Норэтистерона ацетат - Norethisterone acetate

Норэтистерона ацетат
Норэтистерона ацетат.svg
Молекула норэтистерона ацетата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияПримолют-Нор, Айгестин, Гестакадин, Миллигинон, Моногест, Норлутат, Примолют Н, SH-420, Совел, Стиптин и др.
Другие именаНЕТА; NETAc; Норэтиндрона ацетат; SH-420; 17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат; 17α-Этинилестра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa604034
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.121 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС28О3
Молярная масса340.463 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Норэтистерона ацетат (НЕТА), также известный как норэтиндрона ацетат и продается под торговой маркой Примолют-Нор среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в противозачаточные таблетки, менопаузальная гормональная терапия, и для лечения гинекологические расстройства.[1][2][3][4] Препарат выпускается в виде низких и высоких доз и используется отдельно или в сочетании с эстроген.[5][4][6][7] Принято устно.[6]

Побочные эффекты NETA включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, настроение изменения, угревая сыпь, усиленный рост волос, и другие.[6] НЭТА - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1] Имеет слабый андрогенный и эстрогенный активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[1][8] Лекарство - это пролекарство из норэтистерон в организме.[9][10]

НЕТА была запатентованный в 1957 г. и введен в медицинское использование в 1964 г.[11][12] Иногда его называют прогестином «первого поколения».[13][14] NETA широко продается по всему миру.[4] Он доступен как дженерик.[15]

Медицинское использование

NETA используется как гормональный противозачаточный в комбинации с эстроген, при лечении гинекологические расстройства Такие как аномальное маточное кровотечение, и как компонент менопаузальная гормональная терапия для лечения менопаузальный симптомы.[4]

Доступные формы

NETA доступна в виде таблетки для использования устно как отдельно, так и в сочетании с эстрогены включая эстрадиол, эстрадиола валерат, и этинилэстрадиол.[16][4] Трансдермальные пластыри обеспечивающие комбинацию 50 мкг / день эстрадиола и 0,14 или 0,25 мг / день NETA, доступны под торговыми марками CombiPatch и Estalis.[16][4]

NETA ранее была доступна для использования внутримышечная инъекция в виде ампулы содержащий 20 мг НЭТА, 5 мг эстрадиола бензоат, 8 мг эстрадиола валерат и 180 мг тестостерон энантат в масляный раствор под торговой маркой Аблактон подавить кормление грудью в послеродовой женщины.[17][18][19][20]

Противопоказания

Смотрите также: Норэтистерон § Противопоказания, и Прогестин § Противопоказания

Побочные эффекты

Смотрите также: Норэтистерон § Побочные эффекты, и Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты NETA включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, настроение изменения, угревая сыпь, усиленный рост волос, и другие.[6]

Передозировка

Смотрите также: Норэтистерон § Передозировка, и Прогестин § Передозировка

Взаимодействия

Смотрите также: Норэтистерон § Взаимодействие, и Прогестин § Взаимодействия

Фармакология

Смотрите также: Норэтистерон § Фармакология, и Норэтистерон § Фармакокинетика
Норэтистерон (17β-деацетил-НЭТА), активная форма НЕТА.
Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола в течение 24 часов после однократного перорального приема 10 мг НЭТА у женщин в постменопаузе.[21]

НЕТА - это пролекарство из норэтистерон в организме.[9] На пероральный прием, он быстро превращается в норэтистерон под действием эстеразы в течение кишечный и первый проход печеночный метаболизм.[10] Следовательно, как пролекарство норэтистерона, НЭТА оказывает по существу те же эффекты, действуя как мощное прогестаген с дополнительным слабым андрогенный и эстрогенный деятельность (последняя через метаболит этинилэстрадиол ).[1][8]

Что касается эквивалентности доз, норэтистерон и НЭТА обычно используются в соответствующих дозах 0,35 мг / день и 0,6 мг / день в качестве контрацептивы, содержащие только прогестагены и в соответствующих дозах 0,5–1 мг / сут и 1–1,5 мг / сут в комбинации с этинилэстрадиолом в комбинированные оральные контрацептивы.[8] И наоборот, два препарата использовались примерно в одинаковых дозах в менопаузальная гормональная терапия для лечения менопаузальный симптомы.[8] NETA примерно на 12% выше молекулярный вес чем норэтистерон из-за наличия в нем C17β ацетат сложный эфир.[2]

Микронизация было обнаружено, что NETA увеличивает его эффективность в несколько раз у животных и женщин.[22][23][24][25] В трансформация эндометрия Дозировка микронизированного НЭТА за цикл составляет от 12 до 14 мг, тогда как для немикронизированного НЭТА - от 30 до 60 мг.[22]

НЭТА метаболизируется в этинилэстрадиол со скоростью от 0,20 до 0,33% в диапазоне доз от 10 до 40 мг.[26][27] Пиковые уровни этинилэстрадиола при дозе НЭТА 10, 20 или 40 мг составляли 58, 178 и 231 пг / мл соответственно.[26][27] Для сравнения, доза этинилэстрадиола перорально от 30 до 40 мкг обычно приводит к пиковому уровню этинилэстрадиола от 100 до 135 пг / мл.[27] Таким образом, с точки зрения воздействия этинилэстрадиола от 10 до 20 мг НЭТА может быть эквивалентно от 20 до 30 мкг этинилэстрадиола, а 40 мг НЭТА может быть аналогично 50 мкг этинилэстрадиола.[27] Из-за его эстрогенной активности через этинилэстрадиол, высокие дозы НЭТА были предложены для добавления при лечении эндометриоз без добавок эстрогена.[26] Генерация этинилэстрадиола с высокими дозами НЭТА может увеличить риск Венозная тромбоэмболия.[27]

Относительное сходство (%) норэтистерон, метаболиты и пролекарства
СложныйТипаPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Норэтистерон–67–751500–10–3160
5α-дигидроноретистеронМетаболит252700???
3α, 5α-тетрагидроноретистеронМетаболит100–10???
3α, 5β-тетрагидроноретистеронМетаболит?00????
3β, 5α-ТетрагидроноретистеронМетаболит100–80???
ЭтинилэстрадиолМетаболит15–251–31121–300.180
Норэтистерона ацетатПролекарство205100??
Норэтистерона энантатПролекарство???????
НоретинодрелПролекарство6020000
ЭтинодиолПролекарство1011–180???
Этинодиол диацетатПролекарство10000??
ЛинестренолПролекарство11300??
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для МИСТЕР, дигидротестостерон за SHBG, и кортизол за CBG. Сноски: а = Активный или неактивный метаболит, пролекарство, или ни один из норэтистерона. Источники: См. Шаблон.

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, Список эфиров прогестагена, и Список андрогенов / анаболических стероидов

НЭТА, также известный как ацетат норэтинилтестостерона, а также 17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат или 17α-этинилэстра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат, является прогестином, или синтетический прогестаген, из 19-нортестостерон группа и синтетический эстран стероидный препарат.[2][5] Это C17β ацетат сложный эфир норэтистерона.[2][5] НЕТА - это производная из тестостерон с этинильная группа в позиции C17α метильная группа в положении C19 удален, и сложный эфир ацетата присоединен в положении C17β.[2][5] Помимо тестостерона, это комбинированное производное нандролон (19-нортестостерон) и этистерон (17α-этинилтестостерон).[2][5]

Синтез

Химический синтез NETA были опубликованы.[28]

История

Schering AG подала заявку на патент NETA в июне 1957 г., а патент был выдан в декабре 1960 г.[11] Впервые препарат был продан на рынок Парк-Дэвис в качестве Норлестрин в Соединенные Штаты, в марте 1964 г.[11][12] Это был комбинированный состав 2,5 мг НЭТА и 50 мкг этинилэстрадиол и был обозначен как оральный контрацептив.[11][12] Другие ранние торговые марки NETA, используемые в оральных контрацептивах, включали: Миновлар и Ановлар.[11]

Общество и культура

Родовые имена

Норэтистерона ацетат это ГОСТИНИЦА, БАНМ, и ЯНВАРЬ НЕТА в то время как норэтиндрона ацетат это его USAN и USP.[2][5][4]

Фирменные наименования

NETA продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Primolut-Nor (major), Aygestin (нас ), Гестакадин, Миллигинон, Моногест, Норлутат (нас, CA ), Примолют Н, Ш-420 (Великобритания ), Совель, Стыптин и др.[2][5][4]

Составы и торговые марки норэтистерон и сложные эфиры
СочинениеДозаФирменные наименованияИспользовать
Только NETНизкий (например, 0,35 мг)Несколько[а]Оральные контрацептивы, содержащие только прогестагены
Только NET или NETAВысокая (например, 5 мг, 10 мг)Несколько[b]Гинекологические заболевания и другое использование
Только NETEИнъекция (например, 200 мг)Несколько[c]Инъекционные противозачаточные средства, содержащие только прогестагены
NET или NETA с этинилэстрадиолНизкий (например, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,75 мг, 1 мг, 1,5 мг)Несколько[d]Комбинированный пероральный контрацептив
NET с местранолНизкий (например, 1 мг, 2 мг)Несколько[e]Комбинированный пероральный контрацептив
НЕТА с эстрадиолНизкий (например, 0,1 мг, 0,5 мг)Несколько[f]Комбинированная гормональная терапия в период менопаузы
NETE с эстрадиола валератДля инъекций (например, 50 мг)Несколько[грамм]Комбинированный инъекционный контрацептив
Сокращения: NET = Норэтистерон. NETA = ацетат норэтистерона. NETE = Норэтистерона энантат.
Источники: [29][7][5][30]
Примечания:
  1. ^ Camila, Errin, Heather, Jencycla, Jolivette, Locilan, Micro-Novum, Micronovum, Micronor, Nor-QD, Nora, Noriday, Ortho Micronor
  2. ^ Айгестин, Лупанета Пак (комбинированный пакет с лейпрорелин ), Norcolut, Norlutate, Primolut N, Primolut Nor, SH-420, Утовлан
  3. ^ Депокон, Дориксас, НЕТ-ЭН, Нористерат, Норигест, Нур-Истерат
  4. ^ Aranelle, Balziva, Binovum, Brevicon, Brevinor, Briellyn, Cyclafem, Dasetta, Estrostep, Femcon, Generess, Gildagia, Gildess, Jinteli, Junel, Larin, Leena, Lo Loestrin, Lo Minastrin, Loestrin, Lolo, Lomedia, Microsystems Modicon, Nelova, Norimin, Norinyl, Nortrel, Ortho, Ortho-Novum, Ovcon, Ovysmen, Philith, Primella, Select, Synphase, Synphasic, Tilia, Tri-Legest, Tri-Norinyl, Trinovum, Vyfemla, Wera, Wymzya, Zenchent, Zeosa
  5. ^ Норетин, Норидей, Норинил, Норкен, Орто-Новум, София
  6. ^ Activella, Activelle, Alyacen, Cliane, Climagest, Climesse, Cliovelle, CombiPatch, Elleste Duet, Estalis, Estropause, Eviana, Evorel, Kliane, Kliofem, Kliogest, Kliovance, Mesigyna, Mesygest, Mimvey, Nucon, Novofem, Novofem, , Trisequens
  7. ^ Китайский инъекционный препарат № 3, Efectimes, Ginediol, Mesigyna, Mesilar, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg, Solouna

Доступность

Соединенные Штаты

Смотрите также: Список прогестагенов, доступных в США

NETA продается в виде пероральных таблеток с высокой дозировкой 5 мг в Соединенные Штаты под торговыми марками Aygestin и Norlutate для лечения гинекологических заболеваний.[31] Кроме того, он доступен под большим количеством торговых марок в гораздо более низких дозировках (от 0,1 до 1 мг) в сочетании с эстрогены Такие как этинилэстрадиол и эстрадиол как комбинированный пероральный контрацептив и для использования в менопаузальная гормональная терапия для лечения менопаузальный симптомы.[7]

Исследование

NETA была изучена для использования в качестве потенциального мужской гормональный контрацептив в комбинации с тестостерон у мужчин.[32]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 886–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 750. ISBN  978-3-88763-075-1. Получено 30 мая 2012.
  4. ^ а б c d е ж грамм час https://www.drugs.com/ppa/norethindrone-acetate.html
  5. ^ а б c d е ж грамм час Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 749–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  6. ^ а б c d https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/018405s023lbl.pdf
  7. ^ а б c "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 27 ноября 2016.
  8. ^ а б c d Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия в период менопаузы. Всемирная организация здоровья. стр. 417–. ISBN  978-92-832-1291-1. Норэтистерон и его эфиры ацетата и энантата являются прогестагенами, которые обладают слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами.
  9. ^ а б Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  10. ^ а б Chwalisz K, Surrey E, Stanczyk FZ (2012). «Гормональный профиль ацетата норэтиндрона: обоснование дополнительной терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона у женщин с эндометриозом». Репродукция науки. 19 (6): 563–71. Дои:10.1177/1933719112438061. PMID  22457429. S2CID  2882899.
  11. ^ а б c d е Лара Маркс (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 73–. ISBN  978-0-300-16791-7.
  12. ^ а б c Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические вопросы. Elsevier Science. С. 216–. ISBN  978-1-4832-7738-7.
  13. ^ Роберт Энтони Хэтчер; Анита Л. Нельсон, доктор медицины (2007). Противозачаточные технологии. Ярые СМИ. С. 195–. ISBN  978-1-59708-001-9.
  14. ^ Сулочана Гунашила (14 марта 2011 г.). Практическое лечение гинекологических проблем. JP Medical Ltd. стр. 31–. ISBN  978-93-5025-240-6.
  15. ^ https://www.drugs.com/availability/generic-aygestin.html
  16. ^ а б Джеймс М. Риппе (15 марта 2013 г.). Медицина образа жизни. CRC Press. С. 280–. ISBN  978-1-4398-4544-8.
  17. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 696–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  18. ^ Ф. Г. Сульман (22 октября 2013 г.). Гипоталамический контроль лактации: монографии по эндокринологии. Elsevier Science. С. 184–. ISBN  978-1-4831-9303-8.
  19. ^ Уфер, Иоахим (1 января 1978 г.). Гормональная терапия в фрауэнхейлькунде: Grundlagen und Praxis [Гормональная терапия в гинекологии: принципы и практика] (на немецком языке) (5 -е изд.). де Грюйтер. ISBN  978-3110066647. OCLC  924728827.
  20. ^ Наркотики. С. Каргер. 1975. с. 128. 5.5.4 Эстрадиола валерат + бензоат / тестостерон энантат / норэтистерона ацетат (аблактон). Этот продукт содержит бензоат эстрадиола 5 мг, валерат эстрадиола 8 мг, ацетат норэтистерона 20 мг и энантат тестостерона 180 мг в 1 мл масляного раствора. Его вводят внутримышечно.
  21. ^ Kuhnz W, Heuner A, Hümpel M, Seifert W, Michaelis K (1997). «Превращение норэтистерона и норэтистерона ацетата в этинилэтрадиол in vivo у женщин в постменопаузе». Контрацепция. 56 (6): 379–85. Дои:10.1016 / с0010-7824 (97) 00174-1. PMID  9494772. [...] было показано, что повторное пероральное введение NET в дозах от 0,5 до 3,0 мг фертильным женщинам вызывало дозозависимое снижение сывороточных уровней SHBG24. Следует иметь в виду, что помимо его прогестагенного действия активности, NET также характеризуется выраженной андрогенной частичной активностью, которая оказывает подавляющее действие на синтез SHBG и, следовательно, компенсирует эффекты дополнительного воздействия EE на печень.
  22. ^ а б Дж. Хорски; Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 313–. ISBN  978-94-009-8195-9.
  23. ^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 34. ISBN  978-0-12-137250-7.
  24. ^ Гибиан Х, Копп Р, Крамер М, Нойман Ф, Рихтер Х (1968). «Влияние размера частиц на биологическую активность ацетата норэтистерона». Acta Physiol Lat Am. 18 (4): 323–6. PMID  5753386.
  25. ^ He CH, Shi YE, Liao DL, Zhu YH, Xu JQ, Matlin SA, Vince PM, Fotherby K, Van Look PF (май 1990 г.). «Сравнительное перекрестное фармакокинетическое исследование двух типов посткоитальных противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел». Контрацепция. 41 (5): 557–67. Дои:10.1016/0010-7824(90)90064-3. PMID  2112080.
  26. ^ а б c Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогенов и прогестинов, содержащихся в оральных противозачаточных таблетках». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 27 (1): 13–24. Дои:10.1016 / j.beem.2012.09.004. PMID  23384742.
  27. ^ а б c d е Chu MC, Zhang X, Gentzschein E, Stanczyk FZ, Lobo RA (июнь 2007 г.). «Образование этинилэстрадиола у женщин во время лечения норэтиндрона ацетатом». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 (6): 2205–7. Дои:10.1210 / jc.2007-0044. PMID  17341557.
  28. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. с. 14. ISBN  978-3-642-99941-3.
  29. ^ https://www.drugs.com/international/norethisterone.html
  30. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF). МАИР. п. 65. ISBN  978-92-832-1272-0. Сложить резюме.
  31. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 6 декабря 2016.
  32. ^ Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF). Контрацепция. 82 (5): 457–70. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.