CYP4F8 - CYP4F8

CYP4F8
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP4F8, CPF8, CYPIVF8, цитохром P450, семейство 4, подсемейство F, член 8
Внешние идентификаторы	OMIM: 611545 MGI: 2146921 ГомолоГен: 80199 Генные карты: CYP4F8
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 19 (человек)[1] Группа 19п13.12 Начинать 15,615,218 бп[1] Конец 15,630,639 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов железа • оксидоредуктазная активность • активность ароматазы • активность алкан-1-монооксигеназы • гемовое связывание • оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода • связывание ионов металлов • монооксигеназная активность Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана органеллы • мембрана эндоплазматического ретикулума • эндоплазматический ретикулум • мембрана • внутриклеточная мембраносвязанная органелла Биологический процесс • метаболический процесс простагландинов • икозаноидный метаболический процесс • окислительно-восстановительный процесс Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	11283	106648
Ансамбль	ENSG00000186526	ENSMUSG00000073424
UniProt	P98187	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_007253	NM_134127 NM_001346538
RefSeq (белок)	NP_009184	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 19: 15.62 - 15.63 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Цитохром P450 4F8 это белок что у людей кодируется CYP4F8 ген.^[4][5]

Функция

Этот ген, CYP4F8, кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и функционирует как 19-гидроксилаза арахидоновая кислота метаболит, простагландин H2 (PGH2) и Дигомо-γ-линоленовая кислота метаболит PGH1 в семенные пузырьки. Этот ген является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 19. Другой член этого семейства, CYP4F3, находится примерно в 18 т.п.н.^[5] Помимо семенных пузырьков, CYP4F8 экспрессируется в почках, предстательной железе, эпидермисе и эпителии роговицы, а также в его эпителии. мРНК был обнаружен в сетчатке глаза; CYP4F8 также значительно активируется в псориатический кожа.^[6]

В дополнение к своей способности метаболизировать и, предположительно, тем самым инактивировать или снижать активность PGH2 и PGH1, CYP4F8 добавляет: гидроксил остатки до атомов углерода 18 и 19 арахидоновая кислота и Дигомо-γ-линоленовая кислота,^[7] CYP458 обладает эпоксигеназа активность в том, что он метаболизирует омега-3 жирные кислоты, докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота, (EPA) к их соответствующим эпоксиды, то эпоксидокозапентаеновые кислоты (EDP) и эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (EEQs) соответственно.^[8] Фермент метаболизирует DHA в основном до 19р,20S-эпоксиэйкозапентаеновая кислота и 19S,20р-эпоксиэйкозапентаеновая кислота изомеры (обозначенные 19,20-EDP) и EPA в основном до 17р,18S-эйкозатетраеновая кислота и 17S,18ризомеры -эйкозатетраеновой кислоты (обозначаемые 17,18-EEQ).^[8] 19-HETE является ингибитором 20-HETE, широко активной сигнальной молекулы, которая действует на артериолы, повысить кровяное давление, продвигать воспаление отвечает, и стимулирует рост различных типов опухолевых клеток; однако способность и значение 19-HETE в ингибировании 20-HETE in vivo не были продемонстрированы (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). EDP ​​(см. Эпоксидокозапентаеновая кислота ) и эквалайзеры (см. эпоксиэйкозатетраеновая кислота ) иметь широкий спектр деятельности. В различных моделях на животных и исследованиях in vitro тканей животных и человека они снижают гипертонию и восприятие боли; подавить воспаление; подавлять ангиогенез, миграция эндотелиальных клеток и пролиферация эндотелиальных клеток; и подавляют рост и метастазирование клеточных линий рака груди и простаты человека.^{[9][10][11][12]} Предполагается, что метаболиты EDP и EEQ функционируют у людей так же, как и на животных моделях, и что, как продукты омега-3 жирные кислоты, Кислота DHA и EPA, метаболиты EDP и EEQ способствуют множеству положительных эффектов, связанных с диетическими жирными кислотами омега-3.^[9][12][13] Метаболиты EDP и EEQ недолговечны и инактивируются в течение секунд или минут после образования. эпоксидные гидролазы, особенно растворимая эпоксидгидролаза, и поэтому действуют локально.

CYP4F8 имеет небольшую активность в омега-гидроксилировании. лейкотриен B4, простагландин D2, простагландин E2, простагландин E1, или же простагландин F2.^[14]

Активность CYP4F8 по метаболизму жирных кислот, включая способность образовывать эпоксиды, очень похожа на таковую у CYP4F8. CYP4F12. Тем не менее, он и CYP4F12 не считаются основными участниками образования указанных эпоксидов у людей, хотя они могут делать это в тканях, где они экспрессируются в высокой степени.^[7]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000186526 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Bylund J, Finnström N, Oliw EH (июль 1999 г.). «Экспрессия гена нового цитохрома P450 из подсемейства CYP4F в семенных пузырьках человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 261 (1): 169–74. Дои:10.1006 / bbrc.1999.1011. PMID  10405341.
5. «Ген Entrez: цитохром P450 CYP4F8, семейство 4, подсемейство F, полипептид 8».
6. Старк, К; Вонгсуд, B; Burman, R; Олив, Э. Х. (2005). «Оксигенация полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот рекомбинантными CYP4F8 и CYP4F12 и каталитическое значение Tyr-125 и Gly-328 из CYP4F8». Архивы биохимии и биофизики. 441 (2): 174–81. Дои:10.1016 / j.abb.2005.07.003. PMID  16112640.
7. Джонсон А.Л., Эдсон КЗ, Тота РА, Ретти А.Е. (2015). «Цитохром P450 ω-гидроксилазы при воспалении и раке». Функция цитохрома P450 и его фармакологическая роль при воспалении и раке. Успехи фармакологии. 74. С. 223–62. Дои:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN  9780128031193. ЧВК  4667791. PMID  26233909.
8. Вестфаль С., Конкель А., Шунк WH (ноябрь 2011 г.). «CYP-эйкозаноиды - новое звено между омега-3 жирными кислотами и сердечными заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы. 96 (1–4): 99–108. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001. PMID  21945326.
9. Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях». Фармакологические обзоры. 66 (4): 1106–40. Дои:10.1124 / пр.113.007781. PMID  25244930.
10. Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак». Прогресс в исследованиях липидов. 53: 108–23. Дои:10.1016 / j.plipres.2013.11.003. ЧВК  3914417. PMID  24345640.
11. Хэ Дж, Ван Си, Чжу Й, Ай Д (декабрь 2015 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: потенциальная мишень для метаболических заболеваний». Журнал Диабета. 8 (3): 305–13. Дои:10.1111/1753-0407.12358. PMID  26621325.
12. Вагнер К., Вито С., Инчеоглу Б., Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов». Простагландины и другие липидные медиаторы. 113-115: 2–12. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001. ЧВК  4254344. PMID  25240260.
13. Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (март 2014 г.). «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека в основном через путь CYP-эпоксигеназы». Журнал липидных исследований. 55 (6): 1150–1164. Дои:10.1194 / мл. M047357. ЧВК  4031946. PMID  24634501.
14. Хардвик, Дж. П. (2008). «Цитохром P450 омега-гидроксилаза (CYP4) участвует в метаболизме жирных кислот и метаболических заболеваниях». Биохимическая фармакология. 75 (12): 2263–75. Дои:10.1016 / j.bcp.2008.03.004. PMID  18433732.

дальнейшее чтение

• Симпсон А.Е. (март 1997 г.). «Семейство цитохрома P450 4 (CYP4)». Общая фармакология. 28 (3): 351–9. Дои:10.1016 / S0306-3623 (96) 00246-7. PMID  9068972.
• Bylund J, Hidestrand M, Ingelman-Sundberg M, Oliw EH (июль 2000 г.). «Идентификация CYP4F8 в семенных пузырьках человека как выдающейся 19-гидроксилазы эндопероксидов простагландина». Журнал биологической химии. 275 (29): 21844–9. Дои:10.1074 / jbc.M001712200. PMID  10791960.
• Олиу Э., Старк К., Байлунд Дж. (Август 2001 г.). «Окисление аналогов простагландина H (2) и простагландина H (2) человеческими цитохромами P450: анализ гидроксиметаболитов омега-боковой цепи и четырех стереоизомеров 5-гидроксипростагландина I (1) с помощью масс-спектрометрии». Биохимическая фармакология. 62 (4): 407–15. Дои:10.1016 / S0006-2952 (01) 00683-9. PMID  11448449.
• Старк К., Торма Х., Кристя М., Олив Э.Х. (январь 2003 г.). «Экспрессия CYP4F8 (простагландин H 19-гидроксилаза) в человеческом эпителии и заметная индукция в эпидермисе псориатических поражений». Архивы биохимии и биофизики. 409 (1): 188–96. Дои:10.1016 / S0003-9861 (02) 00511-8. PMID  12464258.
• Старк К., Байлунд Дж., Торма Х., Салин Дж., Олив Э.Х. (январь 2005 г.). «О механизме биосинтеза 19-гидроксипростагландинов семенной жидкости человека и экспрессии циклооксигеназы-2, PGH 19-гидроксилазы (CYP4F8) и микросомальной PGE-синтазы-1 в семенных пузырьках и семявыносящем протоке». Простагландины и другие липидные медиаторы. 75 (1–4): 47–64. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2004.09.014. PMID  15789615.
• Старк К., Вонгсуд Б., Бурман Р., Олив Э. Х. (сентябрь 2005 г.). «Оксигенация полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот рекомбинантными CYP4F8 и CYP4F12 и каталитическое значение Tyr-125 и Gly-328 из CYP4F8». Архивы биохимии и биофизики. 441 (2): 174–81. Дои:10.1016 / j.abb.2005.07.003. PMID  16112640.