Коэнзим Q10 - Coenzyme Q10

Коэнзим Q10
CoenzymeQ10.svg
Имена
Название ИЮПАК
2-[(2E,6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E) -3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-Декаметилтетраконта-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-декаенил] -5,6 -диметокси-3-метилциклогекса-2,5-диен-1,4-дион
Другие имена
Убихинон, убидекаренон, коэнзим Q, CoQ10 /ˌkoʊˌkjuːˈтɛп/, CoQ, Q10
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.005.590 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C59ЧАС90О4
Молярная масса863.365 г · моль−1
Внешностьжелтое или оранжевое твердое вещество
Температура плавления 48–52 ° С (118–126 ° F, 321–325 К)
нерастворимый
Фармакология
C01EB09 (ВОЗ)
Родственные соединения
Связанный хиноны
1,4-бензохинон
Пластохинон
Убихинол
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Коэнзим Q, также известный как убихинон, это кофермент семья, которая вездесуща в животные и большинство бактерии (отсюда и название убихинон). У людей наиболее распространенной формой является Коэнзим Q10 или же убихинон-10. CoQ10 не одобрено США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения любого заболевания;[1] однако он продается как пищевая добавка и входит в состав некоторых косметических средств.[2][3]

Это 1,4-бензохинон, куда Q относится к хинон химическая группа и 10 относится к количеству изопренил химические субъединицы в его хвосте. В природных убихинонах число может быть от 6 до 10. Это семейство жирорастворимых веществ, которые напоминают витамины, присутствует во всех дышащих эукариотический ячеек, прежде всего в митохондрии. Это компонент электронная транспортная цепь и участвует в аэробное клеточное дыхание, который генерирует энергию в виде АТФ. Девяносто пять процентов тело человека Таким образом вырабатывается энергия России.[4][5] Органы с самыми высокими требованиями к энергии, такие как сердце, печень, и почка - иметь самый высокий CoQ10 концентрации.[6][7][8]

Есть три редокс состояния CoQ: полностью окисленный (убихинон), полухинон (убисемихинон) и полностью уменьшенный (убихинол ). Способность этой молекулы действовать как двухэлектронный переносчик (перемещаясь между хиноновой и хинольной формой) и одноэлектронный переносчик (перемещаясь между семихиноном и одной из этих других форм) является центральной для ее роли в цепи переноса электронов. из-за железо-серные кластеры который может принимать только один электрон за раз, и как свободный радикал - уборка антиоксидант.

Дефицит и токсичность

Есть два основных фактора, которые приводят к дефициту CoQ.10 у людей: снижение биосинтеза и усиление использования организмом. Биосинтез - главный источник CoQ10. Для биосинтеза требуется не менее 12 гены, и мутации во многих из них вызывают дефицит CoQ. CoQ10 уровни также могут быть затронуты другими генетическими дефектами (такими как мутации митохондриальная ДНК, ETFDH, APTX, FXN, и BRAF, гены, не связанные напрямую с CoQ10 биосинтетический процесс). Некоторые из них, например, мутации в COQ6, может привести к серьезным заболеваниям, например, к стероидно-резистентным нефротический синдром с нейросенсорной глухота.

Сообщается о некоторых побочных эффектах, в основном со стороны желудочно-кишечного тракта, при очень высоких дозах. Метод оценки риска наблюдаемого безопасного уровня (OSL) показал, что доказательства безопасности сильны при потреблении до 1200 мг / день, и этот уровень обозначен как OSL.[9]

Оценка

Хотя CoQ10 может быть измерено в плазма крови эти измерения отражают потребление с пищей, а не состояние тканей. В настоящее время большинство клинических центров измеряют CoQ.10 уровни в культивированной коже фибробласты, мышца биопсия, и мононуклеарные клетки крови.[10] Культуры фибробластов также можно использовать для оценки уровня эндогенного CoQ.10 биосинтез, путем измерения поглощения 14C -маркированный п-гидроксибензоат.[11]

Статины

Было высказано предположение, что миотоксичность статины происходит из-за нарушения биосинтеза CoQ, но доказательства, подтверждающие это, были сочтены противоречивыми в 2011 году.[10][нуждается в обновлении ]

Хотя статины могут снижать кофермент Q10 в крови неясно, снижают ли они кофермент Q10 в мышце.[12] Доказательства не подтверждают, что добавки уменьшают побочные эффекты статинов.[12]

Биологически активная добавка

Регламент и состав

CoQ10 продается во многих юрисдикции как пищевая добавка на имя UbiQ 300 и UbiQ 100, не подпадающие под действие того же правила как лекарственные препараты, но не одобрен для лечения любого заболевания.[1][13] Производство CoQ10 не регулируется, и разные партии и марки могут значительно отличаться:[1] лабораторный анализ 2004 г. ConsumerLab.com CoQ10 Было обнаружено, что добавки, продаваемые в США, не содержат количества, указанного на этикетке продукта. Количество варьировалось от «не обнаруживаемого CoQ».10", через 75% от установленной дозы, вплоть до превышения 75%.[14]

Как правило, CoQ10 хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, подавление аппетита, и боль в животе ), высыпания, и головные боли.[15]

Пока нет установленной идеальной дозировки CoQ.10, типичная суточная доза составляет 100–200 миллиграммов. В разных составах заявлено разное количество CoQ.10 и другие ингредиенты.

Сердечное заболевание

2014 год Кокрановский обзор не нашел «убедительных доказательств в поддержку или опровержение» использования CoQ10 для лечения сердечная недостаточность.[16] В другом Кокрановском обзоре 2014 года было обнаружено недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о его использовании для профилактики сердечных заболеваний.[17] Кокрановский обзор 2016 г. показал, что CoQ10 не повлиял на артериальное давление.[18] В 2017 году метаанализ людей с сердечной недостаточностью 30–100 мг / сут CoQ10 привело к снижению смертности на 31%. Также была увеличена физическая нагрузка. Не было обнаружено существенной разницы в конечных точках фракции выброса левых отделов сердца и Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) классификация.[19]

Мигрени

В Канадское общество головной боли руководство по мигрени профилактика рекомендует, основываясь на доказательствах низкого качества, что 300 мг CoQ10 быть предложенным в качестве выбора для профилактики.[20]

Статиновая миопатия

CoQ10 обычно использовался для лечения мышечного разрушения, связанного как побочный эффект использования статины лекарства. Мета-анализ 2015 г. рандомизированные контролируемые испытания обнаружил, что CoQ10 не влиял на статины миопатия.[21] По результатам метаанализа 2018 года был сделан вывод о наличии предварительных данных о пероральном приеме CoQ10 уменьшение мышечных симптомов, связанных со статинами, включая мышечную боль, мышечную слабость, мышечные спазмы и мышечную усталость.[22]

Рак

По состоянию на 2014 г. нет крупных клинических испытаний CoQ10 в лечение рака было проведено.[1] Соединенные штаты' Национальный институт рака выявили проблемы с несколькими небольшими исследованиями, которые были проведены, заявив, что «способ проведения исследований и объем представленной информации сделали неясным, были ли преимущества вызваны CoQ10 или чем-то еще ".[1] В Американское онкологическое общество заключил, "CoQ10 может снизить эффективность химио- и лучевой терапии, поэтому большинство онкологов рекомендуют избегать ее во время лечения рака ».[23]

Стоматологические заболевания

Обзорное исследование 1995 года показало, что использование CoQ не приносит клинической пользы.10 в лечении парадантоз.[24] Большинство исследований, свидетельствующих об обратном, были устаревшими и сосредоточены на in vitro тесты,[25][26][27] слишком мало испытуемых и / или ошибочная статистическая методология и настройки исследования,[28][29] или были спонсированы производителем продукта.[30]

Хроническая болезнь почек

Обзор эффектов CoQ10 Добавки для людей с ХБП были предложены в 2019 году.[31]

Взаимодействия

Коэнзим Q10 обладает потенциалом подавлять эффекты теофиллин так же хорошо как антикоагулянт варфарин; коэнзим Q10 может влиять на действие варфарина, взаимодействуя с цитохром p450 ферменты, тем самым снижая INR, мера свертывания крови.[32] Структура кофермента Q10 очень похож на витамин К, который конкурирует с антикоагулянтным действием варфарина и нейтрализует его. Коэнзим Q10 Следует избегать назначения пациентам, которые в настоящее время принимают варфарин, из-за повышенного риска свертывания крови.[15]

Химические свойства

Окисленная структура CoQ10 отображается в правом верхнем углу. Различные виды коэнзима Q можно различить по количеству изопреноид подразделения в своих боковые цепи. Наиболее распространенным коэнзимом Q в митохондриях человека является CoQ.10. Q относится к хиноновой головке, а 10 относится к числу изопреновых повторов в хвосте. Молекула, представленная ниже, состоит из трех изопреноидных единиц и будет называться Q3.

Коэнзим Q3

В чистом виде это липофильный порошок оранжевого цвета, без вкуса и запаха.[33]:230

Биосинтез

Биосинтез происходит в большинстве тканей человека. Есть три основных шага:

  1. Создание бензохинон структура (с использованием фенилаланин или же тирозин, через 4-гидроксибензоат )
  2. Создание изопрен боковая цепь (с использованием ацетил-КоА )
  3. Присоединение или конденсация из двух вышеупомянутых структур

Первые две реакции происходят в митохондрии, то эндоплазматический ретикулум, и пероксисомы, что указывает на множественные сайты синтеза в клетках животных.[34]

Важным ферментом этого пути является ГМГ-КоА редуктаза, обычно цель лечения сердечно-сосудистых осложнений. Семейство «статиновых» препаратов, снижающих уровень холестерина, ингибирует HMG-CoA редуктазу. Один из возможных побочных эффектов статинов - снижение выработки CoQ.10, что может быть связано с развитием миопатия и рабдомиолиз. Однако роль статинов в дефиците CoQ спорна. Хотя эти препараты снижают уровень CoQ в крови, исследования влияния уровня CoQ в мышцах еще впереди. Добавки CoQ также не уменьшают побочные эффекты статинов.[10][12]

Участвующие гены включают PDSS1, PDSS2, COQ2, и ADCK3 (COQ8, CABC1).[35]

Организмы, отличные от человека, используют несколько другие исходные химические вещества для получения структуры бензохинона и структуры изопрена. Например, бактерии Кишечная палочка производит первое из хоризматировать и последний из немевалонатного источника. Обычные дрожжи С. cerevisiae, однако, первое происходит от хоризмата или тирозина, а второе - от мевалонат. Большинство организмов имеют общий 4-гидроксибензоатный промежуточный продукт, но снова используют разные этапы, чтобы прийти к структуре «Q».[36]

Поглощение и метаболизм

Абсорбция

CoQ10 это кристаллический порошок нерастворимый в воде. Абсорбция происходит так же, как и у липидов; механизм захвата похож на механизм витамин Е, еще одно жирорастворимое питательное вещество. Этот процесс в организме человека включает секреция в тонкий кишечник из ферменты поджелудочной железы и желчь, что облегчает эмульгирование и мицелла образование, необходимое для поглощения липофильный вещества.[37] Прием пищи (и наличие липидов) стимулирует выделение желчных кислот телом с желчью и значительно увеличивает абсорбцию CoQ.10. Экзогенный CoQ10 всасывается из тонкого кишечника и лучше всего всасывается, если принимать его во время еды. Сыворотка концентрация CoQ10 в сытом состоянии выше, чем в условиях голодания.[38][39]

Метаболизм

Данные о метаболизме CoQ10 у животных и людей ограничены.[40] Исследование с 14C -помеченный CoQ10 в крысы показали большую часть радиоактивности в печени через два часа после перорального приема, когда наблюдался пик радиоактивности плазмы, но CoQ9 (всего с 9 изопренильными звеньями) является преобладающей формой кофермента Q у крыс.[41] Похоже, что CoQ10 метаболизируется во всех тканях, а основным путем его выведения является желчный и фекальный выделение. После отмены CoQ10 После приема добавки уровни возвращаются к норме в течение нескольких дней, независимо от типа используемого препарата.[42]

Фармакокинетика

Некоторые отчеты были опубликованы на фармакокинетика CoQ10. Пик в плазме может наблюдаться через 2–6 часов после перорального приема, в основном в зависимости от дизайна исследования. В некоторых исследованиях второй пик в плазме также наблюдался примерно через 24 часа после введения, вероятно, из-за энтерогепатической рециркуляции и перераспределения из печени в кровоток.[37] Томоно и другие. использовали меченный дейтерием кристаллический CoQ10 для исследования фармакокинетики у людей и определили период полувыведения 33 часа.[43]

Повышение биодоступности CoQ10

Важность биодоступности препаратов хорошо известна. Чтобы найти принцип повышения биодоступности CoQ10 после перорального применения было принято несколько новых подходов; различные составы и формы были разработаны и испытаны на животных и людях.[40]

Уменьшение размера частиц

Наночастицы были исследованы в качестве системы доставки для различных лекарств, например, для улучшения пероральной биодоступности лекарств с плохими характеристиками всасывания.[44] Однако с CoQ это не привело к успеху.10, хотя отчеты сильно разошлись.[45][46] Использование водных приостановка тонко измельченного CoQ10 в чистой воде также проявляет лишь незначительный эффект.[42]

Мягкие гелевые капсулы с CoQ10 в масляной суспензии

Успешный подход заключался в использовании эмульсия система для облегчения абсорбции из желудочно-кишечного тракта и улучшения биодоступности. Эмульсии соевое масло (липидные микросферы) могут быть очень эффективно стабилизированы лецитин и использовались при приготовлении мягких желатин капсулы. В одной из первых таких попыток Одзава и другие. провели фармакокинетическое исследование гончие в которой эмульсия CoQ10 в соевом масле исследовали; примерно в два раза больше CoQ в плазме10 уровень, чем у препарата контрольной таблетки, определяли во время введения липидной микросферы.[42] Хотя Коммуру наблюдал почти незначительное улучшение биодоступности. и другие. на масляной основе мягкая капсула укапсулы в более позднем исследовании на собаках,[47] значительно увеличенная биодоступность CoQ10 был подтвержден для нескольких составов на масляной основе в большинстве других исследований.[48]

Новые формы CoQ10 с повышенной растворимостью в воде

Облегчение абсорбции лекарственного средства за счет увеличения его растворимости в воде является распространенной фармацевтической стратегией, которая также оказалась успешной для CoQ.10. Для достижения этой цели были разработаны различные подходы, многие из которых дают значительно лучшие результаты по сравнению с мягкими гелевыми капсулами на масляной основе, несмотря на многочисленные попытки оптимизировать их состав.[40] Примерами таких подходов являются использование водной дисперсии твердого CoQ.10 с полимер тилоксапол,[49] составы на основе различных солюбилизирующих агентов, таких как гидрогенизированные лецитин,[50] и комплексообразование с циклодекстрины; среди последних комплекс с β-циклодекстрин было обнаружено, что имеет значительно повышенную биодоступность[51][52] а также используется в фармацевтической и пищевой промышленности для CoQ10-фортификация.[40]

История

В 1950 г. Г. Н. Фестенштейн первым выделил небольшое количество CoQ10 из подкладки кишечника лошади на Ливерпуль, Англия. В последующих исследованиях соединение было кратко названо вещество SA, это считалось хинон и было отмечено, что его можно найти во многих тканях ряда животных.[53]

В 1957 г. Фредерик Л. Крейн и коллеги из Университет Висконсина-Мэдисона Институт ферментов выделил то же соединение из митохондриальный мембраны говяжьего сердца и отметил, что он переносит электроны внутри митохондрий. Они назвали это Q-275 для краткости, поскольку это был хинон.[54][53] Вскоре они заметили, что Q-275 и вещество SA, изученное в Англии, могут быть одним и тем же соединением. Это было подтверждено позже в том же году, и Q-275 / вещество SA было переименовано. убихинон поскольку это был вездесущий хинон, который можно было найти во всех тканях животных.[53][33]

В 1958 году Д. Э. Вольф и его коллеги сообщили о его полной химической структуре. Карл Фолкерс в Merck в Рэуэй.[55][53][33] Позже в том же году Д. Э. Грин и его коллеги, принадлежащие к исследовательской группе из Висконсина, предложили, чтобы убихинон назывался либо митохинон или же коэнзим Q из-за его участия в митохондриальной электронная транспортная цепь.[53][33]

В 1966 г. А. Меллорс и А. Л. Таппель на Калифорнийский университет были первыми, кто показал, что сниженный CoQ6 был эффективным антиоксидант в камерах.[56][33]

В 1960-е годы Питер Д. Митчелл расширил понимание митохондриальной функции через свою теорию электрохимический градиент, в котором участвует CoQ10, а в конце 1970-х гг. исследования Ларс Эрнстер подчеркнули важность CoQ10 как антиоксидант. В 1980-е годы наблюдался резкий рост количества клинических испытаний с участием CoQ.10.[33]

Концентрации в рационе

Подробные отзывы о появлении CoQ10 и диетическое потребление были опубликованы в 2010 году.[57] Помимо эндогенного синтеза в организме, CoQ10 также поступает в организм с различными продуктами питания. Несмотря на большой интерес научного сообщества к этому соединению, однако, было проведено очень ограниченное количество исследований для определения содержания CoQ.10 в диетических компонентах. Первые отчеты по этому аспекту были опубликованы в 1959 г., но чувствительность и избирательность аналитических методов в то время не позволяли проводить надежные анализы, особенно для продуктов с низкими концентрациями.[57] С тех пор развитие аналитической химии позволило более надежно определять CoQ.10 концентрации в различных продуктах питания:

CoQ10 уровни в избранных продуктах[57]
ЕдаCoQ10 концентрация (мг / кг)
Говядинасердце113
печень39–50
мышца26–40
Свининасердце12–128
печень23–54
мышца14–45
Курицагрудь8–17
бедро24–25
крыло11
Рыбысардина5–64
скумбрия:
– красная плоть43–67
– белая плоть11–16
лосось4–8
тунец5
Масласоя54–280
оливковый4–160
семя винограда64–73
подсолнечник4–15
канола64–73
Орехиарахис27
грецкий орех19
семена кунжута18–23
фисташка20
фундук17
миндаль5–14
Овощипетрушка8–26
брокколи6–9
цветная капуста2–7
шпинатдо 10
китайская капуста2–5
Фруктыавокадо10
черная смородина3
виноград6–7
клубника1
апельсин1–2
грейпфрут1
яблоко1
банан1

Мясо и рыба - самые богатые источники диетического CoQ.10; уровни более 50 мг / кг могут быть обнаружены в говядина, свинина, и куриное сердце и печень. Молочные продукты намного более бедные источники CoQ10 чем ткани животных. Растительные масла также довольно богаты CoQ10. В овощах петрушка и перилла самые богатые CoQ10 источников, но существенные различия в их CoQ10 уровни можно найти в литературе. Брокколи, виноград, и цветная капуста скромные источники CoQ10. Большинство фруктов и ягод представляют собой плохой или очень плохой источник CoQ.10, за исключением авокадо, которые имеют относительно высокий CoQ10 содержание.[57]

Прием

В развитых странах расчетное ежедневное потребление CoQ10 был определен в 3–6 мг в день, главным образом из мяса.[57]

Эффект нагрева и обработки

Приготовление путем жарки снижает уровень CoQ10 содержание на 14–32%.[58]

Смотрите также

  • Idebenone - синтетический аналог со сниженными окислительно-образующими свойствами

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Уайт, Дж. (14 мая 2014 г.). «PDQ® Коэнзим Q10". Национальный институт рака, Национальные институты здоровья, Департамент здравоохранения и социальных служб США. Получено 29 июн 2014.
  2. ^ Hojerová, J (май 2000 г.). «[Коэнзим Q10 - его значение, свойства и использование в питании и косметике]». Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolecnosti a Slovenske Farmaceuticke Spolecnosti. 49 (3): 119–23. PMID  10953455.
  3. ^ «Что такое коэнзим Q10 (CoQ10) и почему он входит в состав средств по уходу за кожей?». WebMD.
  4. ^ Эрнстер Л., Даллнер Г. (май 1995 г.). «Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1271 (1): 195–204. Дои:10.1016/0925-4439(95)00028-3. PMID  7599208.
  5. ^ Dutton, P.L .; Охниши, Т .; Darrouzet, E .; Леонард, М. А .; Sharp, R.E .; Cibney, B.R .; Daldal, F .; Мозер, К. С. (2000). «Реакции восстановления окисления 4 коэнзима Q в митохондриальном электронном транспорте». В Кагане, В. Э .; Куинн, П. Дж. (Ред.). Коэнзим Q: молекулярные механизмы в здоровье и болезни. Бока-Ратон: CRC Press. С. 65–82.
  6. ^ Окамото Т., Мацуя Т., Фукунага Ю., Киши Т., Ямагами Т. (1989). «Уровни убихинола-10 в сыворотке человека и взаимосвязь с липидами сыворотки». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Журнал International de Vitaminologie et de Nutrition. 59 (3): 288–92. PMID  2599795.
  7. ^ Аберг Ф., Аппельквист Э.Л., Даллнер Г., Эрнстер Л. (июнь 1992 г.). «Распределение и окислительно-восстановительное состояние убихинонов в тканях крысы и человека». Архивы биохимии и биофизики. 295 (2): 230–4. Дои:10.1016 / 0003-9861 (92) 90511-Т. PMID  1586151.
  8. ^ Шиндо Ю., Витт Е., Хан Д., Эпштейн В., Пакер Л. (январь 1994 г.). «Ферментные и неферментные антиоксиданты в эпидермисе и дерме кожи человека». Журнал следственной дерматологии. 102 (1): 122–4. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12371744. PMID  8288904.
  9. ^ Хэткок Дж. Н., Шао А. (август 2006 г.). «Оценка риска для коэнзима Q10 (Убихинон)». Нормативная токсикология и фармакология. 45 (3): 282–8. Дои:10.1016 / j.yrtph.2006.05.006. PMID  16814438.
  10. ^ а б c Тревиссон Э., ДиМауро С., Навас П., Сальвиати Л. (октябрь 2011 г.). «Дефицит коэнзима Q в мышцах». Текущее мнение в неврологии. 24 (5): 449–56. Дои:10.1097 / WCO.0b013e32834ab528. HDL:10261/129020. PMID  21844807.
  11. ^ Монтеро Р., Санчес-Алькасар Дж. А., Брионес П., Эрнандес А. Р., Кордеро М. Д., Тревиссон Э. и др. (Июнь 2008 г.). «Анализ коэнзима Q10 в мышцах и фибробластах для диагностики синдромов дефицита CoQ10». Клиническая биохимия. 41 (9): 697–700. Дои:10.1016 / j.clinbiochem.2008.03.007. PMID  18387363.
  12. ^ а б c Тан Дж. Т., Барри А. Р. (июнь 2017 г.). «Добавка коэнзима Q10 в лечении статин-ассоциированной миалгии». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 74 (11): 786–793. Дои:10.2146 / ajhp160714. PMID  28546301. S2CID  3825396.
  13. ^ «Митохондриальные нарушения у детей: Коэнзим Q10». Великобритания: Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 28 марта 2017.
  14. ^ "ConsumerLab.com обнаруживает расхождения в силе CoQ.10 добавки ». Письмо Таунсенда для врачей и пациентов. Август – сентябрь 2004 г. с. 19.
  15. ^ а б Вайман М., Леонард М., Морледж Т. (июль 2010 г.). «Коэнзим Q10: терапия гипертонии и миалгии, вызванной статинами?». Кливлендский медицинский журнал клиники. 77 (7): 435–42. Дои:10.3949 / ccjm.77a.09078. PMID  20601617. S2CID  26572524.
  16. ^ Мадмани М.Э., Юсуф Солайман А., Тамр Ага К., Мадмани Й., Шахрур Ю., Эссали А., Кадро В. (июнь 2014 г.). «Коэнзим Q10 при сердечной недостаточности». Группа сердца. Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD008684. Дои:10.1002 / 14651858.CD008684.pub2. PMID  24049047.
  17. ^ Флауэрс Н., Хартли Л., Тодкилл Д., Странджес С., Рис К. (4 декабря 2014 г.). «Добавка коэнзима Q10 для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12 (12): CD010405. Дои:10.1002 / 14651858.CD010405.pub2. PMID  25474484.
  18. ^ Хо MJ, Li EC, Wright JM (март 2016 г.). «Эффективность коэнзима Q10 для снижения артериального давления при первичной гипертензии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3 (3): CD007435. Дои:10.1002 / 14651858.CD007435.pub3. ЧВК  6486033. PMID  26935713.
  19. ^ Лей Л., Лю Ю. (июль 2017 г.). «Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: метаанализ клинических исследований». BMC Сердечно-сосудистые заболевания. 17 (1): 196. Дои:10.1186 / s12872-017-0628-9. ЧВК  5525208. PMID  28738783.
  20. ^ Прингсхейм Т., Давенпорт В., Маки Дж., Уортингтон И., Обе М., Кристи С. Н. и др. (Март 2012 г.). «Руководство Канадского общества головной боли по профилактике мигрени». Канадский журнал неврологических наук. 39 (2 Дополнение 2): S1-59. PMID  22683887.
  21. ^ Банах М., Сербан С., Сахебкар А., Урсониу С., Риш Дж., Мунтнер П. и др. (Январь 2015 г.). «Эффекты коэнзима Q10 на статин-индуцированной миопатии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо (Систематический обзор и мета-анализ). Группа сотрудничества по метаанализу липидов и артериального давления. 90 (1): 24–34. Дои:10.1016 / j.mayocp.2014.08.021. PMID  25440725.
  22. ^ Цюй Х, Го М., Чай Х, Ван В. Т., Гао З.Й., Ши Д.З. (октябрь 2018 г.). «Влияние коэнзима Q10 на статин-индуцированную миопатию: обновленный мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 7 (19): e009835. Дои:10.1161 / JAHA.118.009835. ЧВК  6404871. PMID  30371340.
  23. ^ «Коэнзим Q10". Американское онкологическое общество.
  24. ^ Уоттс Т.Л. (март 1995 г.). «Коэнзим Q10 и пародонтологическое лечение: есть ли положительный эффект?». Британский стоматологический журнал. 178 (6): 209–13. Дои:10.1038 / sj.bdj.4808715. PMID  7718355. S2CID  7207070.
  25. ^ Folkers K, Hanioka T., Xia LJ, McRee JT, Langsjoen P (апрель 1991 г.). «Коэнзим Q10 увеличивает соотношение Т4 / Т8 лимфоцитов у обычных субъектов и актуален для пациентов, имеющих комплекс, связанный со СПИДом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 176 (2): 786–91. Дои:10.1016 / S0006-291X (05) 80254-2. PMID  1673841.
  26. ^ Литтарру Г. П., Накамура Р., Хо Л., Фолкерс К., Кузелл В. К. (октябрь 1971 г.). «Дефицит коэнзима Q 10 в ткани десен у пациентов с заболеваниями пародонта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 68 (10): 2332–5. Bibcode:1971ПНАС ... 68.2332Л. Дои:10.1073 / pnas.68.10.2332. ЧВК  389415. PMID  5289867.
  27. ^ Накамура Р., Литтарру Г.П., Фолкерс К., Уилкинсон Э.Г. (апрель 1974 г.). «Изучение CoQ10-ферментов в деснах у пациентов с заболеваниями пародонта и доказательства дефицита коэнзима Q10». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 71 (4): 1456–60. Bibcode:1974ПНАС ... 71.1456Н. Дои:10.1073 / пнас.71.4.1456. ЧВК  388248. PMID  4151519.
  28. ^ McRee, J. T .; Hanioka, T .; Shizukuishi, S .; Фолкерс, К. (1993). «Терапия коэнзимом Q10 для пациентов с пародонтозом ». Журнал стоматологического здоровья. 43 (5): 659–666. Дои:10.5834 / jdh.43.659.
  29. ^ Ханиока Т., Танака М., Одзима М., Шизукуиси С., Фолкерс К. (1994). «Эффект местного применения коэнзима Q10 на периодонтит взрослых». Молекулярные аспекты медицины. 15 Suppl (Дополнение): s241-8. Дои:10.1016/0098-2997(94)90034-5. PMID  7752836.
  30. ^ Уилкинсон EG, Арнольд RM, Folkers K (август 1976). «Биоэнергетика в клинической медицине. VI. Дополнительное лечение заболеваний пародонта коэнзимом Q10». Научные сообщения в области химической патологии и фармакологии. 14 (4): 715–9. PMID  785563.
  31. ^ Сюй, Юнсин; Лю, Хуан; Хан, Энхонг; Ван, Ян; Гао, Цзяньцзюнь (2019). «Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с хронической болезнью почек: протокол для систематического обзора». BMJ Open. 9 (5): e029053. Дои:10.1136 / bmjopen-2019-029053. ISSN  2044-6055. ЧВК  6530451. PMID  31092669.
  32. ^ Шарма, А; Фонаров, GC; Батлер, Дж; Ezekowitz, JA; Фелкер, GM (апрель 2016 г.). «Коэнзим Q10 и сердечная недостаточность: современный обзор». Циркуляция: сердечная недостаточность. 9 (4): e002639. Дои:10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.115.002639. PMID  27012265. S2CID  2034503.
  33. ^ а б c d е ж Борекова М. и др. (2008). «Питательные и полезные свойства коэнзима Q10». Чешский журнал пищевых наук. 26 (4): 229–241. Дои:10.17221 / 1122-cjfs.
  34. ^ Бентингер М., Текле М., Даллнер Дж. (Май 2010 г.). «Коэнзим Q - биосинтез и функции». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 396 (1): 74–9. Дои:10.1016 / j.bbrc.2010.02.147. PMID  20494114.
  35. ^ Эспинос, Кармен; Фелипо, Висенте; Палау, Франсеск (2009). Наследственные нервно-мышечные заболевания: перевод от патомеханизмов к методам лечения. Springer. стр. 122 и далее. ISBN  978-90-481-2812-9. Получено 4 января 2011.
  36. ^ Меганатан Р. (сентябрь 2001 г.). «Биосинтез убихинона в микроорганизмах». Письма о микробиологии FEMS. 203 (2): 131–9. Дои:10.1111 / j.1574-6968.2001.tb10831.x. PMID  11583838.
  37. ^ а б Бхагаван Х.Н., Чопра РК (май 2006 г.). «Коэнзим Q10: абсорбция, поглощение тканями, метаболизм и фармакокинетика». Свободные радикальные исследования. 40 (5): 445–53. Дои:10.1080/10715760600617843. PMID  16551570. S2CID  39001523.
  38. ^ Богентофт 1991[требуется проверка ]
  39. ^ Очиай А., Итагаки С., Курокава Т., Кобаяши М., Хирано Т., Исэки К. (август 2007 г.). «Улучшение всасывания кишечного кофермента q10 при приеме пищи». Якугаку Засши. 127 (8): 1251–4. Дои:10.1248 / yakushi.127.1251. PMID  17666877.[требуется проверка ]
  40. ^ а б c d Žmitek; и другие. (2008). «Повышение биодоступности CoQ10". Агропищевая промышленность Hi Tech. 19 (4): 9. Архивировано из оригинал 5 октября 2011 г.. Получено 21 октября 2008.
  41. ^ Киши, H .; Kanamori, N .; Nisii, S .; Hiraoka, E .; Окамото, Т .; Киши, Т. (1964). «Метаболизм и экзогенный кофермент Q»10 in vivo и биодоступность коэнзима Q10 Препараты в Японии ». Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Амстердам: Эльзевир. С. 131–142.
  42. ^ а б c Одзава Ю., Мидзусима Ю., Кояма И., Акимото М., Ямагата Ю., Хаяси Н., Мураяма Н. (апрель 1986 г.). «Повышение всасывания кофермента Q10 в кишечнике с помощью липидной микросферы». Arzneimittel-Forschung. 36 (4): 689–90. PMID  3718593.
  43. ^ Томоно Ю., Хасэгава Дж., Секи Т., Мотеги К., Морисита Н. (октябрь 1986 г.). «Фармакокинетическое исследование кофермента Q10, меченного дейтерием, у человека». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии. 24 (10): 536–41. PMID  3781673.
  44. ^ Mathiowitz E, Jacob JS, Jong YS, Carino GP, Chickering DE, Chaturvedi P, et al. (Март 1997 г.). «Биологически разрушаемые микросферы как потенциальные пероральные системы доставки лекарств». Природа. 386 (6623): 410–4. Bibcode:1997Натура.386..410М. Дои:10.1038 / 386410a0. PMID  9121559. S2CID  4324209.
  45. ^ Сюй СН, Цуй З., Мампер Р.Дж., Джей М. (2003). «Получение и характеристика новых наночастиц коэнзима Q10, созданных из предшественников микроэмульсий». AAPS PharmSciTech. 4 (3): E32. Дои:10.1208 / pt040332. ЧВК  2750625. PMID  14621964.[требуется проверка ]
  46. ^ Джоши С.С., Савант С.В., Шедж А, Халпнер А.Д. (январь 2003 г.). «Сравнительная биодоступность двух новых препаратов коэнзима Q10 у людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 41 (1): 42–8. Дои:10.5414 / CPP41042. PMID  12564745.[требуется проверка ]
  47. ^ Коммуру Т.Р., Ашраф М., Хан М.А., Редди И.К. (июль 1999 г.). «Исследования стабильности и биоэквивалентности двух имеющихся в продаже составов коэнзима Q10 у гончих собак». Химико-фармацевтический бюллетень. 47 (7): 1024–8. Дои:10.1248 / cpb.47.1024. PMID  10434405.
  48. ^ Бхагаван Х.Н., Чопра Р.К. (июнь 2007 г.). «Реакция плазменного кофермента Q10 на пероральный прием композиций кофермента Q10». Митохондрия. 7 Дополнение (Дополнение): S78-88. Дои:10.1016 / j.mito.2007.03.003. PMID  17482886.[требуется проверка ]
  49. ^ США 6197349, Westesen, K. & B. Siekmann, "Частицы с измененными физико-химическими свойствами, их получение и использование", опубликовано в 2001 г. 
  50. ^ США 4483873, Ohashi, H .; T. Takami & N. Koyama et al., "Водный раствор, содержащий убидекаренон", опубликовано в 1984 г. 
  51. ^ Zmitek J, Smidovnik A, Fir M, Prosek M, Zmitek K, Walczak J, Pravst I (2008). «Относительная биодоступность двух форм нового водорастворимого кофермента Q10». Анналы питания и метаболизма. 52 (4): 281–7. Дои:10.1159/000129661. PMID  18645245. S2CID  825159.
  52. ^ Каган, Даниил; Мадхави, Доддабеле (2010). "Исследование биодоступности нового коэнзима Q с замедленным высвобождением"10-β-Циклодекстриновый комплекс ». Интегративная медицина. 9 (1).
  53. ^ а б c d е Мортон Р.А. (декабрь 1958 г.). «Убихинон». Природа. 182 (4652): 1764–7. Bibcode:1958Натура.182.1764М. Дои:10.1038 / 1821764a0. PMID  13622652.
  54. ^ Крейн Ф.Л., Хатефи Ю., Лестер Р.Л., Видмер С. (июль 1957 г.). «Выделение хинона из митохондрий говяжьего сердца». Biochimica et Biophysica Acta. 25 (1): 220–1. Дои:10.1016/0006-3002(57)90457-2. PMID  13445756.
  55. ^ Wolf DE, et al. (1958). «Изучение структуры коэнзима Q. I. по группе кофермента Q». Журнал Американского химического общества. 80 (17): 4752. Дои:10.1021 / ja01550a096. ISSN  0002-7863.
  56. ^ Меллорс А., Таппель А.Л. (июль 1966 г.). «Хиноны и хинолы как ингибиторы перекисного окисления липидов». Липиды. 1 (4): 282–4. Дои:10.1007 / BF02531617. PMID  17805631. S2CID  2129339.
  57. ^ а б c d е Правст I, Zmitek K, Zmitek J (апрель 2010 г.). «Содержание коэнзима Q10 в пищевых продуктах и ​​стратегиях обогащения». Критические обзоры в области пищевой науки и питания. 50 (4): 269–80. Дои:10.1080/10408390902773037. PMID  20301015. S2CID  38779392.
  58. ^ Вебер С., Бистед А., Хлмер Г. (1997). «Содержание коэнзима Q10 в рационе среднего датчанина». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Журнал International de Vitaminologie et de Nutrition. 67 (2): 123–9. PMID  9129255.

внешняя ссылка