Прямой ингибитор Ха - Direct Xa inhibitor

Антистазин, первый обнаруженный в природе прямой ингибитор Ха
Ривароксабан, первый синтетический прямой ингибитор Ха, продаваемый как лекарство

Прямые ингибиторы фактора Ха ('xabans') являются классом антикоагулянт наркотики которые действуют непосредственно на фактор X в каскад коагуляции, без использования антитромбин в качестве посредника.[1]

Медицинское использование

Прямые ингибиторы фактора Ха используются в клинической практике. Клинические испытания показали перспективность использования этих соединений в качестве заменителей применяемых в настоящее время витамин К антагонисты или низкомолекулярный гепарин. Эти испытания продемонстрировали эффективность и безопасность против варфарина для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий и против низкомолекулярного гепарина для лечения и вторичной профилактики венозной тромбоэмболии или для начального лечения и профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава.[2]

Преимущества перорально вводимых прямых ингибиторов Ха заключаются в том, что они обладают быстрым началом и нейтрализацией действия, что снижает потребность в «соединении» с парентеральным антикоагулянтом, что они не требуют частого контроля или повторного дозирования при небольшом количестве сильнодействующих препаратов. взаимодействия и отсутствия пищевых взаимодействий, что делает их более удобными для пациентов и врачей и снижает риск внутричерепного кровотечения в ходе испытаний.

Недостатки по сравнению с варфарином включают ограниченный в настоящее время предполагаемый опыт, опасения относительно соблюдения пациентом режима лечения без лабораторного мониторинга, неопределенность дозирования для некоторых групп пациентов (например, почечная дисфункция, выраженные крайние значения массы тела), их противопоказания при тяжелой почечной недостаточности, отсутствие у них специфических антидоты и анализы для измерения уровней лекарств в случае сильного кровотечения, возможность их чрезмерного использования у людей с низким риском фибрилляции предсердий, их короткая половина жизни, влияющая на эффективность и более высокие затраты на приобретение лекарств.[2]

Продукты

Новая серия оральных ингибиторов фактора Ха прямого действия начала клиническую разработку и является конкурентом дабигатран, который является прямым ингибитором тромбина (фактора IIa). К ним относятся ривароксабан (Xarelto) из Байер, апиксабан (Эликвис) из Бристоль-Майерс Сквибб, Betrixaban из Portola Pharmaceuticals, дарексабан (YM150) от Астеллас, Эдоксабан (Ликсиана) из Дайичи,[3] отамиксабан к Санофи, и совсем недавно летаксабан (ТАК-442) из Такеда и эрибаксабан (PD0348292) из Pfizer.

Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года: в исследовании по предотвращению рецидивов инфаркта миокарда в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии препарат не сработал, и риск кровотечения увеличился на 300%.[4]

Противоядия

Андексанет альфа, особый противоядие для отмены антикоагулянтной активности прямых ингибиторов Ха в случае серьезного кровотечение, был одобрен FDA в 2018 г. Имеется относительно ограниченный клинический опыт применения этого лекарства. Имеются также некоторые ограниченные данные, подтверждающие использование неспецифических прогемостатических методов лечения, таких как концентрат протромбинового комплекса [PCC], активированный концентрат протромбинового комплекса [aPCC] и рекомбинантный фактор VIIa.

История

Основная статья: Открытие и разработка прямых ингибиторов Ха

Встречающийся в природе ингибитор фактора Ха был впервые описан в 1971 году Spellman et al. от анкилостомы собаки. В 1987 г. Тушинский и др. обнаружил антистазин, который был выделен из экстрактов мексиканской пиявки, Haementeria officinalis. Вскоре после этого появился еще один природный ингибитор, клещевой антикоагулянтный пептид (TAP) был выделен из экстракта клеща Ornithodoros moubata.[5]

Рекомендации

  1. ^ "Medscape.com". Получено 2009-01-23.
  2. ^ а б Бауэр, К. А. (6 декабря 2013 г.). «Плюсы и минусы новых пероральных антикоагулянтов». Гематология. 2013 (1): 464–70. Дои:10.1182 / asheducation-2013.1.464. PMID  24319220.
  3. ^ Turpie, AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий». Европейский журнал сердца. 29 (2): 155–65. Дои:10.1093 / eurheartj / ehm575. PMID  18096568.
  4. ^ Гроган, Кевин (29 сентября 2011 г.). "Астеллас отменяет дарексабан". Pharmatimes. Получено 11 апреля 2014.
  5. ^ «Антистазин P15358». Uniprot. Получено 11 апреля 2014.

внешняя ссылка