у пожилых пациентов с фибрилляцией предсердий». Тираж. 115 (21): 2689–96. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.653048. PMID  17515465. S2CID  8881388.
  41. ^ Turpie AG, Purdham D, Ciaccia A (сентябрь 2017 г.). «Применение пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К, у пациентов с почечной недостаточностью». Терапевтические достижения в области сердечно-сосудистых заболеваний. 11 (9): 243–256. Дои:10.1177/1753944717714921. ЧВК  5562140. PMID  28651452.
  42. ^ Weir MR, Kreutz R (октябрь 2018 г.). «Влияние функции почек на фармакокинетику, фармакодинамику, эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К». Труды клиники Мэйо. 93 (10): 1503–1519. Дои:10.1016 / j.mayocp.2018.06.018. PMID  30286834. S2CID  52922296.
  43. ^ а б c Кахале, Лара А; Хакум, Марам Б; Цолакян, Ибрагим Г; Matar, Charbel F; Барба, Маддалена; Йосуико, Виктор ЭД; Терренато, Ирэн; Сперати, Франческа; Шюнеманн, Хольгер; Акл, Эли А (29 декабря 2017 г.). «Пероральная антикоагулянтная терапия у онкологических больных, у которых нет терапевтических или профилактических показаний к антикоагуляции». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12: CD006466. Дои:10.1002 / 14651858.cd006466.pub6. ISSN  1465-1858. ЧВК  6389337. PMID  29285754.
  44. ^ а б Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G (февраль 2012 г.). «Пероральная антикоагулянтная терапия: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд.: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей». Грудь. 141 (2 приложение): e44S – e88S. Дои:10.1378 / сундук.11-2292. ЧВК  3278051. PMID  22315269.
  45. ^ Верхаген Х (24 апреля 2009 г.). «Местное кровотечение и некроз кожи и подлежащих тканей во время антикоагулянтной терапии дикумаролом или дикумацилом». Acta Medica Scandinavica. 148 (6): 453–67. Дои:10.1111 / j.0954-6820.1954.tb01741.x. PMID  13171021.
  46. ^ Weinberg AC, Lieskovsky G, McGehee WG, Skinner DG (август 1983 г.). «Варфариновый некроз кожи и подкожной клетчатки мужских наружных половых органов». Журнал урологии. 130 (2): 352–4. Дои:10.1016 / S0022-5347 (17) 51147-7. PMID  6876290.
  47. ^ Broekmans AW, Bertina RM, Loeliger EA, Hofmann V, Klingemann HG (июнь 1983 г.). «Белок С и развитие некроза кожи при антикоагулянтной терапии». Тромбоз и гемостаз. 49 (3): 251. Дои:10.1055 / с-0038-1657378. PMID  6688309.
  48. ^ Гримаудо В., Гейсаз Ф., Хауэрт Дж., Саррадж А., Круитхоф Е.К., Бахманн Ф. (январь 1989 г.). «Некроз кожи, вызванный кумарином у пациента с дефицитом протеина S». BMJ. 298 (6668): 233–4. Дои:10.1136 / bmj.298.6668.233. ЧВК  1835547. PMID  2522326.
  49. ^ Талмадж Д.Б., Спиропулос А.С. (май 2003 г.). «Синдром пурпурных пальцев ног, связанный с терапией варфарином у пациента с антифосфолипидным синдромом». Фармакотерапия. 23 (5): 674–7. Дои:10.1592 / phco.23.5.674.32200. PMID  12741443. S2CID  28632135.
  50. ^ Радж К., Коллинз Б., Рангараджан С. (сентябрь 2001 г.). «Синдром пурпурного пальца ноги после антикоагулянтной терапии». Британский журнал гематологии. 114 (4): 740. Дои:10.1046 / j.1365-2141.2001.03107.x. PMID  11564060. S2CID  20482173.
  51. ^ Адамс Дж., Пеппинг Дж. (Август 2005 г.). «Витамин К в лечении и профилактике остеопороза и кальцификации артерий» (PDF). Американский журнал фармации системы здравоохранения. 62 (15): 1574–81. Дои:10.2146 / ajhp040357. PMID  16030366.
  52. ^ Danziger J (сентябрь 2008 г.). «Витамин К-зависимые белки, варфарин и кальцификация сосудов». Клинический журнал Американского общества нефрологов. 3 (5): 1504–10. Дои:10.2215 / CJN.00770208. ЧВК  4571144. PMID  18495950.
  53. ^ Петтифор Дж. М., Бенсон Р. (март 1975 г.). «Врожденные пороки развития, связанные с приемом пероральных антикоагулянтов во время беременности». Журнал педиатрии. 86 (3): 459–62. Дои:10.1016 / S0022-3476 (75) 80986-3. PMID  1113236.
  54. ^ Холл Дж. Г., Паули Р. М., Уилсон К. М. (январь 1980 г.). «Последствия антикоагуляции для матери и плода во время беременности». Американский журнал медицины. 68 (1): 122–40. Дои:10.1016/0002-9343(80)90181-3. PMID  6985765.
  55. ^ Гейдж Б.Ф., Бирман-Дейч Э., Рэдфорд М.Дж., Ниласена Д.С., Биндер Э.Ф. (январь 2006 г.). «Риск остеопоротического перелома у пожилых пациентов, принимающих варфарин: результаты Национального реестра фибрилляции предсердий 2». Архивы внутренней медицины. 166 (2): 241–6. Дои:10.1001 / archinte.166.2.241. PMID  16432096.
  56. ^ а б Baroletti SA, Goldhaber SZ (август 2006 г.). «Гепарин-индуцированная тромбоцитопения». Тираж. 114 (8): e355-6. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.632653. PMID  16923760.
  57. ^ Варкентин Т.Э., Грайнахер А., Костер А., Линкофф А.М. (июнь 2008 г.). «Лечение и профилактика гепарин-индуцированной тромбоцитопении: научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание)». Грудь. 133 (6 доп.): 340S – 380S. Дои:10.1378 / сундук.08-0677. PMID  18574270.
  58. ^ Linkins LA, Hu G, Warkentin TE (октябрь 2018 г.). «Систематический обзор фондапаринукса при гепарин-индуцированной тромбоцитопении: при отсутствии рандомизированных контролируемых исследований». Исследования и практика в области тромбоза и гемостаза. 2 (4): 678–683. Дои:10.1002 / rth2.12145. ЧВК  6178656. PMID  30349886.
  59. ^ Витковский А.К. (сентябрь 2001 г.). «Обновление лекарств: лекарства, травы и пероральные антикоагулянты». Журнал тромбоза и тромболизиса. 12 (1): 67–71. Дои:10.1023 / А: 1012742628628. PMID  11711691. S2CID  22447084.
  60. ^ Руи, Тянь-Ци; Чжан, Лян; Цяо, Хун-Чжи; Хуанг, Пинг; Цянь, Шуай; Ли, Джун-Сун; Чен, Чжи-Пэн; Фу, Тинг-Мин; Ди, Лю-Цин; Цай, Баочан (январь 2016 г.). «Приготовление и физико-химическая и фармакокинетическая характеристика наносуспензий лактона гинкго для антиагрегантной агрегации». Журнал фармацевтических наук. 105 (1): 242–249. Дои:10.1016 / j.xphs.2015.10.002. PMID  26852855.
  61. ^ Юн, Ё-Пё; До, Джэ-Хо; Ко, Сун-Рён; Рю, Ши-Ён; Ким, Чон-Хе; Сонг, Хо-Чхоль; Парк, Янг-Ду; Ан, Киу-Сок; Ким, Сон Хун (октябрь 2001 г.). «Эффекты корейского красного женьшеня и его смешанное назначение на индуцированный декстраном высокомолекулярный застой крови у крыс и агрегацию тромбоцитов человека». Журнал этнофармакологии. 77 (2–3): 259–264. Дои:10.1016 / S0378-8741 (01) 00303-8. PMID  11535373.
  62. ^ Чой, Сонги; О, Даль-Сок; Джернг, Уи Мин (10.08.2017). Боррелли, Франческа (ред.). «Систематический обзор фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий фитотерапии с варфарином». PLOS ONE. 12 (8): e0182794. Bibcode:2017PLoSO..1282794C. Дои:10.1371 / journal.pone.0182794. ISSN  1932-6203. ЧВК  5552262. PMID  28797065.
  63. ^ Курник, Даниил; Любецкий, Аарон; Лебштейн, Ронен; Альмог, Шломо; Халкин, Гилель (ноябрь 2003 г.). «Мультивитаминные добавки могут влиять на антикоагуляцию варфарина у восприимчивых пациентов». Анналы фармакотерапии. 37 (11): 1603–1606. Дои:10.1345 / аф.1D102. ISSN  1060-0280. PMID  14565795. S2CID  43777757.
  64. ^ Сложнее, Себастьян; Турманн, Петра (июнь 1996 г.). «Клинически важные лекарственные взаимодействия с антикоагулянтами: обновление». Клиническая фармакокинетика. 30 (6): 416–444. Дои:10.2165/00003088-199630060-00002. ISSN  0312-5963. PMID  8792056. S2CID  22389544.
  65. ^ Липпи, Джузеппе; Маттиуцци, Камилла; Франкини, Массимо (апрель 2016 г.). «Потребление овощей и венозная тромбоэмболия: систематический обзор». Свертывание крови и фибринолиз. 27 (3): 242–245. Дои:10.1097 / MBC.0000000000000427. ISSN  0957-5235. PMID  27023878. S2CID  33380206.
  66. ^ «Авокадо: польза для здоровья, применение, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие». RxList. Получено 2020-01-23.
  67. ^ Дентали, Франческо; Кроутер, Марк; Галли, Маттео; Померо, Фульвио; Гарсия, Дэвид; Кларк, Натан; Спадафора, Лаура; Витт, Дэниел; Аджено, Уолтер; для исследователей WARPED (2016-05-27). «Влияние потребления витамина К на стабильность лечения антагонистами витамина К: систематический обзор литературы». Семинары по тромбозу и гемостазу. 42 (6): 671–681. Дои:10.1055 / с-0036-1581105. ISSN  0094-6176. PMID  27232386.
  68. ^ «Применение варфарина, дозировка, побочные эффекты». Drugs.com. Получено 2020-01-23.
  69. ^ Салливан, Рассвет М .; Форд, Марджори А .; Бойден, Томас В. (1998-08-01). «Грейпфрутовый сок и реакция на варфарин». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 55 (15): 1581–1583. Дои:10.1093 / ajhp / 55.15.1581. ISSN  1079-2082. PMID  9706183.
  70. ^ Ди Нисио, Марчелло; ван Эс, Ник; Бюллер, Гарри Р. (декабрь 2016 г.). «Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии». Ланцет. 388 (10063): 3060–3073. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 30514-1. PMID  27375038. S2CID  25712161.
  71. ^ Koehl, Jennifer L; Hayes, Bryan D .; Аль-Самкари, Ханни; Розовский, Рэйчел (2020-01-23). «Комплексная оценка апиксабана при лечении венозной тромбоэмболии». Экспертный обзор гематологии. 13 (2): 155–173. Дои:10.1080/17474086.2020.1711731. ISSN  1747-4086. PMID  31958251. S2CID  210842354.
  72. ^ а б Американская ассоциация физиотерапии (15 сентября 2014 г.), «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американская ассоциация физиотерапии, получено 15 сентября 2014, который цитирует
  73. ^ Ди Минно, Алессандро; Фриджерио, Беатриче; Спадарелла, Гайя; Равани, Алессио; Сансаро, Даниэла; Амато, Мауро; Китцмиллер, Джозеф П .; Пепи, Мауро; Тремоли, Елена; Бальдассар, Дамиано (июль 2017 г.). «Старые и новые пероральные антикоагулянты: продукты питания, лекарственные травы и лекарственные взаимодействия». Отзывы о крови. 31 (4): 193–203. Дои:10.1016 / j.blre.2017.02.001. PMID  28196633.
  74. ^ Вердеккья, Паоло; Анджели, Фабио; Аита, Адольфо; Бартолини, Клаудиа; Ребольди, Джанпаоло (апрель 2016 г.). «Зачем переходить с варфарина на NOAC?». Внутренняя и неотложная медицина. 11 (3): 289–293. Дои:10.1007 / s11739-016-1411-0. ISSN  1828-0447. PMID  26972708. S2CID  25807727.
  75. ^ Динер, Ганс-Кристоф; Нтайос, Джордж; О’Доннелл, Мартин; Истон, Дж. Дональд (22.09.2018). «Оральные антикоагулянты без витамина К (NOAC) для профилактики вторичного инсульта». Мнение эксперта по фармакотерапии. 19 (14): 1597–1602. Дои:10.1080/14656566.2018.1515913. ISSN  1465-6566. PMID  30152249. S2CID  52099757.
  76. ^ Поль, Дерк; Кертис, Клэр; Рамкумар, Сатиш; Биттингер, Логан (апрель 2019). «НОАК стали основным направлением использования антикоагулянтов при неклапанной фибрилляции предсердий в Австралии». Сердце, легкие и кровообращение. 28 (4): e40 – e42. Дои:10.1016 / j.hlc.2018.03.010. PMID  29861320.
  77. ^ Вердан К., Браун-Дуллей Р., Пресек П. (август 2013 г.). «Антикоагулянты при фибрилляции предсердий: слово NOAC». Deutsches Ärzteblatt International. 110 (31–32): 523–4. Дои:10.3238 / arztebl.2013.0523. ЧВК  3782018. PMID  24069072. Ситуация кардинально изменилась с появлением новых пероральных антикоагулянтов (NOAC) - дабигатрана, ингибитора фактора IIa (тромбина), а также ингибиторов фактора Ха ривароксабана и апиксабана. Клинические испытания показали, что они терапевтически превосходят или, по крайней мере, не уступают VKA, с менее серьезными побочными эффектами.
  78. ^ Heine, Gunnar H .; Бранденбург, Винсент; Ширмер, Стефан Х. (27.04.2018). "Orale Antikoagulation bei chronischer Nierenerkrankung und Vorhofflimmern". Deutsches Ärzteblatt Online. 115 (17): 287–294. Дои:10.3238 / arztebl.2018.0287. ISSN  1866-0452. ЧВК  5974258. PMID  29789105.
  79. ^ Эфирд Л. Е., Часлер Дж., Александр Г. К., Макгуайр М. (21 июня 2016 г.). «Назначение моделей новых антикоагулянтов в многопрофильной практике штата». Американский журнал фармацевтических преимуществ. 8 (3): 97–102.
  80. ^ Линхардт Р.Дж. (июнь 2003 г.). «Послание на премию Клода С. Хадсона в области химии углеводов в 2003 году. Гепарин: структура и активность». Журнал медицинской химии. 46 (13): 2551–64. Дои:10,1021 / jm030176m. PMID  12801218.
  81. ^ а б c Ониши А., Сент-Анж К., Дордик Дж. С., Линхардт Р. Дж. (Июнь 2016 г.). «Гепарин и антикоагулянты». Границы биологических наук. 21 (7): 1372–92. Дои:10.2741/4462. PMID  27100512.
  82. ^ Казу Б., Нагги А., Торри Г. (февраль 2015 г.). «Повторное посещение структуры гепарина». Исследование углеводов. 403: 60–8. Дои:10.1016 / j.carres.2014.06.023. PMID  25088334.
  83. ^ Со Й, Андая А., Лири Дж. А. (март 2012 г.). «Приготовление, разделение и конформационный анализ изомеров дифференциально сульфатированного октасахарида гепарина с использованием масс-спектрометрии ионной подвижности». Аналитическая химия. 84 (5): 2416–23. Дои:10.1021 / ac203190k. ЧВК  3296823. PMID  22283665.
  84. ^ Аллингструп М., Веттерслев Дж., Равн Ф. Б., Мёллер А. М., Афшари А. (апрель 2016 г.). «Антитромбин III для пациентов в критическом состоянии: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом исследований». Интенсивная терапия. 42 (4): 505–520. Дои:10.1007 / s00134-016-4225-7. ЧВК  2137061. PMID  26862016.
  85. ^ «Европейский общественный отчет по оценке лекарственных средств для человека (EPAR): прадакса, дабигатрана этексилат, артропластика, замена, венозная тромбоэмболия, дата разрешения: 17/03/2008, редакция: 29, статус: авторизован». Медицинское исследование случая. 2019-07-16. Дои:10.31525 / cmr-1321569. ISSN  2643-4652.
  86. ^ Douxfils J, Ageno W., Samama CM, Lessire S, Ten Cate H, Verhamme P и др. (Февраль 2018). «Лабораторные исследования у пациентов, получавших прямые пероральные антикоагулянты: практическое руководство для врачей». Журнал тромбоза и гемостаза. 16 (2): 209–219. Дои:10.1111 / jth.13912. PMID  29193737. S2CID  46865986.
  87. ^ а б Udayachalerm S, Rattanasiri S, Angkananard T, Attia J, Sansanayudh N, Thakkinstian A (сентябрь 2018 г.). «Обратное кровотечение, вызванное новыми пероральными антикоагулянтами (NOAC): систематический обзор и метаанализ». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз. 24 (9_suppl): 117S – 126S. Дои:10.1177/1076029618796339. ЧВК  6714855. PMID  30176738.
  88. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты» (PDF). Шотландская стоматологическая программа клинической эффективности. Август 2015 г.
  89. ^ «Новые антикоагулянты». Журнал Heart Matters. Британский фонд сердца.
  90. ^ Кларк Н.П. (ноябрь 2018 г.). «Роль службы мониторинга антикоагулянтов в 2018 году: помимо варфарина». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. 2018 (1): 348–352. Дои:10.1182 / asheducation-2018.1.348. ЧВК  6246023. PMID  30504331.
  91. ^ Лекура Дж., Калус Дж. С. (август 2018 г.). «Обзор бетриксабана и его роль в клинической практике». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 75 (15): 1095–1102. Дои:10.2146 / ajhp170785. PMID  29941506. S2CID  49418996.
  92. ^ Стег П.Г., Мехта С.Р., Джукема Дж. В., Лип Г. Ю., Гибсон С. М., Ковар Ф. и др. (Октябрь 2011 г.). «RUBY-1: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости нового перорального ингибитора фактора Ха дарексабана (YM150) после острого коронарного синдрома». Европейский журнал сердца. 32 (20): 2541–54. Дои:10.1093 / eurheartj / ehr334. ЧВК  3295208. PMID  21878434.
  93. ^ Дуайер Дж., Уолш К. (май 2013 г.). «Первое европейское одобрение Xarelto в ACS». Ресурсы для принятия решений. Архивировано из оригинал в 2014-07-19.
  94. ^ Ди Нисио М., Миддельдорп С., Бюллер HR (сентябрь 2005 г.). «Прямые ингибиторы тромбина» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 353 (10): 1028–40. Дои:10.1056 / NEJMra044440. PMID  16148288.
  95. ^ "Exanta". Спросите доктора Стефана Молла. Проект осведомленности о тромбофилии. Архивировано из оригинал 25 мая 2011 г.
  96. ^ «Резюме отчета об исследовании Exanta ™ (ксимелагатран)». Клинические испытания AstraZeneca. Архивировано из оригинал 18 марта 2006 г.
  97. ^ Манфреди М., Дэйв Б., Перкудани Д., Кристофору Дж., Карасне Дж., Диз Диос П. и др. (Июнь 2019). «Всемирный семинар по пероральной медицине VII: Управление прямыми антикоагулянтами при инвазивных оральных процедурах: систематический обзор и метаанализ». Оральные заболевания. 25 Дополнение 1 (S1): 157–173. Дои:10.1111 / odi.13086. PMID  31140701.
  98. ^ Бенси С., Белли С., Парадизо Д., Ломурно Г. (июль 2018 г.). «Риск послеоперационного кровотечения при приеме пероральных антикоагулянтов прямого действия после хирургических вмешательств в полости рта: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии. 47 (7): 923–932. Дои:10.1016 / j.ijom.2018.03.016. PMID  29627150.
  99. ^ Costantinides F, Rizzo R, Pascazio L, Maglione M (январь 2016 г.). «Ведение пациентов, принимающих новые пероральные антикоагулянты (НОА) в стоматологии: дискуссионный документ о клинических последствиях». BMC Здоровье полости рта. 16: 5. Дои:10.1186 / s12903-016-0170-7. ЧВК  4731944. PMID  26822674.
  100. ^ Kosyfaki P, Att W., Strub JR (август 2011 г.). «Стоматологический пациент, принимающий пероральные антикоагулянты: обзор литературы». Журнал оральной реабилитации. 38 (8): 615–33. Дои:10.1111 / j.1365-2842.2010.02184.x. PMID  21073495.
  101. ^ van Diermen DE, van der Waal I, Hoogstraten J (декабрь 2013 г.). «Рекомендации по ведению инвазивного стоматологического лечения пациентов, принимающих пероральные антитромботические препараты, включая новые пероральные антикоагулянты». Оральная хирургия, стоматология, патология полости рта и радиология полости рта. 116 (6): 709–16. Дои:10.1016 / j.oooo.2013.07.026. PMID  24120910.
  102. ^ Ши Кью, Сюй Дж, Чжан Т., Чжан Б., Лю Х. (08.02.2017). «Риск послеоперационного кровотечения в стоматологической хирургии для пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию: метаанализ наблюдательных исследований». Границы фармакологии. 8: 58. Дои:10.3389 / fphar.2017.00058. ЧВК  5296357. PMID  28228727.
  103. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты: стоматологические клинические рекомендации» (PDF). Шотландская стоматологическая программа клинической эффективности.
  104. ^ а б «Метка тромбата III» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-11-15.
  105. ^ Центр оценки и исследований биологических препаратов. «Продукты фракционированной плазмы - ATryn». www.fda.gov.
  106. ^ а б «Антитромбин (рекомбинантный), вкладыш в американскую упаковку ATryn для инъекций, 3 февраля 2009 г.» (PDF).
  107. ^ а б Торнквист, Макс; Смит, Дж. Густав; Лабаф, Ашкан (февраль 2018 г.). «Текущие доказательства отмены перорального антикоагулянта: систематический обзор». Исследование тромбоза. 162: 22–31. Дои:10.1016 / j.thromres.2017.12.003. PMID  29258056.
  108. ^ Хэнли, Джей Пи (2004-11-01). «Варфарин отмена». Журнал клинической патологии. 57 (11): 1132–1139. Дои:10.1136 / jcp.2003.008904. ISSN  0021-9746. ЧВК  1770479. PMID  15509671.
  109. ^ Макрис, М .; Greaves, M .; Phillips, W. S .; Кухня, с .; Rosendaal, F. R .; Престон, Э. Ф. (март 1997 г.). «Экстренная отмена перорального антикоагулянта: относительная эффективность инфузий свежезамороженной плазмы и фактора свертывания крови концентрируется на коррекции коагулопатии». Тромбоз и гемостаз. 77 (3): 477–480. Дои:10.1055 / с-0038-1655992. ISSN  0340-6245. PMID  9065997.
  110. ^ Чай-Адисаксофа, Чатри; Хиллис, Кристофер; Сигал, Дебора М .; Мовилла, Рон; Хеддл, Нэнси; Иорио, Альфонсо; Кроутер, Марк (сентябрь 2016 г.). «Концентраты протромбинового комплекса по сравнению со свежезамороженной плазмой для отмены варфарина. Систематический обзор и метаанализ». Тромбоз и гемостаз. 116 (11): 879–890. Дои:10.1160 / TH16-04-0266. ISSN  0340-6245. PMID  27488143.
  111. ^ Пакрафар, Сэм (2014). «Этиксилат дабигатрана и черепно-мозговая травма: появление антикоагулянтов требует разработки планов лечения». Всемирный журнал клинических случаев. 2 (8): 362–6. Дои:10.12998 / wjcc.v2.i8.362. ISSN  2307-8960. ЧВК  4133427. PMID  25133148.
  112. ^ Рин, Джоан ван; Станжер, Иоахим; Haertter, Себастьян; Лизенфельд, Карл-Хайнц; Винен, Вольфганг; Feuring, Мартин; Клеменс, Андреас (2010). «Дабигатрана этексилат - новый обратимый пероральный прямой ингибитор тромбина: интерпретация анализов коагуляции и изменение антикоагулянтной активности». Тромбоз и гемостаз. 103 (6): 1116–1127. Дои:10.1160 / TH09-11-0758. ISSN  0340-6245. PMID  20352166.
  113. ^ Сигал, Дебора М .; Курнатт, Джон Т .; Коннолли, Стюарт Дж .; Лу, Генминь; Конли, Памела Б.; Wiens, Brian L .; Mathur, Vandana S .; Кастильо, Дженис; Bronson, Michele D .; Лидс, Джанет М .; Мар, Флори А. (17 декабря 2015 г.). «Andexanet Alfa для отмены активности ингибитора фактора Ха». Медицинский журнал Новой Англии. 373 (25): 2413–2424. Дои:10.1056 / NEJMoa1510991. ISSN  0028-4793. PMID  26559317.
  114. ^ Коннолли, Стюарт Дж .; Миллинг, Трумэн Дж .; Eikelboom, John W .; Гибсон, К. Майкл; Курнатт, Джон Т .; Золото, Алекс; Bronson, Michele D .; Лу, Генминь; Конли, Памела Б.; Verhamme, Питер; Шмидт, Жанно (22.09.2016). «Andexanet Alfa для лечения острого сильного кровотечения, связанного с ингибиторами фактора Ха». Медицинский журнал Новой Англии. 375 (12): 1131–1141. Дои:10.1056 / NEJMoa1607887. ISSN  0028-4793. ЧВК  5568772. PMID  27573206.
  115. ^ Рид, Мирембе; Тади, Прасанна; Николя, Диала (2020), «Андексанет Альфа», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30137783, получено 2020-01-23
  116. ^ Анселл, Джек Э .; Бахру, Саша Х .; Laulicht, Bryan E .; Steiner, Solomon S .; Гроссо, Майкл А .; Браун, Карен; Диши, Виктор; Lanz, Hans J .; Меркури, Мишель Ф .; Noveck, Роберт Дж .; Костин, Джеймс С. (февраль 2017 г.). «Однократная доза цирапарантага безопасно и полностью устраняет антикоагулянтные эффекты эдоксабана». Тромбоз и гемостаз. 117 (2): 238–245. Дои:10.1160 / TH16-03-0224. ISSN  0340-6245. ЧВК  6260118. PMID  27853809.
  117. ^ Eerenberg, Elise S .; Kamphuisen, Pieter W .; Sijpkens, Meertien K .; Meijers, Joost C .; Буллер, Гарри Р .; Леви, Марсель (2011-10-04). «Аннулирование ривароксабана и дабигатрана концентратом протромбинового комплекса: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование на здоровых субъектах». Тираж. 124 (14): 1573–1579. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.029017. ISSN  0009-7322. PMID  21900088. S2CID  961167.
  118. ^ Марлу, Рафаэль; Ходай, Энкелейда; Пэрис, Аделина; Альбаладехо, Пьер; Краковски, Жан; Перно, Жиль (2012). «Эффект неспецифических обратных агентов на антикоагулянтную активность дабигатрана и ривароксабана: рандомизированное перекрестное исследование ex vivo на здоровых добровольцах». Тромбоз и гемостаз. 108 (8): 217–224. Дои:10.1160 / TH12-03-0179. ISSN  0340-6245. PMID  22627883.
  119. ^ «Блок Bethesda». Биология онлайн. Получено 2009-02-14.
  120. ^ Шумахер HR (2000). Справочник гематологической патологии. Informa Health Care. п. 583. ISBN  978-0-8247-0170-3.
  121. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты - новое руководство SDCEP | Scottish Dental». Получено 2020-02-20.
  122. ^ Фреденбург, Джеймс С; Вайц, Джеффри I (12 октября 2020 г.). «Новые антикоагулянты: выход за рамки прямых пероральных антикоагулянтов». Журнал тромбоза и гемостаза: jth.15126. Дои:10.1111 / jth.15126. PMID  33047462.

внешняя ссылка