Норелгестромин - Norelgestromin

Норелгестромин
Norelgestromin.svg
Молекула норэлгестромина ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияEvra, Ortho Evra, Xulane, другие
Другие именаНорелгестромин; NGMN; RWJ-10553; Левоноргестрел 3-оксим; 17β-деацетилноргестимат; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa602006
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Трансдермальный пластырь
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками99% (до альбумин но не SHBG )[1][2][3]
МетаболизмПечень (оксим к кетон реакция, гидроксилирование, спряжение )[4]
Метаболиты• Левоноргестрел[4]
Устранение период полураспада17–37 часов[1][3]
ЭкскрецияМоча и кал[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.170.714 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС29NО2
Молярная масса327.468 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Норелгестромин, или же норэлгестромин, продается под торговыми марками Evra и Орто Эвра среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется как метод контроль рождаемости для женщин.[5][6][7] Препарат доступен в сочетании с эстроген и не доступен в одиночку.[5] Он используется как патч, который наносится на кожу.[6][7]

Побочные эффекты комбинации эстрогена и норэлгестромина включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, боль в животе, болезненность молочных желез, настроение изменения и другие.[4] Норелгестромин - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[8][9] Он очень слабый андрогенный активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[8][9]

Норелгестромин был введен для медицинского применения в 2002 году.[10] Иногда его называют прогестином «третьего поколения».[11][12] Норелгестромин продается во всем мире.[5] Он доступен как дженерик.[13]

Медицинское использование

Норелгестромин применяется в сочетании с этинилэстрадиол в противозачаточные пластыри.[6][4][7] Эти пластыри опосредуют их противозачаточные эффекты, подавляя гонадотропин уровней, а также вызывая изменения в цервикальная слизь и эндометрий которые уменьшают вероятность беременность.[4]

Доступные формы

Норелгестромин доступен только в виде трансдермального противозачаточного пластыря в сочетании с этинилэстрадиолом.[6] Нашивка Орто Евра - 20 см.2, клей для раз в неделю, который содержит 6,0 мг норэлгестромина и 0,75 мг этинилэстрадиола и доставляет 150 мкг / день норэлгестромина и 35 мкг / день этинилэстрадиола.[4][14]

Противопоказания

Смотрите также: Прогестин § Противопоказания

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Норелгестромин в основном изучался в сочетании с эстрогенами, поэтому побочные эффекты Норэлгестромина конкретно или отдельно не определены.[4] Побочные эффекты, связанные с комбинацией этинилэстрадиола и норэлгестромина в качестве трансдермального пластыря у женщин в пременопаузе, с частотой более или равной 2,5% в период от 6 до 13 лет. менструальные циклы, включают симптомы груди (включая дискомфорт, нагрубание, и / или боль; 22.4%), головные боли (21.0%), реакция сайта приложения (17.1%), тошнота (16.6%), боль в животе (8.1%), дисменорея (7.8%), вагинальное кровотечение и нарушения менструального цикла (6.4%), настроение, оказывать воздействие, и тревожные расстройства (6.3%), рвота (5.1%), понос (4.2%), вагинальные дрожжевые инфекции (3.9%), головокружение (3.3%), угревая сыпь (2.9%), мигрень (2.7%), увеличение веса (2.7%), усталость (2,6%), и зуд (2.5%).[4]

Передозировка

Смотрите также: Прогестин § Передозировка

Взаимодействия

Смотрите также: Прогестин § Взаимодействия

Фармакология

Фармакодинамика

Норелгестромин - это прогестаген.[3][4] Это один из активные метаболиты из Norgestimate.[8][9] В отличие от многих родственных прогестинов, норэлгестромин, как сообщается, имеет незначительное андрогенный Мероприятия.[9] Однако он производит левоноргестрел в некоторой степени как активный метаболит, обладающий некоторой андрогенной активностью.[4][3] Тем не менее, норэлгестромин, вводимый трансдермально, не противодействует увеличению глобулин, связывающий половые гормоны уровни, производимые этинилэстрадиолом.[4]

Относительное сродство (%) норэлгестромина и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Норелгестромин100???0?
Левоноргестрел (3-кето-NGMN)150–1624501–817–75500
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для МИСТЕР, DHT за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [15][3][16]

Фармакокинетика

При применении трансдермального пластыря, содержащего норэлгестромин и этинилэстрадиол, уровни плато оба достигаются примерно через 48 часов, и установившиеся уровни достигаются в течение 2 недель после подачи заявки.[4] Абсорбция после нанесения на ягодицы, верхнюю часть руки, живот и верхнюю часть туловища оценивалась и, хотя абсорбция из брюшной полости была немного ниже, она считалась терапевтически эквивалентной для различных областей.[4] Средние уровни норэлгестромина в стационарном состоянии варьировались от 0,305 до 1,53 нг / мл, в среднем около 0,725 нг / мл.[4] В связывание с белками плазмы норэлгестромина составляет 99%, и он связан с альбумин но не глобулин, связывающий половые гормоны.[1][2][3]

В метаболизм норэлгестромина занимает место в печень и через трансформация в левоноргестрел (преобразование C3 оксим в кетон ) а также гидроксилирование и спряжение.[4] Однако, поскольку норэлгестромин используется парентерально, метаболизм первого прохождения в печени и желудочно-кишечный тракт что обычно происходит с пероральное введение избегаются.[4] В биологический период полураспада Норелгестромина составляет от 17 до 37 часов.[1][3] В метаболиты норэлгестромина, наряду с таковыми из этинилэстрадиола, являются устранен в моча и кал.[4]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Норэлгестромин, также известный как 3-оксим 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 3-оксим 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[5] Это рацемическая смесь из E и Z изомеры, которые имеют примерно одинаковую активность.[17] Норелгестромин является производным от норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом гонан (18-метилэстран) подгруппа 19-нортестостерон семья прогестинов.[18][19] Это C3 оксим производная от левоноргестрел и C17β деацетил производная от Norgestimate и также известен как 3-оксим левоноргестрела и 17β-деацетилноргестимат.[20] Родственный прогестин оксим ацетата норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон-3-оксим 17β-ацетат).[21]

История

Норелгестромин был введен для медицинского применения в 2002 году.[10]

Общество и культура

Родовые имена

Норелгестромин это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН.[5] Комбинированный противозачаточный пластырь на основе этинилэстрадиола и норэлгестромина также известен под кодовым названием развития. RWJ-10553.[22]

Фирменные наименования

Норелгестромин продается под торговыми марками Evra, Ortho Evra, Xulane и др., Все в сочетании с этинилэстрадиол.[5][13]

Доступность

Норелгестромин продается во всем мире, в том числе в Соединенные Штаты, Канада, то объединенное Королевство, Ирландия, повсюду Европа, Южная Африка, Латинская Америка, Азия, и в других странах мира.[5] Он не указан как продаваемый в Австралия, Новая Зеландия, Япония, Южная Корея, Китай, Индия, или в некоторых других странах.[5]

Исследование

А трансдермальный гель состав норгельстромина и этинилэстрадиол был разработан Antares Pharma для использования в качестве метода контроля рождаемости под кодовым названием AP-1081, но разработка была прекращена.[23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021040s013lbl.pdf
  2. ^ а б https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019653s058,019697s054lbl.pdf
  3. ^ а б c d е ж грамм Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021180s043lbl.pdf
  5. ^ а б c d е ж грамм час https://www.drugs.com/international/norelgestromin.html
  6. ^ а б c d Drugs.com: Норелгестромин / Этинилэстрадиоловый пластырь
  7. ^ а б c Крозиньяни, Пьер Джорджио; Наппи, Кармин; Ронсини, Сальваторе; Бруни, Винченцина; Марелли, Сильвия; Соннино, Давиде (2009). «Удовлетворенность и соблюдение режима гормональной контрацепции: результат многоцентрового клинического исследования опыта женщин с использованием противозачаточного пластыря на основе этинилэстрадиола / норэлгестромина в Италии». BMC Women's Health. 9 (1): 18. Дои:10.1186/1472-6874-9-18. ISSN  1472-6874. ЧВК  2714834. PMID  19566925.
  8. ^ а б c Аннетт М. Доэрти (2003). Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. С. 362–. ISBN  978-0-12-040538-1.
  9. ^ а б c d Стефан Офферманнс; Вальтер Розенталь (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 391–. ISBN  978-3-540-38916-3.
  10. ^ а б Джон Э. Макор (2012). Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. стр. 620–. ISBN  978-0-12-396492-2.
  11. ^ Лаура Мари Боргельт (2010). Здоровье женщины на протяжении всей жизни: фармакотерапевтический подход. АШП. С. 294–. ISBN  978-1-58528-194-7.
  12. ^ Диана Вамонде; Стефан С. дю Плесси; Ашок Агарвал (7 марта 2016 г.). Физические упражнения и репродукция человека: индуцированные нарушения фертильности и возможные методы лечения. Springer. С. 288–. ISBN  978-1-4939-3402-7.
  13. ^ а б https://www.empr.com/generics-news/first-generic-ortho-evra-patch-launched/article/343041/
  14. ^ Гальзоте Р.М., Рафи С., Тил Р., Моди СК (2017). «Трансдермальная доставка комбинированной гормональной контрацепции: обзор современной литературы». Int J Женское здоровье. 9: 315–321. Дои:10.2147 / IJWH.S102306. ЧВК  5440026. PMID  28553144.
  15. ^ Кул Х (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 171–97. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о. PMID  2170822.
  16. ^ Филибер Д., Бушу Ф., Дегриз М., Лекак Д., Пети Ф., Гайяр М. (октябрь 1999 г.). «Фармакологический профиль нового прогестина при беременности (тримегестон)». Гинеколь. Эндокринол. 13 (5): 316–26. Дои:10.3109/09513599909167574. PMID  10599548.
  17. ^ https://www.google.com/patents/US7345183
  18. ^ Мэри К. Брукер; Текоа Л. Кинг (8 сентября 2015 г.). Фармакология женского здоровья. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 368–. ISBN  978-1-284-05748-5.
  19. ^ Донна Шоуп (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому ведению. Springer Science & Business Media. С. 16–. ISBN  978-1-59745-150-5.
  20. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия в период менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 150–151. ISBN  978-92-832-1291-1.
  21. ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 886–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  22. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800013168
  23. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800022316

дальнейшее чтение

внешняя ссылка