Стероидная сульфатаза - Steroid sulfatase

СТС
Доступные конструкции PDB Human UniProt search: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1П49
Идентификаторы
Псевдонимы	СТС, ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, стероидсульфатаза (микросомальная), изофермент S, стероидсульфатаза
Внешние идентификаторы	OMIM: 300747 ГомолоГен: 47918 Генные карты: СТС
Расположение гена (человек) Chr. Х-хромосома (человек)[1] Группа Xp22.31 Начните 7,147,237 бп[1] Конец 7,804,358 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов металлов • каталитическая активность • стерилсульфатазная активность • активность гидролазы сложного эфира серной кислоты • гидролазная активность • активность арилсульфатазы Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • эндосома • аппарат Гольджи • просвет эндоплазматического ретикулума • мембрана • мембрана эндоплазматического ретикулума • клеточная мембрана • эндоплазматический ретикулум • лизосома • внутриклеточная мембраносвязанная органелла Биологический процесс • стероидный метаболический процесс • метаболический процесс гликосфинголипидов • липидный обмен • женская беременность • стероидный катаболический процесс • развитие эпидермиса • метаболизм Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	412	н / д
Ансамбль	ENSG00000101846	н / д
UniProt	P08842	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_000351 NM_001320750 NM_001320751 NM_001320752 NM_001320753 NM_001320754	н / д
RefSeq (белок)	NP_000342 NP_001307679 NP_001307680 NP_001307681 NP_001307682 NP_001307683	н / д
Расположение (UCSC)	Chr X: 7.15 - 7.8 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Стерилсульфатаза
Идентификаторы
Номер ЕС	3.1.6.2
Количество CAS	9025-62-1
Базы данных
IntEnz	Просмотр IntEnz
БРЕНДА	BRENDA запись
ExPASy	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	Запись в KEGG
MetaCyc	метаболический путь
ПРИАМ	профиль
PDB структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск ЧВК статьи PubMed статьи NCBI белки

Стероидная сульфатаза (СТС), или же стерилсульфатаза (ЕС 3.1.6.2 ), ранее известный как арилсульфатаза C, это сульфатаза фермент участвует в метаболизме стероиды. Он закодирован СТС ген.^[3]

Реакции

Этот фермент катализирует следующее химическая реакция

3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он 3-сульфат + H₂О ${displaystyle ightleftharpoons }$ 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он + сульфат

Также действует на некоторые родственные стерилсульфаты.

Функция

Белок, кодируемый этим геном, катализирует превращение сульфатированный стероид предшественники свободного стероида. Это включает в себя Сульфат ДГЭА, эстрон сульфат, прегненолона сульфат, и сульфат холестерина, все в их неконъюгированные формы (DHEA, эстрон, прегненолон, и холестерин, соответственно).^[4][5] Кодируемый белок находится в эндоплазматический ретикулум, где он присутствует как гомодимер.^[3]

Распространение СТС и стандартное восточное время деятельность по взаимному преобразованию эстрон (E1) и эстрон сульфат (E1S) в тканях взрослого человека.^[6]

Клиническое значение

Врожденный дефицит фермента связан с Х-сцепленный ихтиоз, чешуйчатое кожное заболевание, которым страдает примерно 1 из 2 000–6 000 мужчин.^[7][8] Чрезмерный шелушение кожи или гиперкератоз возникает из-за отсутствия разрушения и, следовательно, накопления сульфата холестерина, стероида, который стабилизирует клеточные мембраны и увеличивает сцепление во внешних слоях кожи.^[4]

Генетические делеции, включая STS, связаны с повышенным риском нарушений развития и настроения (и связанных с ними признаков), а также мерцательная аритмия или трепетание предсердий у мужчин ^[9]

Сульфаты стероидов, такие как сульфат ДГЭА и сульфат эстрона, служат большими биологически инертными резервуарами для превращения в андрогены и эстрогены, соответственно, и, следовательно, имеют значение для андроген- и эстроген-зависимые состояния подобно рак простаты, рак молочной железы, эндометриоз, и другие. Был проведен ряд клинических испытаний ингибиторов фермента, которые продемонстрировали клиническую эффективность, особенно в онкологии, вплоть до фазы II.^[10] Нестероидный препарат Иросустат на сегодняшний день является наиболее изученным.

Ингибиторы

Ингибиторы СТС включают иросустат, эстрон сульфамат (EMATE), эстрадиолсульфамат (E2MATE) и даназол.^[11][12] Наиболее сильные ингибиторы основаны на фармакофоре арилсульфамата.^[13] и считается, что такие соединения необратимо модифицируют формилглициновый остаток активного центра стероидсульфатазы.^[10]

Имена

Стерилсульфатаза также известна как арилсульфатаза, стероид сульфатаза, стеролсульфатаза, дегидроэпиандростерон сульфатсульфатаза, арилсульфатаза C, стероид-3-сульфатаза, стероидсульфатсульфогидролаза, дегидроэпиандростерон сульфатаза, прегненолон сульфатаза, фенольная стероидсульфатаза, 3-бета-гидроксистероид сульфатсульфатаза, а также своими систематическое название стерилсульфатсульфогидролаза.^[14][15][16]

Смотрите также

• Стероидогенный фермент
• Стероидная сульфотрансфераза
• Эстроген сульфотрансфераза

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000101846 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. «Ген Entrez: стероидсульфатаза STS (микросомальная), арилсульфатаза C, изофермент S».
4. Мюллер Дж. У., Гиллиган Л. С., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер, Пенсильвания (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов с помощью сульфатирования и десульфатации». Эндокринные обзоры. 36 (5): 526–63. Дои:10.1210 / эр.2015-1036. ЧВК  4591525. PMID  26213785.
5. Рижнер Т.Л. (2016). «Важная роль стероидсульфатазы и сульфотрансфераз в гинекологических заболеваниях». Границы фармакологии. 7: 30. Дои:10.3389 / fphar.2016.00030. ЧВК  4757672. PMID  26924986.
6. Мики Ю., Наката Т., Сузуки Т., Дарнел А.Д., Мория Т., Канеко С. и др. (Декабрь 2002 г.). «Системное распределение стероидсульфатазы и эстрогенсульфотрансферазы в тканях взрослого человека и плода». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (12): 5760–8. Дои:10.1210 / jc.2002-020670. PMID  12466383.
7. Альперин Е.С., Шапиро Л.Дж. (август 1997 г.). «Характеристика точечных мутаций у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом. Влияние на структуру и функцию белка стероидной сульфатазы». Журнал биологической химии. 272 (33): 20756–63. Дои:10.1074 / jbc.272.33.20756. PMID  9252398.
8. Гош Д. (декабрь 2004 г.). «Мутации в X-сцепленном ихтиозе нарушают структуру активного центра эстрон / DHEA сульфатазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1739 (1): 1–4. Дои:10.1016 / j.bbadis.2004.09.003. PMID  15607112.
9. Брчич Л., Андервуд Дж. Ф., Кендалл К. М., Казерас X, Киров Г., Дэвис В. (март 2020 г.). «Медицинские и нейроповеденческие фенотипы у носителей Х-сцепленных генетических делеций, связанных с ихтиозом, в Биобанке Великобритании». Журнал медицинской генетики. 57 (10): 692–698. Дои:10.1136 / jmedgenet-2019-106676. ЧВК  7525778. PMID  32139392.
10. Potter BV (август 2018 г.). «ПУТИ СУЛЬФАТАЦИИ: Ингибирование стероидной сульфатазы с помощью арилсульфаматов: клинический прогресс, механизм и перспективы на будущее». Журнал молекулярной эндокринологии. 61 (2): T233 – T252. Дои:10.1530 / JME-18-0045. PMID  29618488.
11. Томас М.П., ​​Поттер Б.В. (сентябрь 2015 г.). «О-сульфаматы эстрогенов и их аналоги: клинические ингибиторы стероидной сульфатазы с широким потенциалом». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 153: 160–9. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2015.03.012. PMID  25843211. S2CID  24116740.
12. Карлстрём К., Дёберл А., Пусетт А., Ранневик Г., Уилкинг Н. (1984). «Ингибирование активности стероидсульфатазы даназолом». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Дополнение. 123: 107–11. Дои:10.3109/00016348409156994. PMID  6238495. S2CID  45817485.
13. Томас М.П., ​​Поттер Б.В. (октябрь 2015 г.). «Открытие и разработка фармакофора арил-О-сульфамата для онкологии и женского здоровья». Журнал медицинской химии. 58 (19): 7634–58. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b00386. ЧВК  5159624. PMID  25992880.
14. Рой А.Б. (октябрь 1954 г.). «Стероидная сульфатаза Patella vulgata». Biochimica et Biophysica Acta. 15 (2): 300–1. Дои:10.1016/0006-3002(54)90078-5. ЧВК  1274509. PMID  13208702.
15. Рой А.Б. (1960). «Синтез и гидролиз сульфатных эфиров». Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. Достижения в энзимологии и смежных областях биохимии. Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. 22. С. 205–35. Дои:10.1002 / 9780470122679.ch5. ISBN  9780470122679. PMID  13744184.
16. Halkerston ID, Hillman J, Stitch SR (август 1956 г.). «Ферментативный гидролиз стероидных конъюгатов. I. Сульфатазная и бета-глюкуронидазная активность экстрактов моллюсков». Биохимический журнал. 63 (4): 705–10. Дои:10.1042 / bj0630705. ЧВК  1216242. PMID  13355874.

дальнейшее чтение

• Элиас П.М., Крамрин Д., Расснер Ю., Хашем Дж. П., Менон Г. К., Ман В. и др. (Февраль 2004 г.). «Основание для аномальной десквамации и дисфункции барьера проницаемости в RXLI». Журнал следственной дерматологии. 122 (2): 314–9. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2003.22258.x. PMID  15009711.
• Basler E, Grompe M, Parenti G, Yates J, Ballabio A (март 1992 г.). «Выявление точечных мутаций в гене стероидсульфатазы у трех пациентов с Х-сцепленным ихтиозом». Американский журнал генетики человека. 50 (3): 483–91. ЧВК  1684279. PMID  1539590.
• Шанкаран Р., Амин М., Даниэль В.Л., Дэвидсон Р.Г., Чанг П.Л. (июнь 1991 г.). «Характеристика изоферментов арилсульфатазы С из печени и плаценты человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология. 1078 (2): 251–7. Дои:10.1016 / 0167-4838 (91) 90566-И. PMID  2065092.
• Штейн С., Хилле А., Зайдель Дж., Рейнбоут С., Вахид А., Шмидт Б. и др. (Август 1989 г.). «Клонирование и экспрессия стероид-сульфатазы человека. Топология мембраны, гликозилирование и субклеточное распределение в клетках BHK-21». Журнал биологической химии. 264 (23): 13865–72. PMID  2668275.
• Кавано Дж., Котани Т., Отаки С., Минамино Н., Мацуо Х., Ойнума Т., Айкава Э. (август 1989 г.). «Характеристика стероидных сульфатаз крысы и человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология. 997 (3): 199–205. Дои:10.1016/0167-4838(89)90187-8. PMID  2765556.
• Йен PH, Аллен Э., Марш Б., Мохандас Т., Ван Н., Таггарт Р. Т., Шапиро Л. Дж. (Май 1987 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК стероидной сульфатазы и частое возникновение делеций при дефиците STS: последствия для обмена X-Y». Клетка. 49 (4): 443–54. Дои:10.1016/0092-8674(87)90447-8. PMID  3032454. S2CID  23353934.
• Конари Дж. Т., Лорковски Г., Шмидт Б., Польманн Р., Нагель Г., Мейер Х. Э. и др. (Апрель 1987 г.). «Генетическая гетерогенность дефицита стероидсульфатазы выявлена ​​с помощью кДНК стероидной сульфатазы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 144 (2): 1010–7. Дои:10.1016 / S0006-291X (87) 80064-5. PMID  3034252.
• Ballabio A, Parenti G, Carrozzo R, Coppa G, Felici L, Migliori V и др. (Июль 1988 г.). «Транслокация X / Y в семье с X-связанным ихтиозом, пунктированной хондродисплазией и умственной отсталостью: анализ ДНК показывает делецию гена стероидной сульфатазы и транслокацию его псевдогена Y». Клиническая генетика. 34 (1): 31–7. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1988.tb02612.x. PMID  3165728. S2CID  39954996.
• Йен PH, Марш Б., Аллен Э., Цай С.П., Эллисон Дж., Коннолли Л. и др. (Декабрь 1988 г.). «Человеческий ген X-связанной стероидной сульфатазы и Y-кодируемый псевдоген: свидетельство инверсии Y-хромосомы во время эволюции приматов». Клетка. 55 (6): 1123–35. Дои:10.1016/0092-8674(88)90257-7. PMID  3203382. S2CID  42065481.
• Чанг П.Л., Варей П.А., Роза Н.Э., Амин М., Дэвидсон Р.Г. (ноябрь 1986 г.). «Ассоциация стероидсульфатазы с одним из изоферментов арилсульфатазы C в человеческих фибробластах». Журнал биологической химии. 261 (31): 14443–7. PMID  3464600.
• Манро Д.Г., Чанг П.Л. (февраль 1987 г.). «Тканево-специфическая экспрессия изоферментов арилсульфатазы-C человека и стероидсульфатазы». Американский журнал генетики человека. 40 (2): 102–14. ЧВК  1684069. PMID  3471087.
• Мюллер CR, Wahlström J, Ropers HH (1982). «Дополнительное доказательство отнесения стероид-сульфатазного X-сцепленного локуса ихтиоза к теломеру Xp». Генетика человека. 58 (4): 446–447. Дои:10.1007 / bf00282842. PMID  6948769. S2CID  23372914.
• Мигеон Б.Р., Шапиро Л.Дж., Норум Р.А., Мохандас Т., Аксельман Дж., Дабора Р.Л. (октябрь 1982 г.). «Дифференциальная экспрессия локуса стероидной сульфатазы на активной и неактивной Х-хромосоме человека». Природа. 299 (5886): 838–40. Bibcode:1982Натура.299..838М. Дои:10.1038 / 299838a0. PMID  6957717. S2CID  4361097.
• Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID  8889548.
• Альперин Е.С., Шапиро Л.Дж. (август 1997 г.). «Характеристика точечных мутаций у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом. Влияние на структуру и функцию белка стероидной сульфатазы». Журнал биологической химии. 272 (33): 20756–63. Дои:10.1074 / jbc.272.33.20756. PMID  9252398.
• Сугавара Т., Симидзу Х., Хоши Н., Фудзимото Ю., Накадзима А., Фудзимото С. (март 2000 г.). «ПЦР-диагностика Х-сцепленного ихтиоза: идентификация новой мутации (E560P) гена стероидной сульфатазы». Человеческая мутация. 15 (3): 296. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <296 :: AID-HUMU17> 3.0.CO; 2- #. PMID  10679952.
• Ояма Н., Сато М., Ивацуки К., Канеко Ф. (июнь 2000 г.). «Новые точечные мутации в гене стероидной сульфатазы у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом: анализ трансфекции с использованием мутировавших генов». Журнал следственной дерматологии. 114 (6): 1195–9. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00004.x. PMID  10844566.
• Хименес Вака А.Л., Вальдес-Флорес М., Ривера-Вега М.Р., Гонсалес-Уэрта Л.М., Кофман-Альфаро С.Х., Куэвас-Коваррубиас С.А. (декабрь 2001 г.). «Паттерн делеции гена STS при Х-сцепленном ихтиозе в мексиканской популяции». Молекулярная медицина. 7 (12): 845–9. Дои:10.1007 / BF03401976. ЧВК  1950010. PMID  11844872.
• Хоффманн Р., Рот А., Нияма С., Биллич А. (декабрь 2001 г.). «Стероидная сульфатаза в волосяном фолликуле человека концентрируется в дермальном сосочке». Журнал следственной дерматологии. 117 (6): 1342–8. Дои:10.1046 / j.0022-202x.2001.01547.x. PMID  11886493.
• Мацуока Р., Янаихара А., Сайто Х., Фурусава Ю., Тома Ю., Симидзу Ю. и др. (Июнь 2002 г.). «Регулирование активности эстрогена в эндометрии человека: влияние IL-1beta на активность стероидсульфатазы в стромальных клетках эндометрия человека». Стероиды. 67 (7): 655–9. Дои:10.1016 / S0039-128X (02) 00016-8. PMID  11996939. S2CID  11872655.

внешняя ссылка

• Стерилсульфатаза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)