CYP27A1 - CYP27A1

CYP27A1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1MFX
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP27A1, CP27, CTX, CYP27, цитохром P450 семейство 27 член подсемейства A 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 606530 MGI: 88594 ГомолоГен: 36040 Генные карты: CYP27A1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 2 (человек)[1] Группа 2q35 Начинать 218,781,749 бп[1] Конец 218,815,293 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь)[2] Группа 1 C4 | 1 38,54 см Начинать 74,713,574 бп[2] Конец 74,737,892 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • монооксигеназная активность • связывание ионов железа • активность стероид-гидроксилазы • оксидоредуктазная активность • гемовое связывание • оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода • связывание ионов металлов • активность витамина D3 25-гидроксилазы • активность холестерина 26-гидроксилазы • холестанетриол 26-монооксигеназная активность Сотовый компонент • митохондриальный матрикс • мембрана • митохондриальные мембраны • митохондрия • митохондриальная внутренняя мембрана Биологический процесс • метаболический процесс стеролов • процесс биосинтеза желчных кислот • окислительно-восстановительный процесс • катаболический процесс холестерина • процесс биосинтеза кальцитриола из кальциола • липидный обмен • процесс биосинтеза стероидов • стероидный метаболический процесс • метаболический процесс холестерина Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1593	104086
Ансамбль	ENSG00000135929	ENSMUSG00000026170
UniProt	Q02318	Q9DBG1
RefSeq (мРНК)	NM_000784	NM_024264
RefSeq (белок)	NP_000775	NP_077226
Расположение (UCSC)	Chr 2: 218,78 - 218,82 Мб	Chr 1: 74.71 - 74.74 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

CYP27A1 это ген кодирование оксидаза цитохрома P450, и широко известен как стерол-27-гидроксилаза. Этот фермент находится во многих различных тканях, где он находится в митохондрии. Он наиболее активно участвует в биосинтезе желчные кислоты.

Функция

CYP27A1 участвует в деградации холестерин к желчные кислоты как классическим, так и кислотным путями.^[5] Это фермент, инициирующий кислотный путь образования желчных кислот, приводящий к оксистерины путем введения гидроксил группы к углероду в положении 27 в холестерин. В кислотном пути он производит 27-гидроксихолестерин из холестерина, тогда как при классическом или нейтральном пути он производит 3β-гидрокси-5-холестеновая кислота.

Хотя CYP27A1 присутствует во многих различных тканях, его функция в этих тканях практически не охарактеризована. В макрофаги, 27-гидроксихолестерин, вырабатываемый этим ферментом, может быть полезен против производства воспалительный факторы, связанные с сердечно-сосудистые заболевания.^[6]

Клиническое значение

Мутации в CYP27A1 связаны с мозговой ксантоматоз, редкий липид болезнь накопления.

Ингибиторы CYP27A1 могут быть эффективны как адъюванты в лечении ER -положительный рак молочной железы из-за ингибирования производства 27-гидроксихолестерина (который имеет эстрогенный действия и стимулирует рост ER-положительных клеток рака груди).^[7] Некоторые продаваемые препараты, которые были идентифицированы как ингибиторы CYP27A1, включают: анастрозол, фадрозол, бикалутамид, дексмедетомидин, равуконазол, и позаконазол.^[7]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. ^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| {{{bSize}}} px | alt = Путь синтеза витамина D (Посмотреть / редактировать )]]

Путь синтеза витамина D (Посмотреть / редактировать )

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».

Смотрите также

• Стероидогенный фермент

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135929 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026170 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Чан Джи (февраль 1998 г.). «Регуляция синтеза желчных кислот». Границы биологических наук. 3 (4): d176-93. Дои:10.2741 / a273. PMID  9450986.
6. Тейлор Дж. М., Бортвик Ф, Бартоломью С., Грэм А. (июнь 2010 г.). «Сверхэкспрессия стероидогенного белка острой регуляции увеличивает отток холестерина из макрофагов к аполипопротеину AI». Сердечно-сосудистые исследования. 86 (3): 526–34. Дои:10.1093 / cvr / cvq015. PMID  20083572.
7. Маст Н, Лин Ж.Б., Пикулева И.А. (сентябрь 2015 г.). «Продаваемые лекарства могут ингибировать цитохром P450 27A1, потенциальную новую мишень для адъювантной терапии рака молочной железы». Молекулярная фармакология. 88 (3): 428–36. Дои:10.1124 / моль.115.099598. ЧВК  4551053. PMID  26082378.

дальнейшее чтение

• Кали Дж. Дж., Рассел Д. В. (апрель 1991 г.). «Характеристика стерол-27-гидроксилазы человека. Митохондриальный цитохром P-450, который катализирует множественную реакцию окисления в биосинтезе желчных кислот». Журнал биологической химии. 266 (12): 7774–8. PMID  1708392.
• Кали Дж.Дж., Шей К.Л., Франк У., Рассел Д.В. (апрель 1991 г.). «Мутации фермента биосинтеза желчных кислот стерол-27-гидроксилазы лежат в основе мозгового ксантоматоза». Журнал биологической химии. 266 (12): 7779–83. ЧВК  4449724. PMID  2019602.
• Гуо Ю.Д., Стругнелл С., Бэк Д.В., Джонс Г. (сентябрь 1993 г.). «Трансфицированный цитохром P-450 печени человека гидроксилатирует аналоги витамина D в различных положениях боковой цепи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (18): 8668–72. Bibcode:1993PNAS ... 90.8668G. Дои:10.1073 / пнас.90.18.8668. ЧВК  47419. PMID  7690968.
• Ким К.С., Кубота С., Курияма М., Фудзияма Дж., Бьоркхем И., Эггертсен Г., Сеяма И. (июнь 1994 г.). «Выявление новых мутаций в гене стерол-27-гидроксилазы у японских пациентов с мозговым ксантоматозом (CTX)». Журнал липидных исследований. 35 (6): 1031–9. PMID  7915755.
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (июнь 1993). «Мутации со сдвигом рамки и сплайс-соединением в гене стерол-27-гидроксилазы вызывают церебротендинный ксантоматоз у евреев или марокканцев». Журнал клинических исследований. 91 (6): 2488–96. Дои:10.1172 / JCI116484. ЧВК  443309. PMID  8514861.
• Чен В., Кубота С., Ким К.С., Ченг Дж., Курияма М., Эггертсен Г., Бьеркхем И., Сеяма И. (май 1997 г.). «Новые гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) вызывают церебротехнический ксантоматоз у трех японских пациентов из двух неродственных семей». Журнал липидных исследований. 38 (5): 870–9. PMID  9186905.
• Рейсс А.Б., Мартин К.О., Ройер Д.Е., Айер С., Гросси Э.А., Галлоуэй А.С., Джавитт Н.Б. (июнь 1997 г.). «Стерол-27-гидроксилаза: экспрессия в эндотелии артерий человека». Журнал липидных исследований. 38 (6): 1254–60. PMID  9215552.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
• Чен В., Кубота С., Уджике Х., Исихара Т., Сеяма Ю. (октябрь 1998 г.). «Новая мутация Arg362Ser в гене стерол-27-гидроксилазы (CYP27): ее влияние на сплайсинг пре-мРНК и ферментативную активность». Биохимия. 37 (43): 15050–6. Дои:10.1021 / bi9807660. PMID  9790667.
• Шига К., Фукуяма Р., Кимура С., Накадзима К., Фусики С. (ноябрь 1999 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) приводит к усечению мРНК, экспрессируемой в лейкоцитах в японской семье с церебротендинным ксантоматозом». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 67 (5): 675–7. Дои:10.1136 / jnnp.67.5.675. ЧВК  1736608. PMID  10519880.
• Gascon-Barré M, Demers C, Ghrab O, Theodoropoulos C, Lapointe R, Jones G, Valiquette L, Ménard D (январь 2001 г.). «Экспрессия CYP27A, гена, кодирующего гидроксилазу витамина D-25, в печени и почках человека». Клиническая эндокринология. 54 (1): 107–15. Дои:10.1046 / j.1365-2265.2001.01160.x. PMID  11167933. S2CID  21864150.
• Джонстон Т.П., Нгуен Л. Б., Чу В. А., Шефер С. (октябрь 2001 г.). «Эффективность избранных статиновых препаратов в новой мышиной модели гиперлипидемии и атеросклероза». Международный журнал фармацевтики. 229 (1–2): 75–86. Дои:10.1016 / S0378-5173 (01) 00834-1. PMID  11604260.
• Тоба Х., Фукуяма Р., Сасаки М., Сига К., Исибаши С., Фусики С. (январь 2002 г.). «У японского пациента с церебротехническим ксантоматозом есть разные мутации в двух функциональных доменах CYP27». Клиническая генетика. 61 (1): 77–8. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2002.610116.x. PMID  11903362. S2CID  43642764.
• Ламон-Фава С., Шефер Э. Дж., Гарути Р., Сален Г., Каландра С. (март 2002 г.). «Две новые мутации в гене стерол-27-гидроксилазы, вызывающие церебротендинный ксантоматоз». Клиническая генетика. 61 (3): 185–91. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2002.610303.x. PMID  12000359. S2CID  45930401.
• Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (июль 2002 г.). «Различия в регуляции классического и альтернативного путей синтеза желчных кислот в печени человека. Отсутствие координационной регуляции CYP7A1 и CYP27A1». Журнал биологической химии. 277 (30): 26804–7. Дои:10.1074 / jbc.M202343200. PMID  12011083.
• фон Бахр С., Мовин Т., Пападогианнакис Н., Пикулева И., Рённов П., Дицфалуси Ю., Бьоркхем И. (июль 2002 г.). «Механизм накопления холестерина и холестанола в сухожилиях и роль стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1)». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 22 (7): 1129–35. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000022600.61391.A5. PMID  12117727.
• Меир К., Китсберг Д., Алкалай I, Шафер Ф., Розен Х., Шпитцен С., Ави Л. Б., Стэлс Б., Фьевет С., Майнер В., Бьоркхем И., Лейтерсдорф Э. (сентябрь 2002 г.). «Модель трансгенной мыши с избыточной экспрессией стерол-27-гидроксилазы (CYP27) человека. Доказательства против 27-гидроксихолестерина как критического регулятора гомеостаза холестерина». Журнал биологической химии. 277 (37): 34036–41. Дои:10.1074 / jbc.M201122200. PMID  12119285.
• Ли MJ, Хуанг YC, Суини MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (сентябрь 2002 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1) в тайваньской семье с церебротендинным ксантоматозом». Журнал неврологии. 249 (9): 1311–2. Дои:10.1007 / s00415-002-0762-9. PMID  12242561. S2CID  32638499.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о церебротехническом ксантоматозе
• Цитохром + Р-450 + CYP27A1 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Человек CYP27A1 расположение генома и CYP27A1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.