Витамин К - Vitamin K

Эта статья о семействе витамеров. Для витамина К1, форма, наиболее часто используемая в качестве пищевой добавки или поливитаминов, см. Фитоменадион.

Витамин К
Класс препарата
Витамин К structure.jpg
Структуры витамина К. MK-4 и MK-7 являются подтипами K2.
Идентификаторы класса
ИспользоватьДефицит витамина К, Передозировка варфарином
Код УВДB02BA
Биологическая мишеньГамма-глутамилкарбоксилаза
Клинические данные
Drugs.comМедицинская энциклопедия
внешняя ссылка
MeSHD014812
В Викиданных

Витамин К относится к структурно подобным, жирорастворимый витамеры содержится в пищевых продуктах и ​​продается как пищевые добавки.[1] В тело человека требуется витамин К для постсинтезирующая модификация определенных белки которые необходимы для кровь коагуляция (K из коагуляция, Датский для "коагуляции") или для контроля привязка из кальций в кости и другие ткани.[2] Полный синтез включает окончательную модификацию этих так называемых «Gla белки» ферментом гамма-глутамилкарбоксилаза который использует витамин К в качестве кофактор. Наличие некарбоксилированных белков указывает на дефицит витамина К. Карбоксилирование позволяет им связывать (хелат ) кальций ионы, которые они не могут сделать иначе.[3] Без витамина К свертываемость крови серьезно нарушается, и возникает неконтролируемое кровотечение. Исследования показывают, что дефицит витамина К также может ослабить кости, потенциально способствуя остеопороз, и может способствовать кальцификация артерий и других мягких тканей.[2][3][4]

Химически семейство витаминов К включает 2-метил -1,4-нафтохинон (3-) производные. Витамин К включает два натуральных витамина: витамин К1 (филлохинон ) и витамин К2 (менахинон ).[3] Витамин К2, в свою очередь, состоит из ряда связанных химических подтипов с различной длиной углеродных боковых цепей, состоящих из изопреноид группы атомов. Двумя наиболее изученными из них являются менахинон-4 (МК-4) и менахинон-7 (МК-7).

Витамин К1 производится растениями, и больше всего содержится в зеленые листовые овощи, потому что он принимает непосредственное участие в фотосинтезе. Он активен как витамин для животных и выполняет классические функции витамина К, включая его активность в производстве белков свертывания крови. Животные также могут преобразовывать его в витамин К.2, вариант МК-4. Бактерии в Кишечная флора может также преобразовать K1 в МК-4. Все формы K2 кроме МК-4 могут продуцироваться только бактериями, которые используют их во время анаэробное дыхание. Витамин К3 (менадион ), синтетическая форма витамина К, использовалась для лечения дефицита витамина К, но потому, что он нарушает функцию глутатион, он больше не используется таким образом в питании человека.[2]

Определение

Витамин К относится к структурно схожим жирорастворимым витаминам, содержащимся в пищевых продуктах и ​​продаваемым как пищевые добавки. «Витамин К» включает несколько химических соединений. Они похожи по структуре в том, что они имеют общее хиноновое кольцо, но отличаются длиной и степенью насыщения углеродного хвоста и количеством повторяющихся изопреновых звеньев в боковой цепи (см. Рисунки в разделе «Химия»). Формы растительного происхождения - это в первую очередь витамин К.1. Продукты животного происхождения в основном содержат витамин К.2.[1][5][6] Витамин К выполняет несколько функций: необходимое питательное вещество, всасываемое из пищи, продукт, синтезируемый и продаваемый как часть поливитамина или как одноавитаминная пищевая добавка, а также отпускаемое по рецепту лекарство для определенных целей.[1]

Диетические рекомендации

Соединенные штаты Национальная Медицинская Академия не различает K1 и K2 - оба считаются витамином К. Когда в последний раз рекомендации обновлялись в 1998 году, не было достаточной информации, чтобы установить предполагаемая средняя потребность или же рекомендуется диетическое пособие, термины, которые существуют для большинства витаминов. В таких случаях академия определяет адекватное потребление (ИИ) в виде сумм, которые кажутся достаточными для поддержания хорошего здоровья, с пониманием того, что позже ИИ будут заменены более точной информацией. Текущие AI для взрослых женщин и мужчин в возрасте 19 лет и старше составляют 90 и 120 мкг / день соответственно, для беременности - 90 мкг / день, а для кормления грудью - 90 мкг / день. Для младенцев до 12 месяцев AI составляет 2,0–2,5 мкг / день; для детей в возрасте от 1 до 18 лет AI увеличивается с возрастом от 30 до 75 мкг / день. Что касается безопасности, академия устанавливает допустимые верхние уровни потребления (известный как «верхний предел») для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. Витамин К не имеет верхнего предела, поскольку данных о побочных эффектах от высоких доз для человека недостаточно.[4]

В Европейском Союзе адекватное потребление определяется так же, как и в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватное потребление установлено на уровне 70 мкг / день, для беременных 70 мкг / день и для кормления грудью 70 мкг / день. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет адекватная доза увеличивается с 12 до 65 мкг / день.[7] Япония установила адекватное потребление для взрослых женщин на уровне 65 мкг / день и для мужчин - 75 мкг / день.[8] Европейский союз и Япония также рассмотрели вопросы безопасности и пришли к выводу, как и Соединенные Штаты, что нет достаточных доказательств, чтобы установить верхний предел для витамина К.[8][9]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы. Для целей маркировки витамина К 100% дневной нормы составляли 80 мкг, но 27 мая 2016 года она была увеличена до 120 мкг, чтобы привести ее в соответствие с максимальным значением для адекватного потребления.[10][11] К 1 января 2020 года производители должны соблюдать обновленные правила маркировки. АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ 10 миллионов и более в годовых продажах продуктов питания, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания.[12][13] Таблица старых и новых дневных значений для взрослых представлена ​​на Эталонное суточное потребление.

Фортификация

Согласно данным Global Fortification Data Exchange, дефицит витамина K настолько редок, что ни одна страна не требует обогащения продуктов.[14] В Всемирная организация здоровья нет рекомендаций по обогащению витамином К.[15]

Источники

Витамин К1 в основном из растений, особенно листовых зеленых овощей. Небольшие количества поступают из продуктов животного происхождения. Витамин К2 в основном из продуктов животного происхождения, причем птица и яйца намного лучше, чем говядина, свинина или рыба.[6] Единственным исключением из последнего является Натто, который сделан из ферментированных бактериями соевых бобов. Это богатый пищевой источник витамина К.2 вариант МК-7, созданный бактериями.[16]

Витамин К1

Из растений[6]Сумма K1
(мкг / мера)
Капуста зелень вареные, осушенные,1⁄2 чашка530
Шпинат вареные, осушенные,1⁄2 чашка445
Зелень репы вареные, осушенные,1⁄2 чашка425
Шпинат сырые, 1 стакан145
брюссельская капуста вареные, осушенные,1⁄2 чашка110
Капуста сырые, 1 стакан82
Брокколи вареные, осушенные,1⁄2 чашка81
Спаржа вареные, осушенные, 4 копья48
Киви очищенные, нарезанные,1⁄2 чашка36
китайская капуста приготовленный1⁄2 чашка29
Черника замороженный1⁄2 чашка21
Морковь сырые, нарезанные, 1 стакан17
Из растений[6]Сумма K1
(мкг / мера)
Лесные орехи нарезанный, 1 стакан16
Виноград, ​1⁄2 чашка11
Помидор продукты, 1 стакан9.2
Оливковое масло, 1.0 столовая ложка8.1
Цуккини отварные, сушеные, 1,0 стакан7.6
Манго шт., 1,0 стакан6.9
Груши, шт., 1,0 стакан6.2
Картофель запеченные, включая кожу, один6.0
Сладкий картофель запеченный, один2.6
Хлеб цельнозерновой, 1 ломтик2.5
Хлеб белый, 1 ломтик2.2
Животного происхождения[6]Сумма K1
(мкг / мера)
Курица, 4.0 унции2.7–3.3
Моллюски, 4 унции2.2
Сыр нарезанный кубиками1⁄2 чашка1.4–1.7
Говядина, 4 унции0.9
Свинина колбаса, 4 унции0.9
Йогурт цельное молоко, 1,0 стакан0.4
Молоко цельные или обезжиренные, 1,0 стакан0.2
Рыбы, 4 унции0.1
Яйца, один0.1
Грудное молоко, за литр0,85–9,2 (медиана 2,5)[17]

Витамин К2

Смотрите также: Витамин K2 § Источники питания

Продукты животного происхождения - источник витамина К.2[18][19] Форма MK-4 является результатом преобразования витамина K растительного происхождения.1 в различных тканях организма.[20]

Источник[18]Сумма K2
МК-4 - МК-7
(мкг / 100 г)
Натто1103 (90% МК-7)[16]
Гусь31
Курица8.9
Свинина2.1
Говядина1.1
Лосось0.5
Яичный желток32
Яичный белок0.9
Источник[18][19]Сумма K2
МК-4 - МК-7
(мкг / 100 г)
Молоко, весь0.9
Молоко, снимать0.0
Йогурт, цельное молоко0.9
Масло сливочное15
Сыр, жесткий8-10
Сыр, мягкий3.6

Дефицит витаминов

Основная статья: Дефицит витамина К

Дефицит витамина К оценивается как неспособность витамина превращать глутаматные аминокислоты в гамма-карбоксиглутаматные аминокислоты в протромбине, белке-предшественнике фермента. тромбин, что имеет функциональное следствие увеличения протромбиновое время - показатель свертываемости крови - и в тяжелых случаях может привести к внутреннему или внешнему кровотечению.[2][4] В нормальном рационе обычно не бывает недостатка витамина К. Таким образом, первичный дефицит редко встречается у здоровых детей и взрослых.[3] Единственным исключением являются младенцы, которые подвергаются повышенному риску дефицита независимо от витаминного статуса матери во время беременности и кормления грудью из-за плохого переноса витамина в плаценту и низкого содержания витамина в грудном молоке.[17] Вторичные дефициты могут возникать у людей, которые потребляют достаточное количество, но имеют состояния мальабсорбции, такие как кистозный фиброз, или хронический панкреатит, а также у людей с повреждение или заболевание печени, например, из-за алкогольная болезнь печени, поскольку печень является основным органом хранения витамина. Вторичный дефицит витамина К также может возникать у людей, которые имеют рецепт на препарат-антагонист витамина К, такой как варфарин.[2][3] Препарат, связанный с повышенным риском дефицита витамина К: цефамандол, хотя механизм неизвестен.[21]

Медицинское использование

Лечение авитаминоза у новорожденных

Витамин К вводят новорожденным в виде инъекций для предотвращения кровотечение дефицита витамина К.[17] Факторы свертывания крови новорожденных составляют примерно 30–60% от показателей взрослых; это, по-видимому, является следствием плохого переноса витамина через плаценту и, следовательно, низкого уровня витамина К в плазме плода.[17] Возникновение кровотечений из-за недостаточности витамина К в первую неделю жизни младенца оценивается в 0,25–1,7% с распространенностью 2–10 случаев на 100 000 рождений. Грудное молоко содержит 0,85–9,2 мкг / л (в среднем 2,5 мкг / л) витамина К1, в то время как детские смеси составляют 24–175 мкг / л.[17] Позднее начало кровотечения с началом от 2 до 12 недель после родов может быть следствием исключительно грудного вскармливания, особенно если не было профилактического лечения.[17] Распространенность заболевания с поздним началом составляет 35 случаев на 100 000 живорождений у младенцев, которые не получали профилактику при рождении или вскоре после рождения.[22] Кровотечение, вызванное дефицитом витамина К, чаще встречается у азиатского населения, чем у европейского населения.[17]

Кровотечение у младенцев из-за дефицита витамина К может быть тяжелым, что приводит к госпитализации, повреждение мозга, и смерть. Внутримышечная инъекция, обычно вводимая вскоре после рождения, более эффективна для предотвращения кровотечений, вызванных дефицитом витамина К, чем пероральное введение, которое требует еженедельного введения дозы до трех месяцев.[17]

Лечение варфарином

Варфарин является антикоагулянт препарат, средство, медикамент. Он действует путем ингибирования фермента, который отвечает за возврат витамина К в функциональное состояние. Как следствие, белки, которые следует модифицировать витамином К, не являются, включая белки, необходимые для свертывания крови, и, следовательно, не являются функциональными.[23] Назначение препарата - снизить риск неправильного свертывания крови, что может иметь серьезные, потенциально фатальные последствия.[2] Правильное антикоагулянтное действие варфарина зависит от приема витамина К и дозы лекарства. Из-за разной абсорбции препарата и количества витамина К в рационе дозировку необходимо контролировать и подбирать индивидуально для каждого пациента.[24] Некоторые продукты настолько богаты витамином К1 этот медицинский совет состоит в том, чтобы полностью избегать их (например, листовая капуста, шпинат, зелень репы), а в отношении продуктов с умеренно высоким содержанием витаминов сохраняйте потребление как можно более постоянным, чтобы комбинация приема витаминов и варфарина сохраняла анти- свертывающая активность в терапевтическом диапазоне.[25]

Витамин К - это средство для лечения кровотечений, вызванных передозировкой препарата.[26] Витамин можно принимать внутрь, внутривенно или же подкожно.[26] Пероральный витамин К используется в ситуациях, когда у человека Международное нормализованное соотношение больше 10, но активного кровотечения нет.[25][27] Новые антикоагулянты апиксабан, дабигатран и ривароксабан не являются антагонистами витамина К.[28]

Лечение отравления родентицидами

Кумарин используется в фармацевтической промышленности в качестве реагента-предшественника при синтезе ряда синтетических антикоагулянтных фармацевтических препаратов.[29] Одно подмножество, 4-гидроксикумарины, вести себя как антагонисты витамина К. Они блокируют регенерацию и рециркуляцию витамина К. Некоторые химические вещества из класса 4-гидроксикумариновых антикоагулянтов обладают высокой эффективностью и длительным временем пребывания в организме, и они используются специально как второе поколение родентициды ("крысиный яд"). Смерть наступает через период от нескольких дней до двух недель, обычно в результате внутреннего кровотечения.[29] Для людей и животных, которые употребляли родентицид, или крыс, отравленных родентицидом, лечение представляет собой длительное введение большого количества витамина К.[30][31] Это дозирование иногда необходимо продолжать до девяти месяцев в случае отравления "суперварфарин "родентициды, такие как Brodifacoum. Пероральный витамин К1 предпочтительнее других витаминов К1 пути введения, потому что он имеет меньше побочных эффектов.[32]

Методы оценки

Увеличение протромбиновое время анализ свертывания крови использовался в качестве индикатора статуса витамина К, но он не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для этого применения.[33] Филлохинон сыворотки является наиболее часто используемым маркером статуса витамина К. Концентрации <0,15 мкг / л указывают на дефицит. К недостаткам можно отнести исключение других витамеров витамина К и нарушение недавнего диетического приема.[33] Витамин K необходим для гамма-карбоксилирования специфических остатков глутаминовой кислоты в Gla-домене 17 витамин K-зависимых белков. Таким образом, увеличение количества некарбоксилированных версий этих белков является косвенным, но чувствительным и специфическим маркером дефицита витамина К. Если измеряется некарбоксилированный протромбин, этот «белок, индуцированный отсутствием / антагонизмом витамина К (PIVKA-II)» увеличивается при дефиците витамина К. Тест используется для оценки риска кровотечений из-за дефицита витамина К у новорожденных.[33] Остеокальцин участвует в кальцификации костной ткани. Отношение некарбоксилированного остеокальцина к карбоксилированному остеокальцину увеличивается при дефиците витамина К. Витамин К2 снижает это соотношение и улучшает поясничный позвонки минеральная плотность костей.[34] Белок Matrix Gla должен подвергаться витамин K-зависимому фосфорилированию и карбоксилированию. Повышенная концентрация в плазме дефосфорилированного, некарбоксилированного MGP указывает на дефицит витамина К.[35]

Побочные эффекты

Неизвестно о токсичности, связанной с высокими пероральными дозами витамина К.1 или (витамин К2) формы витамина К, поэтому регулирующие органы США, Японии и Европейского Союза соглашаются с тем, что допустимые верхние уровни потребления нужно установить.[4][8][9] Однако витамин К1 был связан с серьезными побочными реакциями, такими как бронхоспазм и остановка сердца при внутривенном введении. Реакция описывается как неиммунно-опосредованная. анафилактоидная реакция, с частотой 3 случая на 10 000 обработок. Большинство реакций происходило при полиоксиэтилировании касторовое масло использовали в качестве солюбилизирующего агента.[36]

Нечеловеческое использование

Формы, не встречающиеся в природе, и, следовательно, не "витамины". менадион и K5. Менадион, синтетическое соединение, иногда называемое витамином К3, используется в корм для животных промышленность, потому что после употребления он превращается в витамин К.2.[37] Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами запретил продажу этой формы как человеческий пищевая добавка потому что было показано, что большие дозы вызывают аллергические реакции, гемолитическая анемия, и цитотоксичность в клетках печени.[2] Исследования с K5 предполагает, что это может препятствовать грибковый рост фруктовых соков.[38]

Химия

Витамин К1 (филлохинон) - обе формы витамина содержат функциональный нафтохинон кольцо и алифатический боковая цепь. Филлохинон имеет фитил боковая цепь.
Витамин К2 (менахинон). В менахиноне боковая цепь состоит из различного количества изопреноид остатки. Чаще всего таких остатков четыре, поскольку животные ферменты обычно производят менахинон-4 из растительного филлохинона.

Структура филлохинона, витамина К1, отмечен присутствием фитильной боковой цепи.[4] Состав менахинонов, витамин К2, отмечены полиизопренильной боковой цепью, присутствующей в молекуле, которая может содержать от четырех до 13 изопренильных единиц. МК-4 - самая распространенная форма.[4]

Образец фитоменадиона для инъекций, также называемого филлохиноном.

Превращение витамина К1 к витамину К2

Основная статья: Витамин К2

У животных форма витамина К МК-42 производится путем преобразования витамина К1 в яички, поджелудочная железа, и артериальный стены.[20] Хотя основные вопросы все еще связаны с биохимическим путем этой трансформации, конверсия не зависит от кишечные бактерии, как это происходит у стерильных крыс[39] и при парентеральном введении K1 у крыс.[40][41] Есть свидетельства того, что преобразование происходит путем удаления фитил хвост K1 для производства менадиона (также называемого витамином К3) как промежуточное звено, которое затем пренилированный произвести МК-4.[42]

Физиология

У животных витамин К участвует в карбоксилирование определенных глутамат остатки в белках с образованием гамма-карбоксиглутамат (Gla) остатки. Модифицированные остатки часто (но не всегда) расположены в определенных белковые домены называется Gla домены. Остатки Gla обычно участвуют в связывании кальций, и необходимы для биологической активности всех известных белков Gla.[43]

17 белков человека с доменами Gla были обнаружены; они играют ключевую роль в регуляции трех физиологических процессов:

Абсорбция

Витамин К всасывается через тощая кишка и подвздошная кишка в тонкий кишечник. Процесс требует желчь и панкреатические соки. Расчетная абсорбция витамина К составляет порядка 80%.1 в свободной форме (как пищевая добавка), но намного меньше, когда она присутствует в продуктах питания. Например, абсорбция витамина К из капусты и шпината - продуктов с высоким содержанием витамина К - составляет от 4% до 17% независимо от того, сырые или приготовленные.[3] Доступно меньше информации о всасывании витамина К.2 из продуктов.[3][4]

Белок кишечной мембраны Ниманна – Пика, подобный C1 1 (NPC1L1) опосредует абсорбцию холестерина. Исследования на животных показывают, что он также влияет на усвоение витаминов Е и К.1.[51] Наркотик эзетимиб ингибирует NPC1L1, вызывая снижение всасывания холестерина у людей, а в исследованиях на животных также снижает витамин E и витамин K1 абсорбция. Ожидаемым последствием может быть то, что введение эзетимиба людям, принимающим варфарин (антагонист витамина К), усилит эффект варфарина. Это было подтверждено на людях.[51]

Биохимия

Функция у животных

Циклический механизм действия витамина К
Витамин К гидрохинон
Витамин К эпоксид
В обоих случаях R представляет собой изопреноидную боковую цепь.

Функция витамина К2 в животную клетку - добавить карбоновая кислота функциональная группа к глутамат (Glu) аминокислота остаток в белок, чтобы сформировать гамма-карбоксиглутамат (Gla) остаток. Это несколько необычный посттрансляционная модификация белка, который затем известен как «Гла протеин». Наличие двух групп -COOH (карбоновая кислота) на одном и том же атоме углерода в остатке гамма-карбоксиглутамата позволяет ему хелат ионы кальция. Связывание ионов кальция таким образом очень часто запускает функцию или связывание ферментов Gla-белка, таких как так называемые витамин K-зависимые факторы свертывания крови, обсуждаемые ниже.[52]

Внутри клетки витамин К участвует в циклическом процессе. Витамин подвергается электронным снижение до восстановленной формы, называемой гидрохиноном витамина К, катализируемой ферментом эпоксид редуктаза витамина К (ВКОР).[53] Тогда еще один фермент окисляет гидрохинон витамина К, позволяющий карбоксилировать Glu до Gla; этот фермент называется гамма-глутамилкарбоксилаза[54] или витамин К-зависимая карбоксилаза. Реакция карбоксилирования протекает только в том случае, если фермент карбоксилаза способен одновременно окислять гидрохинон витамина К до эпоксида витамина К. Считается, что реакции карбоксилирования и эпоксидирования связаны. Эпоксид витамина К затем восстанавливается до витамина К с помощью ВКОР. Восстановление и последующее повторное окисление витамина К в сочетании с карбоксилированием Glu называется циклом витамина К.[55] Люди редко испытывают дефицит витамина К, потому что, в частности, витамин К2 постоянно перерабатывается в ячейках.[56]

Варфарин и другие 4-гидроксикумарины заблокировать действие ВКОР.[23] Это приводит к снижению концентрации витамина К и витамина К гидрохинона в тканях, так что реакция карбоксилирования, катализируемая глутамилкарбоксилазой, оказывается неэффективной. Это приводит к выработке факторов свертывания крови с недостаточным количеством Gla. Без Gla на аминоконцы из этих факторов они больше не связываются стабильно с кровеносным сосудом эндотелий и не может активировать свертывание для образования сгустка во время повреждения тканей. Поскольку невозможно предсказать, какая доза варфарина даст желаемую степень подавления свертывания крови, лечение варфарином необходимо тщательно контролировать, чтобы избежать передозировки и передозировки.[24]

Гамма-карбоксиглутаматные белки

Основная статья: Домен Gla

Следующие Gla-содержащие белки человека («Gla-белки») охарактеризованы до уровня первичной структуры: факторы свертывания крови II (протромбин ), VII, IX и X, антикоагулянт протеин C и белок S, а фактор X-нацеливания белок Z. Костный белок Gla остеокальцин, ингибирование кальцификации матричный белок Gla (MGP), рост клеток регулирующие задержку роста специфический белок гена 6 и четыре трансмембранных белка Gla, функция которых в настоящее время неизвестна. Домен Gla отвечает за высокоаффинное связывание ионы кальция (Ca2+) к Gla-белкам, что часто необходимо для их конформации и всегда необходимо для их функции.[52]

Известно, что Gla-белки встречаются у самых разных позвоночных: млекопитающих, птиц, рептилий и рыб. В яд ряда Австралийские змеи действует, активируя систему свертывания крови человека. В некоторых случаях активация осуществляется змеиными Gla-содержащими ферментами, которые связываются с эндотелий кровеносных сосудов человека и катализируют превращение прокоагулянтных факторов свертывания в активированные, что приводит к нежелательному и потенциально смертельному свертыванию.[57]

Другой интересный класс Gla-содержащих белков беспозвоночных синтезируется улиткой, охотящейся за рыбой. Conus geographus.[58] Эти улитки производят яд, содержащий сотни нейроактивных пептиды, или же конотоксины, который достаточно токсичен, чтобы убить взрослого человека. Некоторые из конотоксинов содержат от двух до пяти остатков Gla.[59]

Функция в растениях

Витамин К1 является важным химическим веществом в зеленых растениях, где он действует как акцептор электронов в фотосистема I в течение фотосинтез.[60] По этой причине витамин К1 в большом количестве содержится в фотосинтетических тканях растений (зеленый листья и темно-зеленые листовые овощи, такие как салат ромэн, капуста, и шпинат ), но в других тканях растений он встречается в гораздо меньших количествах.[6][60]

Функция у бактерий

Многие бактерии, в том числе кишечная палочка найдено в толстая кишка, может синтезировать витамин К2 (От МК-7 до МК-11),[61] но не витамин К1. Зеленые водоросли и некоторые виды цианобактерии (иногда их называют сине-зелеными водорослями) способны синтезировать витамин К.1.[60] В витамине К2 синтезируя бактерии, менахинон переносит два электроны между двумя разными небольшими молекулами во время кислородно-независимых процессов производства метаболической энергии (анаэробное дыхание ).[62] Например, небольшая молекула с избытком электронов (также называемая донором электронов), такая как лактат, форматировать, или же НАДН с помощью фермента передает два электрона менахинону. Затем менахинон с помощью другого фермента передает эти два электрона подходящему окислителю, например фумарат или же нитрат (также называемый акцептором электронов). Добавление двух электронов к фумарат или же нитрат превращает молекулу в сукцинат или же нитрит плюс воды, соответственно.[62] Некоторые из этих реакций генерируют клеточный источник энергии, АТФ, аналогично эукариотический клетка аэробного дыхания, за исключением того, что конечный акцептор электронов не молекулярный кислород, но фумарат или же нитрат. В аэробного дыхания, конечный окислитель молекулярный кислород, который принимает четыре электрона от донора электронов, такого как НАДН быть преобразованным в воды. Кишечная палочка, так как факультативные анаэробы, может выполнять как аэробного дыхания и анаэробное дыхание, опосредованное менахиноном.[62]

История

В 1929 году датский ученый Хенрик Дам исследовал роль холестерин путем кормления цыплят диетой с низким содержанием холестерина.[63] Первоначально он повторил эксперименты, описанные учеными из Сельскохозяйственный колледж Онтарио.[64] Макфарлейн, Грэм и Ричардсон, работающие над программой кормления цыплят в OAC, использовали хлороформ убрать весь жир с цыплят. Они заметили, что у цыплят, которых кормили только обезжиренной пищей, развивались кровотечения и начиналось кровотечение из участков меток.[65] Дам обнаружил, что эти дефекты невозможно исправить путем добавления в рацион очищенного холестерина. Оказалось, что вместе с холестерином из пищи было извлечено второе соединение, и это соединение было названо витамином свертывания крови. Новый витамин получил букву K, потому что первые открытия были опубликованы в немецком журнале, в котором он был обозначен как Коагуляциявитамин. Эдвард Адельберт Дуази из Сент-Луис университет провел большую часть исследований, которые привели к открытию структуры и химической природы витамина К.[66] Дам и Дойзи разделили 1943 год Нобелевская премия в медицину за работу над витамином К1 и K2 опубликовано в 1939 году. Несколько лабораторий синтезировали соединение (я) в 1939 году.[67]

В течение нескольких десятилетий модель цыплят с дефицитом витамина К была единственным методом количественного определения витамина К в различных продуктах питания: цыплятам становился дефицит витамина К, и впоследствии их кормили известным количеством пищи, содержащей витамин К. Степень, в которой свертываемость крови была восстановлена ​​диетой, была принята за меру содержания в ней витамина К. Три группы врачей независимо друг от друга обнаружили это: Биохимический институт Копенгагенского университета (Дам и Йоханнес Главинд), Университет Айовы Отделение патологии (Эмори Уорнер, Кеннет Бринкхаус, и Гарри Пратт Смит), а Клиника Майо (Хью Батт, Альберт Снелл, и Арнольд Остерберг).[68]

Первое опубликованное сообщение об успешном лечении витамином К опасного для жизни кровотечения у пациента с желтухой и дефицитом протромбина было сделано в 1938 году Смитом, Уорнером и Бринкхаусом.[69]

Точная функция витамина К не была обнаружена до 1974 г., когда протромбин, белок свертывания крови, оказался зависимым от витамина К. Когда витамин присутствует, протромбин имеет аминокислоты рядом с амино-концом белка, как γ-карбоксиглутамат вместо глутамат, и способен связывать кальций, участвуя в процессе свертывания крови.[70]

Исследование

Остеопороз

Витамин К необходим для гамма-карбоксилирования остеокальцин в кости.[71] Риск остеопороз, оценивается через минеральная плотность костей и переломы, не влияли на людей, принимающих варфарин - антагонист витамина К.[72] Повышенное потребление витамина К с пищей1 может незначительно снизить риск переломов.[73] Тем не менее, существуют противоречивые доказательства в поддержку утверждения о том, что добавление витамина К снижает риск переломов костей.[3][71][74] Для женщин в постменопаузе и для всех людей с диагнозом остеопороз испытания добавок сообщили об увеличении минеральной плотности костей, снижении вероятности любых клинических переломов, но не значительных различиях для переломов позвонков.[74] Существует подгруппа литературы о добавках витамина К.2 МК-4 и здоровье костей. Мета-анализ показал снижение соотношения некарбоксилированного остеокальцина и карбоксилированного, увеличение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника, но отсутствие значимых различий для переломов позвонков.[75]

Сердечно-сосудистое здоровье

Белок Matrix Gla - это витамин К-зависимый белок, обнаруженный в костях, но также и в мягких тканях, таких как артерии, где он, по-видимому, действует как белок, препятствующий кальцификации. В исследованиях на животных у животных, у которых отсутствует ген MGP, обнаруживается кальцификация артерий и других мягких тканей.[3] В людях, Синдром Кейтеля редкий рецессивный генетический расстройство, связанное с аномалиями в гене, кодирующем MGP, и характеризующееся аномальным размытый хрящ кальцификация.[76] Эти наблюдения привели к теории о том, что у людей неадекватно карбоксилированный MGP из-за низкого потребления витамина с пищей может привести к повышенному риску кальцификации артерий и ишемической болезни сердца.[3]

В метаанализ популяционных исследований, низкое потребление витамина К было связано с неактивным MGP, артериальный кальцификация[77] и артериальная жесткость.[78][79] Снижение диетического потребления витамина К1 и витамин К2 были также связаны с более высокими ишемическая болезнь сердца.[35][80] Когда в крови концентрация циркулирующего витамина К1 Было оценено, что существует повышенный риск смертности от всех причин, связанный с низкой концентрацией.[81][82] В отличие от этих популяционных исследований, обзор рандомизированных исследований с использованием добавок с витамином К1 или витамин К2 сообщили об отсутствии роли в смягчении кальцификации сосудов или снижении жесткости артерий. Испытания были слишком короткими, чтобы оценить какое-либо влияние на ишемическую болезнь сердца или смертность.[83]

Другой

Популяционные исследования показывают, что статус витамина К может играть роль в воспалении, работе мозга, эндокринной функции и иметь противораковый эффект. По всем этим исследованиям нет достаточных данных, чтобы сделать какие-либо выводы.[3] Согласно обзору наблюдательных исследований, длительное использование антагонистов витамина К в качестве антикоагулянтной терапии в целом связано с более низкой заболеваемостью раком.[84] Существуют противоречивые отзывы о том, снижают ли агонисты риск рака простаты.[85][86]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Информационный бюллетень для медицинских работников - витамин К». Национальные институты здравоохранения США, Управление пищевых добавок. Июнь 2020 г.. Получено 26 августа 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Витамин К». Корваллис, Орегон: Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон. Июль 2014 г.. Получено 20 марта 2017.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k BP Marriott; DF Birt; В.А. Столлингс; А.А. Йейтс, ред. (2020). «Витамин К». Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание. Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 137–54. ISBN  978-0-323-66162-1.
  4. ^ а б c d е ж грамм Группа по микронутриентам Института медицины (США) (2001 г.). «Витамин К». Нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы. С. 162–196. Дои:10.17226/10026. ISBN  978-0-309-07279-3. PMID  25057538.
  5. ^ «Пищевая ценность, калории в пище, этикетки, информация о питании и анализ». Nutritiondata.com. 13 февраля 2008 г.. Получено 21 апреля 2013.
  6. ^ а б c d е ж «Национальная база данных о питательных веществах Министерства сельского хозяйства США для стандартного эталонного наследия: витамин К» (PDF). Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. 2018. Получено 27 сентября 2020.
  7. ^ «Обзор референсных значений рациона питания для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF). 2017.
  8. ^ а б c Сасаки С (2008). «Референсная диета (DRI) в Японии». Азия Пак Дж Клин Нутр. 17 Дополнение 2: 420–44. PMID  18460442.
  9. ^ а б «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  10. ^ "Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок. FR страница 33982" (PDF).
  11. ^ «Справочник дневной нормы в базе данных этикеток пищевых добавок (DSLD)». База данных этикеток диетических добавок (DSLD). Получено 16 мая 2020.
  12. ^ «Изменения в этикетке с информацией о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 мая 2016. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  13. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 декабря 2018 г.. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  14. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению. Получено 3 сентября 2019.
  15. ^ Аллен Л., де Бенуа Б., Дари О., Харрелл Р., Хортон С. (2006). «Рекомендации по обогащению пищевых продуктов микронутриентами» (PDF). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Получено 3 сентября 2019.
  16. ^ а б Тарвайнен М., Фабрициус М., Ян Б. (март 2019 г.). «Определение витамин К состава ферментированных продуктов питания». Food Chem. 275: 515–22. Дои:10.1016 / j.foodchem.2018.09.136. PMID  30724228.
  17. ^ а б c d е ж грамм час Михатч В.А., Брэггер С., Бронски Дж., Кампой С., Домеллоф М., Фьютрелл М., Мис Н.Ф., Хойсак И., Хульст Дж., Индрио Ф., Лапиллон А., Млгаард С., Эмблтон Н., ван Гудувэр Дж. (Июль 2016 г.). «Профилактика кровотечений из-за дефицита витамина К у новорожденных: программный документ Комитета ESPGHAN по питанию» (PDF). Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 63 (1): 123–9. Дои:10.1097 / MPG.0000000000001232. PMID  27050049. S2CID  4499477.
  18. ^ а б c Шургерс LJ, Vermeer C (ноябрь 2000 г.). «Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К». Гемостаз. 30 (6): 298–307. Дои:10.1159/000054147. PMID  11356998. S2CID  84592720.
  19. ^ а б Старейшина SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW, Booth SL (январь 2006 г.). «Содержание витамина К в мясе, молочных продуктах и ​​фаст-фуде в рационе США». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 54 (2): 463–7. Дои:10.1021 / jf052400h. PMID  16417305.
  20. ^ а б Ширер М.Дж., Ньюман П. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм и клеточная биология витамина К». Тромбоз и гемостаз. 100 (4): 530–47. Дои:10.1160 / TH08-03-0147. PMID  18841274.
  21. ^ Вонг Р.С., Ченг Дж., Чан Н.П., Вонг В.С., Н.Г. М.Х. (январь 2006 г.). «Использование цефоперазона по-прежнему требует осторожности при кровотечении из-за индуцированного дефицита витамина К.». Am J Hematol. 81 (1): 76. Дои:10.1002 / ajh.20449. PMID  16369967.
  22. ^ Санкар М.Дж., Чандрасекаран А., Кумар П., Тукрал А., Агарвал Р., Пол В.К. (май 2016 г.). «Профилактика витамином К для предотвращения кровотечений, вызванных дефицитом витамина К: систематический обзор». J Perinatol. 36 Дополнение 1: S29–35. Дои:10.1038 / jp.2016.30. ЧВК  4862383. PMID  27109090.
  23. ^ а б Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW (апрель 1978 г.). «Механизм действия кумарина: значение ингибирования эпоксидредуктазы витамина К». Биохимия. 17 (8): 1371–7. Дои:10.1021 / bi00601a003. PMID  646989.
  24. ^ а б Gong IY, Schwarz UI, Crown N, Dresser GK, Lazo-Langner A, Zou G, Roden DM, Stein CM, Rodger M, Wells PS, Kim RB, Tirona RG (ноябрь 2011 г.). «Клинические и генетические детерминанты фармакокинетики и фармакодинамики варфарина в начале лечения». PLOS ONE. 6 (11): e27808. Bibcode:2011PLoSO ... 627808G. Дои:10.1371 / journal.pone.0027808. ЧВК  3218053. PMID  22114699.
  25. ^ а б «Важная информация, которую нужно знать, когда вы принимаете: варфарин (кумадин) и витамин К» (PDF). Национальный институт здоровья Рабочая группа Клинического центра по взаимодействию лекарственных средств и питательных веществ. Архивировано из оригинал (PDF) 5 апреля 2019 г.. Получено 17 апреля 2015.
  26. ^ а б Tomaselli GF, Mahaffey KW, Cuker A, Dobesh PP, Doherty JU, Eikelboom JW и др. (Декабрь 2017 г.). «Путь принятия консенсусного решения экспертов ACC по лечению кровотечений у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, 2017 г .: Отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов о путях принятия консенсусных решений экспертов». Журнал Американского колледжа кардиологии. 70 (24): 3042–3067. Дои:10.1016 / j.jacc.2017.09.1085. PMID  29203195.
  27. ^ Wigle P, Hein B, Bernheisel CR (октябрь 2019 г.). «Антикоагулянт: обновленное руководство по амбулаторному ведению». Am Fam Врач. 100 (7): 426–34. PMID  31573167.}
  28. ^ Пенго В., Криппа Л., Фаланга А., Финацци Г. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Вопросы и ответы об использовании дабигатрана и перспективах использования других новых пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий. Согласованный документ Итальянской федерации центров тромбоза (FCSA)». Тромб. Haemost. 106 (5): 868–76. Дои:10.1160 / TH11-05-0358. PMID  21946939.
  29. ^ а б "Кумарин". PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 4 апреля 2019 г.. Получено 13 апреля 2019.
  30. ^ Бейтман Д. Н., Пейдж CB (март 2016 г.). «Антидоты кумаринам, изониазиду, метотрексату и тироксину, токсинам, которые действуют через метаболические процессы». Br J Clin Pharmacol. 81 (3): 437–45. Дои:10.1111 / bcp.12736. ЧВК  4767197. PMID  26255881.
  31. ^ Легкое D (декабрь 2015 г.). Тарабар А (ред.). «Лечение и лечение отравления родентицидами». Medscape. WebMD.
  32. ^ Routt Reigart, J .; Робертс, Джеймс (2013). Распознавание и борьба с отравлениями пестицидами: 6-е издание. http://npic.orst.edu/RMPP/rmpp_ch18.pdf. п. 175.CS1 maint: location (связь)
  33. ^ а б c Card DJ, Gorska R, Harrington DJ (февраль 2020 г.). «Лабораторная оценка статуса витамина К». J. Clin. Патол. 73 (2): 70–5. Дои:10.1136 / jclinpath-2019-205997. PMID  31862867. S2CID  209435449.
  34. ^ Су С, Хэ Н, Мэн П, Сонг С, Чжай С (июнь 2019). «Эффективность и безопасность менатетренона в лечении остеопороза: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Остеопорос Инт. 30 (6): 1175–86. Дои:10.1007 / s00198-019-04853-7. PMID  30734066. S2CID  59616051.
  35. ^ а б Chen HG, Sheng LT, Zhang YB, Cao AL, Lai YW, Kunutsor SK, Jiang L, Pan A (сентябрь 2019 г.). «Связь витамина К с сердечно-сосудистыми событиями и общей смертностью: систематический обзор и метаанализ». Eur J Nutr. 58 (6): 2191–205. Дои:10.1007 / s00394-019-01998-3. PMID  31119401. S2CID  162181757.
  36. ^ Бритт РБ, Браун Дж. Н. (январь 2018 г.). "Описание тяжелых реакций парентерального приема витамина К1". Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз. 24 (1): 5–12. Дои:10.1177/1076029616674825. ЧВК  6714635. PMID  28301903.
  37. ^ Комиссия EFSA по добавкам и продуктам или веществам, используемым в кормах для животных (FEEDAP) (январь 2014 г.). «Научное заключение о безопасности и эффективности витамина К3 (менадион бисульфит натрия и менадион никотинамид бисульфит) в качестве кормовой добавки для всех видов животных». Журнал EFSA. 12 (1): 3532. Дои:10.2903 / j.efsa.2014.3532.
  38. ^ Меррифилд Л.С., Ян Х.Й. (сентябрь 1965 г.). «Витамин К5 как фунгистатическое средство». Appl Microbiol. 13 (5): 660–2. Дои:10.1128 / AEM.13.5.660-662.1965. ЧВК  1058320. PMID  5867645.
  39. ^ Дэвидсон Р. Т., Фоли А. Л., Энгельке Дж. А., Сатти Дж. В. (февраль 1998 г.). «Превращение диетического филлохинона в тканевой менахинон-4 у крыс не зависит от кишечных бактерий». Журнал питания. 128 (2): 220–3. Дои:10.1093 / jn / 128.2.220. PMID  9446847.
  40. ^ Thijssen HH, Drittij-Reijnders MJ (сентябрь 1994 г.). «Распределение витамина К в тканях крысы: диетический филлохинон является источником тканевого менахинона-4». Британский журнал питания. 72 (3): 415–25. Дои:10.1079 / BJN19940043. PMID  7947656.
  41. ^ Уилл Б. Х., Усуи Ю., Сатти Дж. В. (декабрь 1992 г.). «Сравнительный метаболизм и потребность в витамине К у цыплят и крыс». Журнал питания. 122 (12): 2354–60. Дои:10.1093 / jn / 122.12.2354. PMID  1453219.
  42. ^ Ширер М.Дж., Ньюман П. (март 2014 г.). «Последние тенденции в метаболизме и клеточной биологии витамина К с особым упором на цикл витамина К и биосинтез МК-4». J Lipid Res. 55 (3): 345–62. Дои:10.1194 / мл. R045559. ЧВК  3934721. PMID  24489112.
  43. ^ Furie B, Bouchard BA, Furie BC (март 1999 г.). «Витамин К-зависимый биосинтез гамма-карбоксиглутаминовой кислоты». Кровь. 93 (6): 1798–808. Дои:10.1182 / blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808. PMID  10068650.
  44. ^ Манн К.Г. (август 1999 г.). «Биохимия и физиология свертывания крови». Тромбоз и гемостаз. 82 (2): 165–74. Дои:10.1055 / с-0037-1615780. PMID  10605701. S2CID  38487783.
  45. ^ Прайс ПА (1988). «Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей». Ежегодный обзор питания. 8: 565–83. Дои:10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. PMID  3060178.
  46. ^ Coutu DL, Wu JH, Monette A, Rivard GE, Blostein MD, Galipeau J (июнь 2008 г.). «Периостин, член нового семейства витамин К-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками». Журнал биологической химии. 283 (26): 17991–8001. Дои:10.1074 / jbc.M708029200. PMID  18450759.
  47. ^ Viegas CS, Саймс, округ Колумбия, Laizé V, Williamson MK, Price PA, Cancela ML (декабрь 2008 г.). «Gla-богатый белок (GRP), новый витамин K-зависимый белок, идентифицированный из хряща осетровых рыб и высоко консервативный у позвоночных». Журнал биологической химии. 283 (52): 36655–64. Дои:10.1074 / jbc.M802761200. ЧВК  2605998. PMID  18836183.
  48. ^ Viegas CS, Cavaco S, Neves PL, Ferreira A, João A, Williamson MK, Price PA, Cancela ML, Simes DC (декабрь 2009 г.). «Богатый Gla белок - это новый витамин К-зависимый белок, присутствующий в сыворотке крови, который накапливается в местах патологических кальцификатов». Американский журнал патологии. 175 (6): 2288–98. Дои:10.2353 / ajpath.2009.090474. ЧВК  2789615. PMID  19893032.
  49. ^ Хафизи С., Дальбек Б. (декабрь 2006 г.). «Gas6 и белок S. Витамин К-зависимые лиганды для подсемейства тирозинкиназ рецептора Axl». Журнал FEBS. 273 (23): 5231–44. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2006.05529.x. PMID  17064312. S2CID  13383158.
  50. ^ Кульман Дж. Д., Харрис Дж. Э., Се Л., Дэви Е. В. (май 2007 г.). «Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин К-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с коактиватором транскрипции Yes-ассоциированным белком». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (21): 8767–72. Bibcode:2007PNAS..104.8767K. Дои:10.1073 / pnas.0703195104. ЧВК  1885577. PMID  17502622.
  51. ^ а б Яманаши Ю., Такада Т., Кураучи Р., Танака И., Комине Т., Сузуки Н. (апрель 2017 г.). «Транспортеры для абсорбции в кишечнике холестерина, витамина Е и витамина К». J. Atheroscler. Тромб. 24 (4): 347–59. Дои:10.5551 / jat.RV16007. ЧВК  5392472. PMID  28100881.
  52. ^ а б «Домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA) (IPR000294) . www.ebi.ac.uk. Получено 22 декабря 2015.
  53. ^ Ольденбург Дж., Беванс К. Г., Мюллер К. Р., Вацка М. (2006). «Витамин К эпоксидредуктазный комплекс субъединица 1 (VKORC1): ключевой белок цикла витамина К». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 8 (3–4): 347–53. Дои:10.1089 / ars.2006.8.347. PMID  16677080.
  54. ^ Преснелл С.Р., Стаффорд Д.В. (июнь 2002 г.). «Витамин К-зависимая карбоксилаза». Тромбоз и гемостаз. 87 (6): 937–46. Дои:10.1055 / с-0037-1613115. PMID  12083499.
  55. ^ Стаффорд DW (август 2005 г.). «Цикл витамина К». Журнал тромбоза и гемостаза. 3 (8): 1873–8. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2005.01419.x. PMID  16102054. S2CID  19814205.
  56. ^ Реом-Блю К. (2012). Витамин К2 и парадокс кальция. John Wiley & Sons, Канада. п. 79. ISBN  978-1-118-06572-3.
  57. ^ Рао В.С., Джозеф Дж. С., Кини Р. М. (февраль 2003 г.). «Активаторы протромбина группы D из змеиного яда являются структурными гомологами фактора Xa свертывания крови млекопитающих». Biochem J. 369 (Pt 3): 635–42. Дои:10.1042 / BJ20020889. ЧВК  1223123. PMID  12403650.
  58. ^ Терлау Х., Оливера Б.М. (январь 2004 г.). «Яды конуса: богатый источник новых пептидов, нацеленных на ионные каналы». Физиологические обзоры. 84 (1): 41–68. Дои:10.1152 / физрев.00020.2003. PMID  14715910.
  59. ^ Бучек О., Булай Г., Оливера Б.М. (декабрь 2005 г.). «Конотоксины и посттрансляционная модификация продуктов секретируемых генов». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 62 (24): 3067–79. Дои:10.1007 / s00018-005-5283-0. PMID  16314929. S2CID  25647743.
  60. ^ а б c Бассет Дж., Латимер С., Фатихи А., Субейранд Е., Блок А (2017). «Филлохинон (витамин К1): появление, биосинтез и функции». Мини Rev Med Chem. 17 (12): 1028–38. Дои:10.2174/1389557516666160623082714. PMID  27337968.
  61. ^ Bentley R, Meganathan R (сентябрь 1982 г.). «Биосинтез витамина К (менахинона) в бактериях». Микробиологические обзоры. 46 (3): 241–80. Дои:10.1128 / MMBR.46.3.241-280.1982. ЧВК  281544. PMID  6127606.
  62. ^ а б c Хэддок Б.А., Джонс К.В. (март 1977 г.). «Бактериальное дыхание». Бактериологические обзоры. 41 (1): 47–99. Дои:10.1128 / ммбр.41.1.47-99.1977. ЧВК  413996. PMID  140652.
  63. ^ Плотина CP (1935). "Антигеморрагический витамин цыпленка: возникновение и химическая природа". Природа. 135 (3417): 652–653. Bibcode:1935Натура.135..652D. Дои:10.1038 / 135652b0.
  64. ^ Плотина CP (1941). «Открытие витамина К, его биологических функций и терапевтического применения» (PDF). Лекция лауреата Нобелевской премии.
  65. ^ Макалистер ВК (2006). «Контроль коагуляции: дар канадского сельского хозяйства» (PDF). Клиническая и следственная медицина. 29 (6): 373–377. PMID  17330453. Архивировано из оригинал (PDF) 6 марта 2010 г.
  66. ^ MacCorquodale DW, Binkley SB, Thayer SA, Doisy EA (1939). «О составе витамина К1". Журнал Американского химического общества. 61 (7): 1928–1929. Дои:10.1021 / ja01876a510.
  67. ^ Физер Л.Ф. (1939). «Синтез витамина К1". Журнал Американского химического общества. 61 (12): 3467–3475. Дои:10.1021 / ja01267a072.
  68. ^ Плотина CP (12 декабря 1946 г.). «Открытие витамина К, его биологических функций и терапевтического применения» (PDF). Лекция о Нобелевской премии.
  69. ^ Warner ED, Brinkhous KM, Smith HP (1938). «Кровотечение при механической желтухе». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 37 (4): 628–630. Дои:10.3181 / 00379727-37-9668P. S2CID  87870462.
  70. ^ Стенфло Дж, Фернлунд П., Иган В., Рёпсторфф П. (июль 1974 г.). «Витамин К-зависимые модификации остатков глутаминовой кислоты в протромбине». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 71 (7): 2730–3. Bibcode:1974PNAS ... 71.2730S. Дои:10.1073 / пнас.71.7.2730. ЧВК  388542. PMID  4528109.
  71. ^ а б Хамиди М.С., Гаджич-Вельяноски О., Чунг А.М. (2013). «Витамин К и здоровье костей». Журнал клинической денситометрии (Рассмотрение). 16 (4): 409–13. Дои:10.1016 / j.jocd.2013.08.017. PMID  24090644.
  72. ^ Fiordellisi W, White K, Schweizer M (февраль 2019 г.). «Систематический обзор и метаанализ связи между использованием антагонистов витамина К и переломами». J Gen Intern Med. 34 (2): 304–11. Дои:10.1007 / s11606-018-4758-2. ЧВК  6374254. PMID  30511289.
  73. ^ Хао Г, Чжан Б., Гу М, Чен С., Чжан Ц., Чжан Г, Цао Х (апрель 2017 г.). «Потребление витамина К и риск переломов: метаанализ». Медицина (Балтимор). 96 (17): e6725. Дои:10.1097 / MD.0000000000006725. ЧВК  5413254. PMID  28445289.
  74. ^ а б Мотт А., Брэдли Т., Райт К., Кокейн Э.С., Ширер М.Дж., Адамсон Дж., Ланхэм-Нью С.А., Торгерсон Диджей (август 2019 г.). «Влияние витамина К на минеральную плотность костей и переломы у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Остеопорос Инт. 30 (8): 1543–59. Дои:10.1007 / s00198-019-04949-0. PMID  31076817. S2CID  149445288.
  75. ^ Су С, Хэ Н, Мэн П, Сонг С, Чжай С (июнь 2019). «Эффективность и безопасность менатетренона в лечении остеопороза: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Остеопорос Инт. 30 (6): 1175–86. Дои:10.1007 / s00198-019-04853-7. PMID  30734066. S2CID  59616051.
  76. ^ Манро ПБ, Олгунтурк Р.О., Фринс Дж. П. и др. (1999). «Мутации в гене, кодирующем белок Gla матрикса человека, вызывают синдром Кейтеля». Nat. Genet. 21 (1): 142–4. Дои:10.1038/5102. PMID  9916809. S2CID  1244954.
  77. ^ Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC (ноябрь 2004 г.). «Потребление с пищей менахинона связано со снижением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование». Журнал питания. 134 (11): 3100–5. Дои:10.1093 / jn / 134.11.3100. PMID  15514282.
  78. ^ Roumeliotis S, Dounousi E, Eleftheriadis T, Liakopoulos V (февраль 2019 г.). "Связь неактивного циркулирующего матричного белка Gla с потреблением витамина К, кальцификацией, смертностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями: обзор". Int J Mol Sci. 20 (3): 628. Дои:10.3390 / ijms20030628. ЧВК  6387246. PMID  30717170.
  79. ^ Марес К. (февраль 2015 г.). «Правильное использование кальция: витамин К2 в качестве пропагандиста здоровья костей и сердечно-сосудистой системы ». Интегративная медицина. 14 (1): 34–39. ЧВК  4566462. PMID  26770129.
  80. ^ Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, Bots ML, Beulens JW, Geleijnse JM, Witteman JC, Grobbee DE, Peeters PH, van der Schouw YT (сентябрь 2009 г.). «Высокое потребление менахинона снижает частоту ишемической болезни сердца». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания. 19 (7): 504–10. Дои:10.1016 / j.numecd.2008.10.004. PMID  19179058.
  81. ^ Чжан С., Го Л., Бу Ц. (март 2019 г.). «Статус витамина К и сердечно-сосудистые события или смертность: метаанализ». Eur J Предыдущий Кардиол. 26 (5): 549–53. Дои:10.1177/2047487318808066. PMID  30348006. S2CID  53037302.
  82. ^ Shea MK, Barger K, Booth SL, Matuszek G, Cushman M, Benjamin EJ, Kritchevsky SB, Weiner DE (июнь 2020 г.). «Статус витамина К, сердечно-сосудистые заболевания и смертность от всех причин: метаанализ на уровне участников трех когорт в США». Am J Clin Nutr. 111 (6): 1170–77. Дои:10.1093 / ajcn / nqaa082. ЧВК  7266692. PMID  32359159.
  83. ^ Vlasschaert C, Goss CJ, Pilkey NG, McKeown S, Holden RM (сентябрь 2020 г.). «Добавки витамина К для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: где доказательства? Систематический обзор контролируемых испытаний». Питательные вещества. 12 (10): 2909. Дои:10.3390 / nu12102909. PMID  32977548.
  84. ^ Шурраб М., Куинн К.Л., Китчлу А., Джекявичюс С.А., Ко Д.Т. (сентябрь 2019 г.). «Долгосрочные антагонисты витамина К и риск рака: систематический обзор и метаанализ». Являюсь. J. Clin. Онкол. 42 (9): 717–24. Дои:10.1097 / COC.0000000000000571. PMID  31313676. S2CID  197421591.
  85. ^ Ло Дж. Д., Ло Дж., Лай С., Чен Дж., Мэн Х. З. (декабрь 2018 г.). «Связано ли использование антагонистов витамина К с риском рака простаты?: Метаанализ». Медицина (Балтимор). 97 (49): e13489. Дои:10.1097 / MD.0000000000013489. ЧВК  6310569. PMID  30544443.
  86. ^ Кристенсен КБ, Йенсен PH, Скривер С., Фриис С., Поттегард А. (апрель 2019 г.). «Использование антагонистов витамина К и риск рака простаты: метаанализ и общенациональное исследование методом случай-контроль» (PDF). Int. J. Рак. 144 (7): 1522–1529. Дои:10.1002 / ijc.31886. PMID  30246248. S2CID  52339455.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Витамин К». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Филлохинон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фитоменадион». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Витамин К2». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • "Менадионе". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.