Дроксидопа - Droxidopa

Дроксидопа
L-DOPS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияНортера
Другие именаβ, 3-дигидрокситирозин
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность90%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада1,5 часа
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.215.254 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС11NО5
Молярная масса213.189 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дроксидопа (ГОСТИНИЦА; торговое наименование Нортера; также известный как L-ДОПС, L-трео-дигидроксифенилсерин, L-трео-ДОПС и СМ-5688) это синтетический аминокислота предшественник который действует как пролекарство к нейротрансмиттер норэпинефрин (норадреналин).[1] В отличие от норэпинефрина дроксидопа способна преодолевать защитные гематоэнцефалический барьер (BBB).[1]

Показания

История

Дроксидопа был разработан Sumitomo Pharmaceuticals для лечение из гипотония, включая NOH,[2] и NOH, связанные с различными расстройства такие как MSA, FAP и PD, а также IDH. Препарат применялся в Япония и некоторые окружающие Азиатский области для этих показания с 1989 года. После слияния с Dainippon Pharmaceuticals в 2006 г. Dainippon Sumitomo Pharma лицензировал дроксидопу Chelsea Therapeutics к развивать и рынок Это Мировой кроме Японии, Корея, Китай, и Тайвань. В феврале 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дроксидопу для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии.[3]

Клинические испытания

А регулярный обзор и метаанализ проводится на клинические испытания сравнение клинического применения дроксидопы и мидодрин обнаружили, что мидодрин с большей вероятностью вызывает гипертония на спине чем дроксидопа у пациентов с NOH. Также было обнаружено, что мидодрин немного более эффективен при повышении артериального давления, но не статистически значимо.[4]

Получено Chelsea Therapeutics статус орфанных препаратов (ODS) для дроксидопы в США для NOH, и тот, который связан с PD, PAF и MSA. В 2014 году компания Chelsea Therapeutics была приобретена Lundbeck вместе с правами на дроксидопу, которая была запущена в США в сентябре 2014 года.[5]

Фармакология

Дроксидопа - это пролекарство из норэпинефрин используется для увеличения концентрации из этих нейротрансмиттеры в тело и мозг.[1] это метаболизируется к ароматный Lдекарбоксилаза аминокислот (AAAD), также известная как DOPA декарбоксилаза (DDC). Пациенты с NOH имеют истощенные уровни норэпинефрина, что приводит к снижению артериальное давление или же гипотония на ортостатический испытание.[6] Дроксидопа работает за счет увеличения уровня норэпинефрина в периферическая нервная система (PNS), что позволяет организму поддерживать кровоток на и пока стоя.

Дроксидопа также может пересекать гематоэнцефалический барьер (BBB), где он превращается в норадреналин изнутри головного мозга.[1] Повышенный уровень норэпинефрина в Центральная нервная система (ЦНС) может быть полезным для пациентов по широкому спектру показаний. Дроксидопа может сочетаться с периферическим ароматный Lингибитор декарбоксилазы аминокислот (AAADI) или Ингибитор ДОФА декарбоксилазы (DDC), например карбидопа (Lodosyn) для увеличения центральной концентрации норадреналина при минимальном повышении периферических уровней.

Побочные эффекты

За более чем 20-летний период существования дроксидопы на рынке оказалось мало побочные эффекты большинство из которых мягкие. Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях, включают головную боль, головокружение, тошноту, гипертонию и усталость.[7][8][9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Гольдштейн Д.С. (2006). "L-Дигидроксифенилсерин (L-ДОПС): пролекарство норадреналина ». Обзоры сердечно-сосудистых препаратов. 24 (3–4): 189–203. Дои:10.1111 / j.1527-3466.2006.00189.x. PMID  17214596.
  2. ^ а б Матиас CJ (март 2008 г.). "L-Дигидроксифенилсерин (Дроксидопа) в лечении ортостатической гипотензии: европейский опыт ». Клинические вегетативные исследования. 18 Дополнение 1 (Дополнение 1): 25–29. Дои:10.1007 / s10286-007-1005-z. PMID  18368304.
  3. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарата NORTHERA (дроксидопа) для пациентов с симптоматическим NOH». news-medical.net. 18 февраля 2014 г.
  4. ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (декабрь 2018 г.). «Исходы артериального давления стоя и лежа на спине, связанные с дроксидопой и мидодрином у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией: байесовский мета-анализ и сравнение смешанного лечения в рандомизированных исследованиях». Летопись фармакотерапии. 52 (12): 1182–1194. Дои:10.1177/1060028018786954. PMID  29972032.
  5. ^ «Lundbeck объявляет о доступности капсул NORTHERATM (дроксидопа) в США для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии» (PDF). Lundbeck NA Ltd.
  6. ^ Робертсон Д. (март 2008 г.). «Патофизиология и диагностика ортостатической гипотензии». Клинические вегетативные исследования. 18 (Приложение 1): 2–7. Дои:10.1007 / s10286-007-1004-0. PMID  18368300.
  7. ^ Кауфманн Х., Фриман Р., Бьяджони И., Лоу П, Педдер С., Хьюитт Л.А. и др. (Июль 2014 г.). «Дроксидопа для лечения нейрогенной ортостатической гипотензии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Неврология. 83 (4): 328–35. Дои:10.1212 / WNL.0000000000000615. ЧВК  4115605. PMID  24944260.
  8. ^ Хаузер Р.А., Исааксон С., Лиск Дж. П., Хьюитт Л. А., Роуз Дж. (Апрель 2015 г.). «Дроксидопа для краткосрочного лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии при болезни Паркинсона (nOH306B)». Двигательные расстройства. 30 (5): 646–54. Дои:10.1002 / mds.26086. PMID  25487613.
  9. ^ «Основные сведения о назначении препарата Нортератм (дроксидопа)» (PDF). Chelsea Therapeutics, Inc. 2014.