Дефибротид - Defibrotide

Дефибротид
Клинические данные
Торговые наименованияDefitelio
Другие именадефибротид натрия (ЯНВАРЬ JP), дефибротид натрия (USAN нас)
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту) [1]
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3]
  • нас: ℞-только [4]
  • Европа: Только прием [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность58 - 70% перорально (в / в и в / м = 100%)
Устранение период полураспада<2 часов[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дефибротид, продается под торговой маркой Defitelio, представляет собой смесь одноцепочечных олигонуклеотиды это очищено от слизистая оболочка кишечника свиней. Используется для лечения веноокклюзионная болезнь печени людей, перенесших пересадка костного мозга, с разными ограничениями в США и Евросоюзе. Он работает, защищая клетки, выстилающие кровеносные сосуды в печени, и предотвращая свертывание крови; не совсем понятно, как это происходит.[4][3][5]

Наиболее частые побочные эффекты включают аномально низкое кровяное давление (гипотензию), диарею, рвоту, тошноту и носовые кровотечения (носовое кровотечение). Выявленные серьезные потенциальные побочные эффекты включают кровотечение (кровотечение) и аллергические реакции. Дефибротид не следует применять людям, у которых наблюдаются кровотечения, или которые принимают антикоагулянты или другие лекарства, снижающие способность организма образовывать сгустки.[6][5] Использование препарата обычно ограничивается высоким риском опасного для жизни кровотечения в головном мозге, глазах, легких, желудочно-кишечном тракте, мочевыводящих путях и носу. У некоторых людей наблюдаются реакции гиперчувствительности.[3]

Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 2013 года, в США в марте 2016 года и в Австралии в июле 2020 года.[7][5][1] Дефибротид - это первая одобренная FDA терапия для лечения тяжелой печеночной ВОД, редкого и опасного для жизни состояния печени.[6]

Медицинское использование

В Европейском союзе дефибротид показан для лечения тяжелого веноокклюзионного заболевания печени (VOD), также известного как синусоидальный обструктивный синдром (SOS), при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) для взрослых, подростков, детей и младенцев старше одного года. месяц возраста.[5]

Дефибротид используется для лечения веноокклюзионная болезнь печени людей, перенесших пересадка костного мозга, с разными ограничениями в США и Евросоюзе.[4][3] Однако по состоянию на 2016 год рандомизированные плацебо-контролируемые испытания не было сделано.[8]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) - это процедура, выполняемая некоторыми людьми для лечения определенных видов рака крови или костного мозга.[6] Непосредственно перед процедурой ТГСК пациенту назначают химиотерапию.[6] Печеночная ВОД может возникать у людей, получающих химиотерапию и ТГСК.[6] VOD в печени - это состояние, при котором некоторые вены в печени блокируются, вызывая отек и снижение кровотока внутри печени, что может привести к повреждению печени.[6] При наиболее тяжелой форме ВОД печени у пациента также может развиться недостаточность почек и легких.[6] Менее чем у двух процентов людей развивается тяжелая печеночная ВПК после ТГСК, но до 80 процентов людей, у которых развивается тяжелая печеночная ВОД, не выживают.[6]

Его вводят внутривенно в кабинете врача или поликлинике.[3][5]

Противопоказания

Использование дефибротида для людей, которые уже принимают антикоагулянты опасно и использование других препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов, например НПВП, следует делать осторожно. Дефибротид не следует назначать людям, которым трудно поддерживать постоянный артериальное давление.[3]

Побочные эффекты

Существует высокий риск кровотечения, и у некоторых людей реакции гиперчувствительности дефибротид.[4][3]

Общие побочные эффекты, возникающие у 1-10% людей, включали нарушение свертываемости крови, рвоту, низкое кровяное давление, кровотечение в мозгу, глаза, легкие, желудок или кишечник, в моче, и в местах катетеризации.[3]

Другие побочные эффекты включали понос, кровотечение из носа, сепсис, трансплантат против болезни хозяина, и пневмония.[4]

Беременная женщинам нельзя принимать дефибротид и беременность во время его приема; он не тестировался на беременных женщинах, но в обычных дозах вызывал гемолитический аборт у крыс.[3]

Фармакология

Механизм действия дефибротида плохо изучен. В пробирке исследования показали, что он защищает эндотелий выстилает кровеносные сосуды от повреждений флударабин, а химиотерапия наркотиков, и от некоторых других оскорблений, таких как голодание сыворотки. Также кажется, что увеличивается t-PA функция и уменьшение ингибитор активатора плазминогена-1 Мероприятия.[4][3]

Химия

Дефибротид представляет собой смесь одноцепочечных олигонуклеотиды. Химическое название - полидезоксирибонуклеотид, натриевая соль.[4] Он очищен от слизистая оболочка кишечника свиней.[3]

История

Эффективность дефибротида изучали на 528 участниках, получавших лечение в трех исследованиях: двух проспективных клинических испытаниях и исследовании с расширенным доступом.[6] Участники, включенные во все три исследования, имели диагноз VOD в печени с аномалиями печени или почек после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT).[6] В исследованиях измерялся процент участников, которые были живы через 100 дней после ТГСК (общая выживаемость).[6] В трех исследованиях от 38 до 45 процентов участников, получавших дефибротид, были живы через 100 дней после ТГСК.[6] Основываясь на опубликованных отчетах и ​​анализе данных на уровне участников, ожидаемая выживаемость через 100 дней после ТГСК будет составлять от 21 до 31 процента для участников с тяжелой печеночной ВПК, которые получали только поддерживающую терапию или вмешательства, кроме дефибротида.[6]

Общество и культура

Легальное положение

Дефибротид был одобрен в Европейском Союзе для лечения веноокклюзионных заболеваний печени у людей, перенесших трансплантацию костного мозга в 2013 году;[5][9] Gentium имел развитый Это.[10] В конце того же года Jazz Pharmaceuticals приобрел Gentium.[10]

В марте 2016 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило его для аналогичного использования.[6][7][9] Дефибротид - это первая одобренная FDA терапия для лечения тяжелой печеночной ВОД, редкого и опасного для жизни состояния печени.[6] FDA удовлетворило заявку на дефибротид. приоритетный обзор статус и орфанный препарат обозначение.[6] FDA предоставило Jazz Pharmaceuticals разрешение на использование Defitelio.[6]

Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Японии в июне 2019 года.[11]

Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Австралии в июле 2020 года.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Резюме решения Defitelio в Австралии по рецептурным лекарствам». Управление терапевтических товаров (TGA). 31 июля 2020 г.. Получено 16 августа 2020.
  2. ^ «Дефибротид (Дефителио) во время беременности». Drugs.com. 6 июля 2020. Получено 16 августа 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Концентрат Defitelio 80 мг / мл для раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта». Сборник электронных лекарств Великобритании. 26 мая 2016. Получено 20 июля 2017.
  4. ^ а б c d е ж грамм час «Дефителио-дефибротид натрия раствор для инъекций». DailyMed. 30 марта 2016 г.. Получено 16 августа 2020.
  5. ^ а б c d е ж грамм "Defitelio EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 16 августа 2020.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q «FDA одобряет первое лечение редкого заболевания у пациентов, получивших трансплантацию стволовых клеток из крови или костного мозга». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 30 марта 2016 г. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  7. ^ а б «Дефителио Инъекция». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 мая 2016. Получено 16 августа 2020. Сложить резюме (PDF).
  8. ^ Далле Дж. Х., Гиральт С. А. (март 2016 г.). «Веноокклюзионное заболевание печени после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: факторы риска и стратификация, профилактика и лечение». Биология трансплантации крови и костного мозга. 22 (3): 400–9. Дои:10.1016 / j.bbmt.2015.09.024. PMID  26431626.
  9. ^ а б «Jazz Pharmaceuticals и Nippon Shinyaku заключают лицензионные соглашения на разработку и коммерциализацию Defitelio и Vyxeos в Японии» (Пресс-релиз). Jazz Pharmaceuticals plc. 30 марта 2017 г.. Получено 16 августа 2020 - через PR Newswire.
  10. ^ а б «Джаз Фарма приобретает Gentium за 1 миллиард долларов». GEN Новости генной инженерии и биотехнологии. 20 декабря 2013 г.
  11. ^ «Маркетинговое одобрение препарата Defitelio MHLW для лечения синдрома синусоидальной обструкции / печеночной веноокклюзионной болезни» (Пресс-релиз). Nippon Shinyaku Co., Ltd. 18 июня 2019 г.. Получено 16 августа 2020 - через CMOCRO.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Дефибротид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.