CYP4F22 - CYP4F22

CYP4F22
Идентификаторы
ПсевдонимыCYP4F22, ARCI5, INLNE, LI3, цитохром P450, семейство 4, член F подсемейства 22
Внешние идентификаторыOMIM: 611495 MGI: 2445210 ГомолоГен: 69814 Генные карты: CYP4F22
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение CYP4F22
Геномное расположение CYP4F22
Группа19п13.12Начинать15,508,525 бп[1]
Конец15,552,317 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

126410

320997

Ансамбль

ENSG00000171954

ENSMUSG00000061126

UniProt

Q6NT55

Q8BGU0

RefSeq (мРНК)

NM_173483

NM_177307

RefSeq (белок)

NP_775754

NP_796281

Расположение (UCSC)Chr 19: 15.51 - 15.55 МбChr 17: 32,45 - 32,49 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CYP4F22 (Сайхром п450, семья 4, подсемейство F, полипептид 22) это белок что у людей кодируется CYP4F22 ген.[5]

Этот ген кодирует член цитохром P450 надсемейство ферменты. Белки цитохрома P450 являются монооксигеназы которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот ген является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 19 и кодирует фермент, который, как считается, играет роль в 12 (R) -липоксигеназа путь. Мутации в этом гене являются причиной ихтиоз пластинчатый тип 3.[6]

Мероприятия

CYP4F22, как и другие белки CYP4F, представляет собой Омега-гидроксилаза цитохрома P450, то есть фермент, который превращает жирные кислоты в их омега гидроксил производные (см. Омега-окисление ). Это гидроксилирование может: а) производить биологически важную сигнальную молекулу, такую ​​как происходит в метаболизме прямой цепи из 20 атомов углерода полиненасыщенная жирная кислота, арахидоновая кислота, к 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота, б) инактивировать биологически важный продукт, такой как метаболизм метаболита арахидоновой кислоты, 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота, на его ~ в 100 раз менее мощный продукт, 5-оксо-20-гидрокси-эйкозатетраеновую кислоту, или в) быть первым шагом в дальнейшем метаболизме ксенобиотики или натуральные соединения[7] CYP4F22 выполняет последнюю функцию. Это тип 1 Интегральный мембранный белок расположен в эндоплазматический ретикулум ячеек в гранулированный слой кожи млекопитающих, в том числе человека, где он функционирует для присоединения остатка омега-гидроксила к жирным кислотам, которые имеют исключительно длинные, 28 или более атомов углерода, т.е. жирные кислоты с очень длинной цепью (VLCFA).[8][9] Эти мишени VLCFA не обязательно должны быть свободными жирными кислотами, но также могут быть ацилированы в амидная связь к сфингозин образовывать ацилкерамид.

Функция

CYP4F22 омега-гидроксилирует VLCFA в этерифицированном комплексе омега-оксиацил-сфингозин с образованием этерифицированного комплекса омега-гидроксиацил-сфингозин. Этот шаг имеет решающее значение для доставки воск -вроде, чрезвычайно гидрофобный VLCFA в роговой слой возле поверхности кожи. Именно эти поверхностные ЖКОДЦ создают и поддерживают способность кожи функционировать как водный барьер.[10][11][12]

CYP4F22, как и многие из CYP4F из серии CYP, может выполнять другие функции, но его роль в гидроксилировании ЖКОДЦ в функции водного барьера кожи, как это определено в генетических исследованиях (см. Ниже), преобладала в исследованиях.

Генетические исследования

Небольшое количество новорожденных с Врожденная ихтиозиформная эритродермия были обнаружены аутосомно-рецессивные мутации с утратой функции в CYP4F22.[13][14] Из различных подтипов врожденной ихтиозиформной эритродермии эти мутации были связаны почти исключительно с Ламеллярный ихтиоз подтип.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000171954 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061126 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Lefèvre C, Bouadjar B, Ferrand V, Tadini G, Mégarbané A, Lathrop M, Prud'homme JF, Fischer J (март 2006 г.). «Мутации в новом гене цитохрома P450 при ламеллярном ихтиозе 3 типа». Гм. Мол. Genet. 15 (5): 767–76. Дои:10.1093 / hmg / ddi491. PMID  16436457.
  6. ^ «Энтрез Джин: CYP4F22».
  7. ^ Johnson, A. L .; Эдсон, К. З .; Totah, R.A .; Ретти, А. Э. (2015). Функция цитохрома P450 и его фармакологическая роль при воспалении и раке. Успехи фармакологии. 74. С. 223–62. Дои:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN  9780128031193. ЧВК  4667791. PMID  26233909.
  8. ^ Оно, Y; Накамичи, S; Окуни, А; Kamiyama, N; Naoe, A; Цудзимура, H; Yokose, U; Sugiura, K; Ishikawa, J; Акияма, М. Кихара, А (2015). «Важная роль цитохрома P450 CYP4F22 в производстве ацилцерамида, ключевого липида для образования барьера проницаемости кожи» (PDF). Труды Национальной академии наук. 112 (25): 7707–12. Дои:10.1073 / pnas.1503491112. ЧВК  4485105. PMID  26056268.
  9. ^ Krieg, P; Фюрстенбергер, G (2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (3): 390–400. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.005. PMID  23954555.
  10. ^ Чжэн, Y; Инь, H; Boeglin, W. E .; Elias, P.M .; Крамрин, D; Beier, D. R .; Браш, А. Р. (2011). «Липоксигеназы опосредуют действие незаменимых жирных кислот на формирование кожного барьера: предполагаемая роль в высвобождении омега-гидроксикерамида для построения липидной оболочки корнеоцитов». Журнал биологической химии. 286 (27): 24046–56. Дои:10.1074 / jbc.M111.251496. ЧВК  3129186. PMID  21558561.
  11. ^ Муньос-Гарсия, А; Thomas, C.P .; Кини, Д. С .; Чжэн, Y; Браш, А. Р. (2014). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (3): 401–8. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.020. ЧВК  4116325. PMID  24021977.
  12. ^ Krieg, P; Фюрстенбергер, G (2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (3): 390–400. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.005. PMID  23954555.
  13. ^ Sugiura, K; Takeichi, T; Танахаши, К. Ито, Y; Кошо, Т; Саида, К; Ухара, H; Окуяма, Р. Акияма, М. (2013). «Ламеллярный ихтиоз у ребенка из коллодия, вызванный мутациями CYP4F22 в неконтрастной семье за ​​пределами Средиземноморья». Журнал дерматологической науки. 72 (2): 193–5. Дои:10.1016 / j.jdermsci.2013.06.008. PMID  23871423.
  14. ^ а б Sugiura, K; Акияма, М (2015). «Обновленная информация об аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе: МРНК-анализ с использованием образцов волос - мощный инструмент для генетической диагностики». Журнал дерматологической науки. 79 (1): 4–9. Дои:10.1016 / j.jdermsci.2015.04.009. PMID  25982146.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.