Рибофлавин - Riboflavin

Рибофлавин
Рибофлавин.svg
Рибофлавин-3d-balls.png
Химическая структура
Клинические данные
Торговые наименованияМного[1]
Другие именавактофлавин, лактофлавин, витамин G[2]
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: A (отсутствие риска в исследованиях на людях) и C[3]
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечный, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Биологически активная добавка
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспадаОт 66 до 84 минут
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Номер EE101, E101 (iii) (цвета) Отредактируйте это в Викиданных
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.370 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС20N4О6
Молярная масса376.369 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Рибофлавин, также известный как витамин B2, это витамин содержится в продуктах питания и используется как пищевая добавка.[3][4] Это требуется организму для клеточное дыхание.[3]Источники питания включают яйца, зеленые овощи, молоко и прочее молочный продукт, мясо, грибы, и миндаль.[4] Некоторые страны требуют его добавления в зерна.[4][5]

В качестве добавки используется для профилактики и лечения дефицит рибофлавина. В количествах, намного превышающих то, что необходимо для удовлетворения диетических потребностей в качестве питательного вещества, рибофлавин может предотвратить мигрень.[3][4] Рибофлавин можно вводить перорально или в виде инъекций.[3] Это почти всегда хорошо переносится.[3] Нормальные дозы безопасны во время беременность.[3] Рибофлавин был открыт в 1920 году, выделен в 1933 году и впервые синтезирован в 1935 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6]

Определение

Рибофлавин, также известный как витамин B2, это витамин, который содержится в продуктах питания, продается как пищевая добавка и используется в обогащение пищевых продуктов программы в странах, где дефицит является обычным явлением.[4][7][8][9][10]

Дефицит

Признаки и симптомы

Умеренный дефицит рибофлавина может превышать 50% населения в развивающиеся страны и в ситуациях беженцев. Дефицит встречается нечасто в Соединенных Штатах и ​​других странах, где действуют правила по пшеничной муке, хлебу, макаронам, кукурузной муке или обогащению риса. В США, начиная с 1940-х годов, мука, кукурузная мука и рис обогащались витамином B как средством восстановления части того, что теряется при измельчении, отбеливании и других процессах обработки. Для взрослых от 20 лет и старше среднее потребление с пищей и напитками составляет 1,8 мг / день для женщин и 2,5 мг / день для мужчин. По оценкам, 23% потребляют пищевую добавку, содержащую рибофлавин, которая обеспечивает в среднем 10 мг. Министерство здравоохранения и социальных служб США каждые два года проводит Национальное обследование состояния здоровья и питания и сообщает результаты по питанию в серии отчетов, называемых «Что мы едим в Америке». По оценкам NHANES 2011–2012, 8% женщин и 3% мужчин потребляли меньше рекомендуемой суточной нормы. По сравнению с более низкими оценочными средними требованиями менее 3% не достигли уровня EAR.[нужна цитата ]

Дефицит рибофлавина (также называемый арибофлавинозом) приводит к стоматит в том числе болезненный красный язык с болью в горле, потрескавшимися и потрескавшимися губами (хейлоз) и воспалением углов рта (угловой стоматит ). На коже могут быть жирные чешуйчатые высыпания. мошонка, вульва, желобок губы или носогубные складки. Глаза могут становиться зудящими, водянистыми, наливными и чувствительными к свету.[11] Из-за нарушения абсорбции железа даже слабый или умеренный дефицит рибофлавина приводит к анемия с нормальным размером ячеек и нормальным гемоглобин содержание (т.е. нормохромный нормоцитарный анемия ). Это отличается от анемии, вызванной дефицитом фолиевая кислота (B9) или же цианокобаламин (B12), что вызывает анемию с крупными клетками крови (мегалобластная анемия ).[12] Дефицит рибофлавина во время беременности может привести к врожденным дефектам, включая врожденные пороки сердца.[13] и деформации конечностей.[14] Также известно, что длительная недостаточность рибофлавина вызывает дегенерацию печени и нервной системы.[7]

Симптомы стоматита аналогичны тем, которые наблюдаются при пеллагра, что вызвано ниацин (B3) дефицит. Поэтому дефицит рибофлавина иногда называют «синусовой пеллагрой» (пеллагра без пеллагры), потому что он вызывает стоматит, но не вызывает широко распространенные периферические поражения кожи, характерные для дефицита ниацина.[11]

Дефицит рибофлавина продлевает восстановление после малярия,[15] несмотря на предотвращение роста плазмодий (малярийный паразит).[16]

Причины

Рибофлавин постоянно выводится с мочой здоровых людей,[17] делает дефицит относительно обычным явлением при недостаточном потреблении с пищей.[17] Дефицит рибофлавина обычно обнаруживается вместе с дефицитом других питательных веществ, особенно других водорастворимых веществ. витамины.Дефицит рибофлавина может быть первичным (плохие источники витаминов в ежедневном рационе) или вторичным, что может быть результатом условий, влияющих на всасывание в кишечнике, неспособности организма использовать витамин или увеличения выведения. витамина из организма.

Субклинический дефицит также наблюдается у женщин, принимающих оральные контрацептивы, у пожилых людей, у людей с расстройства пищевого поведения, хронический алкоголизм и при таких заболеваниях, как ВИЧ, воспалительное заболевание кишечника, сахарный диабет и хроническая болезнь сердца. Фонд целиакии отмечает, что безглютеновая диета может быть с низким содержанием рибофлавина (и других питательных веществ), поскольку обогащенная пшеничная мука и пшеничные продукты (хлеб, макаронные изделия, крупы и т. Д.) Являются основным диетическим вкладом в общее потребление рибофлавина.[нужна цитата ]

Диагностика

Явные клинические признаки редко встречаются у жителей развитых стран. Оценка статуса рибофлавина важна для подтверждения случаев с неспецифическими симптомами, когда подозревается дефицит.

  • Глутатионредуктаза это никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) и ФАД-зависимый фермент, а основной флавопротеин в эритроциты. Измерение коэффициента активности глутатионредуктазы эритроцитов (EGR) является предпочтительным методом оценки статуса рибофлавина.[18] Он обеспечивает измерение насыщения тканей и долгосрочного статуса рибофлавина. Активность фермента in vitro с точки зрения коэффициентов активности (AC) определяют как с добавлением FAD в среду, так и без него. AC представляют собой отношение активности фермента с FAD к активности фермента без FAD. AC от 1,2 до 1,4, статус рибофлавина считается низким, когда FAD добавляется для стимуляции активности фермента. AC> 1,4 свидетельствует о дефиците рибофлавина. С другой стороны, если добавлен FAD и AC <1,2, то статус рибофлавина считается приемлемым.[19] Тиллотсон и Башор[20] сообщили, что снижение потребления рибофлавина было связано с увеличением EGR AC. В британском исследовании пожилых людей из Норвича[21] Начальные значения EGR AC как для мужчин, так и для женщин были значительно коррелированы с данными, измеренными 2 годами позже, что позволяет предположить, что EGR AC может быть надежным показателем долгосрочного биохимического статуса рибофлавина у людей. Эти результаты согласуются с более ранними исследованиями.[22]
  • Экспериментальные исследования баланса показывают, что скорость выведения рибофлавина с мочой медленно увеличивается с увеличением потребления, пока уровень потребления не приблизится к 1,0 мг / сут, когда происходит насыщение тканей. При более высоких дозах скорость выведения резко увеличивается.[18] Как только потребление составляет 2,5 мг / сут, выведение становится примерно равным скорости всасывания.[23] При таком высоком потреблении значительная часть принятого рибофлавина не всасывается. Если экскреция рибофлавина с мочой составляет <19 мкг / г креатинина (без недавнего приема рибофлавина) или <40 мкг в день, это свидетельствует о дефиците.

Уход

Мультивитаминные пищевые добавки часто содержат 100% дневной нормы США (1,3 мг) рибофлавина и могут быть использованы людьми, обеспокоенными неправильным питанием. Безрецептурные диетические добавки доступны в Соединенных Штатах в дозах до 100 мг, но нет никаких доказательств того, что эти высокие дозы имеют какую-либо дополнительную пользу для здоровых людей.[нужна цитата ]

Медицинское использование

Эктазия роговицы прогрессирующее истончение роговицы; наиболее распространенной формой этого состояния является кератоконус. Сшивание коллагена путем местного нанесения рибофлавина с последующим сияющим ультрафиолетовым светом - это метод замедления прогрессирования эктазии роговицы за счет укрепления ткани роговицы.[24]

Обзор 2017 года показал, что рибофлавин, принимаемый ежедневно в количествах, примерно в 200-400 раз превышающих рекомендуемую диету (RDA), может быть полезен для предотвращения мигрени у взрослых, но обнаружил, что клинические испытания у подростков и детей дали неоднозначные результаты.[25] Была высказана гипотеза, что рибофлавин улучшает производство энергии митохондриями.[26]

Фармакокинетика

Тело мало впитывает[уточнить ] рибофлавин от разовых доз свыше 27 мг.[4][27] Когда потребляются избыточные количества, они либо не усваиваются, либо[уточнить ] количество, которое абсорбируется, выводится с мочой.[7]

После однократной пероральной дозы биологический период полураспада у здоровых людей составляет от 66 до 84 минут.[27]

Биосинтез

Для биосинтеза одной молекулы рибофлавина требуется одна молекула GTP и две молекулы рибулозо-5-фосфата в качестве субстратов. Имидазольное кольцо GTP гидролитически раскрывается, давая 4, 5-диаминопиримидин, который превращается в 5-амино-6-рибитиламино-2,4 (1H, 3H) -пиримидиндион посредством последовательности дезаминирования, восстановления боковой цепи и дефосфорилирования. Конденсация 5-амино-6-рибитиламино-2,4 (1H, 3H) -пиримидиндиона с 3,4-дигидрокси-2-бутанон-4-фосфатом, полученным из рибулозо-5-фосфата, дает 6,7-диметил-8-рибитиллумазин. Дисмутация производного люмазина дает рибофлавин и 5-амино-6-рибитиламино-2,4 (1H, 3H) -пиримидиндион, который повторно используется в биосинтетическом пути. Структура биосинтетического фермента 6,7-диметил-8-рибитиллумазинсинтазы изучена достаточно подробно.

Побочные эффекты

У людей нет доказательств токсичности рибофлавина, вызванного чрезмерным потреблением, отчасти потому, что он имеет более низкую растворимость в воде, чем другие витамины группы B, потому что абсорбция становится менее эффективной с увеличением доз и потому что то, что превышает абсорбцию, выводится через почки в мочу. .[19] Даже когда 400 мг рибофлавина в день давали перорально субъектам в одном исследовании в течение трех месяцев для изучения эффективности рибофлавина в профилактике мигрени, о краткосрочных побочных эффектах не сообщалось.[28] Любое превышение доз, необходимых для питания, выводится с мочой.[29] придает ярко-желтый цвет в больших количествах. Однако имеющиеся ограниченные данные о побочных эффектах рибофлавина не означают, что высокое потребление не имеет побочных эффектов, и Совет по пищевым продуктам и питанию призывает людей с осторожностью относиться к чрезмерному потреблению рибофлавина.[7]

Функция

Флавин мононуклеотид (FMN) и флавинаденин динуклеотид (FAD) действуют как кофакторы для различных ферментативных реакций флавопротеинов:

Молекулярный механизм действия см. В основных статьях. флавинмононуклеотид (FMN) и флавинаденин динуклеотид (FAD)

Диетические рекомендации

Соединенные Штаты
Возрастная группа (лет)Рекомендуемая суточная норма рибофлавина (мг / сут)[7]Допустимый верхний уровень потребления[7]
Младенцы 0–6 месяцев0.3*ND
Младенцы 6–12 месяцев0.4*
1–30.5
4–80.6
9–130.9
Женщины 14–18 лет1.0
Мужчины 14–18 лет1.3
Женщины 19+1.1
Мужчины 19+1.3
Беременные женщины 14–50 лет1.4
Кормящие самки 14–50 лет1.6
Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов
Возрастная группа (лет)Адекватное потребление рибофлавина (мг / сут)[30]Допустимый верхний предел[30]
7–11 месяцев0.4ND
1–30.6
4–60.7
7–101.0
11–141.4
15–171.6
18+
Австралия и Новая Зеландия
Возрастная группа (лет)Адекватное потребление рибофлавина (мг / сут)[31]Верхний уровень приема[31]
0–6 месяцев0.3*ND
7–12 месяцев0.4*
1–30.5
4–80.6
9–130.9
Женщины 14–70 лет1.1
Мужчины 14–70 лет1.3
Женщины> 701.3
Мужчины> 701.6
Беременные женщины 14–50 лет1.4
Кормящие самки 14–50 лет1.6
* Адекватное потребление для младенцев, RDA / RDI еще не установлены[7]

В Национальная Медицинская Академия (затем Институт медицины США [IOM]) обновил расчетные средние потребности (EAR) и рекомендуемые диетические нормы (RDA) для рибофлавина в 1998 году. Текущие EAR для рибофлавина для женщин и мужчин в возрасте от 14 лет и старше составляют 0,9 мг / день и 1,1 мг / сут соответственно; РСН составляет 1,1 и 1,3 мг / день соответственно. RDA выше, чем EAR, чтобы определить суммы, которые покроют людей с потребностями выше среднего. Рекомендуемая суточная суточная норма при беременности составляет 1,4 мг / день. Рекомендуемая суточная норма потребления в период лактации составляет 1,6 мг / сут. Для младенцев до 12 месяцев адекватное потребление (AI) составляет 0,3–0,4 мг / день. а для детей в возрасте 1–13 лет RDA увеличивается с возрастом с 0,5 до 0,9 мг / день. Что касается безопасности, МОМ устанавливает Допустимые верхние уровни потребления (UL) для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае рибофлавина нет UL, так как нет данных о побочных эффектах высоких доз для человека. В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются Рекомендуемая диета (DRI).[19][7]

В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к совокупному набору информации как диетические контрольные значения, с контрольным потреблением населения (PRI) вместо RDA и средним потреблением вместо EAR. AI и UL определены так же, как в США. Для женщин и мужчин в возрасте от 15 лет и старше PRI составляет 1,6 мг / день. PRI при беременности составляет 1,9 мг / сут, в период лактации 2,0 мг / сут. Для детей в возрасте от 1 до 14 лет PRI увеличивается с 0,6 до 1,4 мг / день. Эти PRI выше, чем RDA в США.[32] EFSA также рассмотрело вопрос безопасности и, как и США, решило, что информации для установления UL недостаточно.[33]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% DV). Для целей маркировки рибофлавина 100% дневной нормы составляло 1,7 мг, но по состоянию на 27 мая 2016 г. она была изменена до 1,3 мг, чтобы согласовать ее с RDA.[34][35] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж пищевых продуктов 10 миллионов долларов и более и к 1 января 2021 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания менее 10 миллионов долларов.[36][37][38] В течение первых шести месяцев после даты соответствия 1 января 2020 года FDA планирует сотрудничать с производителями, чтобы соответствовать новым требованиям к этикеткам Nutrition Facts, и не будет сосредоточиваться на принудительных мерах в отношении этих требований в течение этого времени.[36] Таблица старых и новых дневных значений для взрослых представлена ​​на сайте Эталонное суточное потребление.

Источники

Еда и напитки, содержащие рибофлавин без обогащения, являются молоко, сыр, яйца, листовые овощи, печень, почки, диетическое мясо, бобовые, грибы, и миндаль.[7][8]

Измельчение злаков приводит к значительной потере (до 60%) витамина B.2такой белый мука в некоторых странах обогащается добавлением витамина. Обогащение хлеба и готовых к употреблению сухих завтраков вносит значительный вклад в поступление витамина B в рацион.2. Полированный рис обычно не обогащается, потому что желтый цвет витамина делает рис неприемлемым для основных потребителей риса. Однако большая часть содержания флавинов в цельном коричневом рисе сохраняется, если рис пропаривают (пропаривают) перед измельчением. Этот процесс перемещает флавины из зародышевого и алейронового слоев в эндосперм. Свободный рибофлавин естественным образом присутствует в пищевых продуктах вместе с белками FMN и FAD. Коровье молоко содержит в основном свободный рибофлавин с незначительным вкладом FMN и FAD. В цельном молоке 14% флавинов нековалентно связаны со специфическими белками.[39] Молоко и йогурт содержат одни из самых высоких рибофлавинов.[4] Яичный белок и яичный желток содержат специализированные рибофлавин-связывающие белки, которые необходимы для хранения в яйце свободного рибофлавина для использования развивающимся эмбрионом.[нужна цитата ]

Рибофлавин добавляется к детское питание, Хлопья на завтрак, пасты и продукты-заменители пищи, обогащенные витаминами. Рибофлавин трудно включить в жидкие продукты, потому что он плохо растворяется в воде, поэтому требуется рибофлавин-5'-фосфат (E101a ), более растворимая форма рибофлавина. Рибофлавин также используется как пищевой краситель и как таковой обозначается в Европе как Номер E E101.[40]

Другие животные

У других животных дефицит рибофлавина приводит к отсутствию роста,[41] неспособность развиваться и возможная смерть. Экспериментальный дефицит рибофлавина у собак приводит к задержке роста, слабости, атаксии и неспособности стоять. Животные теряют сознание, впадают в кому и умирают. В состоянии дефицита дерматит развивается вместе с выпадением волос. Другие признаки включают помутнение роговицы, линзовидную катаракту, геморрагию надпочечников, жировую дегенерацию почек и печени и воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.[42] Посмертные исследования на макаках-резусах, получавших диету с дефицитом рибофлавина, показали, что около одной трети нормального количества рибофлавина присутствует в печени, которая является основным органом хранения рибофлавина у млекопитающих.[43] Дефицит рибофлавина у птиц приводит к низкой скорости вывода яиц.[44]

Химия

Как химическое соединение, рибофлавин представляет собой твердое вещество желто-оранжевого цвета, которое плохо растворяется в воде по сравнению с другими витаминами группы B. Визуально он придает цвет витаминным добавкам (и ярко-желтый цвет мочи у людей, принимающих их).[3]

Промышленное использование

Флуоресцентные спектры рибофлавина

Потому что рибофлавин флуоресцентный под УФ-излучение разбавленные растворы (0,015–0,025% по весу) часто используются для обнаружения утечек или для демонстрации покрытия в промышленной системе, такой как резервуар для химической смеси или биореактор.[нужна цитата ]

Промышленный синтез

Крупные культуры Micrococcus luteus растет на пиридине (слева) и янтарной кислоте (справа). Пиридиновая культура пожелтела от продуцируемого рибофлавина.

Производство рибофлавина в промышленных масштабах с использованием различных микроорганизмов, в том числе нитчатые грибы Такие как Ашбья госсипии, Candida famata и Candida flaveri, так же хорошо как бактерии Коринебактерии аммиагены и Bacillus subtilis.[45] Последний организм, генетически модифицированный как для увеличения выработки рибофлавина, так и для введения антибиотика (ампициллин ) маркер устойчивости, используется в промышленных масштабах для производства рибофлавина для кормов и обогащения пищевых продуктов. Химическая компания BASF установил растение в Южная Корея, который специализируется на производстве рибофлавина с использованием Ашбья госсипии. Концентрации рибофлавина в их модифицированных напряжение настолько высоки, что мицелий имеет красноватый / коричневатый цвет и накапливает кристаллы рибофлавина в вакуоли, который в конечном итоге разорвет мицелий. Рибофлавин иногда избыточно продуцируется, возможно, в качестве защитного механизма, некоторыми бактериями в присутствии высоких концентраций углеводородов или ароматических соединений. Один из таких организмов Micrococcus luteus (Коллекция американских типовых культур номер штамма ATCC 49442), который приобретает желтый цвет из-за образования рибофлавина при выращивании на пиридине, но не при выращивании на других субстратах, таких как янтарная кислота.[46]

История

Дальнейшая информация: Витамин § История

Название «рибофлавин» происходит от «рибоза "(сахар, чей уменьшенный форма, рибитол, является частью его структуры) и "флавин ", кольцевой фрагмент, который придает желтый цвет окисленной молекуле (от лат. Flavus, "желтый").[47] Восстановленная форма, которая участвует в метаболизме вместе с окисленной формой, бесцветна.

Первоначально считалось, что «витамин B» состоит из двух компонентов: термолабильного витамина B.1 и термостойкий витамин B2.[2] В 1920-х годах витамин B2 изначально считалось фактором, необходимым для предотвращения пеллагра.[2] В 1923 г. Пол Дьердь в Гейдельберге исследовали повреждение яичного белка у крыс;[2] лечебный фактор для этого состояния был назван витамином H, который теперь называется биотин. Поскольку пеллагра и дефицит витамина H были связаны с дерматитом, Дьерджи решил проверить действие витамина B.2 о дефиците витамина H у крыс. Он заручился услугами Вагнера-Яурегга в лаборатории Куна.[2] В 1933 году Кун, Дьерджи и Вагнер обнаружили, что экстракты дрожжей, печени или рисовых отрубей, не содержащие тиамина, предотвращают задержку роста у крыс, получавших диету с добавками тиамина.[2]

Кроме того, исследователи отметили, что желто-зеленая флуоресценция в каждом экстракте способствовала росту крыс, и что интенсивность флуоресценции была пропорциональна влиянию на рост.[2] Это наблюдение позволило им разработать быстрый химический и биологический анализ для выделения фактора из яичного белка в 1933 году.[2] Затем та же группа выделила тот же препарат (соединение, способствующее росту с желто-зеленой флуоресценцией) из сыворотки, используя ту же процедуру (лактофлавин). В 1934 году группа Куна определила структуру так называемого флавина и синтезировала витамин B.2, что привело к доказательствам в 1939 году, что рибофлавин необходим для здоровья человека.[2]

Исследование

Донорскую цельную кровь можно обработать рибофлавином, а затем ультрафиолетом в качестве технологии уменьшения патогенов.[48]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Рибофлавин". Drugs.com. 1 октября 2020 г.. Получено 12 октября 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j Northrop-Clewes CA, Thurnham DI (2012). «Открытие и характеристика рибофлавина». Анналы питания и метаболизма. 61 (3): 224–30. Дои:10.1159/000343111. PMID  23183293. S2CID  7331172.
  3. ^ а б c d е ж грамм час "Рибофлавин". Drugs.com, Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 1 августа 2018. В архиве с оригинала 30 декабря 2016 г.. Получено 7 ноября 2018.
  4. ^ а б c d е ж грамм «Рибофлавин: информационный бюллетень для медицинских работников». Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 20 августа 2018 г.. Получено 7 ноября 2018.
  5. ^ "Зачем укреплять?". Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017 г. В архиве из оригинала 4 апреля 2017 г.. Получено 4 апреля 2017.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я Институт медицины (1998). "Рибофлавин". Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, Фолиевая кислота, витамин B12, Пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 87–122. ISBN  978-0-309-06554-2. В архиве из оригинала 17 июля 2015 г.. Получено 29 августа 2017.
  8. ^ а б Хигдон Дж, Дрейк VJ (2007). "Рибофлавин". Информационный центр микронутриентов. Институт Линуса Полинга при Университете штата Орегон. В архиве из оригинала 11 февраля 2010 г.. Получено 3 декабря 2009.
  9. ^ Merrill AH, McCormick DB (2020). "Рибофлавин". В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание. Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 189–208. ISBN  978-0-323-66162-1.
  10. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению. Получено 1 августа 2020.
  11. ^ а б Себрелл WH, Батлер RE (1939). «Дефицит рибофлавина у человека (арибофлавиноз)». Отчеты общественного здравоохранения. 54 (48): 2121–2131. Дои:10.2307/4583104. JSTOR  4583104.
  12. ^ Lane M, Alfrey CP (апрель 1965 г.). «Анемия дефицита рибофлавина человека». Кровь. 25 (4): 432–442. Дои:10.1182 / blood.V25.4.432.432. PMID  14284333.
  13. ^ Smedts HP, Rakhshandehroo M, Verkleij-Hagoort AC, de Vries JH, Ottenkamp J, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP (октябрь 2008 г.). «Потребление матерью жира, рибофлавина и никотинамида и риск рождения ребенка с врожденными пороками сердца». Европейский журнал питания. 47 (7): 357–365. Дои:10.1007 / s00394-008-0735-6. PMID  18779918. S2CID  25548935.
  14. ^ Робитайл Дж., Кармайкл С.Л., Шоу Г.М., Олни Р.С. (сентябрь 2009 г.). «Потребление питательных веществ матерью и риски поперечной и продольной недостаточности конечностей: данные Национального исследования по профилактике врожденных дефектов, 1997–2003 годы». Исследование врожденных дефектов. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология. 85 (9): 773–779. Дои:10.1002 / bdra.20587. PMID  19350655.
  15. ^ Das BS, Das DB, Satpathy RN, Patnaik JK, Bose TK (апрель 1988 г.). «Недостаток рибофлавина и тяжесть малярии». Европейский журнал клинического питания. 42 (4): 277–83. PMID  3293996.
  16. ^ Датта П., Пинто Дж., Ривлин Р. (ноябрь 1985 г.). «Противомалярийные эффекты дефицита рибофлавина». Ланцет. 2 (8463): 1040–3. Дои:10.1016 / S0140-6736 (85) 90909-2. PMID  2865519. S2CID  35542771.
  17. ^ а б Броуди Т. (1999). Биохимия питания. Сан-Диего: Academic Press. ISBN  978-0-12-134836-6. OCLC  162571066.
  18. ^ а б Розалинд, Гибсон С. (2005) «Рибофлавин» в Принципы оценки питания, 2-е изд. Издательство Оксфордского университета.
  19. ^ а б c Гроппер С.С., Смит Дж. Л., Грофф Дж. Л. (2009). «Глава 9: Рибофлавин». Продвинутое питание и метаболизм человека (5-е изд.). Уодсворт: CENGAG Learning. стр.329 –33. ISBN  9780495116578.
  20. ^ Тиллотсон Дж. А., Бейкер Е. М. (апрель 1972 г.). «Ферментативное измерение статуса рибофлавина у человека». Американский журнал клинического питания. 25 (4): 425–31. Дои:10.1093 / ajcn / 25.4.425. PMID  4400882.
  21. ^ Бейли А.Л., Мейси С., Саутон С., Райт А.Дж., Финглас П.М., Фулчер Р.А. (февраль 1997 г.). «Взаимосвязь между потреблением микронутриентов и биохимическими показателями достаточности питательных веществ у« свободно живущего »пожилого населения Великобритании». Британский журнал питания. 77 (2): 225–42. Дои:10.1079 / BJN19970026. PMID  9135369.
  22. ^ Рутисхаузер И.Х., Бейтс С.Дж., Пол А.А., Блэк А.Е., Мандал А.Р., Патнаик Б.К. (июль 1979 г.). «Долгосрочный витаминный статус и диетическое питание здоровых пожилых людей. 1. Рибофлавин». Британский журнал питания. 42 (1): 33–42. Дои:10.1079 / BJN19790087. PMID  486392.
  23. ^ Хорвитт М.К., Харви С.К., Хиллс О.В., Либерт Э. (июнь 1950 г.). «Взаимосвязь экскреции рибофлавина с мочой с диетой и симптомами арибофлавиноза». Журнал питания. 41 (2): 247–64. Дои:10.1093 / jn / 41.2.247. PMID  15422413.
  24. ^ Mastropasqua L (2015). «Сшивание коллагена: когда и как? Обзор современного состояния техники и новые перспективы». Глаз и зрение. 2: 19. Дои:10.1186 / s40662-015-0030-6. ЧВК  4675057. PMID  26665102.
  25. ^ Томпсон Д.Ф., Салуджа Х.С. (август 2017 г.). «Профилактика мигрени рибофлавином: систематический обзор». Журнал клинической фармации и терапии. 42 (4): 394–403. Дои:10.1111 / jcpt.12548. PMID  28485121.
  26. ^ Маккормик, ДБ (2012). "Рибофлавин". В JW Erdman Jr; ИА Макдональд; Ш. Цейзель (ред.). Настоящие знания в области питания (Десятое изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли-Блэквелл. С. 280–92. ISBN  978-0-470-95917-6.
  27. ^ а б «Рибофлавин (витамин В2)».
  28. ^ Boehnke C, Reuter U, Flach U, Schuh-Hofer S, Einhäupl KM, Arnold G (июль 2004 г.). «Лечение высокими дозами рибофлавина эффективно в профилактике мигрени: открытое исследование в центре третичной медицинской помощи». Европейский журнал неврологии. 11 (7): 475–7. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2004.00813.x. PMID  15257686. S2CID  46147839.
  29. ^ Zempleni J, Galloway JR, McCormick DB (январь 1996 г.). «Фармакокинетика рибофлавина, вводимого перорально и внутривенно, у здоровых людей». Американский журнал клинического питания. 63 (1): 54–66. Дои:10.1093 / ajcn / 63.1.54. PMID  8604671.
  30. ^ а б Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (февраль 2006 г.). «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). EFSA. Получено 18 июн 2018.
  31. ^ а б «Контрольные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии» (PDF). Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований. 9 сентября 2005 г.. Получено 19 июн 2018.
  32. ^ «Обзор референсных значений рациона питания для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF). 2017. В архиве (PDF) с оригинала от 28 августа 2017 года.
  33. ^ «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г. В архиве (PDF) из оригинала 16 марта 2016 г.
  34. ^ "Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок. FR страница 33982" (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 8 августа 2016 г.
  35. ^ «Справочник дневной нормы в базе данных этикеток пищевых добавок (DSLD)». База данных этикеток диетических добавок (DSLD). Получено 16 мая 2020.
  36. ^ а б «FDA предоставляет информацию о двойных столбцах на этикетке« Пищевая ценность »». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 2019 г.. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  37. ^ «Изменения в этикетке с информацией о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 мая 2016. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  38. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 декабря 2018 г.. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  39. ^ Канно К., Канехара Н., Ширафудзи К., Танджи Р., Имаи Т. (февраль 1991 г.). «Связывающая форма витамина В2 в коровьем молоке: его концентрация, распределение и связывающие связи». Журнал диетологии и витаминологии. 37 (1): 15–27. Дои:10.3177 / jnsv.37.15. PMID  1880629.
  40. ^ «Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E». Агентство по пищевым стандартам Великобритании. 27 июля 2007 г. В архиве из оригинала 7 октября 2010 г.. Получено 3 декабря 2009.
  41. ^ Паттерсон Б.Е., Бейтс С.Дж. (май 1989 г.). «Дефицит рибофлавина, скорость метаболизма и функция коричневой жировой ткани у сосущих крыс и крыс-отъемышей». Британский журнал питания. 61 (3): 475–483. Дои:10.1079 / bjn19890137. PMID  2547428.
  42. ^ Себрелл WH, Онстотт RH (1938). «Дефицит рибофлавина у собак». Отчеты общественного здравоохранения. 53 (3): 83–94. Дои:10.2307/4582435. JSTOR  4582435.
  43. ^ Вайсман HA (1944). «Продукция дефицита рибофлавина у обезьян». Экспериментальная биология и медицина. 55 (1): 69–71. Дои:10.3181/00379727-55-14462. S2CID  83970561.
  44. ^ Романофф А. Л., Бауэрнфейнд Дж. К. (1942). «Влияние дефицита рибофлавина в яйцах на эмбриональное развитие (Gallus domesticus)". Анатомический рекорд. 82 (1): 11–23. Дои:10.1002 / ar.1090820103. S2CID  84855935.
  45. ^ Stahmann KP, Revuelta JL, Seulberger H (май 2000 г.). «Три биотехнических процесса с использованием Ashbya gossypii, Candida famata или Bacillus subtilis конкурируют с химическим производством рибофлавина». Прикладная микробиология и биотехнология. 53 (5): 509–516. Дои:10.1007 / s002530051649. PMID  10855708. S2CID  2471994.
  46. ^ Симс Г.К., О'лафлин Э.Дж. (октябрь 1992 г.). «Продукция рибофлавина при росте Micrococcus luteus на пиридине». Прикладная и экологическая микробиология. 58 (10): 3423–3425. Дои:10.1128 / AEM.58.10.3423-3425.1992. ЧВК  183117. PMID  16348793.
  47. ^ "Рибофлавин". Интернет-словарь этимологии, Дуглас Харпер. 2018 г.. Получено 7 ноября 2018.
  48. ^ Йонемура С., Доан С., Кейл С., Гудрич Р., Пидкок Х, Кардосо М. (июль 2017 г.). «Повышение безопасности трансфузионных продуктов, полученных из цельной крови, с помощью технологии уменьшения патогенов на основе рибофлавина». Переливание крови = Trasfusione del Sangue. 15 (4): 357–364. Дои:10.2450/2017.0320-16. ЧВК  5490732. PMID  28665269 Примечание: Авторы - сотрудники Terumo.

внешняя ссылка