Дикумарол - Dicoumarol

Не путать с Кумадин или кумарин.
Дикумарол
Dicumarol.svg
Клинические данные
MedlinePlusa605015
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • НАС: Снято с рынка
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиплазматические белки
Метаболизмпеченочный
Экскрецияфекалии, моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.575 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС12О6
Молярная масса336.299 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Дикумарол (ГОСТИНИЦА ) или дикумарол (USAN ) является естественным антикоагулянт препарат, истощающий запасы витамин К (похожий на варфарин, препарат, вдохновленный дикумаролом). Он также используется в биохимических экспериментах как ингибитор редуктазы.

Дикумарол - природное химическое вещество комбинированного растительного и грибкового происхождения. Это производная от кумарин, горьковатое, но сладкое вещество, вырабатываемое растениями, которое само по себе не влияет на коагуляцию, но которое (классически) превращается в заплесневелых кормах или силосах рядом видов грибов в активный дикумарол. Дикумарол действительно влияет на коагуляцию и был обнаружен в заплесневелом влажном сене сладкого клевера как причина естественного кровотечения у крупного рогатого скота.[1] Видеть варфарин для более подробной истории открытия.

Выявленный в 1940 году дикумарол стал прототипом Класс препаратов 4-гидроксикумариновых антикоагулянтов. Сам дикумарол в течение короткого времени использовался в качестве лекарственного антикоагулянта, но с середины 1950-х годов был заменен его более простым производным. варфарин и другие препараты 4-гидроксикумарина.

Его принимают внутрь, и он действует в течение двух дней.

Использует

Дикумарол использовался вместе с гепарин, для лечения тромбоза глубоких вен. В отличие от гепарина, этот класс препаратов можно использовать в течение месяцев или лет.

Механизм действия

Как и все препараты 4-гидроксикумарина, это конкурентный ингибитор из эпоксид редуктаза витамина К, фермент, который перерабатывает витамин К, вызывая истощение активного витамина К в крови. Это предотвращает образование активной формы протромбин и несколько других ферментов коагулянта. Эти соединения не являются непосредственными антагонистами витамина К, как они используются в фармацевтике, а, скорее, способствуют истощению запасов витамина К в тканях организма, обеспечивая механизм действия витамина К как мощного лекарства от токсичности дикумарола. Механизм действия витамина К наряду с токсичностью дикумарола измеряется с помощью протромбиновое время (PT) анализ крови.

Отравление

Передозировка приводит к серьезным, иногда неконтролируемым смертельным исходам кровоизлияние.[2]

История

Дикумарол был выделен Карл Линк лаборатория в Университете Висконсина, через шесть лет после того, как фермер принес мертвую корову и бидон с несвернувшейся кровью. распространение сельскохозяйственных знаний вокзал университета. Корова умерла от внутреннего кровотечения после того, как съела заплесневелый донник; Вспышка таких смертей началась в 1920-х годах во время Великая депрессия поскольку фермеры не могли позволить себе тратить испорченное сено.[3] Работа Линка привела к разработке крысиного яда варфарин а затем к антикоагулянтам, которые все еще используются в клинической практике.[3]

Сноски

  1. ^ Николь Кресдж; Роберт Д. Симони; Роберт Л. Хилл (25 февраля 2005 г.). «Болезнь донника и обзор варфарина». Журнал биологической химии. 280 (8): e5. Получено 2012-09-26.
  2. ^ Дафф, И. Ф .; Шулль, В. Х. (1949). «Смертельное кровотечение при отравлении Дикумаролом®». Журнал Американской медицинской ассоциации. 139 (12): 762–6. Дои:10.1001 / jama.1949.02900290008003. PMID  18112552.
  3. ^ а б Уордроп, Дуглас; Килинг, Дэвид (2008). «История открытия гепарина и варфарина» (PDF). Британский журнал гематологии. 141 (6): 757–763. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2008.07119.x. PMID  18355382.

Смотрите также

Рекомендации

  • Каллен Дж., Хинкхаус М., Грэди М., Гаут А., Лю Дж., Чжан И, Вейдерт С., Доманн Ф, Оберли Л. (2003). «Ингибирование Дикумаролом НАДФН: хиноноксидоредуктаза индуцирует ингибирование роста рака поджелудочной железы через механизм, опосредованный супероксидом». Рак Res. 63 (17): 5513–20. PMID  14500388.
  • Миронов А., Коланци А., Полищук Р., Безнуссенко Г., Миронов А., Фузелла А., Ди Туллио Г., Силлетта М., Корда Д., Де Маттеис М., Луини А. (2004). «Дикумарол, ингибитор АДФ-рибозилирования CtBP3 / BARS, фрагментирует некомпактные тубулярные зоны Гольджи и ингибирует транспорт внутри Гольджи». Eur J Cell Biol. 83 (6): 263–79. Дои:10.1078/0171-9335-00377. PMID  15511084.
  • Абдельмохсен К., Стульманн Д., Даубрава Ф., Клотц Л. (2005). «Дикумарол - мощный обратимый ингибитор межклеточной коммуникации щелевого соединения». Arch Biochem Biophys. 434 (2): 241–7. Дои:10.1016 / j.abb.2004.11.002. PMID  15639223.
  • Танос К., Лю З., Рейнеке Дж., Эдвардс Э., Матиовиц Э. (2003). «Повышение относительной биодоступности дикумарола за счет уменьшения размера частиц и добавления адгезионного поли (фумарово-косебацинового) ангидрида». Pharm Res. 20 (7): 1093–100. Дои:10.1023 / А: 1024474609667. PMID  12880296.]

внешняя ссылка