Апиксабан - Apixaban

Апиксабан
Apixaban.svg
Мяч и палка Apixaban модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭликис, другие
Другие именаБМС-562247-01
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613032
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность~50%
Связывание с белками~87%
МетаболизмCYP3A4, CYP3A5, CYP1A2 и другие
Устранение период полураспада9–14 ч
ЭкскрецияЖелчь (75%), почка (25%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.167.332 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС25N5О4
Молярная масса459.506 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Апиксабан, продается под торговой маркой Eliquis среди прочего, это антикоагулянт лекарства, используемые для лечения и профилактики сгустки крови и предотвратить Инсульт у людей с неклапанным мерцательная аритмия.[2][3][4] В частности, он используется для предотвращения образования тромбов после бедро или же замена колена и у тех, у кого в анамнезе уже были сгустки.[2][4] Используется как альтернатива варфарин и не требует контроля с помощью анализов крови.[2] Принято устно.[2]

Общие побочные эффекты включают: кровотечение и тошнота.[2][3] Другие побочные эффекты могут включать: кровотечение вокруг позвоночника и аллергические реакции.[2] Не рекомендуется использовать во время беременность или же кормление грудью.[3][1] Использование кажется относительно безопасным для пациентов с легкой проблемы с почками.[3] По сравнению с варфарином в нем меньше взаимодействие с другими лекарствами.[5] Это прямой ингибитор фактора Ха.[2]

Апиксабан был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2011 года и в США в декабре 2012 года.[6][7][2] В 2017 году это было 93-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, и было выписано более восьми миллионов рецептов.[8][9] В декабре 2019 г. дженерики были одобрены в США.[4]

Медицинское использование

Апиксабан показан при следующих заболеваниях:[10]

В ЕС апиксабан показан для профилактики венозных тромбоэмболических событий (ВТЭ) у взрослых, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава, для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий (NVAF) одним или дополнительные факторы риска для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у взрослых, а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых.[6]

Мерцательная аритмия

Апиксабан рекомендован Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства для профилактики инсульта и системной эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий и по крайней мере с одним из следующих факторов риска: перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, возраст 75 лет и старше, сахарный диабет, или симптоматический сердечная недостаточность.[11]

Апиксабан и другие антикоагулянты (дабигатран, Эдоксабан и ривароксабан ) оказываются столь же эффективными, как варфарин, для предотвращения негеморрагического инсульта у людей с фибрилляцией предсердий и связаны с более низким риском внутричерепного кровотечения.[12][13]

Хотя апиксабан может применяться у людей с сильно сниженной функцией почек и находящихся на гемодиализе, он не изучался в этих группах.[2] Можно использовать полную дозу апиксабана (5 мг [два раза в день]), если не применяются по крайней мере две из следующих характеристик: возраст пациента 80 лет и старше, масса тела 60 кг или меньше и креатинин сыворотки 1,5 мг / дл или выше. , в этом случае показано снижение дозы до 2,5 мг 2 раза в день.[14]

Побочные эффекты

Кровотечение

Апиксабан может увеличить риск кровотечения, которое может быть серьезным и потенциально смертельным. Одновременное применение с другими лекарствами, влияющими на свертывание крови может еще больше увеличить этот риск. Сюда входят лекарства, такие как другие антикоагулянты, гепарин, аспирин, антитромбоцитарные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).[10][15][16][17]

Андексанет альфа это Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено противоядие для апиксабана у людей с неконтролируемыми и опасными для жизни кровотечениями.[18][19]

Пункция позвоночника

После спинальной анестезии или пункции люди, получающие антитромботические препараты, подвергаются более высокому риску развития гематома, который может вызвать длительный или необратимый паралич. Риск этого может быть увеличен при использовании эпидуральной или интратекальной анестезии. катетеры после хирургической операции или при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз.[10]

Механизм действия

Апиксабан - высокоселективный, биодоступный при пероральном приеме и обратимый прямой ингибитор свободных и связанных с тромбами фактор Ха. Фактор Ха катализирует превращение протромбина в тромбин, последний фермент в каскаде свертывания, который отвечает за фибрин образование сгустка.[20] Апиксабан не оказывает прямого действия на Скопление тромбоцитов, но, ингибируя фактор Ха, он косвенно снижает образование сгустков, вызванное тромбином.[10]

История

Апиксабан был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2011 года.[6]

А применение нового препарата (NDA) на одобрение апиксабана было направлено в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) автор: Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) и Pfizer совместно после завершения клинического исследования ARISTOTLE в 2011 году.[21][7] Апиксабан был одобрен для профилактики инсульта у людей с фибрилляцией предсердий 28 декабря 2012 г.[7][22] 13 марта 2014 г. утверждено дополнительное показание предотвращения глубокие венозные тромбы и легочная эмболия у людей, которые недавно перенесли замену коленного или тазобедренного сустава.[23][24] 21 августа 2014 г. FDA одобрило апиксабан в качестве дополнительного показания для лечения рецидивирующего тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.[23][25] Во время разработки препарат был известен как БМС-562247-01.[26] К концу 2019 года продажи продукта BMS составили тридцать процентов их квартальной выручки.[27] В декабре 2019 года FDA США одобрило генерическую версию, произведенную совместно Mylan и Микролаборатории.[27]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Апиксабан (Эликвис) во время беременности». Drugs.com. 21 июн 2019. Получено 13 августа 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я «Монография Апиксабана для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 27 марта 2019.
  3. ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 124–125. ISBN  9780857113382.
  4. ^ а б c «FDA одобрило первые дженерики Eliquis». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 декабря 2019. В архиве с оригинала 23 декабря 2019 г.. Получено 23 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ Кисер, Кэтрин (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая взаимосвязь. Springer. п. 11. ISBN  9783319546438.
  6. ^ а б c "Эликис ЭПАР". Европейское агентство по лекарствам. Получено 22 апреля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ а б c «Пакет одобрения лекарственных средств: Eliquis (apixaban) NDA № 202155». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 февраля 2013 г.. Получено 23 декабря 2019.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Апиксабан - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ а б c d «Eliquis- таблетка апиксабана с пленочным покрытием Eliquis 30-дневный стартовый пакет- набор апиксабана». DailyMed. 26 ноября 2019 г.. Получено 22 апреля 2020.
  11. ^ «Апиксабан для предотвращения инсульта и системной эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий» (PDF). Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Январь 2013. Получено 26 февраля 2016.
  12. ^ Гомес-Оутес, А; Терлейра-Фернандес, AI; Кальво-Рохас, G; Суарес-Хеа, ML; Варгас-Кастрильон, Э (2013). «Дабигатран, ривароксабан или апиксабан в сравнении с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ подгрупп». Тромбоз. 2013: 640723. Дои:10.1155/2013/640723. ЧВК  3885278. PMID  24455237.
  13. ^ Ловенштерн, Анджела; Аль-Хатиб, Сана М .; Шаран, Лорен; Чаттерджи, Рани; Allen LaPointe, Nancy M .; Шах, Бимал; Borre, Ethan D .; Райц, Жизель; Гуд, Адам; Япа, Рошини; Дэвис, Дж. Келли (4 декабря 2018 г.). «Вмешательства для предотвращения тромбоэмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор». Анналы внутренней медицины. 169 (11): 774–787. Дои:10.7326 / M18-1523. ISSN  0003-4819. ЧВК  6825839. PMID  30383133.
  14. ^ Однако в информации о рецепте признается, что «исследования клинической эффективности и безопасности препарата Eliquis не включали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на диализе».
  15. ^ «Фибрилляция предсердий и новые пероральные антикоагулянты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 декабря 2015 г.. Получено 22 апреля 2020.
  16. ^ «Фибрилляция предсердий, пероральные антикоагулянты и средства их отмены». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2 декабря 2015 г.. Получено 22 апреля 2020.
  17. ^ «После исследования, финансируемого EMA, никаких изменений в использовании пероральных антикоагулянтов прямого действия не требуется». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 27 марта 2020 г.. Получено 22 апреля 2020.
  18. ^ «Andexxa- andexanet alfa для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». DailyMed. 8 января 2019 г.. Получено 23 декабря 2019.
  19. ^ «Andexxa (фактор свертывания крови Ха (рекомбинантный), инактивированный-жзо)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 декабря 2018 г.. Получено 22 апреля 2020.
  20. ^ Frost C, Wang J, Nepal S, et al. (Февраль 2013). «Апиксабан, пероральный прямой ингибитор фактора Ха: безопасность однократной дозы, фармакокинетика, фармакодинамика и пищевой эффект у здоровых субъектов». Br J Clin Pharmacol. 75 (2): 476–87. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2012.04369.x. ЧВК  3558798. PMID  22759198.
  21. ^ Грейнджер, Кристофер (15 сентября 2011 г.). «Апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (11): 981–992. Дои:10.1056 / NEJMoa1107039. PMID  21870978.
  22. ^ Cada, Dennis J .; Levien, Terri L .; Бейкер, Даниал Э. (29 мая 2013 г.). «Апиксабан». Больничная аптека. 48 (6): 494–511. Дои:10.1310 / hpj4806-494. ISSN  0018-5787. ЧВК  3839491. PMID  24421512.
  23. ^ а б «Лекарства, одобренные FDA: Eliquis (апиксабан)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 23 декабря 2019.
  24. ^ Нил, Тодд (14 марта 2014 г.). «FDA разрешает Апиксабан для профилактики ТГВ». MedPage сегодня. Получено 17 сентября 2015.
  25. ^ «FDA США одобряет препарат Эликвис (апиксабан) для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также для снижения риска рецидивов ТГВ и ПЭ после начальной терапии» (Пресс-релиз). Pfizer. 21 августа 2014 г.. Получено 26 февраля 2016.
  26. ^ «Апиксабан». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 3 января 2020.
  27. ^ а б «ПЕРВЫЙ: Милан, Micro Labs получили одобрение USFDA на универсальную версию разбавителя крови Eliquis». Деловые медицинские диалоги. Нью-Дели, Индия: Лечение Минервы. 24 декабря 2019 г.. Получено 24 декабря 2019.

внешняя ссылка

  • «Апиксабан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.