Тирофибан - Tirofiban
Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка.Ноябрь 2014 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) ( |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Агграстат |
AHFS /Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a601210 |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Исключительно внутривенный |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение |
|
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | н / д (IV Только) |
Связывание с белками | 65% |
Устранение период полураспада | 2 часа |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.163.548 |
Химические и физические данные | |
Формула | C22ЧАС36N2О5S |
Молярная масса | 440.60 г · моль−1 |
3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Тирофибан (ГОСТИНИЦА, торговое наименование Агграстат) является антиагрегант препарат, средство, медикамент. Он принадлежит к классу антиагрегантов под названием ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa. Тирофибан представляет собой низкомолекулярный ингибитор белок-белкового взаимодействия между фибриногеном и рецептором интегрина тромбоцитов GP IIb / IIIa и является первым кандидатом в лекарство, происхождение которого можно проследить до фармакофор -основан виртуальный просмотр вести.[1][2]
Медицинское использование
Тирофибан вводится внутривенно и показан для снижения частоты тромботических сердечно-сосудистых событий (комбинированная конечная точка смерти, инфаркта миокарда или рефрактерная ишемия / повторная кардиологическая процедура) у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (NSTE-ACS).[требуется медицинская цитата ]
Противопоказания и меры предосторожности
Тирофибан противопоказан пациентам с:
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту тирофибана.
- Тромбоцитопения в анамнезе на фоне приема тирофибана.
- Активное внутреннее кровотечение или кровоточащий диатез в анамнезе, обширное хирургическое вмешательство или тяжелая физическая травма в течение предыдущего месяца.
Предостережения
- Тирофибан может вызвать серьезное кровотечение. Если кровотечение невозможно остановить, прекратите прием тирофибана.
- Тромбоцитопения: прекратите прием тирофибана и гепарина.
Неблагоприятные реакции
Кровотечение - это наиболее частая побочная реакция.
Использование при беременности
Было продемонстрировано, что Тирофибан пересекает плацента у беременных крысы и кролики. Хотя дозы, использованные в этих исследованиях, были многократными по сравнению с дозами, применяемыми на людях, никаких побочных эффектов на потомство у обоих животных не наблюдалось. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поэтому тирофибан следует применять во время беременности только по четким показаниям.
Кормящие матери: неизвестно, выводится ли тирофибан с грудное молоко. Однако значительные уровни тирофибана выделяются с крысиным молоком. Таким образом, кормление грудью следует прекратить на время приема препарата и выбросить молоко. Кормление может возобновиться через 24 часа после прекращения лечения тирофибаном.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Прочие меры предосторожности и лабораторные исследования
В активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является наиболее надежным параметром свертывания крови, и его следует регулярно получать во время лечения, особенно если возникает эпизод кровотечения, который может быть связан с терапией тирофибаном. Другие важные гематологические параметры: количество тромбоцитов, время свертывания, гематокрит и гемоглобин. Следует соблюдать надлежащую технику доступа к месту артерии для установки и удаления интродьюсера. Оболочки артерий следует удалять, когда время активированного свертывания крови у пациента составляет <180 сек. или от 2 до 6 часов после. отмена гепарина.
Побочные эффекты
Следующее побочные эффекты были отмечены при лечении тирофибаном и гепарином (и аспирином, если переносится). При необходимости использовались другие препараты.
Основным побочным эффектом является кровотечение на локальных участках клинического вмешательства и системное кровотечение (в отношении частей тела или всей системы организма). Большое кровотечение произошло у 1,4% пациентов, а незначительное - у 10,5%. Переливания были необходимы для остановки кровотечения и улучшения связанных с кровотечением анемия у 4,0% всех пациентов. У гериатрических пациентов было больше эпизодов кровотечений, чем у молодых, у женщин - больше, чем у мужчин.
Тромбоцитопения чаще наблюдалась в группе тирофибан + гепарин (1,5%), чем в контрольной группе гепарина (0,8%). Этот побочный эффект обычно был обратим в течение нескольких дней.
Сообщалось также о положительных тестах на гемоглобин в кале и моче.
Постмаркетинговые мероприятия были возникновение внутричерепных кровотечений, забрюшинных кровотечений, легочное кровотечение и спинально-эпидуральная гематома. О смертельных кровотечениях сообщалось редко.
Иногда тромбоцитопения была связана с озноб, низкая оценка высокая температура или кровотечения (см. выше).
Случаи гиперчувствительности, в том числе анафилаксия произошло.
Взаимодействия
Одновременное применение варфарина или других пероральных антикоагулянтов может увеличить риск серьезных кровотечений. Решение о прекращении поддерживающей терапии этими препаратами во время лечения тирофибаном должно приниматься ответственным врачом.
Фармакология
Тирофибан имеет быстрое начало и короткую продолжительность действия после правильного внутривенного введения. Параметры коагуляции нормализуются через 4-8 часов после отмены препарата.
Химия
Тирофибан представляет собой синтетический непептидный ингибитор взаимодействия фибриногена с гликопротеином интегрина (GP) IIb / IIIa у человека. тромбоциты. Команда химиков компании Merck, состоящая из Джорджа Хартмана, Мелиссы Эгбертсон и Васила Хальченко, разработала тирофибан из ведущего соединения, обнаруженного в результате целенаправленного скрининга замен малых молекул ключевой субъединицы фибриногена аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (Arg-Gly-Asp). Расчет расстояния между заряженными сайтами Arg и Asp в фибриногене дает рекомендации, ведущие к успешному целенаправленному скринингу. Тирофибан представляет собой антитромботический, в частности, ингибитор агрегации тромбоцитов.
Тирофибан - это модифицированная версия молекулы, содержащейся в яде чешуйчатой гадюки. Echis carinatus.[3][4]
История
Препарат продается под торговой маркой Aggrastat в США компанией Medicure Pharma, в Китае - компанией Eddingpharm, а в остальном мире - компанией Correvio International Sàrl.
Согласно Оранжевой Книге США, она была впервые одобрена в США 20 апреля 2000 г. Номер патента 5733919; Срок действия 5965581 и 5972967 истек в октябре 2016 г. Срок действия патента 5978698 истек в октябре 2017 г. Срок действия патента 6136794 истек в январе 2019 г. Срок действия патента 6770660 истекает в июне 2023 г.
Рекомендации
- ^ Хартман Г.Д., Эгбертсон М.С., Хальченко В., Ласвелл В.Л., Дагган М.Э., Смит Р.Л. и др. (Ноябрь 1992 г.). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и разработка ингибиторов экзозитов». Журнал медицинской химии. Американское химическое общество. 35 (24): 4640–2. Дои:10.1021 / jm00102a020. PMID 1469694.
- ^ Ван Дри JH (2007). «Компьютерный дизайн лекарств: следующие 20 лет». Журнал компьютерного молекулярного дизайна. Springer. 21 (10–11): 591–601. Bibcode:2007JCAMD..21..591V. Дои:10.1007 / s10822-007-9142-у. PMID 17989929. S2CID 3060340.
- ^ "Чешуйчатые гадюки". Эдинбургский университет. Архивировано из оригинал на 2002-03-09. Получено 2008-06-23.
- ^ Лазарович П., Марцинкевич С., Лелкес П.И. (май 2019 г.). «От дезинтегринов змеиного яда и лектинов С-типа до антитромбоцитарных препаратов». Токсины. 11 (5): Статья 303. Дои:10.3390 / токсины11050303. ЧВК 6563238. PMID 31137917.
дальнейшее чтение
- Хартман Г.Д., Эгбертсон М.С., Хальченко В., Ласвелл В.Л., Дагган М.Э., Смит Р.Л., Нейлор А.М., Манно П.Д., Линч Р.Дж., Чжан Г. (ноябрь 1992 г.). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и разработка ингибиторов экзозитов». Журнал медицинской химии. 35 (24): 4640–2. Дои:10.1021 / jm00102a020. PMID 1469694.
внешняя ссылка
- Тирофибан - Стэндфордский Университет
- Агграстат – Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) информация
- Сайт продукта Aggrastat - Medicure Pharma