Ангиогенин - Angiogenin

Не путать с ангиопоэтин.

ANG
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1A4Y, 1ANG, 1AWZ, 1B1E, 1B1I, 1B1J, 1GV7, 1H0D, 1H52, 1H53, 1HBY, 1К58, 1K59, 1К5А, 1К5Б, 1UN3, 1UN4, 1UN5, 2ANG, 4AHD, 4AHE, 4AHF, 4AHG, 4AHH, 4AHI, 4AHJ, 4AHK, 4AHL, 4AHM, 4AHN, 4AOH, 4B36
Идентификаторы
Псевдонимы	ANG, ALS9, HEL168, RAA1, RNASE4, RNASE5, ангиогенин, рибонуклеаза, семейство РНКаз A, 5, ангиогенин
Внешние идентификаторы	OMIM: 105850 MGI: 88022 ГомолоГен: 74385 Генные карты: ANG
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 14 (человек)[1] Группа 14q11.2 Начинать 20,684,177 бп[1] Конец 20,698,971 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 14 (мышь)[2] Группа 14 C1 | 14 26,37 см Начинать 51,091,150 бп[2] Конец 51,102,009 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание ДНК • связывание рРНК • связывание гепарина • активность гомодимеризации белков • связывание пептида • GO: 0001948 связывание с белками • связывание нуклеиновой кислоты • нуклеазная активность • эндонуклеазная активность • связывание актина • связывание ионов меди • рецепторное связывание • гидролазная активность • рибонуклеазная активность Сотовый компонент • внеклеточная область • ядрышко • комплекс ангиогенин-PRI • цитоплазматический пузырек • ядро клетки • внеклеточный • конус роста • тело нейрональной клетки • базальная мембрана Биологический процесс • дифференциация клеток • отрицательная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток • отрицательное регулирование перевода • активация активности протеинкиназы B • ответ на гипоксию • положительная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • плацентация • транскрипция рРНК • активация активности фосфолипазы С • активация активности фосфолипазы А2 • процесс биосинтеза диацилглицерина • развитие многоклеточного организма • сотовая связь • полимеризация актиновых филаментов • созревание ооцитов • ангиогенез • положительное регулирование секреции белка • развитие фолликула яичника • ответ на гормон • положительная регуляция фосфорилирования • организация стыковки приверженцев • миграция клеток • гомеостатический процесс • гидролиз фосфодиэфирной связи нуклеиновой кислоты • Гидролиз фосфодиэфирной связи РНК • врожденная иммунная система • антимикробный гуморальный иммунный ответ, опосредованный антимикробным пептидом Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	283	11727
Ансамбль	ENSG00000214274	ENSMUSG00000072115
UniProt	P03950	P21570
RefSeq (мРНК)	NM_001145 NM_001097577	NM_001161731 NM_007447
RefSeq (белок)	NP_001091046 NP_001136	NP_001155203 NP_031473
Расположение (UCSC)	Chr 14: 20.68 - 20.7 Мб	Chr 14: 51.09 - 51,1 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Ангиогенин (Ang) также известный как рибонуклеаза 5 это небольшая 123 аминокислота белок что у людей кодируется ANG ген.^[5] Ангиогенин является мощным стимулятором новых кровеносных сосудов в процессе ангиогенез. Анг гидролизует клеточные РНК, что приводит к изменению уровней синтеза белка и взаимодействует с ДНК вызывая подобное промотору увеличение экспрессии рРНК.^[6][7] Ang связан с раком и неврологическими заболеваниями через ангиогенез и посредством активации экспрессии генов, подавляющих апоптоз.^[6][8][9]

Функция

Ангиогенин - ключевой белок, участвующий в ангиогенез при нормальном и опухолевом росте. Ангиогенин взаимодействует с эндотелиальный и гладкая мышца клетки, приводящие к миграции клеток, инвазии, пролиферации и образованию трубчатых структур.^[5] Анг связывается с актин гладких мышц и эндотелиальный клетки с образованием комплексов, которые активируют протеолитический каскады, которые увеличивают производство протеазы и плазмин которые ухудшают ламинин и фибронектин слои базальная мембрана.^[6] Деградация базальная мембрана и внеклеточный матрикс позволяет эндотелиальным клеткам проникать и мигрировать в периваскулярный ткань.^[5] Пути передачи сигнала, активируемые взаимодействиями Ang на клеточной мембране эндотелиальных клеток, производят киназа, связанная с внеклеточными сигналами1 / 2 (ERK1 / 2) и протеинкиназа B /Акт.^[5] Активация этих белков приводит к инвазии базальной мембраны и распространение клеток связанные с дальнейшим ангиогенез. Самым важным шагом в процессе ангиогенеза является транслокация Ang в ядро ​​клетки. Как только Ang был перемещен в ядро, он усиливает рРНК транскрипция путем связывания с CT-богатым (CTCTCTCTCTCTCTCTCCCTC) ангиогенин-связывающим элементом (ABE) в вышестоящей межгенной области рДНК, который впоследствии активирует другие ангиогенные факторы, вызывающие ангиогенез.^[5][7][10]

Однако ангиогенин уникален среди многих белков, участвующих в ангиогенезе, в том смысле, что он также фермент с аминокислота последовательность на 33% идентична последовательности бык панкреатический рибонуклеаза (РНКаза) А.^[5] У Энга такой же генерал каталитический свойства как РНКаза A, она расщепляется преимущественно на 3'-стороне пиримидины и следует за трансфосфорилированием /гидролиз механизм.^[11] Хотя ангиогенин содержит многие из тех же каталитических остатков, что и РНКаза А, он расщепляет стандартные субстраты РНК 10⁵–10⁶ раз менее эффективно, чем РНКаза А.^[11] Причина этой неэффективности связана с остатком 117, состоящим из глутамин, который блокирует каталитический центр.^[12] Удаление этого остатка посредством мутации увеличивает активность рибонуклеазы в 11-30 раз.^[12] Несмотря на эту очевидную слабость, ферментативная активность Ang, по-видимому, имеет важное значение для биологической активности: замена важных каталитический остатки сайта (гистидин -13 и гистидин-114) неизменно уменьшают как рибонуклеаза активность в отношении тРНК в 10 000 раз и почти отменяет ангиогенез деятельность полностью.^[13]

Болезнь

Рак

Анг играет важную роль в патологии рак из-за его функций в ангиогенез и выживаемость клеток. Поскольку Ang обладает ангиогенной активностью, это делает Ang возможным кандидатом для терапевтического лечения рака. Исследования взаимосвязи Ang и опухоли свидетельствуют о связи между ними. Транслокация Ang в ядро ​​вызывает усиление транскрипционной активности. рРНК, в то время как нокдаун штаммы Ang вызывают подавление.^[5] Присутствие ингибиторов Ang, блокирующих транслокацию, приводило к снижению роста опухоли и общего ангиогенеза.^[5][14] HeLa клетки перемещают Ang к ядру независимо от плотности клеток. В эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVECs) транслокация Ang в ядро ​​останавливается после того, как клетки достигают определенной плотности, а в HeLa транслокация клеток продолжалась и после этого момента.^[15] Ингибирование Ang влияет на способность HeLa клетки для пролиферации, что представляет собой эффективную мишень для возможных методов лечения.

Нейродегенеративные заболевания

Благодаря способности Анг защищать мотонейроны (MNs), причинные связи между мутациями Ang и боковой амиотрофический склероз (БАС) вероятны. Ангиогенные факторы, связанные с Ang, могут напрямую защищать центральную нервную систему и MN.^[5] Эксперименты с Ang дикого типа показали, что он замедляет дегенерацию MN у мышей, у которых развился БАС, что свидетельствует о дальнейшем развитии терапии протеином Ang при лечении БАС.^[14] Экспрессия ангиогенина при болезни Паркинсона резко снижается в присутствии альфа-синуклеин (α-син) агрегации. Экзогенный ангиогенин применяется к дофамин -продуцирующие клетки приводят к фосфорилирование ПКБ /AKT и активация этого комплекса ингибирует расщепление каспаза 3 и апоптоз когда клетки подвергаются воздействию Болезнь Паркинсона -подобное индуцирующее вещество.^[9]

Ген

Альтернативная сварка приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим один и тот же белок. Этот ген и ген, кодирующий рибонуклеазу, Семья РНКазы А, 4 года Поделиться промоутеры и 5 ' экзоны. Каждый ген соединяется с уникальным нижележащим экзоном, который содержит его полную кодирующую область.^[16]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000214274 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000072115 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Гао X, Сюй Z (2008). «Механизмы действия ангиогенина». Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 40 (7): 619–624. Дои:10.1111 / j.1745-7270.2008.00442.x. PMID  18604453.
6. Tello-Montoliu A; Patel J.V .; Губа G.Y.H. (2006). «Ангиогенин: обзор патофизиологии и потенциальных клинических применений». Журнал тромбоза и гемостаза. 4 (9): 1864–74. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2006.01995.x. PMID  16961595.
7. Сюй З., Цуджи Т., Риордан Дж., Ху Г. (2003). «Идентификация и характеристика ангиогенин-связывающей последовательности ДНК, которая стимулирует экспрессию репортерного гена люциферазы». Биохимия. 42 (1): 121–128. Дои:10.1021 / bi020465x. PMID  12515546.
8. Ли С., Ю. В., Ху Г. Ф. (2012). «Ангиогенин ингибирует ядерную транслокацию фактора, индуцирующего апоптоз, Bcl-2-зависимым образом». Журнал клеточной физиологии. 227 (4): 1639–1644. Дои:10.1002 / jcp.22881. ЧВК  3206144. PMID  21678416.
9. Steidinger TU, Standaert DG, Yacoubian TA (2011). «Нейропротекторная роль ангиогенина в моделях болезни Паркинсона». Журнал нейрохимии. 116 (3): 334–341. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07112.x. ЧВК  3048053. PMID  21091473.
10. Фу Х, Фэн Дж, Лю Цюй, Сунь Ф, Ти Й, Чжу Дж, Син Р, Сунь З, Чжэн Х (2008). «Стресс вызывает расщепление тРНК ангиогенином в клетках млекопитающих». Письма FEBS. 583 (2): 437–42. Дои:10.1016 / j.febslet.2008.12.043. PMID  19114040.
11. Леланд П.А., Станишевский К.Э., Парк С., Келеман Б.Р., Рейнс Р.Т. (2002). «Рибонуклеолитическая активность ангиогенина». Биохимия. 41 (4): 1343–1350. Дои:10.1021 / bi0117899. PMID  11802736.
12. Руссо Н., Шапиро Р., Ачарья К.Р., Риордан Дж.Ф., Валле Б.Л. (1994). «Роль глутамина-117 в рибонуклеолитической активности ангиогенина человека». Труды Национальной академии наук. 91 (9): 2920–2924. Bibcode:1994PNAS ... 91.2920R. Дои:10.1073 / пнас.91.8.2920. ЧВК  43486. PMID  8159680.
13. Шапиро Р., Валле Б.Л. (1989). «Сайт-направленный мутагенез гистидина-13 и гистидина-114 человеческого ангиогенина. Производные аланина ингибируют ангиогенез, индуцированный ангиогенином». Биохимия. 28 (18): 7401–7408. Дои:10.1021 / bi00444a038. PMID  2479414.
14. Ли С., Ху Г. (2012). «Возникающая роль ангиогенина в ответе на стресс и выживании клеток в неблагоприятных условиях». Журнал клеточной физиологии. 227 (7): 2822–6. Дои:10.1002 / jcp.23051. ЧВК  3271170. PMID  22021078.
15. Цудзи Т., Сунь И, Кисимото К., Олсон К., Ло С., Хирукава С., Ху Г. (2005). «Ангиогенин перемещается в ядро ​​клеток HeLa и участвует в транскрипции рибосомной РНК и пролиферации клеток». Исследования рака. 65 (4): 1352–1360. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2058. PMID  15735021.
16. «Ген Entrez: ангиогенин ANG, рибонуклеаза, семейство РНКазы A, 5».

дальнейшее чтение

• Саксена С.К., Рыбак С.М., Дэйви Р.Т. и др. (1992). «Ангиогенин представляет собой цитотоксическую тРНК-специфическую рибонуклеазу в суперсемействе РНКаз А». J. Biol. Chem. 267 (30): 21982–6. PMID  1400510.
• Weremowicz S, Fox EA, Morton CC, Vallee BL (1991). «Ген ингибитора плацентарной рибонуклеазы (RNH) расположен в поддиапазоне хромосомы 11p15.5». Геномика. 8 (4): 717–21. Дои:10.1016/0888-7543(90)90260-2. PMID  2276743.
• Шапиро Р., Риордан Дж. Ф., Валле Б. Л. (1986). «Характеристика рибонуклеолитической активности ангиогенина человека». Биохимия. 25 (12): 3527–32. Дои:10.1021 / bi00360a008. PMID  2424496.
• Вайнер Х.Л., Вайнер Л.Х., Суэйн Дж.Л. (1987). «Распределение в тканях и онтогенетическая экспрессия информационной РНК, кодирующей ангиогенин». Наука. 237 (4812): 280–2. Bibcode:1987Наука ... 237..280Вт. Дои:10.1126 / science.2440105. PMID  2440105.
• Бикнелл Р., Валле Б.Л. (1988). «Ангиогенин активирует фосфолипазу C эндотелиальных клеток». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 85 (16): 5961–5. Bibcode:1988PNAS ... 85.5961B. Дои:10.1073 / pnas.85.16.5961. ЧВК  281885. PMID  2457905.
• Бикнелл Р., Валле Б.Л. (1989). «Ангиогенин стимулирует секрецию простациклина эндотелиальными клетками за счет активации фосфолипазы А2». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 86 (5): 1573–7. Bibcode:1989PNAS ... 86.1573B. Дои:10.1073 / pnas.86.5.1573. ЧВК  286740. PMID  2646638.
• Ли ФС, Валле Б.Л. (1989). «Характеристика рибонуклеолитической активности ангиогенина по отношению к тРНК». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 161 (1): 121–6. Дои:10.1016 / 0006-291X (89) 91569-6. PMID  2730651.
• Ли ФС, Валле Б.Л. (1989). «Связывание ингибитора плацентарной рибонуклеазы с активным центром ангиогенина». Биохимия. 28 (8): 3556–61. Дои:10.1021 / bi00434a061. PMID  2742853.
• Strydom DJ, Fett JW, Lobb RR и др. (1986). «Аминокислотная последовательность ангиогенина, полученного из опухоли человека». Биохимия. 24 (20): 5486–94. Дои:10.1021 / bi00341a031. PMID  2866794.
• Kurachi K, Davie EW, Strydom DJ и др. (1986). «Последовательность кДНК и гена ангиогенина, фактора ангиогенеза человека». Биохимия. 24 (20): 5494–9. Дои:10.1021 / bi00341a032. PMID  2866795.
• Шапиро Р., Валле Б.Л. (1987). «Ингибитор плацентарной рибонуклеазы человека устраняет ангиогенную и рибонуклеолитическую активность ангиогенина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (8): 2238–41. Bibcode:1987PNAS ... 84.2238S. Дои:10.1073 / pnas.84.8.2238. ЧВК  304624. PMID  3470787.
• Рыбак С.М., Фетт Дж. В., Яо QZ, Валле Б.Л. (1987). «МРНК ангиогенина в опухолевых и нормальных клетках человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 146 (3): 1240–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (87) 90781-9. PMID  3619929.
• Shapiro R, Strydom DJ, Olson KA, Vallee BL (1987). «Выделение ангиогенина из нормальной плазмы человека». Биохимия. 26 (16): 5141–6. Дои:10.1021 / bi00390a037. PMID  3663649.
• Hu GF, Strydom DJ, Fett JW и др. (1993). «Актин является связывающим белком для ангиогенина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (4): 1217–21. Bibcode:1993ПНАС ... 90.1217Н. Дои:10.1073 / пнас.90.4.1217. ЧВК  45843. PMID  7679494.
• Морояну Дж., Риордан Дж. Ф. (1994). «Идентификация ядрышкового сигнала нацеливания ангиогенина человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 203 (3): 1765–72. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2391. PMID  7945327.
• Морояну Дж., Риордан Дж. Ф. (1994). «Ядерная транслокация ангиогенина в пролиферирующих эндотелиальных клетках важна для его ангиогенной активности». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 91 (5): 1677–81. Bibcode:1994ПНАС ... 91.1677М. Дои:10.1073 / pnas.91.5.1677. ЧВК  43226. PMID  8127865.
• Ачарья К.Р., Шапиро Р., Аллен С.К. и др. (1994). «Кристаллическая структура ангиогенина человека раскрывает структурную основу его функционального отличия от рибонуклеазы». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 91 (8): 2915–9. Bibcode:1994PNAS ... 91.2915A. Дои:10.1073 / пнас.91.8.2915. ЧВК  43485. PMID  8159679.
• Ху Г.Ф., Риордан Дж.Ф., Валле Б.Л. (1997). «Предполагаемый рецептор ангиогенина в ангиогенин-чувствительных эндотелиальных клетках человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (6): 2204–9. Bibcode:1997PNAS ... 94.2204H. Дои:10.1073 / пнас.94.6.2204. ЧВК  20065. PMID  9122172.

внешняя ссылка

• Человек ANG расположение генома и ANG страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• Человек RNASE4 расположение генома и RNASE4 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• Человек AMOT расположение генома и AMOT страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P03950 (Ангиогенин человека) в PDBe-KB.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P21570 (Ангиогенин мыши) на PDBe-KB.